Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Трициклі́чні антидепреса́нти (ТЦА, трицикліки, англ. tricyclic antidepressants, TCA) — група психотропних лікарських засобів з подібною хімічною структурою, які використовуються для лікування депресії. ТЦА були відкриті на початку 1950-х років та почали використовуватися для лікування в цьому ж десятилітті. Першим препаратом цієї групи був іміпрамін. ТЦА названі так за своєю хімічною структурою, оскільки містять три кільця атомів. (ТеЦА) містять чотири кільця атомів та є близькоспорідненою групою антидепресантних сполук.
Хоча трициклічні антидепресанти все ще іноді призначають для лікування депресивних розладів, вони були значною мірою замінені в більшості регіонів світу новими антидепресантами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС/SSRIs), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІЗЗСіН/SNRIs), інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (ІЗЗН/NRIs). Більшість ТЦА (за деякими виключеннями) — це препарати значно токсичніші, ніж сучасніші, в першу чергу тому, що виявляють значну м-холінолітичну та антигістамінну активність, що призводить до кардіотоксичності цих речовин. Кардіотоксичність — це найбільш поширений та відомий недолік більшості ТЦА, що i є однією з основних причин їхнього більш обмеженого використання у порівнянні з новішими класами антидепресантів..
Механізм дії
Більшість ТЦА діють перш за все як інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІЗЗСіН), блокуючи транспортери серотоніну (SERT) та норадреналіну (NET) відповідно, що призводить до збільшення синаптичної концентрації цих нейромедіаторів та, як наслідок, покращення нейропередачі. Оскільки серотонін і норадреналін мають важливе значення в розвитку депресії та тривоги, то, як було показано, зниження їхньої активності справляє благотворний вплив на ці психічні розлади. Крім того, ТЦА різною мірою взаємодіють з мускариновими, серотонінергічними (5HT1 і 5HT2) і гістаміновими H1 рецепторами. В результаті вони також діють як потужні антигістамінні і антихолінергічні засоби. Більшість, якщо не всі, ТЦА також ефективно пригнічують натрієві та кальцієві канали L-типу, і тому діють як блокатори натрієвих та кальцієвих каналів відповідно. Ці властивості відповідають за високий рівень смертності, що спостерігався при передозуванні ТЦА внаслідок їхньої кардіотоксичності.
Показання до застосування
ТЦА використовуються головним чином в клінічному лікуванні розладів настрою, таких як великий депресивний розлад (ВДР), дистимії, а також в резистентних до лікування варіантах депресій. Вони також використовуються в лікуванні цілого ряду інших медичних розладів, в тому числі тривожних розладів, таких як генералізований тривожний розлад (ГТР), соціальна фобія (СФ), відомою ще як (СТР), обсесивно-компульсивний розлад (ОКР), панічний розлад (ПР), посттравматичний стресовий розлад (ПТСР), (ТДМФ), розлади харчової поведінки, а саме: анорексія і булімія, певних особистісних розладів, таких як межовий розлад особистості (МРО), неврологічні розлади, такі як (ГРДУ), хвороба Паркінсона, а також хронічного болю, невралгії або невропатичного болю і фіброміалгії, головного болю, або мігрені, відмови від куріння, синдром Туретта, трихотіломанію, синдром подразненого товстого кишківника (СПТК), (ІЦ), (НЕ), нарколепсії, безсоння, і/або , , , і як додатковий засіб при шизофренії.
ТЦА вводять перорально або парентерально починаючи з низької дози, яка поступово збільшується протягом перших кількох тижнів. У літніх людей використовують меншу дозу препарату. Дози повинні бути обрані індивідуально.
Клінічна депресія
Протягом багатьох років ТЦА були препаратами першої лінії вибору для медикаментозного лікування клінічної депресії. Попри те, що вони як і раніше вважаються досить ефективними, вони все частіше замінюються антидепресантами з поліпшеною безпекою та профілем побічних ефектів, такими як СІЗЗС та іншими новими антидепресантами, такими як новітній оборотний ІМАО моклобемід. Проте трициклічні антидепресанти, можливо, більш ефективні при лікуванні меланхолійної депресії, ніж інші класи антидепресантів. Нові антидепресанти, як вважають, мають менше та небагато серйозних побічних ефектів, і також менш ймовірно стануть причиною травми або смерті при спробі самогубства, оскільки дози необхідні для клінічного лікування та потенційно смертельне передозування (див. терапевтичний індекс) є набагато ширшими в порівнянні.
