Плазматичні клітини або плазматичні В-клітини — лейкоцити, які виникають у лімфоїдних органах з В-лімфоцитів і виділяють велику кількість білків, які називаються антитілами, у відповідь на специфічні речовини, які називаються антигенами. Ці антитіла переносяться з плазматичних клітин плазмою крові та лімфатичною системою до місця дії антигену-мішені (чужорідної речовини), де викликають його нейтралізацію або руйнування. В-клітини диференціюються в плазматичні клітини, які виробляють антитіла, схожі на рецептори В-клітини-попередника.
Плазматична клітина | |
---|---|
Деталі | |
Ідентифікатори | |
plasmacytos | |
MeSH | D010950 |
H2.00.03.0.01006 | |
FMA | 70574 |
Структура
Плазматичні клітини — це великі лімфоцити з великою кількістю базофільної цитоплазми і характерним виглядом під час світлової мікроскопії. Вони мають ексцентричне ядро з гетерохроматином у характерному розташуванні колеса або циферблата. Їх цитоплазма також містить бліду зону, яка на електронній мікроскопії містить розгалужений апарат Гольджі та центріолі (ЕМ-фото). Розгалужений ендоплазматичний ретикулум поєднанні з добре розвиненим апаратом Гольджі робить плазматичні клітини добре пристосованими до секреції імуноглобулінів. Інші органели плазматичної клітини включають рибосоми, лізосоми, мітохондрії та плазматичну мембрану.
Поверхневі антигени
Остаточно диференційовані плазматичні клітини експресують відносно мало поверхневих антигенів і не експресують загальні маркери усіх В-клітин, такі як CD19 і CD20. Натомість плазматичні клітини ідентифікуються за допомогою проточної цитометрії за їх додатковою експресією CD138, CD78 та рецептора інтерлейкіну-6 . У людини CD27 є хорошим маркером для плазматичних клітин; наївні В-клітини — це CD27-, В-клітини пам'яті — це CD27+, а плазматичні клітини — CD27++.
Поверхневий антиген CD138 (синдекан-1) експресується у високих рівнях.
Іншим важливим поверхневим антигеном є CD319 (SLAMF7). Цей антиген експресується у високих рівнях на нормальних людських плазматичних клітинах. Він також виражений на злоякісних плазматичних клітинах при множинній мієломі. У порівнянні з CD138, який швидко зникає ex vivo, експресія CD319 значно стабільніша.
Розвиток
Після виходу з кісткового мозку В-клітина діє як антигенпрезентувальна клітина (АПК) і поглинає (інтерналізує) антигени шляхом рецептор-опосередкованого ендоцитозу та обробляються (процесінг). Частинки антигену (які зараз відомі як антигенні пептиди) прикріпляються на молекули головного комплексу гістосумісності класу II (MHC II) і «представляються» на зовнішньоклітинній поверхні CD4+ Т-клітинам (іноді їх називають Т-хелперами). Ці Т-клітини зв'язуються з комплексом антиген-MHC II і викликають активацію В-клітини. Такий тип захисту системи, подібний до двофакторного методу аутентифікації. Спочатку В-клітини повинні зіткнутися з чужорідним антигеном, а потім вони повинні бути активовані Т-хелперами, перш ніж вони диференціюються в специфічні клітини.
Після стимуляції Т-клітиною, яка зазвичай відбувається в зародкових центрах вторинних лімфоїдних органів, таких як селезінка та лімфатичні вузли, активована В-клітина починає диференціюватися в більш спеціалізовані клітини. В-клітини зародкового центру можуть диференціюватися на В-клітини пам'яті або плазматичні клітини. Більшість із цих В-клітин стануть плазмабластами (або «незрілими» плазматичними клітинами) і, зрештою, плазматичними клітинами, і починають виробляти велику кількість антитіл. Деякі В-клітини зазнають процесу, відомого як «дозрівання спорідненості». Цей процес сприяє активації та росту клонів В-клітин, здатних виділяти антитіла більш високої спорідненості до антигену, шляхом відбору на здатність зв'язувати антиген із вищою афінністю.
Незрілі плазматичні клітини
Найнезрілішою плазматичною клітиною, є плазмобласт. Плазмобласти виділяють більше антитіл, ніж В-клітини, але менше, ніж плазматичні клітини. Вони швидко діляться і все ще здатні інтерналізувати антигени та презентувати їх Т-клітинам. Клітина може перебувати в цьому стані кілька днів, а потім або гине, або безповоротно диференціюється в зрілу, повністю диференційовану плазматичну клітину. Диференціація зрілих В-клітин у плазматичні клітини залежить від факторів транскрипції Blimp-1/PRDM1 та IRF4 .
Функція
На відміну від своїх попередників, плазматичні клітини не можуть перемикати класи імуноглобулінів, не можуть діяти як антигенопрезентувальні клітини, оскільки вони більше не мають MHCII на своїй поверхні, і не поглинають антиген, оскільки вони більше не мають значну кількість імуноглобуліну на своїй поверхні. Проте постійний вплив антигену через навіть ці низькі рівні імуноглобуліну на поверхні є важливим, оскільки це частково визначає тривалість життя клітини.
