Було запропоновано цю статтю або розділ з Гіперцитокінемія, але, можливо, це варто додатково . Пропозиція з грудня 2023. |
Синдром вивільнення цитокінів (англ. Cytokine release syndrome, CRS), гіперцитокінемія, цитокіновий шторм, цитокіновий каскад — форма синдрому системної запальної відповіді, яку можуть спровокувати різноманітні чинники, як-от інфекції та деякі ліки. Це відбувається, коли активізується значна кількість лейкоцитів, що вивільняють прозапальні цитокіни, які, своєю чергою, активують ще більшу кількість лейкоцитів. CRS також може бути [en] деяких моноклональних антитіл, а також адаптивної Т-клітинної терапії. Важкі випадки називають цитокіновими штормами.
Ознаки та симптоми
Серед симптомів — лихоманка, втома, втрата апетиту, біль у м'язах та суглобах, нудота, блювота, діарея, висипання, швидке дихання, прискорене серцебиття, низький артеріальний тиск, судоми, головний біль, сплутаність свідомості, делірій, галюцинації, тремор та втрата координації.
Лабораторні тести та клінічний моніторинг показують низький вміст кисню в крові, збільшений пульсовий тиск, підвищений серцевий викид (спочатку), потенційно знижений серцевий викид (згодом), високий рівень азоту в крові, підвищений D-димер, [en], дефіцит CFI й надмірну кровотечу, підвищений рівень білірубіну.
Причини
CRS виникає, коли велика кількість лейкоцитів, зокрема В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів, природних кілерів, макрофагів, дендритних клітин та моноцитів, активізуються та вивільняють прозапальні цитокіни, які, своєю чергою, активізують ще більшу кількість лейкоцитів. Ці клітини активуються інфікованими клітинами, які гинуть внаслідок апоптозу або некрозу.
Це відбувається, коли імунна система бореться з патогенами, оскільки цитокіни направляють імунні клітини, наприклад, T-лімфоцити та макрофаги, до місця зараження. Крім того, цитокіни активізують ці клітини, стимулюючи їх виробляти ще більше цитокінів.
CRS також є наслідком дії [en] призначеними для придушення або активації імунної системи за допомогою рецепторів на лейкоцитах. Серед препаратів, що спричиняють CRS: [en], моноклональне антитіло спрямоване проти [en], що його застосовують при трансплантації органів, щоб запобігти їх відторгненню; алемтузумаб, спрямований проти CD52, який застосовують під час лікування раку крові, розсіяного склерозу та трансплантації органів; і ритуксимаб, спрямований проти CD20, яким лікують рак крові та аутоімунні розлади. Адаптивна Т-клітинна терапія Т-клітинами, що модифіковані химерними рецепторами антигену (CAR-T), також спричиняє CRS.
Виглядає так, що інтерлейкін-6 є ключовим медіатором CRS.
Тяжкі CRS або цитокінові реакції можуть траплятись за низки інфекційних та неінфекційних захворювань, серед яких [en] (GVHD), гострий респіраторний дистрес-синдром (ARDS), сепсис, хвороба, яку спричинює вірус Ебола, пташиний грип, віспа та синдром системної запальної відповіді (SIRS). [en] та [en], спричиняються надзвичайним підвищенням рівня цитокінів і можуть розглядатися як одна із форм сильного синдрому вивільнення цитокінів. Деякі ліки також можуть спричиняти синдром вивільнення цитокінів, наприклад, ритуксимаб і Т-клітинна терапія лейкозу за допомогою T-лімфоцитів з химерними антигенними рецепторами. Експериментальний препарат [en] викликав надзвичайно серйозні симптоми, коли його дали шести учасникам 1-ї фази випробування. Контрольовану та обмежену CRS навмисне викликають активною гарячковою терапією за допомогою змішаних бактеріальних вакцин (MBV) згідно з [en]. Її застосовують для боротьби з онкологічними та деякими хронічними захворюваннями.
Діагностика
CRS потрібно відрізняти від симптомів самої хвороби та, у випадку з лікарськими препаратами, від інших небажаних дій — наприклад, [en] потребує інших втручань. Станом на 2015 рік диференціальні діагнози залежали від експертної оцінки лікаря, оскільки об'єктивних тестів не було.