Проте ТЦА досі іноді використовується для лікування резистентної депресії, яка не в змозі відповісти на терапію новими антидепресантами. Вважається, що вони не викликають звикання, та дещо кращі за інгібітори моноаміноксидази (ІМАО). Побічні ефекти ТЦА, як правило, з'являються значно раніше за терапевтичний ефект при лікуванні депресії та/або тривоги, і потенційно можуть бути якоюсь мірою небезпечними, бо сила волі може зростати, що, можливо, надасть пацієнтові більшого бажання спробувати накласти на себе руки або здійснити це.
Хронічний біль
ТЦА показали ефективність в клінічному лікуванні цілого ряду різних типів хронічного болю, зокрема невралгії, або невропатичного болю і фіброміалгії. Точний механізм дії для пояснення їхньої анальгетичної ефективності неясний, але, як вважають, вони непрямим чином модулюють опіоїдні системи нисхідних шляхів головному мозку через серотонінергічну та норадренергічну нейромодуляцію, поряд з іншими властивостями. Вони також ефективні в профілактиці мігрені, хоча не як засіб миттєвого полегшення гострого нападу мігрені. Вони також можуть бути ефективними для запобігання хронічних головних болів напруженості.
Побічні ефекти
Багато побічних ефектів можуть бути пов'язані з антимускариновими властивостями ТЦА. Такі побічні ефекти є досить поширеним явищем і можуть включати: сухість у роті, сухість в носі, розпливчастий зір, знижену моторику ШКТ або запор, затримку сечі, когнітивні порушення і/або порушення пам'яті, підвищення температури тіла.
Інші побічні ефекти можуть включати сонливість, занепокоєння, емоційне притуплення (апатія/ангедонія), сплутаність свідомості, неспокій, запаморочення, акатизію, підвищену чутливість, зміну апетиту і ваги, пітливість, сексуальні дисфункції, м'язові судоми, слабкість, нудоту і блювання, гіпотонію, тахікардію і рідко нерегулярні серцеві ритми. Сіпання, галюцинації, марення і кома також є деякими з токсичних ефектів, викликані передозуванням. При застосуванні ТЦА також повідомляється про рідкісні випадки рабдоміолізу, або руйнування м'язової тканини.
Толерантність до цих побічних ефектів антидепресантів часто виникає, якщо лікування продовжується. Побічні ефекти також можуть спричиняти менше труднощів, якщо лікування починають з малих доз, а потім поступово підвищують, хоча в такому випадку це також може затримати корисний вплив антидепресантів.
ТЦА можуть поводитися як антиаритмічні препарати 1A класу і в результаті теоретично можуть припиняти фібриляцію шлуночків, знижувати скорочувальну здатність серцевого м'яза та збільшувати циркуляцію крові по колатералям в ішемізованих ділянках міокарда. Природно, що при передозуванні вони можуть бути кардіотоксичними, при цьому подовжуючи серцевий ритм та збільшуючи збудливість міокарда.
Нове дослідження також надало переконливі докази зв'язку між довгостроковим використанням антихолінергічних препаратів, таких як ТЦА та деменцією. Хоча багато досліджень вже дослідили цей зв'язок, це було перше дослідження з використанням довгострокового підходу (понад сім років), яке виявило, що деменції, пов'язані з антихолінергічними препаратами, можуть бути необоротними навіть через роки після припинення вживання цих ліків. Антихолінергічні препарати блокують дію ацетилхоліну, який передає сигнали в нервовій системі. У головному мозку ацетилхолін бере участь в процесах навчання і запам'ятовування.