Тривалість життя, клас вироблених антитіл і місце, куди рухається плазматична клітина, також залежать від сигналів, таких як цитокіни, отримані від Т-клітини під час диференціювання. Диференціація за допомогою Т-клітино-незалежної антигенної стимуляції (стимуляція В-клітини, яка не вимагає участі Т-клітини) може відбуватися в будь-якому місці тіла і призводить до появи короткоживучих клітин, які виділяють антитіла IgM. Процеси, залежні від Т-клітин, поділяються на первинні та вторинні реакції: первинна відповідь (це означає, що Т-клітина присутня в момент первинного контакту В-клітини з антигеном) приводить до появи короткоживучих клітин, які залишаються в екстрамедулярних областях лімфатичних вузлів; вторинна реакція призводить до появи клітин, які живуть триваліше, виробляють IgG та IgA і часто подорожують до кісткового мозку. Наприклад, плазматичні клітини, ймовірно, будуть секретувати антитіла IgG3, якщо вони дозрівають у присутності цитокінів-інтерферону-гамма. Оскільки дозрівання В-клітин також включає соматичну гіпермутацію (процес, який завершується до диференціювання в плазматичні клітини), ці антитіла часто мають дуже високу спорідненість до свого антигену.
Плазматичні клітини можуть виробляти лише один вид антитіл в одному класі імуноглобуліну. Іншими словами, кожна В-клітина специфічна для одного антигену, але кожна клітина може виробляти кілька тисяч відповідних антитіл за секунду. Це рясне вироблення антитіл є невід'ємною частиною гуморальної імунної відповіді.
Довгоживучі плазматичні клітини
Результати сучасних досліджень свідчать про те, що після процесу дозрівання спорідненості в зародкових центрах плазматичні клітини розвиваються в один із двох типів клітин: короткоживучі плазматичні клітини (short-lived plasma cells, SLPC) або довгоживучі плазматичні клітини (long-lived plasma cells, LLPC). LLPC в основному знаходяться в кістковому мозку протягом тривалого періоду часу і виділяють антитіла, забезпечуючи таким чином довготривалий захист. LLPC може підтримувати вироблення антитіл протягом десятиліть або навіть протягом усього життя людини, і, на відміну від В-клітин, LLPC не потребують повторної стимуляції антигеном для вироблення антитіл. Людську популяцію LLPC можна ідентифікувати як клітини CD19 – CD38hi CD138+.
Довгострокове виживання LLPC залежить від конкретного середовища (ніші) в кістковому мозку. Видалення LLPC з їх ніші призводить до їх швидкої смерті. Ніша виживання може підтримувати лише обмежену кількість LLPC, тому середовище ніші має захищати свої клітини LLPC, але все ж надавати можливість адаптуватися до нових надходжень. Ніша виживання плазматичних клітин визначається комбінацією клітинних і молекулярних факторів, і хоча її ще не визначено належним чином, було ідентифіковано кілька молекул, які підтримують виживання LLPC, таких як IL-5, IL-6, TNF-α, фактор-1α, отриманий із стромальних клітин, і передача сигналів через CD44. LLPC також в меншій мірі можна знайти в лімфоїдній тканині, асоційованій з кишечником (GALT), де вони виробляють антитіла IgA і сприяють імунітету слизової оболонки. Останні результати свідчать про те, що плазматичні клітини в кишечнику не обов'язково повинні бути створені de novo з активних В-клітин, й існують також LLPC, що вимагає таку ж нішу виживання, як і в кістковому мозку. Тканиноспецифічні ніші, які дозволяють виживати LLPC, також були описані в назально-асоційованих лімфоїдних тканинах (NALT), тонзилярних лімфоїдних тканинах людини та слизовій оболонці людини або лімфоїдних тканинах, асоційованих зі слизовою оболонкою (MALT)
Спочатку вважалося, що безперервне вироблення антитіл є результатом постійного поповнення SLPC шляхом повторної стимуляції В-клітин пам'яті. Однак останні дослідження показують, що деякі плазматичні клітини дійсно довговічні. Дослідження показали, що відсутність антигену та виснаження В-клітин не впливають на вироблення високоафінних антитіл LLPC. Тривале виснаження В-клітин (при лікуванні моноклональними антитілами проти CD20, яке діє на В-клітини, але не плазматичні клітини) також не вплинуло на титри антитіл. LLPC секретує високі рівні IgG незалежно від В-клітин. LLPC в кістковому мозку є основним джерелом циркулюючих IgG у людини. Незважаючи на те, що виробництво IgA традиційно пов'язане зі слизовими оболонками, деякі плазматичні клітини в кістковому мозку також виробляють IgA. Ми також можемо знайти LLPC в кістковому мозку, які виробляють IgM.
