NOTCH1 (англ. Notch 1) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 9-ї хромосоми, а саме 9q34.3. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 555 амінокислот, а молекулярна маса — 272 505.
NOTCH1 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | NOTCH1, Notch1, 9930111A19Rik, Mis6, N1, Tan1, lin-12, AOS5, AOVD1, hN1, notch 1, notch receptor 1 | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 190198 MGI: 97363 HomoloGene: 32049 GeneCards: NOTCH1 | ||||||||||||||||
Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
хронічний лімфолейкоз, стеноз аортального клапану, синдром Адамса—Олівера | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Шаблон експресії | |||||||||||||||||
Більше даних | |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 9: 136.49 – 136.55 Mb | Хр. 2: 26.35 – 26.41 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
Кодований геном білок за функціями належить до рецепторів, активаторів, , фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, ангіогенез, диференціація клітин. Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном кальцію. Локалізований у клітинній мембрані, ядрі, мембрані. До пов'язаних із його функцією біохімічних шляхів належить регуляція активованої PAK-2p34 шляхом протеосомо-асоційованої деградації та конститутивний сигналінг NOTCH1 HD+PEST доменних мутантів.
Функції
Цей ген кодує представника родини Notch, а саме Notch 1. Члени цього сімейства трансмембранних білків мають спільні структурні характеристики, включаючи позаклітинний домен, що складається з багатьох EGF-подібних повторів (EGF - епідермальний фактор росту), і внутрішньоклітинний домен, що складається з доменів різного типу. За EGF-подібними доменами слідують LNR-домени, які формують комплекс із лігандом для превенції сигналінгу. Члени родини Notch відіграють певну роль у різноманітних процесах розвитку, контролюючи шлях диференціації клітини. Сигнальна мережа Notch — це еволюційно збережений міжклітинний сигнальний шлях, який регулює взаємодію між суміжними клітинами. У дрозофіли взаємодія notch з її клітинними лігандами (дельта, зубчастий) встановлює міжклітинний сигнальний шлях, який відіграє ключову роль у розвитку. Гомологи notch-лігандів також були ідентифіковані у людей, але точні взаємодії між цими лігандами та людськими гомологами notch ще належить визначити. Цей білок розщеплюється в транс-мережі Гольджі та представлений на поверхні клітини у вигляді гетеродимера. Він функціонує як рецептор для зв’язаних з мембраною лігандів і може відігравати багато ролей під час розвитку.
Є докази того, що активовані Notch 1 і Notch 3 сприяють диференціюванню клітин-попередників у астроглію. Notch 1, коли він активований до народження, індукує радіальну диференціацію глії , але постнатально індукує диференціювання в астроцити . Одне дослідження показує, що каскад Notch-1 активується Reelin, але конкретний спосіб не встановлений. Згідно з іншим, Reelin і Notch1 беруть участь у розвитку зубчастої звивини.
Особливості четвертинної структури
Гетеродимер C-кінцевого фрагмента N(TM) і N-кінцевого фрагмента N(EC), які, ймовірно, з'єднані дисульфідними зв'язками.
- Взаємодіє з DNER, DTX1, DTX2 і RBPJ/RBPSUH.
- Також взаємодіє з MAML1, MAML2 і MAML3, які діють як коактиватори транскрипції для NOTCH1
- Внутрішньоклітинний домен NOTCH1 взаємодіє з SNW1; взаємодія включає мультимеризований NOTCH1 NICD і бере участь у формуванні проміжного преактиваційного комплексу, який асоціюється з ДНК-зв’язаним CBF-1/RBPJ
- Активована мембранно-зв’язана форма взаємодіє з AAK1, що сприяє стабілізації NOTCH1.
- Утворює тримерний комплекс з FBXW7 і SGK1.
- Взаємодіє з HIF1AN.
- HIF1AN негативно регулює функцію внутрішньоклітинного домену notch (NICD), прискорюючи міогенну диференціацію
- Взаємодіє (через NICD) із SNAI1 (через цинкові пальці); взаємодія індукує деградацію SNAI1 через убіквітування, опосередковане MDM2, і пригнічує інвазію клітин, спричинену SNAI1.