Приклади трициклічних антидепресантів
Посилання
- Фармацевтична енциклопедія
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Tricikli chni antidepresa nti TCA tricikliki angl tricyclic antidepressants TCA grupa psihotropnih likarskih zasobiv z podibnoyu himichnoyu strukturoyu yaki vikoristovuyutsya dlya likuvannya depresiyi TCA buli vidkriti na pochatku 1950 h rokiv ta pochali vikoristovuvatisya dlya likuvannya v comu zh desyatilitti Pershim preparatom ciyeyi grupi buv imipramin TCA nazvani tak za svoyeyu himichnoyu strukturoyu oskilki mistyat tri kilcya atomiv TeCA mistyat chotiri kilcya atomiv ta ye blizkosporidnenoyu grupoyu antidepresantnih spoluk Amitriptilin tipovij triciklichnij antidepresant Hocha triciklichni antidepresanti vse she inodi priznachayut dlya likuvannya depresivnih rozladiv voni buli znachnoyu miroyu zamineni v bilshosti regioniv svitu novimi antidepresantami takimi yak selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu SIZZS SSRIs selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu i noradrenalinu IZZSiN SNRIs ingibitori zvorotnogo zahoplennya noradrenalinu IZZN NRIs Bilshist TCA za deyakimi viklyuchennyami ce preparati znachno toksichnishi nizh suchasnishi v pershu chergu tomu sho viyavlyayut znachnu m holinolitichnu ta antigistaminnu aktivnist sho prizvodit do kardiotoksichnosti cih rechovin Kardiotoksichnist ce najbilsh poshirenij ta vidomij nedolik bilshosti TCA sho i ye odniyeyu z osnovnih prichin yihnogo bilsh obmezhenogo vikoristannya u porivnyanni z novishimi klasami antidepresantiv Mehanizm diyiBilshist TCA diyut persh za vse yak ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu i noradrenalinu IZZSiN blokuyuchi transporteri serotoninu SERT ta noradrenalinu NET vidpovidno sho prizvodit do zbilshennya sinaptichnoyi koncentraciyi cih nejromediatoriv ta yak naslidok pokrashennya nejroperedachi Oskilki serotonin i noradrenalin mayut vazhlive znachennya v rozvitku depresiyi ta trivogi to yak bulo pokazano znizhennya yihnoyi aktivnosti spravlyaye blagotvornij vpliv na ci psihichni rozladi Krim togo TCA riznoyu miroyu vzayemodiyut z muskarinovimi serotoninergichnimi 5HT1 i 5HT2 i gistaminovimi H1 receptorami V rezultati voni takozh diyut yak potuzhni antigistaminni i antiholinergichni zasobi Bilshist yaksho ne vsi TCA takozh efektivno prignichuyut natriyevi ta kalciyevi kanali L tipu i tomu diyut yak blokatori natriyevih ta kalciyevih kanaliv vidpovidno Ci vlastivosti vidpovidayut za visokij riven smertnosti sho sposterigavsya pri peredozuvanni TCA vnaslidok yihnoyi kardiotoksichnosti Pokazannya do zastosuvannyaTCA vikoristovuyutsya golovnim chinom v klinichnomu likuvanni rozladiv nastroyu takih yak velikij depresivnij rozlad VDR distimiyi a takozh v rezistentnih do likuvannya variantah depresij Voni takozh vikoristovuyutsya v likuvanni cilogo ryadu inshih medichnih rozladiv v tomu chisli trivozhnih rozladiv takih yak generalizovanij trivozhnij rozlad GTR socialna fobiya SF vidomoyu she yak STR obsesivno kompulsivnij rozlad OKR panichnij rozlad PR posttravmatichnij stresovij rozlad PTSR TDMF rozladi harchovoyi povedinki a same anoreksiya i bulimiya pevnih osobistisnih rozladiv takih yak mezhovij rozlad osobistosti MRO nevrologichni rozladi taki yak GRDU hvoroba Parkinsona a takozh hronichnogo bolyu nevralgiyi abo nevropatichnogo bolyu i fibromialgiyi golovnogo bolyu abo migreni vidmovi vid kurinnya sindrom Turetta trihotilomaniyu sindrom podraznenogo tovstogo kishkivnika SPTK IC NE narkolepsiyi bezsonnya i abo i yak dodatkovij zasib pri shizofreniyi TCA vvodyat peroralno abo parenteralno pochinayuchi z nizkoyi dozi yaka postupovo zbilshuyetsya protyagom pershih kilkoh tizhniv U litnih lyudej vikoristovuyut menshu dozu preparatu Dozi povinni buti obrani individualno Klinichna depresiya Protyagom bagatoh rokiv TCA buli preparatami pershoyi liniyi viboru dlya medikamentoznogo likuvannya klinichnoyi depresiyi Popri te sho voni yak i ranishe vvazhayutsya dosit efektivnimi voni vse chastishe zaminyuyutsya antidepresantami z polipshenoyu bezpekoyu ta profilem pobichnih efektiv takimi yak SIZZS ta inshimi