Профілактика
Тяжкого CRS, спричиненого деякими препаратами, можна уникнути, якщо застосовувати їх у менших дозах, вводити їх повільно, а також застосовувати антигістамінні препарати або кортикостероїди до та під час прийому препарату.
Аналізи In vitro розроблено для розуміння ризику того, що препарати, які є кандидатами на [en], можуть спричинити CRS, та визначити дозування для 1-ї фази випробувань, і регуляторні органи очікують побачити результати таких тестів у рамках програми [en].
Лікування
Лікування менш тяжких CRS є симптоматичним, спрямованим проти гарячки, болю в м'язах або втоми Помірна CRS вимагає оксигенотерапії, введення рідини та [en], щоб підвищити артеріальний тиск. Середньотяжкий та тяжкий CRS може потребувати застосування таких імунодепресивних засобів, як кортикостероїди, але слід застосовувати експертну оцінку, щоб уникнути негативного впливу препаратів, призначених для активації імунної системи.
Тоцилізумаб, моноклональне антитіло до IL6, застосовують у деяких медичних центрах для лікування важкої CRS.
Епідеміологія
Тяжкі CRS трапляються рідко. Легкі та помірні випадки є загальними побічними ефектами імуномодулювальої терапії та терапії Т-лімфоцитами з химерним рецептором антигену.
Історія
Вперше термін цитокіновий шторм в опублікованій медичній літературі, як видається, 1993 року застосувала дослідницька група Феррара та ін., обговорюючи [en]. Роль надмірного і самопідтримуваного вивільнення цитокінів у цьому процесі уже перед тим обговорювали протягом багатьох років. Наступного разу термін з'явився в дискусії про панкреатит 2002 року, а 2003 року його вперше застосували щодо реакції на інфекцію.
Вважають, що цитокінові шторми спричинили непропорційну кількість смертей серед здорових молодих дорослих людей під час пандемії Іспанського грипу 1918 року, внаслідок якої загинуло від 50 до 100 мільйонів осіб. У цьому випадку здорова імунна система, можливо, була недоліком, а не перевагою. Попередні результати досліджень з Тайваню також вказали на них як на вірогідну причину багатьох смертей під час епідемії ТГРС 2003 року. Смерть людини від пташиного грипу H5N1 зазвичай також включає цитокінові шторми. Цитокіновий шторм також причетний до легеневого синдрому хантавірусу.
2006 року під час медичного дослідження в [en] в Англії всі 6 добровольців, які отримали препарат [en] опинились у критичному стані, з поліорганною недостатністю, високою температурою та системною запальною реакцією. Компанія [en], що проводить випробування для фармацевтичних компаній, в одному зі своїх власних документів написала про випробування і сказала, що тералізумаб може викликати цитокіновий шторм — небезпечну реакцію, якої зазнали випробувані.
Під час пандемії коронавірусної хвороби 2019—2020 років років деяку кількість смертей, внаслідок коронавірусної хвороби 2019, пов'язують з цитокіновим штормом.
Примітки
- Shimabukuro-Vornhagen A, Gödel P, Subklewe M, Stemmler HJ, Schlößer HA (15 червня 2018). Cytokine release syndrome. J Immunotherapy Cancer. 6: 56. doi:10.1186/s40425-018-0343-9. PMC 6003181. PMID 29907163. Процитовано 20 березня 2020.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=3
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL (July 2014). Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 124 (2): 188—95. doi:10.1182/blood-2014-05-552729. PMC 4093680. PMID 24876563.
- Kroschinsky F, Stölzel F, von Bonin S, Beutel G, Kochanek M, Kiehl M, Schellongowski P (April 2017). New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management. Critical Care. 21 (1): 89. doi:10.1186/s13054-017-1678-1. PMC 5391608. PMID 28407743.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Vidal JM, Kawabata TT, Thorpe R, Silva-Lima B, Cederbrant K, Poole S, Mueller-Berghaus J, Pallardy M, Van der Laan JW (August 2010). In vitro cytokine release assays for predicting cytokine release syndrome: the current state-of-the-science. Report of a European Medicines Agency Workshop. Cytokine. 51 (2): 213—5. doi:10.1016/j.cyto.2010.04.008. PMID 20471854.