Клінічне значення
Плазмоцитома, мієломна хвороба, макроглобулінемія Вальденстрема, хвороба важких ланцюгів і лейкемія плазматичних клітин є злоякісними новоутвореннями плазматичних клітин. Мієломну хворобу виявляють часто, оскільки злоякісні плазматичні клітини продовжують виробляти антитіло, яке можна виявити як парапротеїн .
Вважається, що звичайний варіабельний імунодефіцит пов'язаний з проблемою диференціювання лімфоцитів у плазматичні клітини. Результатом є низький рівень антитіл у сироватці крові та ризик інфекцій.
Первинний амілоїдоз спричиняється відкладенням надлишку легких ланцюгів імуноглобуліну, які виділяються з плазматичних клітин.
Див. також
- Дискразія плазматичних клітин
- Лейкоцити
Посилання
- Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 14th edition: unit 6, chapter 35.
- Plasma Cell - an overview | ScienceDirect Topics.
- Plasma cell - biology. britannica.com.
- Plasma Cell - LabCE.com, Laboratory Continuing Education. www.labce.com. Процитовано 2 червня 2018.
- 5. Textbook of Immunology (вид. 2). CRC Press. 1996. с. 102. ISBN .
- Rawstron AC (May 2006). Immunophenotyping of plasma cells. Current Protocols in Cytometry. Chapter. Chapter 6: Unit6.23. doi:10.1002/0471142956.cy0623s36. ISBN . PMID 18770841.
- Frigyesi I, Adolfsson J, Ali M, Christophersen MK, Johnsson E, Turesson I, Gullberg U, Hansson M, Nilsson B (February 2014). Robust isolation of malignant plasma cells in multiple myeloma. Blood. 123 (9): 1336—40. doi:10.1182/blood-2013-09-529800. PMID 24385542.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Molecular biology of B cells. Amsterdam: Elsevier. 2004. с. 189—191. ISBN .
- Wintrobe's Clinical Hematology, 2-Vol. Set. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. с. 347. ISBN .
- Janeway's immunobiology. New York: Garland Science. 2008. с. 387–388. ISBN .
- Human B Cell Populations (Chemical Immunology). Т. 67. S. Karger AG (Switzerland). 1997. с. 103—104. ISBN .
- Histology and cell biology: an introduction to pathology. St. Louis: Mosby. 2002. с. 275. ISBN .
- Slifka MK, Matloubian M, Ahmed R (March 1995). Bone marrow is a major site of long-term antibody production after acute viral infection. Journal of Virology. 69 (3): 1895—902. doi:10.1128/jvi.69.3.1895-1902.1995. PMC 188803. PMID 7853531.
- Radbruch, Andreas; Muehlinghaus, Gwendolin; Luger, Elke O.; Inamine, Ayako; Smith, Kenneth G. C.; Dörner, Thomas; Hiepe, Falk (October 2006). Competence and competition: the challenge of becoming a long-lived plasma cell. Nature Reviews Immunology (англ.). 6 (10): 741—750. doi:10.1038/nri1886. ISSN 1474-1733. PMID 16977339.
- Halliley JL, Tipton CM, Liesveld J, Rosenberg AF, Darce J, Gregoretti IV, Popova L, Kaminiski D, Fucile CF, Albizua I, Kyu S, Chiang KY, Bradley KT, Burack R, Slifka M, Hammarlund E, Wu H, Zhao L, Walsh EE, Falsey AR, Randall TD, Cheung WC, Sanz I, Lee FE (July 2015). Long-Lived Plasma Cells Are Contained within the CD19(-)CD38(hi)CD138(+) Subset in Human Bone Marrow. Immunity. 43 (1): 132—45. doi:10.1016/j.immuni.2015.06.016. PMC 4680845. PMID 26187412.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Manz RA, Radbruch A (April 2002). Plasma cells for a lifetime?. European Journal of Immunology. 32 (4): 923—7. doi:10.1002/1521-4141(200204)32:4<923::aid-immu923>3.0.co;2-1. PMID 11920557.
- Nguyen, Doan C.; Joyner, Chester J.; Sanz, Iñaki; Lee, F. Eun-Hyung (11 вересня 2019). Factors Affecting Early Antibody Secreting Cell Maturation Into Long-Lived Plasma Cells. Frontiers in Immunology. 10: 2138. doi:10.3389/fimmu.2019.02138. ISSN 1664-3224. PMC 6749102. PMID 31572364.
- Tangye, Stuart G. (December 2011). Staying alive: regulation of plasma cell survival. Trends in Immunology (англ.). 32 (12): 595—602. doi:10.1016/j.it.2011.09.001. PMID 22001488.
- Cassese G, Arce S, Hauser AE, Lehnert K, Moewes B, Mostarac M, Muehlinghaus G, Szyska M, Radbruch A, Manz RA (August 2003). Plasma cell survival is mediated by synergistic effects of cytokines and adhesion-dependent signals. Journal of Immunology. 171 (4): 1684—90. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1684. PMID 12902466.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Lemke A, Kraft M, Roth K, Riedel R, Lammerding D, Hauser AE (January 2016). Long-lived plasma cells are generated in mucosal immune responses and contribute to the bone marrow plasma cell pool in mice. Mucosal Immunology. 9 (1): 83—97. doi:10.1038/mi.2015.38. PMID 25943272.
