Некропто́з — програмована некротична смерть клітини запального характеру, яка супроводжується активацією протеїнкінази-3 (англ. receptor-interacting protein kinase 3, RIPK3, RIP3), що взаємодіє з рецептором. На молекулярному рівні при некроптозі відбувається суворо регульоване збирання внутрішньоклітинного комплексу, відомого як некросома, що запускається [en] (наприклад, рецептором фактора некрозу пухлини 1 (TNFR1), рецепторами лігандів FasL і TRAIL), поверхневими Toll-подібними рецепторами, а також механізмами, що розпізнають присутність у цитоплазмі вірусних РНК. Для некроптозу, індукованого фактором некрозу пухлини (TNF), необхідна подальша активація RIPK1 (RIP1) і RIPK3. Блокування цих кіназ некростатинами, наприклад, некростатином 1, який інгібує RIPK1, робить некроптоз неможливим. На відміну від апоптозу, що спричиняється активацією каспази-8, некроптоз може перебігати лише при інактивації цього ферменту. При некроптозі також відбувається утворення активних форм кисню в мітохондріях, однак, на відміну від апоптозу, не відбувається фрагментація ДНК. Окрім цього, на відміну від апоптозу, некроптоз супроводжується сильною імунною відповіддю. Некроптоз може запускатись у тих випадках, коли апоптоз з тих чи інших причин неможливий. На відміну від молекулярних шляхів апоптозу, що вивчається уже впродовж багатьох років, молекулярні основи некроптоз на сьогодні мало вивчені.
Морфологічно некроптоз характеризується набуханням клітини, порушенням роботи мітохондрій, збільшенням проникності плазматичної мембрани та вивільненням умісту клітини в позаклітинний простір.
Функціональне значення некроптозу може полягати в захисті організму від внутрішньоклітинних інфекцій, однак некроптоз відіграє ключеву роль у розвитку багатьох хвороб: інфаркт міокарда, атеросклероз, ішемічно-реперфузійне ушкодження, панкреатит, [en], а також у низці інших поширених порушень.
Історія
1998 року було показано, що клітини мишачої [pl] L929 після обробки інгібітором каспаз zVAD-FMK швидко гинуть при інкубації з фактором некрозу пухлини. Ці дані вказували на можливість того, що каспази беруть участь у захисті клітини від смерті шляхом некрозу під дією TNF. Під час подальших досліджень була описана ця нова форма клітинної смерті, що має багато ознак некрозу та відбувається за активації рецепторів смерті. Шляхом внесення в клітини серпіну [en] та CrmA, інгібітора каспази 8, було показано, що інгібування каспази 8 призводить до цієї форми смерті клітини, названої некроптозом, або програмованим некрозом. До цього некроз вважався випадковою та нерегульованою формою клітинної смерті, однак станом на тепер відомо декілька типів програмованого некрозу.
Література
- Потапнев М. П. Аутофагия, апоптоз, некроз клеток и иммунное распознавание своего и чужого // Иммунология. — 2014. — Т. 35, № 2.
- PMID 24152329 (PMID 24152329)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
Див. також
В іншому мовному розділі є повніша стаття Некроптоз(рос.). Ви можете допомогти, розширивши поточну статтю за допомогою з російської.
