Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Бродифакум (англ. brodifacoum) — високолетальна отрута, антикоагулянт із групи кумаринів, антагоніст вітаміну К. Починаючи з 2010-х років став одним із найбільш широко використовуваних у світі пестицидів. Зазвичай використовується як родентицид, але також застосовується для боротьби з більшими шкідниками, такими як посум.
| Бродифакум | |
|---|---|
 | |
| Назва за IUPAC | 3-[3-[4-(4-Бромофеніл)феніл]-1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл]-2-гідроксихромен-4-он |
| Інші назви | Бромфенакум |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 56073-10-0 |
| PubChem | 41736 |
| Номер EINECS | 259-980-5 |
| KEGG | C18694 |
| ChEBI | 81892 |
| RTECS | GN4934750 |
| SMILES | Brc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)C4Cc3ccccc3C(C4)C\5=C(/O)c6ccccc6OC/5=O |
| InChI | 1/C31H23BrO3/c32-24-15-13-20(14-16-24)19-9-11-21(12-10-19)23-17-22-5-1-2-6-25(22)27(18-23)29-30(33)26-7-3-4-8-28(26)35-31(29)34/h1-16,23,27,33H,17-18H2 |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C31H23BrO3 |
| Молярна маса | 523,42 г/моль |
| Тпл | 228 to 230 |
| Розчинність (вода) | нерозчинний |
| Фармакологія | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | повільний, неповний, через печінку |
| Період напіввиведення | 20—130 днів |
| Виділення | кал; дуже повільно |
| Шляхи введення | орально; дермально; вдихання пилу (отруєння) |
| Небезпеки | |
| ЛД50 | 270 мкг/кг (щурі, орально) |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Примітки картки | |
Бродифакум має особливо тривалий період напіввиведення в організмі, який сягає до дев'яти місяців, що вимагає тривалого лікування антидотовим вітаміном К при отруєннях як людей, так і домашніх тварин. Має один із найвищих ризиків вторинного отруєння як для ссавців, так і для птахів. Значний досвід отруєнь людини бродифакумом був накопичений у багатьох випадках, коли його застосовували при спробах самогубств, що вимагало тривалих періодів лікування вітаміном К. У березні 2018 року в п'яти штатах США повідомлялося про випадки важкої коагулопатії та кровотеч, пов'язаних із вживанням синтетичних канабіноїдів, забруднених бродифакумом.
Хімічний синтез
Бродифакум є похідним 4-гідрокси-кумаринової групи. Сполука 1 є вихідним ефіром, необхідним для синтезу бродифакуму. Для отримання цієї вихідної сполуки проводиться проста конденсація Віттіга з 4-бромбіфенілкарбоксальдегідом. Сполука 1 перетворюється на 2 шляхом послідовного гідролізу, галогенування з утворенням кислотного хлориду, а потім реагує з необхідним аніоном літію. Це робиться за допомогою КОН і EtOH для гідролізу, а потім додавання SOCl2 для хлорування з утворенням кислотного хлориду, який реагує з додаванням аніону літію. Потім сполука 2 трансформується за допомогою хімії органоміді, тиким чином утворюючи сполуку 3 з хорошою стереоселективністю близько 98 %. Як правило, циклізацію типу Фріделя-Крафтса потім застосовували для отримання двокільцевої системної частини сполуки 4, але це призводило до низького виходу. Натомість в сухому бензолі каталізує циклізацію з хорошим виходом. Потім кетон відновлюють борогідридом натрію, отримуючи бензиловий спирт. Конденсація з 4-гідроксикумарином в HCl дає сполуку 5, бродифакум.
Токсикологія
Бродіфакум — антикоагулянт, який має механізм дії, подібний до своїх історичних попередників дикумаролу та варфарину. Однак, завдяки дуже високій потенції та тривалій дії (період напіввиведення 20-130 днів), він характеризується як антикоагулянт «другого покоління» або «суперварфарин».
Бродифакум пригнічує фермент епоксидредуктазу, який необхідний для відновлення вітаміну K з його епоксиду, тому бродифакум постійно знижує рівень активного вітаміну K у крові. Вітамін К необхідний для синтезу важливих речовин, включаючи протромбін, який бере участь у згортанні крові. Це порушення стає все більш серйозним, поки кров фактично не втрачає здатність згортатися.