- Liang, Bin; Hyland, Lisa; Hou, Sam (June 2001). Nasal-Associated Lymphoid Tissue Is a Site of Long-Term Virus-Specific Antibody Production following Respiratory Virus Infection of Mice. Journal of Virology (англ.). 75 (11): 5416—5420. doi:10.1128/JVI.75.11.5416-5420.2001. ISSN 0022-538X. PMC 114951. PMID 11333927.
- van Laar, Jacob M.; Melchers, Marc; Teng, Y. K. Onno; van der Zouwen, Boris; Mohammadi, Rozbeh; Fischer, Randy; Margolis, Leonid; Fitzgerald, Wendy; Grivel, Jean-Charles (September 2007). Sustained Secretion of Immunoglobulin by Long-Lived Human Tonsil Plasma Cells. The American Journal of Pathology (англ.). 171 (3): 917—927. doi:10.2353/ajpath.2007.070005. PMC 1959503. PMID 17690187.
- Huard, Bertrand; McKee, Thomas; Bosshard, Carine; Durual, Stéphane; Matthes, Thomas; Myit, Samir; Donze, Olivier; Frossard, Christophe; Chizzolini, Carlo (1 липня 2008). APRIL secreted by neutrophils binds to heparan sulfate proteoglycans to create plasma cell niches in human mucosa. Journal of Clinical Investigation (англ.). 118 (8): 2887—2895. doi:10.1172/JCI33760. ISSN 0021-9738. PMC 2447926. PMID 18618015.
- Lemke, A; Kraft, M; Roth, K; Riedel, R; Lammerding, D; Hauser, A E (January 2016). Long-lived plasma cells are generated in mucosal immune responses and contribute to the bone marrow plasma cell pool in mice. Mucosal Immunology (англ.). 9 (1): 83—97. doi:10.1038/mi.2015.38. ISSN 1933-0219. PMID 25943272.
- Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R (March 1998). Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 8 (3): 363—72. doi:10.1016/S1074-7613(00)80541-5. PMID 9529153.
- DiLillo DJ, Hamaguchi Y, Ueda Y, Yang K, Uchida J, Haas KM, Kelsoe G, Tedder TF (January 2008). Maintenance of long-lived plasma cells and serological memory despite mature and memory B cell depletion during CD20 immunotherapy in mice. Journal of Immunology. 180 (1): 361—71. doi:10.4049/jimmunol.180.1.361. PMID 18097037.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Ahuja A, Anderson SM, Khalil A, Shlomchik MJ (March 2008). Maintenance of the plasma cell pool is independent of memory B cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (12): 4802—7. Bibcode:2008PNAS..105.4802A. doi:10.1073/pnas.0800555105. PMC 2290811. PMID 18339801.
- Longmire RL, McMillan R, Yelenosky R, Armstrong S, Lang JE, Craddock CG (October 1973). In vitro splenic IgG synthesis in Hodgkin's disease. The New England Journal of Medicine. 289 (15): 763—7. doi:10.1056/nejm197310112891501. PMID 4542304.
- Mei HE, Yoshida T, Sime W, Hiepe F, Thiele K, Manz RA, Radbruch A, Dörner T (March 2009). Blood-borne human plasma cells in steady state are derived from mucosal immune responses. Blood. 113 (11): 2461—9. doi:10.1182/blood-2008-04-153544. PMID 18987362.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Bohannon C, Powers R, Satyabhama L, Cui A, Tipton C, Michaeli M, Skountzou I, Mittler RS, Kleinstein SH, Mehr R, Lee FE, Sanz I, Jacob J (June 2016). Long-lived antigen-induced IgM plasma cells demonstrate somatic mutations and contribute to long-term protection. Nature Communications. 7 (1): 11826. Bibcode:2016NatCo...711826B. doi:10.1038/ncomms11826. PMC 4899631. PMID 27270306.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - "" на вебсайті Dorland's Medical Dictionary
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Plazmatichni klitini abo plazmatichni V klitini lejkociti yaki vinikayut u limfoyidnih organah z V limfocitiv i vidilyayut veliku kilkist bilkiv yaki nazivayutsya antitilami u vidpovid na specifichni rechovini yaki nazivayutsya antigenami Ci antitila perenosyatsya z plazmatichnih klitin plazmoyu krovi ta limfatichnoyu sistemoyu do miscya diyi antigenu misheni chuzhoridnoyi rechovini de viklikayut jogo nejtralizaciyu abo rujnuvannya V klitini diferenciyuyutsya v plazmatichni klitini yaki viroblyayut antitila shozhi na receptori V klitini poperednika Plazmatichna klitina Detali Identifikatori plasmacytos MeSH D010950 H2 00 03 0 01006 FMA 