- Взаємодіє (через NICD) з MDM2A.
- Взаємодіє (через NICD) з BCL6; взаємодія зменшує рекрутинг MAML1 за допомогою NOTCH1 NICD на ДНК цільових генів і пригнічує активність транскративації NOTCH1.
- Взаємодіє з THBS4 (за схожістю).
- Взаємодіє (через EGF-подібну область повтору) з CCN3 (через домен CTCK)
- Взаємодіє (через EGF-подібні домени) з DLL4 (через N-кінцеві домени DSL і MNNL) (за подібністю).
- Взаємодіє з ZIMZ1.
- Взаємодіє (через домен NICD) з MEGF10 (через цитоплазматичний домен).
- Взаємодіє з DLL1 і JAG1 (За схожістю).
- Взаємодіє (через домен NICD) з PRAG1 (за подібністю).
- Утворює комплекс із PRAG1, N1ICD і MAML1 залежно від MAML1 (за подібністю).
- Взаємодіє (через трансмембранну область) з PSEN1; взаємодія пряма
- Взаємодіє з ZFP64 (за схожістю).
- Взаємодіє із GSK3B,
- Взаємодіє із Lck,
- Взаємодіє із MAML1,
- Взаємодіє із Mothers against decapentaplegic homolog 3
- Взаємодіє із NFKB1,
- Взаємодіє із NOV
- Взаємодіє із RBPJ,
- Взаємодіє із SNW1,
- Взаємодіє із Убіквітином С,
- Взаємодіє із YY1,
- Взаємодіє із USP10.
Посттрансляційні модифікації
- Синтезується в ендоплазматичному ретикулумі як неактивна форма, яка протеолітично розщеплюється фуриноподібною конвертазою в транс-мережі Гольджі перед тим, як досягне плазматичної мембрани з утворенням активної форми, доступної для ліганду (за подібністю). Результатом розщеплення є C-кінцевий фрагмент N(TM) і N-кінцевий фрагмент N(EC). Після зв’язування ліганду ADAM17 розщеплює його з утворенням пов’язаного з мембраною проміжного фрагмента, який називається позаклітинною гілкою (truncation) Notch (NEXT). Після ендоцитозу цей фрагмент потім розщеплюється однією з каталітичних субодиниць гамма-секретази (PSEN1 або PSEN2), щоб вивільнити з мембрани пептид Notch, що містить внутрішньоклітинний домен (NICD).
- Фосфорилювання.
- O-глікозильовання на EGF-подібних доменах. О-глюкозильовання відбувається за за Ser-435 за рахунок KDELC1 і KDELC2. Містить як О-пов’язану фукозу, так і О-пов’язану глюкозу в EGF-подібних доменах 11, 12 і 13, які взаємодіють із залишками на DLL4 (за подібністю). О-пов’язане глікозилювання за допомогою GALNT11 бере участь у визначенні лівої/правої симетрії: глікозилювання сприяє активації NOTCH1, можливо, сприяючи розщепленню ADAM17, модулюючи баланс між рухливими та нерухомими (сенсорними) війками в лівому правому організаторі (LRO). MFNG-, RFNG- і LFNG-опосередкована модифікація залишків O-фукози в специфічних EGF-подібних доменах призводить до інгібування його активації JAG1 і посилення його активації DLL1 через посилення зв’язування з DLL1 (за подібністю).
- Убіквітованування Піддається «Lys-29»-пов’язаному поліубіквітуванню через ITCH; сприяє лізосомальній деградації неактивованого інтерналізованого NOTCH1 (PubMed:18628966, 23886940). Моноубіквітування на Lys-1759 необхідне для активації шляхом розщеплення гамма-секретази, воно сприяє взаємодії з AAK1, яка його стабілізує. Деубіквітація за допомогою EIF3F необхідна для ядерного імпорту активованого Notch.
- Гідроксилювання за Asn-1955 HIF1AN. Гідроксилювання за Asn-2022 HIF1AN (за подібністю). Гідроксилювання знижує спорідненість до HI1AN і, таким чином, може опосередковано модулювати негативну регуляцію NICD (за подібністю).