Крім того, бродифакум (як і інші антикоагулянти в токсичних дозах) підвищує проникність капілярів крові; плазма крові і сама кров починають витікати з найдрібніших судин. Отруєна тварина страждає поступово, внутрішня кровотеча погіршується, що призводить до шоку, знепритомлення і, зрештою, смерті.
Бродифакум високо смертельний для ссавців та птахів та надзвичайно смертельний для риб. Це кумулятивна отрута завдяки своїй високій ліпофільності та надзвичайно повільному виведенню.
Нижче наведені гострі LD50 для різних тварин:
| * щури (орально) | 0,27 мг / кг маси тіла |
| * миші (орально) | 0,40 мг / кг маси тіла |
| * кролики (орально) | 0,30 мг / кг маси тіла |
| * морські свинки (орально) | 0,28 мг / кг маси тіла |
| * білки (орально) | 0,13 мг / кг маси тіла |
| * коти (орально) | 0,25 мг / кг маси тіла — 25 мг / кг маси тіла |
| * собаки (орально) | 0,25 — 3,6 мг / кг маси тіла |
| * птахи | Значення LD 50 для різних птахів коливаються приблизно від 1 мг / кг маси тіла — 20 мг / кг маси тіла |
| * риба — LC 50 для риби: | |
| ** форель (витримка 96 годин) | 0,04 проміле |
Торгові марки
Бродифакум продається під багатьма торговими назвами, включаючи Arakus (Advansia), Biosnap, d-CON, Finale, Fologorat, Havoc, Jaguar, Klerat, Matikus, Mouser, Pestoff, Rakan, Ratak +, Rataquill Colombia, Ratshot Red, Rattex, Rodend, Родентор, Рацак, Талон, Волак, Вертокс і Волід.
Отруєння людини
Лікування
Основним антидотом при отруєнні бродифакумом є негайне введення вітаміну К1. Це ефективна протиотрута, за умови, що отруєння буде виявлено до надмірної кровотечі. Оскільки високі дози бродифакуму можуть впливати на організм протягом багатьох місяців, антидот необхідно вводити регулярно протягом тривалого періоду (кілька місяців, з урахуванням періоду напіввиведення речовини) з частим контролем протромбінового часу .
Якщо невсмоктана отрута все ще знаходиться в травній системі, може знадобитися промивання шлунка з подальшим введенням активованого вугілля.
Подальші методи лікування, які можна розглянути, включають інфузію крові або плазми для протидії гіповолемічному шоку, а у важких випадках — інфузію концентрату протромбінового комплексу.
Примітки
- Merck Index, 11th Edition, 1368
- Eason, C.T. and Wickstrom, M. Vertebrate pesticide toxicology manual,
- Rodenticides: Topic Fact Sheet [Архівовано 9 квітня 2021 у Wayback Machine.],
- Synthetic Marijuana Expands to Florida | Florida Department of Health in Hillsborough. hillsborough.floridahealth.gov (англ.). Архів оригіналу за 27 квітня 2021. Процитовано 27 квітня 2021.
- van Heerden P. S.; Bezuidenhoudt B. C. (1997), Efficient Asymmetric Synthesis of the Four Diastereomers of Diphenacoum and Brodifacoum, Tetrahedron, 43 (17): 6045—6056, doi:10.1016/S0040-4020(97)00254-8
- Brodifacoum (HSG 93, 1995). Inchem.org. Архів оригіналу за 19 квітня 2021. Процитовано 8 грудня 2013.
- Brodifacoum (PDS). Inchem.org. Архів оригіналу за 13 грудня 2013. Процитовано 5 грудня 2017.
- Matschke, George H.; Baril, Steve F.; Blaskiewicz, Raymond W. (December 1983). Population Reduction of Richardson's Ground Squirrels Using a Brodifacoum Bait. Great Plains Wildlife Damage Control Workshop Proceedings --- University of Nebraska-Lincoln. Архів оригіналу за 9 травня 2022. Процитовано 27 квітня 2021.