70574StrukturaPlazmatichni klitini ce veliki limfociti z velikoyu kilkistyu bazofilnoyi citoplazmi i harakternim viglyadom pid chas svitlovoyi mikroskopiyi Voni mayut ekscentrichne yadro z geterohromatinom u harakternomu roztashuvanni kolesa abo ciferblata Yih citoplazma takozh mistit blidu zonu yaka na elektronnij mikroskopiyi mistit rozgaluzhenij aparat Goldzhi ta centrioli EM foto Rozgaluzhenij endoplazmatichnij retikulum poyednanni z dobre rozvinenim aparatom Goldzhi robit plazmatichni klitini dobre pristosovanimi do sekreciyi imunoglobuliniv Inshi organeli plazmatichnoyi klitini vklyuchayut ribosomi lizosomi mitohondriyi ta plazmatichnu membranu Poverhnevi antigeni Ostatochno diferencijovani plazmatichni klitini ekspresuyut vidnosno malo poverhnevih antigeniv i ne ekspresuyut zagalni markeri usih V klitin taki yak CD19 i CD20 Natomist plazmatichni klitini identifikuyutsya za dopomogoyu protochnoyi citometriyi za yih dodatkovoyu ekspresiyeyu CD138 CD78 ta receptora interlejkinu 6 U lyudini CD27 ye horoshim markerom dlya plazmatichnih klitin nayivni V klitini ce CD27 V klitini pam yati ce CD27 a plazmatichni klitini CD27 Poverhnevij antigen CD138 sindekan 1 ekspresuyetsya u visokih rivnyah Inshim vazhlivim poverhnevim antigenom ye CD319 SLAMF7 Cej antigen ekspresuyetsya u visokih rivnyah na normalnih lyudskih plazmatichnih klitinah Vin takozh virazhenij na zloyakisnih plazmatichnih klitinah pri mnozhinnij miyelomi U porivnyanni z CD138 yakij shvidko znikaye ex vivo ekspresiya CD319 znachno stabilnisha RozvitokPislya vihodu z kistkovogo mozku V klitina diye yak antigenprezentuvalna klitina APK i poglinaye internalizuye antigeni shlyahom receptor oposeredkovanogo endocitozu ta obroblyayutsya procesing Chastinki antigenu yaki zaraz vidomi yak antigenni peptidi prikriplyayutsya na molekuli golovnogo kompleksu gistosumisnosti klasu II MHC II i predstavlyayutsya na zovnishnoklitinnij poverhni CD4 T klitinam inodi yih nazivayut T helperami Ci T klitini zv yazuyutsya z kompleksom antigen MHC II i viklikayut aktivaciyu V klitini Takij tip zahistu sistemi podibnij do dvofaktornogo metodu autentifikaciyi Spochatku V klitini povinni zitknutisya z chuzhoridnim antigenom a potim voni povinni buti aktivovani T helperami persh nizh voni diferenciyuyutsya v specifichni klitini Pislya stimulyaciyi T klitinoyu yaka zazvichaj vidbuvayetsya v zarodkovih centrah vtorinnih limfoyidnih organiv takih yak selezinka ta limfatichni vuzli aktivovana V klitina pochinaye diferenciyuvatisya v bilsh specializovani klitini V klitini zarodkovogo centru mozhut diferenciyuvatisya na V klitini pam yati abo plazmatichni klitini Bilshist iz cih V klitin stanut plazmablastami abo nezrilimi plazmatichnimi klitinami i zreshtoyu plazmatichnimi klitinami i pochinayut viroblyati veliku kilkist antitil Deyaki V klitini zaznayut procesu vidomogo yak dozrivannya sporidnenosti Cej proces spriyaye aktivaciyi ta rostu kloniv V klitin zdatnih vidilyati antitila bilsh visokoyi sporidnenosti do antigenu shlyahom vidboru na zdatnist zv yazuvati antigen iz vishoyu afinnistyu Nezrili plazmatichni klitini Najnezrilishoyu plazmatichnoyu klitinoyu ye plazmoblast Plazmoblasti vidilyayut bilshe antitil nizh V klitini ale menshe nizh plazmatichni klitini Voni shvidko dilyatsya i vse she zdatni internalizuvati antigeni ta prezentuvati yih T klitinam Klitina mozhe perebuvati v comu stani kilka dniv a potim abo gine abo bezpovorotno diferenciyuyetsya v zrilu povnistyu diferencijovanu plazmatichnu klitinu Diferenciaciya zrilih V klitin u plazmatichni klitini zalezhit vid faktoriv transkripciyi Blimp 1 PRDM1 ta IRF4 FunkciyaNa vidminu vid svoyih poperednikiv plazmatichni klitini ne mozhut peremikati klasi imunoglobuliniv ne mozhut diyati yak antigenoprezentuvalni klitini oskilki voni bilshe ne mayut MHCII na svoyij poverhni i ne poglinayut antigen oskilki voni bilshe ne mayut znachnu kilkist imunoglobulinu na svoyij poverhni Prote postijnij vpliv antigenu cherez navit ci nizki rivni imunoglobulinu na