- Bonifant CL, Jackson HJ, Brentjens RJ, Curran KJ (2016). Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Molecular Therapy Oncolytics. 3: 16011. doi:10.1038/mto.2016.11. PMC 5008265. PMID 27626062.
- Liu Q, Zhou YH, Yang ZQ (January 2016). The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy. Cellular & Molecular Immunology. 13 (1): 3—10. doi:10.1038/cmi.2015.74. PMC 4711683. PMID 26189369.
- Signaling Through Immune System Receptors. Janeway's Immunobiology (вид. 7th). London: Garland. 2007. ISBN .
- Drazen, Jeffrey M.; Cecil, Russell L.; Goldman, Lee; Bennett, J. Claude (2000). Cecil Textbook of Medicine (вид. 21st). Philadelphia: W.B. Saunders. ISBN .
{{}}
: Недійсний|deadurl=vanc
() - Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (June 2018). Epstein - Barr virus - associated lymphoid proliferations, a 2018 update. Human Pathology. 79: 18—41. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408.
- E. Göhring: Active Fever Therapy with MBV — Coley's Toxins: The Perfect Storm of Cytokines, Epubli, Berlin 2019, .
- (PDF). FDA. August 2014. Архів оригіналу за 13 грудня 2019. Процитовано 26 березня 2020.
- Clark IA (June 2007). . Immunology and Cell Biology. 85 (4): 271—3. doi:10.1038/sj.icb.7100062. PMID 17551531. Архів оригіналу за 5 травня 2017. Процитовано 26 березня 2020.
- Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG (February 1993). Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1. Transplantation Proceedings. 25 (1 Pt 2): 1216—7. PMID 8442093.
- Osterholm MT (May 2005). Preparing for the next pandemic. The New England Journal of Medicine. 352 (18): 1839—42. doi:10.1056/NEJMp058068. PMID 15872196.
- Huang KJ, Su IJ, Theron M, Wu YC, Lai SK, Liu CC, Lei HY (February 2005). An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients. Journal of Medical Virology. 75 (2): 185—94. doi:10.1002/jmv.20255. PMID 15602737.
- Haque A, Hober D, Kasper LH (October 2007). Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines. Emerging Infectious Diseases. 13 (10): 1512—8. doi:10.3201/eid1310.061262. PMC 2851514. PMID 18258000.
- Mori M, Rothman AL, Kurane I, Montoya JM, Nolte KB, Norman JE, Waite DC, Koster FT, Ennis FA (February 1999). High levels of cytokine-producing cells in the lung tissues of patients with fatal hantavirus pulmonary syndrome. The Journal of Infectious Diseases. 179 (2): 295—302. doi:10.1086/314597. PMID 9878011.
- The Lancet Oncology (February 2007). High stakes, high risks. The Lancet. Oncology. 8 (2): 85. doi:10.1016/S1470-2045(07)70004-9. PMID 17267317.
- Coghlan A (14 серпня 2006). . Health. New Scientist. Архів оригіналу за 11 травня 2021. Процитовано 29 квітня 2009.
- . Vox. 12 березня 2020. Архів оригіналу за 19 березня 2020. Процитовано 14 березня 2020.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (March 2020). Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Medicine. doi:10.1007/s00134-020-05991-x. PMID 32125452.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ (16 березня 2020). . The Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Архів оригіналу за 22 березня 2020. Процитовано 19 березня 2020.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=3