- Published LD50 values of brodifacoum for cats vary widely, from 25 mg kg-1(Rammell et al., 1984;Godfrey, 1985) to 0.25 mg kg-1(Haydock and Eason, 1997)
- Brodifacoum at InChem.com. Архів оригіналу за 13 грудня 2013. Процитовано 27 квітня 2021.
- KAUKEINEN, D.E. 1979. Experimental rodenticide (Talon) passes lab tests; moving to field trials in pest control industry. Pest Control 46(1):19-21.
- Brodifacoum (Talon, Havoc) — Chemical Profile 1/85. Архів оригіналу за 31 жовтня 2020. Процитовано 27 квітня 2021.
- MSDS Data Sheet for TALON RAT AND MOUSE KILLER (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 14 вересня 2009. Процитовано 6 липня 2010.
- The Veterinarian's Guide to accidental rodenticideingestion by dogs & cats (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 9 липня 2016. Процитовано 20 серпня 2016.
- Brodifacoum residues in target and non-target species following an aerial poisoning operation on Motuihe Island, Hauraki Gulf, NEW ZEALAND [Архівовано 16 жовтня 2008 у Wayback Machine.] Pdf
- Pest Control Product Labels And MSDS (PDF). Wil-kil.com. Архів оригіналу (PDF) за 28 вересня 2007. Процитовано 8 грудня 2013.
- Olmos V, López CM (2007). Brodifacoum poisoning with toxicokinetic data. Clin Toxicol. 45 (5): 487—9. doi:10.1080/15563650701354093. PMID 17503253.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Brodifakum angl brodifacoum visokoletalna otruta antikoagulyant iz grupi kumariniv antagonist vitaminu K Pochinayuchi z 2010 h rokiv stav odnim iz najbilsh shiroko vikoristovuvanih u sviti pesticidiv Zazvichaj vikoristovuyetsya yak rodenticid ale takozh zastosovuyetsya dlya borotbi z bilshimi shkidnikami takimi yak posum 2 Brodifakum 1 Nazva za IUPAC 3 3 4 4 Bromofenil fenil 1 2 3 4 tetragidronaftalen 1 il 2 gidroksihromen 4 on Inshi nazvi Bromfenakum Identifikatori Nomer CAS 56073 10 0PubChem 41736Nomer EINECS 259 980 5KEGG C18694ChEBI 81892RTECS GN4934750SMILES Brc1ccc cc1 c2ccc cc2 C4Cc3ccccc3C C4 C 5 C O c6ccccc6OC 5 OInChI 1 C31H23BrO3 c32 24 15 13 20 14 16 24 19 9 11 21 12 10 19 23 17 22 5 1 2 6 25 22 27 18 23 29 30 33 26 7 3 4 8 28 26 35 31 29 34 h1 16 23 27 33H 17 18H2 Vlastivosti Molekulyarna formula C31H23BrO3 Molyarna masa 523 42 g mol Tpl 228 to 230 Rozchinnist voda nerozchinnij Farmakologiya Biodostupnist 100 Metabolizm povilnij nepovnij cherez pechinku Period napivvivedennya 20 130 dniv Vidilennya kal duzhe povilno Shlyahi vvedennya oralno dermalno vdihannya pilu otruyennya Nebezpeki LD50 270 mkg kg shuri oralno Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonu Primitki kartki Brodifakum maye osoblivo trivalij period napivvivedennya v organizmi yakij syagaye do dev yati misyaciv sho vimagaye trivalogo likuvannya antidotovim vitaminom K pri otruyennyah yak lyudej tak i domashnih tvarin Maye odin iz najvishih rizikiv vtorinnogo otruyennya yak dlya ssavciv tak i dlya ptahiv 3 Znachnij dosvid otruyen lyudini brodifakumom buv nakopichenij u bagatoh vipadkah koli jogo zastosovuvali pri sprobah samogubstv sho vimagalo trivalih periodiv likuvannya vitaminom K U berezni 2018 roku v p yati shtatah SShA povidomlyalosya pro vipadki vazhkoyi koagulopatiyi ta krovotech pov yazanih iz vzhivannyam sintetichnih kanabinoyidiv zabrudnenih brodifakumom 4 Zmist 1 Himichnij sintez 2 Toksikologiya 3 Torgovi marki 4 Otruyennya