poverhni ye vazhlivim oskilki ce chastkovo viznachaye trivalist zhittya klitini Trivalist zhittya klas viroblenih antitil i misce kudi ruhayetsya plazmatichna klitina takozh zalezhat vid signaliv takih yak citokini otrimani vid T klitini pid chas diferenciyuvannya Diferenciaciya za dopomogoyu T klitino nezalezhnoyi antigennoyi stimulyaciyi stimulyaciya V klitini yaka ne vimagaye uchasti T klitini mozhe vidbuvatisya v bud yakomu misci tila i prizvodit do poyavi korotkozhivuchih klitin yaki vidilyayut antitila IgM Procesi zalezhni vid T klitin podilyayutsya na pervinni ta vtorinni reakciyi pervinna vidpovid ce oznachaye sho T klitina prisutnya v moment pervinnogo kontaktu V klitini z antigenom privodit do poyavi korotkozhivuchih klitin yaki zalishayutsya v ekstramedulyarnih oblastyah limfatichnih vuzliv vtorinna reakciya prizvodit do poyavi klitin yaki zhivut trivalishe viroblyayut IgG ta IgA i chasto podorozhuyut do kistkovogo mozku Napriklad plazmatichni klitini jmovirno budut sekretuvati antitila IgG3 yaksho voni dozrivayut u prisutnosti citokiniv interferonu gamma Oskilki dozrivannya V klitin takozh vklyuchaye somatichnu gipermutaciyu proces yakij zavershuyetsya do diferenciyuvannya v plazmatichni klitini ci antitila chasto mayut duzhe visoku sporidnenist do svogo antigenu Plazmatichni klitini mozhut viroblyati lishe odin vid antitil v odnomu klasi imunoglobulinu Inshimi slovami kozhna V klitina specifichna dlya odnogo antigenu ale kozhna klitina mozhe viroblyati kilka tisyach vidpovidnih antitil za sekundu Ce ryasne viroblennya antitil ye nevid yemnoyu chastinoyu gumoralnoyi imunnoyi vidpovidi Dovgozhivuchi plazmatichni klitini Rezultati suchasnih doslidzhen svidchat pro te sho pislya procesu dozrivannya sporidnenosti v zarodkovih centrah plazmatichni klitini rozvivayutsya v odin iz dvoh tipiv klitin korotkozhivuchi plazmatichni klitini short lived plasma cells SLPC abo dovgozhivuchi plazmatichni klitini long lived plasma cells LLPC LLPC v osnovnomu znahodyatsya v kistkovomu mozku protyagom trivalogo periodu chasu i vidilyayut antitila zabezpechuyuchi takim chinom dovgotrivalij zahist LLPC mozhe pidtrimuvati viroblennya antitil protyagom desyatilit abo navit protyagom usogo zhittya lyudini i na vidminu vid V klitin LLPC ne potrebuyut povtornoyi stimulyaciyi antigenom dlya viroblennya antitil Lyudsku populyaciyu LLPC mozhna identifikuvati yak klitini CD19 CD38hi CD138 Dovgostrokove vizhivannya LLPC zalezhit vid konkretnogo seredovisha nishi v kistkovomu mozku Vidalennya LLPC z yih nishi prizvodit do yih shvidkoyi smerti Nisha vizhivannya mozhe pidtrimuvati lishe obmezhenu kilkist LLPC tomu seredovishe nishi maye zahishati svoyi klitini LLPC ale vse zh nadavati mozhlivist adaptuvatisya do novih nadhodzhen Nisha vizhivannya plazmatichnih klitin viznachayetsya kombinaciyeyu klitinnih i molekulyarnih faktoriv i hocha yiyi she ne viznacheno nalezhnim chinom bulo identifikovano kilka molekul yaki pidtrimuyut vizhivannya LLPC takih yak IL 5 IL 6 TNF a faktor 1a otrimanij iz stromalnih klitin i peredacha signaliv cherez CD44 LLPC takozh v menshij miri mozhna znajti v limfoyidnij tkanini asocijovanij z kishechnikom GALT de voni viroblyayut antitila IgA i spriyayut imunitetu slizovoyi obolonki Ostanni rezultati svidchat pro te sho plazmatichni klitini v kishechniku ne obov yazkovo povinni buti stvoreni de novo z aktivnih V klitin j isnuyut takozh LLPC sho vimagaye taku zh nishu vizhivannya yak i v kistkovomu mozku Tkaninospecifichni nishi yaki dozvolyayut vizhivati LLPC takozh buli opisani v nazalno asocijovanih limfoyidnih tkaninah NALT tonzilyarnih limfoyidnih tkaninah lyudini ta slizovij obolonci lyudini abo limfoyidnih tkaninah asocijovanih zi slizovoyu obolonkoyu MALT Spochatku vvazhalosya sho bezperervne viroblennya antitil ye rezultatom postijnogo popovnennya SLPC shlyahom povtornoyi stimulyaciyi V klitin pam yati Odnak ostanni doslidzhennya pokazuyut sho deyaki plazmatichni klitini dijsno dovgovichni Doslidzhennya pokazali sho vidsutnist