- Глікозилювання відбувається за залишками Asn41, Ser65, Thr73, Thr116, Ser146, Thr194, Thr232, Thr311, Ser341, Thr349, Ser378, Ser435, Ser458, Thr466, Ser496, Ser534, Ser609, Thr617, Ser647, Thr692, Ser722, Ser759 , Thr767, Ser784, Ser797, Thr805, Ser921, Ser951, Asn959, Thr997, Ser1027, Thr1035, Ser1065, Thr1159, Asn1179, Ser1189, Thr1197, Asn1241, Ser1273, Thr1362, Thr1379, Thr1402, Asn1489, Asn 1587 і Thr1725
Механізм дії сигнального шляху Notch
Білок Notch пронизує клітинну мембрану, більшою своєю частною знаходячись ззовні клітини, а меншою - всередині та з внутнішього боку мембрани. Білки-ліганди, що зв’язуються з позаклітинним доменом, індукують протеолітичне відрізання та вивільнення внутрішньоклітинного домену, який далі потрапляє до клітинного ядра та бере участь у модифікації експресії генів.
Ця модель роботи, що передбачає відщеплення внутрішньоклітинного сегменту, була вперше запропонована в 1993 році на основі роботи, виконаної з Drosophila Notch і C. elegans lin-12 , та на підставі інформації першу онкогенну мутацію, що вражає людський ген Notch. Переконливі докази цієї моделі були надані в 1998 році в результаті досліджень на дрозофілі in vivo Гері Струлем та в культурі клітин Рафаелем Копаном. І попри початкову критику даної моделі, вже до 2001 року було накопичено достатньо даних для того, аби вона вважалася незаперечною.
Рецептори Notch зазвичай активуються через прямий міжклітинний контакт, при якому трансмембранні білки одних клітин утворюють безпосередній контакт із notch-рецепторами інших клітин та виступають для них лігандами. Зв'язування через Notch дозволяє групам клітин організовуватися таким чином, що якщо одна клітина виявляє певну ознаку, вона може бути вимкнена в сусідніх клітинах через notch-сигнал. Впливаючи одна на одну, групи клітин що таким чином взаємодіють здатні формувати великі структури. Механізми латерального гальмування є ключовими для Notch-сигналінгу. Notch та lin-12 визначають шлях розвиток бінарних клітин, оскільки латеральне інгібування включає механізми зворотного зв’язку для посилення початкових відмінностей. Виявлено, що сімейство рецепторів Notch/Lin-12/Glp-1 бере участь у специфікації долі клітин під час розвитку дрозофіли та C. elegans .
Notch каскад передбачає залучення Notch-рецепторів, лігандів Notch, а також внутрішньоклітинних білків, що передають сигнал Notch до ядра клітини.
Внутрішньоклітинний домен Notch утворює комплекс із CBF1 і Mastermind для активації транскрипції цільових генів. Структура цього комплексу нарзі є визначеною і описаною.
Асоційовані хвороби
Мутації даного гена асоційовані з такими хворобами, як хвороба аортального клапану 1, синдром Адамса-Олівера 5, Т-клітинна гостра лімфобластична лейкемія, хронічна лімфотична лейкемія, а також плоскоклітинна карцинома голови та шиї (squamous cell carcinoma). Активація NOTCH корелює з пухлиногенезом у молочних залозах мишей, а підвищена експресія Notch рецепторів спостерігається при широкому спектрі карцином, включаючи цервікальну, колональну, легеневу, ниркову, панкреатичну, а також при лейкемії та раку грудей.