lyudini 4 1 Likuvannya 5 PrimitkiHimichnij sintezred Brodifakum ye pohidnim 4 gidroksi kumarinovoyi grupi Spoluka 1 ye vihidnim efirom neobhidnim dlya sintezu brodifakumu Dlya otrimannya ciyeyi vihidnoyi spoluki provoditsya prosta kondensaciya Vittiga etilhloracetatu z 4 brombifenilkarboksaldegidom Spoluka 1 peretvoryuyetsya na 2 shlyahom poslidovnogo gidrolizu galogenuvannya z utvorennyam kislotnogo hloridu a potim reaguye z neobhidnim anionom litiyu Ce robitsya za dopomogoyu KON i EtOH dlya gidrolizu a potim dodavannya SOCl2 dlya hloruvannya z utvorennyam kislotnogo hloridu yakij reaguye z dodavannyam anionu litiyu Potim spoluka 2 transformuyetsya za dopomogoyu himiyi organomidi tikim chinom utvoryuyuchi spoluku 3 z horoshoyu stereoselektivnistyu blizko 98 Yak pravilo ciklizaciyu tipu Fridelya Kraftsa potim zastosovuvali dlya otrimannya dvokilcevoyi sistemnoyi chastini spoluki 4 ale ce prizvodilo do nizkogo vihodu Natomist triftormetansulfonova kislota v suhomu benzoli katalizuye ciklizaciyu z horoshim vihodom Potim keton vidnovlyuyut borogidridom natriyu otrimuyuchi benzilovij spirt Kondensaciya z 4 gidroksikumarinom v HCl daye spoluku 5 brodifakum 5 nbsp Stereospecifichne utvorennya brodifakumu z vikoristannyam asimetrichnoyi midnoorganichnoyi spoluki Toksikologiyared Brodifakum 4 gidroksikumarinovij antikoagulyant yakij maye mehanizm diyi podibnij do svoyih istorichnih poperednikiv dikumarolu ta varfarinu Odnak zavdyaki duzhe visokij potenciyi ta trivalij diyi period napivvivedennya 20 130 dniv vin harakterizuyetsya yak antikoagulyant drugogo pokolinnya abo supervarfarin 6 Brodifakum prignichuye ferment epoksidreduktazu yakij neobhidnij dlya vidnovlennya vitaminu K z jogo epoksidu tomu brodifakum postijno znizhuye riven aktivnogo vitaminu K u krovi Vitamin K neobhidnij dlya sintezu vazhlivih rechovin vklyuchayuchi protrombin yakij bere uchast u zgortanni krovi Ce porushennya staye vse bilsh serjoznim poki krov faktichno ne vtrachaye zdatnist zgortatisya nbsp Primanka sho mistit brodifakum u Finlyandiyi Krim togo brodifakum yak i inshi antikoagulyanti v toksichnih dozah pidvishuye proniknist kapilyariv krovi plazma krovi i sama krov pochinayut vitikati z najdribnishih sudin Otruyena tvarina strazhdaye postupovo vnutrishnya krovotecha pogirshuyetsya sho prizvodit do shoku znepritomlennya i zreshtoyu smerti nbsp Povidomlennya pro zakladku primanok iz brodifakumu v Novij Zelandiyi Brodifakum visoko smertelnij dlya ssavciv ta ptahiv ta nadzvichajno smertelnij dlya rib Ce kumulyativna otruta zavdyaki svoyij visokij lipofilnosti ta nadzvichajno povilnomu vivedennyu Nizhche navedeni gostri LD50 dlya riznih tvarin shuri oralno 0 27 mg kg masi tila mishi oralno 0 40 mg kg masi tila 7 kroliki oralno 0 30 mg kg masi tila morski svinki oralno 0 28 mg kg masi tila bilki oralno 0 13 mg kg masi tila 8 koti oralno 9 0 25 mg kg masi tila 10 25 mg kg masi tila 11 12 13 14 15 sobaki oralno 0 25 3 6 mg kg masi tila ptahi Znachennya LD 50 dlya riznih ptahiv kolivayutsya priblizno vid 1 mg kg masi tila 20 mg kg masi tila 6 riba LC 50 dlya ribi forel vitrimka 96 godin 0 04 promile 16 Torgovi markired Brodifakum prodayetsya pid bagatma torgovimi nazvami vklyuchayuchi Arakus Advansia Biosnap d CON Finale Fologorat Havoc Jaguar Klerat Matikus Mouser Pestoff Rakan Ratak