antigenu ta visnazhennya V klitin ne vplivayut na viroblennya visokoafinnih antitil LLPC Trivale visnazhennya V klitin pri likuvanni monoklonalnimi antitilami proti CD20 yake diye na V klitini ale ne plazmatichni klitini takozh ne vplinulo na titri antitil LLPC sekretuye visoki rivni IgG nezalezhno vid V klitin LLPC v kistkovomu mozku ye osnovnim dzherelom cirkulyuyuchih IgG u lyudini Nezvazhayuchi na te sho virobnictvo IgA tradicijno pov yazane zi slizovimi obolonkami deyaki plazmatichni klitini v kistkovomu mozku takozh viroblyayut IgA Mi takozh mozhemo znajti LLPC v kistkovomu mozku yaki viroblyayut IgM Plazmatichni klitini z tilcyami Datchera i Rassela gematoksilin eozin 100x maslo Klinichne znachennyaPlazmocitoma miyelomna hvoroba makroglobulinemiya Valdenstrema hvoroba vazhkih lancyugiv i lejkemiya plazmatichnih klitin ye zloyakisnimi novoutvorennyami plazmatichnih klitin Miyelomnu hvorobu viyavlyayut chasto oskilki zloyakisni plazmatichni klitini prodovzhuyut viroblyati antitilo yake mozhna viyaviti yak paraproteyin Vvazhayetsya sho zvichajnij variabelnij imunodeficit pov yazanij z problemoyu diferenciyuvannya limfocitiv u plazmatichni klitini Rezultatom ye nizkij riven antitil u sirovatci krovi ta rizik infekcij Pervinnij amiloyidoz sprichinyayetsya vidkladennyam nadlishku legkih lancyugiv imunoglobulinu yaki vidilyayutsya z plazmatichnih klitin Div takozhDiskraziya plazmatichnih klitin LejkocitiPosilannyaGuyton and Hall Textbook of Medical Physiology 14th edition unit 6 chapter 35 Plasma Cell an overview ScienceDirect Topics Plasma cell biology britannica com Plasma Cell LabCE com Laboratory Continuing Education www labce com Procitovano 2 chervnya 2018 5 Textbook of Immunology vid 2 CRC Press 1996 s 102 ISBN 978 3 7186 0596 5 Rawstron AC May 2006 Immunophenotyping of plasma cells Current Protocols in Cytometry Chapter Chapter 6 Unit6 23 doi 10 1002 0471142956 cy0623s36 ISBN 0 471 14295 6 PMID 18770841 Frigyesi I Adolfsson J Ali M Christophersen MK Johnsson E Turesson I Gullberg U Hansson M Nilsson B February 2014 Robust isolation of malignant plasma cells in multiple myeloma Blood 123 9 1336 40 doi 10 1182 blood 2013 09 529800 PMID 24385542 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Molecular biology of B cells Amsterdam Elsevier 2004 s 189 191 ISBN 0 12 053641 2 Wintrobe s Clinical Hematology 2 Vol Set Hagerstwon MD Lippincott Williams amp Wilkins 2008 s 347 ISBN 978 0 7817 6507 7 Janeway s immunobiology New York Garland Science 2008 s 387 388 ISBN 978 0 8153 4123 9 Human B Cell Populations Chemical Immunology T 67 S Karger AG Switzerland 1997 s 103 104 ISBN 3 8055 6460 0 Histology and cell biology an introduction to pathology St Louis Mosby 2002 s 275 ISBN 0 323 01639 1 Slifka MK Matloubian M Ahmed R March 1995 Bone marrow is a major site of long term antibody production after acute viral infection Journal of Virology 69 3 1895 902 doi 10 1128 jvi 69 3 1895 1902 1995 PMC 188803 PMID 7853531 Radbruch Andreas Muehlinghaus Gwendolin Luger Elke O Inamine Ayako Smith Kenneth G C Dorner Thomas Hiepe Falk October 2006 Competence and competition the challenge of becoming a long lived plasma cell Nature Reviews Immunology angl 6 10 741 750 doi 10 1038 nri1886 ISSN 1474 1733 PMID 16977339 Halliley JL Tipton CM Liesveld J Rosenberg AF Darce J Gregoretti IV Popova L Kaminiski D Fucile CF Albizua I Kyu S Chiang KY Bradley KT Burack R Slifka M Hammarlund E Wu H Zhao L Walsh EE Falsey AR Randall TD Cheung WC Sanz I Lee FE July 2015 Long Lived Plasma Cells Are Contained within the CD19 CD38 hi CD138 Subset in Human Bone Marrow Immunity 43 1 132 45 doi 10 1016 j immuni 2015 06 016 PMC 4680845 PMID 26187412 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Manz RA Radbruch A April 2002 Plasma cells for a lifetime European Journal of Immunology 32 4 923 7 doi 10 1002 1521 4141 200204 32 4 lt 923 aid immu923 gt 3 0 co 2 1 PMID 11920557 Nguyen Doan C Joyner Chester J Sanz Inaki Lee F Eun Hyung 11 veresnya 2019 Factors Affecting