()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Bulo zaproponovano ob yednati cyu stattyu abo rozdil z Gipercitokinemiya ale mozhlivo ce varto dodatkovo obgovoriti Propoziciya z grudnya 2023 Sindrom vivilnennya citokiniv angl Cytokine release syndrome CRS gipercitokinemiya citokinovij shtorm citokinovij kaskad forma sindromu sistemnoyi zapalnoyi vidpovidi yaku mozhut sprovokuvati riznomanitni chinniki yak ot infekciyi ta deyaki liki Ce vidbuvayetsya koli aktivizuyetsya znachna kilkist lejkocitiv sho vivilnyayut prozapalni citokini yaki svoyeyu chergoyu aktivuyut she bilshu kilkist lejkocitiv CRS takozh mozhe buti en deyakih monoklonalnih antitil a takozh adaptivnoyi T klitinnoyi terapiyi Vazhki vipadki nazivayut citokinovimi shtormami Oznaki ta simptomiSered simptomiv lihomanka vtoma vtrata apetitu bil u m yazah ta suglobah nudota blyuvota diareya visipannya shvidke dihannya priskorene sercebittya nizkij arterialnij tisk sudomi golovnij bil splutanist svidomosti delirij galyucinaciyi tremor ta vtrata koordinaciyi Laboratorni testi ta klinichnij monitoring pokazuyut nizkij vmist kisnyu v krovi zbilshenij pulsovij tisk pidvishenij sercevij vikid spochatku potencijno znizhenij sercevij vikid zgodom visokij riven azotu v krovi pidvishenij D dimer en deficit CFI j nadmirnu krovotechu pidvishenij riven bilirubinu PrichiniCRS vinikaye koli velika kilkist lejkocitiv zokrema V limfocitiv T limfocitiv prirodnih kileriv makrofagiv dendritnih klitin ta monocitiv aktivizuyutsya ta vivilnyayut prozapalni citokini yaki svoyeyu chergoyu aktivizuyut she bilshu kilkist lejkocitiv Ci klitini aktivuyutsya infikovanimi klitinami yaki ginut vnaslidok apoptozu abo nekrozu Ce vidbuvayetsya koli imunna sistema boretsya z patogenami oskilki citokini napravlyayut imunni klitini napriklad T limfociti ta makrofagi do miscya zarazhennya Krim togo citokini aktivizuyut ci klitini stimulyuyuchi yih viroblyati she bilshe citokiniv CRS takozh ye naslidkom diyi en priznachenimi dlya pridushennya abo aktivaciyi imunnoyi sistemi za dopomogoyu receptoriv na lejkocitah Sered preparativ sho sprichinyayut CRS en monoklonalne antitilo spryamovane proti en sho jogo zastosovuyut pri transplantaciyi organiv shob zapobigti yih vidtorgnennyu alemtuzumab spryamovanij proti CD52 yakij zastosovuyut pid chas likuvannya raku krovi rozsiyanogo sklerozu ta transplantaciyi organiv i rituksimab spryamovanij proti CD20 yakim likuyut rak krovi ta autoimunni rozladi Adaptivna T klitinna terapiya T klitinami sho modifikovani himernimi receptorami antigenu CAR T takozh sprichinyaye CRS Viglyadaye tak sho interlejkin 6 ye klyuchovim mediatorom CRS Tyazhki CRS abo citokinovi reakciyi mozhut traplyatis za nizki infekcijnih ta neinfekcijnih zahvoryuvan sered yakih en GVHD gostrij respiratornij distres sindrom ARDS sepsis hvoroba yaku sprichinyuye virus Ebola ptashinij grip vispa ta sindrom sistemnoyi zapalnoyi vidpovidi SIRS en ta en sprichinyayutsya nadzvichajnim pidvishennyam rivnya citokiniv i mozhut rozglyadatisya yak odna iz form silnogo sindromu vivilnennya citokiniv Deyaki liki takozh mozhut sprichinyati sindrom vivilnennya citokiniv napriklad rituksimab i T klitinna terapiya lejkozu za dopomogoyu T limfocitiv z himernimi antigennimi receptorami Eksperimentalnij preparat en viklikav nadzvichajno serjozni simptomi koli jogo dali shesti uchasnikam 1 yi fazi viprobuvannya Kontrolovanu ta obmezhenu CRS navmisne viklikayut aktivnoyu garyachkovoyu terapiyeyu za dopomogoyu zmishanih bakterialnih vakcin MBV zgidno z en Yiyi zastosovuyut dlya borotbi z onkologichnimi ta deyakimi hronichnimi zahvoryuvannyami DiagnostikaCRS potribno vidriznyati vid simptomiv samoyi hvorobi ta u vipadku z likarskimi preparatami vid inshih nebazhanih dij napriklad en potrebuye inshih vtruchan Stanom na 2015 rik diferencialni diagnozi zalezhali vid ekspertnoyi ocinki likarya oskilki ob yektivnih testiv ne bulo ProfilaktikaTyazhkogo CRS sprichinenogo deyakimi