novimi antidepresantami takimi yak novitnij oborotnij IMAO moklobemid Prote triciklichni antidepresanti mozhlivo bilsh efektivni pri likuvanni melanholijnoyi depresiyi nizh inshi klasi antidepresantiv Novi antidepresanti yak vvazhayut mayut menshe ta nebagato serjoznih pobichnih efektiv i takozh mensh jmovirno stanut prichinoyu travmi abo smerti pri sprobi samogubstva oskilki dozi neobhidni dlya klinichnogo likuvannya ta potencijno smertelne peredozuvannya div terapevtichnij indeks ye nabagato shirshimi v porivnyanni Prote TCA dosi inodi vikoristovuyetsya dlya likuvannya rezistentnoyi depresiyi yaka ne v zmozi vidpovisti na terapiyu novimi antidepresantami Vvazhayetsya sho voni ne viklikayut zvikannya ta desho krashi za ingibitori monoaminoksidazi IMAO Pobichni efekti TCA yak pravilo z yavlyayutsya znachno ranishe za terapevtichnij efekt pri likuvanni depresiyi ta abo trivogi i potencijno mozhut buti yakoyus miroyu nebezpechnimi bo sila voli mozhe zrostati sho mozhlivo nadast paciyentovi bilshogo bazhannya sprobuvati naklasti na sebe ruki abo zdijsniti ce Hronichnij bil TCA pokazali efektivnist v klinichnomu likuvanni cilogo ryadu riznih tipiv hronichnogo bolyu zokrema nevralgiyi abo nevropatichnogo bolyu i fibromialgiyi Tochnij mehanizm diyi dlya poyasnennya yihnoyi analgetichnoyi efektivnosti neyasnij ale yak vvazhayut voni nepryamim chinom modulyuyut opioyidni sistemi nishidnih shlyahiv golovnomu mozku cherez serotoninergichnu ta noradrenergichnu nejromodulyaciyu poryad z inshimi vlastivostyami Voni takozh efektivni v profilaktici migreni hocha ne yak zasib mittyevogo polegshennya gostrogo napadu migreni Voni takozh mozhut buti efektivnimi dlya zapobigannya hronichnih golovnih boliv napruzhenosti Pobichni efektiBagato pobichnih efektiv mozhut buti pov yazani z antimuskarinovimi vlastivostyami TCA Taki pobichni efekti ye dosit poshirenim yavishem i mozhut vklyuchati suhist u roti suhist v nosi rozplivchastij zir znizhenu motoriku ShKT abo zapor zatrimku sechi kognitivni porushennya i abo porushennya pam yati pidvishennya temperaturi tila Inshi pobichni efekti mozhut vklyuchati sonlivist zanepokoyennya emocijne prituplennya apatiya angedoniya splutanist svidomosti nespokij zapamorochennya akatiziyu pidvishenu chutlivist zminu apetitu i vagi pitlivist seksualni disfunkciyi m yazovi sudomi slabkist nudotu i blyuvannya gipotoniyu tahikardiyu i ridko neregulyarni sercevi ritmi Sipannya galyucinaciyi marennya i koma takozh ye deyakimi z toksichnih efektiv viklikani peredozuvannyam Pri zastosuvanni TCA takozh povidomlyayetsya pro ridkisni vipadki rabdomiolizu abo rujnuvannya m yazovoyi tkanini Tolerantnist do cih pobichnih efektiv antidepresantiv chasto vinikaye yaksho likuvannya prodovzhuyetsya Pobichni efekti takozh mozhut sprichinyati menshe trudnoshiv yaksho likuvannya pochinayut z malih doz a potim postupovo pidvishuyut hocha v takomu vipadku ce takozh mozhe zatrimati korisnij vpliv antidepresantiv TCA mozhut povoditisya yak antiaritmichni preparati 1A klasu i v rezultati teoretichno mozhut pripinyati fibrilyaciyu shlunochkiv znizhuvati skorochuvalnu zdatnist sercevogo m yaza ta zbilshuvati cirkulyaciyu krovi po kolateralyam v ishemizovanih dilyankah miokarda Prirodno sho pri peredozuvanni voni mozhut buti kardiotoksichnimi pri comu podovzhuyuchi sercevij ritm ta zbilshuyuchi zbudlivist miokarda Nove doslidzhennya takozh nadalo perekonlivi dokazi zv yazku mizh dovgostrokovim vikoristannyam antiholinergichnih preparativ takih yak TCA ta demenciyeyu Hocha bagato doslidzhen vzhe doslidili cej zv yazok ce bulo pershe doslidzhennya z vikoristannyam dovgostrokovogo pidhodu ponad sim rokiv yake viyavilo sho demenciyi pov yazani z antiholinergichnimi preparatami mozhut buti neoborotnimi navit cherez roki pislya pripinennya vzhivannya cih likiv Antiholinergichni preparati blokuyut diyu acetilholinu yakij peredaye signali v nervovij sistemi U golovnomu mozku acetilholin bere uchast v procesah navchannya i zapam yatovuvannya Prikladi triciklichnih antidepresantivAmitriptilin Doksepin Imipramin Klomipramin TianeptinPosilannyaFarmacevtichna enciklopediya