|
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nekropto z programovana nekrotichna smert klitini zapalnogo harakteru yaka suprovodzhuyetsya aktivaciyeyu proteyinkinazi 3 angl receptor interacting protein kinase 3 RIPK3 RIP3 sho vzayemodiye z receptorom Na molekulyarnomu rivni pri nekroptozi vidbuvayetsya suvoro regulovane zbirannya vnutrishnoklitinnogo kompleksu vidomogo yak nekrosoma sho zapuskayetsya en napriklad receptorom faktora nekrozu puhlini 1 TNFR1 receptorami ligandiv FasL i TRAIL poverhnevimi Toll podibnimi receptorami a takozh mehanizmami sho rozpiznayut prisutnist u citoplazmi virusnih RNK Dlya nekroptozu indukovanogo faktorom nekrozu puhlini TNF neobhidna podalsha aktivaciya RIPK1 RIP1 i RIPK3 Blokuvannya cih kinaz nekrostatinami napriklad nekrostatinom 1 yakij ingibuye RIPK1 robit nekroptoz nemozhlivim Na vidminu vid apoptozu sho sprichinyayetsya aktivaciyeyu kaspazi 8 nekroptoz mozhe perebigati lishe pri inaktivaciyi cogo fermentu Pri nekroptozi takozh vidbuvayetsya utvorennya aktivnih form kisnyu v mitohondriyah odnak na vidminu vid apoptozu ne vidbuvayetsya fragmentaciya DNK Okrim cogo na vidminu vid apoptozu nekroptoz suprovodzhuyetsya silnoyu imunnoyu vidpoviddyu Nekroptoz mozhe zapuskatis u tih vipadkah koli apoptoz z tih chi inshih prichin nemozhlivij Na vidminu vid molekulyarnih shlyahiv apoptozu sho vivchayetsya uzhe vprodovzh bagatoh rokiv molekulyarni osnovi nekroptoz na sogodni malo vivcheni Morfologichno nekroptoz harakterizuyetsya nabuhannyam klitini porushennyam roboti mitohondrij zbilshennyam proniknosti plazmatichnoyi membrani ta vivilnennyam umistu klitini v pozaklitinnij prostir Funkcionalne znachennya nekroptozu mozhe polyagati v zahisti organizmu vid vnutrishnoklitinnih infekcij odnak nekroptoz vidigraye klyuchevu rol u rozvitku bagatoh hvorob infarkt miokarda ateroskleroz ishemichno reperfuzijne ushkodzhennya pankreatit en a takozh u nizci inshih poshirenih porushen Istoriya1998 roku bulo pokazano sho klitini mishachoyi pl L929 pislya obrobki ingibitorom kaspaz zVAD FMK shvidko ginut pri inkubaciyi z faktorom nekrozu puhlini Ci dani vkazuvali na mozhlivist togo sho kaspazi berut uchast u zahisti klitini vid smerti shlyahom nekrozu pid diyeyu TNF Pid chas podalshih doslidzhen bula opisana cya nova forma klitinnoyi smerti sho maye bagato oznak nekrozu ta vidbuvayetsya za aktivaciyi receptoriv smerti Shlyahom vnesennya v klitini serpinu en ta CrmA ingibitora kaspazi 8 bulo pokazano sho ingibuvannya kaspazi 8 prizvodit do ciyeyi formi smerti klitini nazvanoyi nekroptozom abo programovanim nekrozom Do cogo nekroz vvazhavsya vipadkovoyu ta neregulovanoyu formoyu klitinnoyi smerti odnak stanom na teper vidomo dekilka tipiv programovanogo nekrozu LiteraturaPotapnev M P Autofagiya apoptoz nekroz kletok i immunnoe raspoznavanie svoego i chuzhogo Immunologiya 2014 T 35 2 PMID 24152329 PMID 24152329 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Div takozhApoptoz V inshomu movnomu rozdili ye povnisha stattya Nekroptoz ros Vi mozhete dopomogti rozshirivshi potochnu stattyu za dopomogoyu perekladu z rosijskoyi Divitis avtoperekladenu versiyu statti z movi rosijska Perekladach povinen rozumiti sho vidpovidalnist za kincevij vmist statti u Vikipediyi nese same avtor redaguvan Onlajn pereklad nadayetsya lishe yak korisnij instrument pereglyadu vmistu zrozumiloyu movoyu Ne vikoristovujte nevichitanij i nevidkorigovanij mashinnij pereklad u stattyah ukrayinskoyi Vikipediyi Mashinnij pereklad Google ye korisnoyu vidpravnoyu tochkoyu dlya perekladu ale perekladacham neobhidno vipravlyati pomilki ta pidtverdzhuvati tochnist perekladu a ne prosto skopiyuvati mashinnij pereklad do ukrayinskoyi Vikipediyi Ne perekladajte tekst yakij vidayetsya nedostovirnim abo neyakisnim Yaksho mozhlivo perevirte tekst za posilannyami podanimi v inshomovnij statti Dokladni rekomendaciyi div Vikipediya Pereklad