preparatami mozhna uniknuti yaksho zastosovuvati yih u menshih dozah vvoditi yih povilno a takozh zastosovuvati antigistaminni preparati abo kortikosteroyidi do ta pid chas prijomu preparatu Analizi In vitro rozrobleno dlya rozuminnya riziku togo sho preparati yaki ye kandidatami na en mozhut sprichiniti CRS ta viznachiti dozuvannya dlya 1 yi fazi viprobuvan i regulyatorni organi ochikuyut pobachiti rezultati takih testiv u ramkah programi en LikuvannyaLikuvannya mensh tyazhkih CRS ye simptomatichnim spryamovanim proti garyachki bolyu v m yazah abo vtomi Pomirna CRS vimagaye oksigenoterapiyi vvedennya ridini ta en shob pidvishiti arterialnij tisk Serednotyazhkij ta tyazhkij CRS mozhe potrebuvati zastosuvannya takih imunodepresivnih zasobiv yak kortikosteroyidi ale slid zastosovuvati ekspertnu ocinku shob uniknuti negativnogo vplivu preparativ priznachenih dlya aktivaciyi imunnoyi sistemi Tocilizumab monoklonalne antitilo do IL6 zastosovuyut u deyakih medichnih centrah dlya likuvannya vazhkoyi CRS EpidemiologiyaTyazhki CRS traplyayutsya ridko Legki ta pomirni vipadki ye zagalnimi pobichnimi efektami imunomodulyuvaloyi terapiyi ta terapiyi T limfocitami z himernim receptorom antigenu IstoriyaVpershe termin citokinovij shtorm v opublikovanij medichnij literaturi yak vidayetsya 1993 roku zastosuvala doslidnicka grupa Ferrara ta in obgovoryuyuchi en Rol nadmirnogo i samopidtrimuvanogo vivilnennya citokiniv u comu procesi uzhe pered tim obgovoryuvali protyagom bagatoh rokiv Nastupnogo razu termin z yavivsya v diskusiyi pro pankreatit 2002 roku a 2003 roku jogo vpershe zastosuvali shodo reakciyi na infekciyu Vvazhayut sho citokinovi shtormi sprichinili neproporcijnu kilkist smertej sered zdorovih molodih doroslih lyudej pid chas pandemiyi Ispanskogo gripu 1918 roku vnaslidok yakoyi zaginulo vid 50 do 100 miljoniv osib U comu vipadku zdorova imunna sistema mozhlivo bula nedolikom a ne perevagoyu Poperedni rezultati doslidzhen z Tajvanyu takozh vkazali na nih yak na virogidnu prichinu bagatoh smertej pid chas epidemiyi TGRS 2003 roku Smert lyudini vid ptashinogo gripu H5N1 zazvichaj takozh vklyuchaye citokinovi shtormi Citokinovij shtorm takozh prichetnij do legenevogo sindromu hantavirusu 2006 roku pid chas medichnogo doslidzhennya v en v Angliyi vsi 6 dobrovolciv yaki otrimali preparat en opinilis u kritichnomu stani z poliorgannoyu nedostatnistyu visokoyu temperaturoyu ta sistemnoyu zapalnoyu reakciyeyu Kompaniya en sho provodit viprobuvannya dlya farmacevtichnih kompanij v odnomu zi svoyih vlasnih dokumentiv napisala pro viprobuvannya i skazala sho teralizumab mozhe viklikati citokinovij shtorm nebezpechnu reakciyu yakoyi zaznali viprobuvani Pid chas pandemiyi koronavirusnoyi hvorobi 2019 2020 rokiv rokiv deyaku kilkist smertej vnaslidok koronavirusnoyi hvorobi 2019 pov yazuyut z citokinovim shtormom PrimitkiShimabukuro Vornhagen A Godel P Subklewe M Stemmler HJ Schlosser HA 15 chervnya 2018 Cytokine release syndrome J Immunotherapy Cancer 6 56 doi 10 1186 s40425 018 0343 9 PMC 6003181 PMID 29907163 Procitovano 20 bereznya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 3 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Lee DW Gardner R Porter DL Louis CU Ahmed N Jensen M Grupp SA Mackall CL July 2014 Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome Blood 124 2 188 95 doi 10 1182 blood 2014 05 552729 PMC 4093680 PMID 24876563 Kroschinsky F Stolzel F von Bonin S Beutel G Kochanek M Kiehl M Schellongowski P April 2017 New drugs new toxicities severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management