Early Antibody Secreting Cell Maturation Into Long Lived Plasma Cells Frontiers in Immunology 10 2138 doi 10 3389 fimmu 2019 02138 ISSN 1664 3224 PMC 6749102 PMID 31572364 Tangye Stuart G December 2011 Staying alive regulation of plasma cell survival Trends in Immunology angl 32 12 595 602 doi 10 1016 j it 2011 09 001 PMID 22001488 Cassese G Arce S Hauser AE Lehnert K Moewes B Mostarac M Muehlinghaus G Szyska M Radbruch A Manz RA August 2003 Plasma cell survival is mediated by synergistic effects of cytokines and adhesion dependent signals Journal of Immunology 171 4 1684 90 doi 10 4049 jimmunol 171 4 1684 PMID 12902466 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lemke A Kraft M Roth K Riedel R Lammerding D Hauser AE January 2016 Long lived plasma cells are generated in mucosal immune responses and contribute to the bone marrow plasma cell pool in mice Mucosal Immunology 9 1 83 97 doi 10 1038 mi 2015 38 PMID 25943272 Liang Bin Hyland Lisa Hou Sam June 2001 Nasal Associated Lymphoid Tissue Is a Site of Long Term Virus Specific Antibody Production following Respiratory Virus Infection of Mice Journal of Virology angl 75 11 5416 5420 doi 10 1128 JVI 75 11 5416 5420 2001 ISSN 0022 538X PMC 114951 PMID 11333927 van Laar Jacob M Melchers Marc Teng Y K Onno van der Zouwen Boris Mohammadi Rozbeh Fischer Randy Margolis Leonid Fitzgerald Wendy Grivel Jean Charles September 2007 Sustained Secretion of Immunoglobulin by Long Lived Human Tonsil Plasma Cells The American Journal of Pathology angl 171 3 917 927 doi 10 2353 ajpath 2007 070005 PMC 1959503 PMID 17690187 Huard Bertrand McKee Thomas Bosshard Carine Durual Stephane Matthes Thomas Myit Samir Donze Olivier Frossard Christophe Chizzolini Carlo 1 lipnya 2008 APRIL secreted by neutrophils binds to heparan sulfate proteoglycans to create plasma cell niches in human mucosa Journal of Clinical Investigation angl 118 8 2887 2895 doi 10 1172 JCI33760 ISSN 0021 9738 PMC 2447926 PMID 18618015 Lemke A Kraft M Roth K Riedel R Lammerding D Hauser A E January 2016 Long lived plasma cells are generated in mucosal immune responses and contribute to the bone marrow plasma cell pool in mice Mucosal Immunology angl 9 1 83 97 doi 10 1038 mi 2015 38 ISSN 1933 0219 PMID 25943272 Slifka MK Antia R Whitmire JK Ahmed R March 1998 Humoral immunity due to long lived plasma cells Immunity 8 3 363 72 doi 10 1016 S1074 7613 00 80541 5 PMID 9529153 DiLillo DJ Hamaguchi Y Ueda Y Yang K Uchida J Haas KM Kelsoe G Tedder TF January 2008 Maintenance of long lived plasma cells and serological memory despite mature and memory B cell depletion during CD20 immunotherapy in mice Journal of Immunology 180 1 361 71 doi 10 4049 jimmunol 180 1 361 PMID 18097037 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Ahuja A Anderson SM Khalil A Shlomchik MJ March 2008 Maintenance of the plasma cell pool is independent of memory B cells Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 12 4802 7 Bibcode 2008PNAS 105 4802A doi 10 1073 pnas 0800555105 PMC 2290811 PMID 18339801 Longmire RL McMillan R Yelenosky R Armstrong S Lang JE Craddock CG October 1973 In vitro splenic IgG synthesis in Hodgkin s disease The New England Journal of Medicine 289 15 763 7 doi 10 1056 nejm197310112891501 PMID 4542304 Mei HE Yoshida T Sime W Hiepe F Thiele K Manz RA Radbruch A Dorner T March 2009 Blood borne human plasma cells in steady state are derived from mucosal immune responses Blood 113 11 2461 9 doi 10 1182 blood 2008 04 153544 PMID 18987362 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Bohannon C Powers R Satyabhama L Cui A Tipton C Michaeli M Skountzou I Mittler RS Kleinstein SH Mehr R Lee FE Sanz I Jacob J June 2016 Long lived antigen induced IgM plasma cells demonstrate somatic mutations and contribute to long term protection Nature Communications 7 1 11826 Bibcode 2016NatCo 711826B doi 10 1038 ncomms11826 PMC 4899631 PMID 27270306 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka na vebsajti Dorland s Medical Dictionary