Rataquill Colombia Ratshot Red Rattex Rodend Rodentor Racak Talon Volak Vertoks i Volid Otruyennya lyudinired Likuvannyared Osnovnim antidotom pri otruyenni brodifakumom ye negajne vvedennya vitaminu K1 Ce efektivna protiotruta za umovi sho otruyennya bude viyavleno do nadmirnoyi krovotechi Oskilki visoki dozi brodifakumu mozhut vplivati na organizm protyagom bagatoh misyaciv antidot neobhidno vvoditi regulyarno protyagom trivalogo periodu kilka misyaciv z urahuvannyam periodu napivvivedennya rechovini z chastim kontrolem protrombinovogo chasu 17 Yaksho nevsmoktana otruta vse she znahoditsya v travnij sistemi mozhe znadobitisya promivannya shlunka z podalshim vvedennyam aktivovanogo vugillya Podalshi metodi likuvannya yaki mozhna rozglyanuti vklyuchayut infuziyu krovi abo plazmi dlya protidiyi gipovolemichnomu shoku a u vazhkih vipadkah infuziyu koncentratu protrombinovogo kompleksu Primitkired Merck Index 11th Edition 1368 Eason C T and Wickstrom M Vertebrate pesticide toxicology manual New Zealand Department of Conservation Rodenticides Topic Fact Sheet Arhivovano 9 kvitnya 2021 u Wayback Machine National Pesticide Information Center Synthetic Marijuana Expands to Florida Florida Department of Health in Hillsborough hillsborough floridahealth gov angl Arhiv originalu za 27 kvitnya 2021 Procitovano 27 kvitnya 2021 van Heerden P S Bezuidenhoudt B C 1997 Efficient Asymmetric Synthesis of the Four Diastereomers of Diphenacoum and Brodifacoum Tetrahedron 43 17 6045 6056 doi 10 1016 S0040 4020 97 00254 8 a b Brodifacoum HSG 93 1995 Inchem org Arhiv originalu za 19 kvitnya 2021 Procitovano 8 grudnya 2013 Brodifacoum PDS Inchem org Arhiv originalu za 13 grudnya 2013 Procitovano 5 grudnya 2017 Matschke George H Baril Steve F Blaskiewicz Raymond W December 1983 Population Reduction of Richardson s Ground Squirrels Using a Brodifacoum Bait Great Plains Wildlife Damage Control Workshop Proceedings University of Nebraska Lincoln Arhiv originalu za 9 travnya 2022 Procitovano 27 kvitnya 2021 Published LD50 values of brodifacoum for cats vary widely from 25 mg kg 1 Rammell et al 1984 Godfrey 1985 to 0 25 mg kg 1 Haydock and Eason 1997 Brodifacoum at InChem com Arhiv originalu za 13 grudnya 2013 Procitovano 27 kvitnya 2021 KAUKEINEN D E 1979 Experimental rodenticide Talon passes lab tests moving to field trials in pest control industry Pest Control 46 1 19 21 Brodifacoum Talon Havoc Chemical Profile 1 85 Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2020 Procitovano 27 kvitnya 2021 MSDS Data Sheet for TALON RAT AND MOUSE KILLER PDF Arhiv originalu PDF za 14 veresnya 2009 Procitovano 6 lipnya 2010 The Veterinarian s Guide to accidental rodenticideingestion by dogs amp cats PDF Arhiv originalu PDF za 9 lipnya 2016 Procitovano 20 serpnya 2016 Brodifacoum residues in target and non target species following an aerial poisoning operation on Motuihe Island Hauraki Gulf NEW ZEALAND Arhivovano 16 zhovtnya 2008 u Wayback Machine Pdf Pest Control Product Labels And MSDS PDF Wil kil com Arhiv originalu PDF za 28 veresnya 2007 Procitovano 8 grudnya 2013 Olmos V Lopez CM 2007 Brodifacoum poisoning with toxicokinetic data Clin Toxicol 45 5 487 9 doi 10 1080 15563650701354093 PMID 17503253 Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Brodifakum amp oldid 38007863