Critical Care 21 1 89 doi 10 1186 s13054 017 1678 1 PMC 5391608 PMID 28407743 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Vidal JM Kawabata TT Thorpe R Silva Lima B Cederbrant K Poole S Mueller Berghaus J Pallardy M Van der Laan JW August 2010 In vitro cytokine release assays for predicting cytokine release syndrome the current state of the science Report of a European Medicines Agency Workshop Cytokine 51 2 213 5 doi 10 1016 j cyto 2010 04 008 PMID 20471854 Bonifant CL Jackson HJ Brentjens RJ Curran KJ 2016 Toxicity and management in CAR T cell therapy Molecular Therapy Oncolytics 3 16011 doi 10 1038 mto 2016 11 PMC 5008265 PMID 27626062 Liu Q Zhou YH Yang ZQ January 2016 The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy Cellular amp Molecular Immunology 13 1 3 10 doi 10 1038 cmi 2015 74 PMC 4711683 PMID 26189369 Signaling Through Immune System Receptors Janeway s Immunobiology vid 7th London Garland 2007 ISBN 978 0 8153 4123 9 Drazen Jeffrey M Cecil Russell L Goldman Lee Bennett J Claude 2000 Cecil Textbook of Medicine vid 21st Philadelphia W B Saunders ISBN 978 0 7216 7996 9 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Rezk SA Zhao X Weiss LM June 2018 Epstein Barr virus associated lymphoid proliferations a 2018 update Human Pathology 79 18 41 doi 10 1016 j humpath 2018 05 020 PMID 29885408 E Gohring Active Fever Therapy with MBV Coley s Toxins The Perfect Storm of Cytokines Epubli Berlin 2019 ISBN 978 3748530596 PDF FDA August 2014 Arhiv originalu za 13 grudnya 2019 Procitovano 26 bereznya 2020 Clark IA June 2007 Immunology and Cell Biology 85 4 271 3 doi 10 1038 sj icb 7100062 PMID 17551531 Arhiv originalu za 5 travnya 2017 Procitovano 26 bereznya 2020 Ferrara JL Abhyankar S Gilliland DG February 1993 Cytokine storm of graft versus host disease a critical effector role for interleukin 1 Transplantation Proceedings 25 1 Pt 2 1216 7 PMID 8442093 Osterholm MT May 2005 Preparing for the next pandemic The New England Journal of Medicine 352 18 1839 42 doi 10 1056 NEJMp058068 PMID 15872196 Huang KJ Su IJ Theron M Wu YC Lai SK Liu CC Lei HY February 2005 An interferon gamma related cytokine storm in SARS patients Journal of Medical Virology 75 2 185 94 doi 10 1002 jmv 20255 PMID 15602737 Haque A Hober D Kasper LH October 2007 Confronting potential influenza A H5N1 pandemic with better vaccines Emerging Infectious Diseases 13 10 1512 8 doi 10 3201 eid1310 061262 PMC 2851514 PMID 18258000 Mori M Rothman AL Kurane I Montoya JM Nolte KB Norman JE Waite DC Koster FT Ennis FA February 1999 High levels of cytokine producing cells in the lung tissues of patients with fatal hantavirus pulmonary syndrome The Journal of Infectious Diseases 179 2 295 302 doi 10 1086 314597 PMID 9878011 The Lancet Oncology February 2007 High stakes high risks The Lancet Oncology 8 2 85 doi 10 1016 S1470 2045 07 70004 9 PMID 17267317 Coghlan A 14 serpnya 2006 Health New Scientist Arhiv originalu za 11 travnya 2021 Procitovano 29 kvitnya 2009 Vox 12 bereznya 2020 Arhiv originalu za 19 bereznya 2020 Procitovano 14 bereznya 2020 Ruan Q Yang K Wang W Jiang L Song J March 2020 Clinical predictors of mortality due to COVID 19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan China Intensive Care Medicine doi 10 1007 s00134 020 05991 x PMID 32125452 Mehta P McAuley DF Brown M Sanchez E Tattersall RS Manson JJ 16 bereznya 2020 The Lancet doi 10 1016 S0140 6736 20 30628 0 Arhiv originalu za 22 bereznya 2020 Procitovano 19 bereznya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 3 dovidka