Послідовність амінокислот
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MPPLLAPLLC | LALLPALAAR | GPRCSQPGET | CLNGGKCEAA | NGTEACVCGG | ||||
AFVGPRCQDP | NPCLSTPCKN | AGTCHVVDRR | GVADYACSCA | LGFSGPLCLT | ||||
PLDNACLTNP | CRNGGTCDLL | TLTEYKCRCP | PGWSGKSCQQ | ADPCASNPCA | ||||
NGGQCLPFEA | SYICHCPPSF | HGPTCRQDVN | ECGQKPGLCR | HGGTCHNEVG | ||||
SYRCVCRATH | TGPNCERPYV | PCSPSPCQNG | GTCRPTGDVT | HECACLPGFT | ||||
GQNCEENIDD | CPGNNCKNGG | ACVDGVNTYN | CRCPPEWTGQ | YCTEDVDECQ | ||||
LMPNACQNGG | TCHNTHGGYN | CVCVNGWTGE | DCSENIDDCA | SAACFHGATC | ||||
HDRVASFYCE | CPHGRTGLLC | HLNDACISNP | CNEGSNCDTN | PVNGKAICTC | ||||
PSGYTGPACS | QDVDECSLGA | NPCEHAGKCI | NTLGSFECQC | LQGYTGPRCE | ||||
IDVNECVSNP | CQNDATCLDQ | IGEFQCICMP | GYEGVHCEVN | TDECASSPCL | ||||
HNGRCLDKIN | EFQCECPTGF | TGHLCQYDVD | ECASTPCKNG | AKCLDGPNTY | ||||
TCVCTEGYTG | THCEVDIDEC | DPDPCHYGSC | KDGVATFTCL | CRPGYTGHHC | ||||
ETNINECSSQ | PCRHGGTCQD | RDNAYLCFCL | KGTTGPNCEI | NLDDCASSPC | ||||
DSGTCLDKID | GYECACEPGY | TGSMCNINID | ECAGNPCHNG | GTCEDGINGF | ||||
TCRCPEGYHD | PTCLSEVNEC | NSNPCVHGAC | RDSLNGYKCD | CDPGWSGTNC | ||||
DINNNECESN | PCVNGGTCKD | MTSGYVCTCR | EGFSGPNCQT | NINECASNPC | ||||
LNQGTCIDDV | AGYKCNCLLP | YTGATCEVVL | APCAPSPCRN | GGECRQSEDY | ||||
ESFSCVCPTG | WQGQTCEVDI | NECVLSPCRH | GASCQNTHGG | YRCHCQAGYS | ||||
GRNCETDIDD | CRPNPCHNGG | SCTDGINTAF | CDCLPGFRGT | FCEEDINECA | ||||
SDPCRNGANC | TDCVDSYTCT | CPAGFSGIHC | ENNTPDCTES | SCFNGGTCVD | ||||
GINSFTCLCP | PGFTGSYCQH | DVNECDSQPC | LHGGTCQDGC | GSYRCTCPQG | ||||
YTGPNCQNLV | HWCDSSPCKN | GGKCWQTHTQ | YRCECPSGWT | GLYCDVPSVS | ||||
CEVAAQRQGV | DVARLCQHGG | LCVDAGNTHH | CRCQAGYTGS | YCEDLVDECS | ||||
PSPCQNGATC | TDYLGGYSCK | CVAGYHGVNC | SEEIDECLSH | PCQNGGTCLD | ||||
LPNTYKCSCP | RGTQGVHCEI | NVDDCNPPVD | PVSRSPKCFN | NGTCVDQVGG | ||||
YSCTCPPGFV | GERCEGDVNE | CLSNPCDARG | TQNCVQRVND | FHCECRAGHT | ||||
GRRCESVING | CKGKPCKNGG | TCAVASNTAR | GFICKCPAGF | EGATCENDAR | ||||
TCGSLRCLNG | GTCISGPRSP | TCLCLGPFTG | PECQFPASSP | CLGGNPCYNQ | ||||
GTCEPTSESP | FYRCLCPAKF | NGLLCHILDY | SFGGGAGRDI | PPPLIEEACE | ||||
LPECQEDAGN | KVCSLQCNNH | ACGWDGGDCS | LNFNDPWKNC | TQSLQCWKYF | ||||
SDGHCDSQCN | SAGCLFDGFD | CQRAEGQCNP | LYDQYCKDHF | SDGHCDQGCN | ||||
SAECEWDGLD | CAEHVPERLA | AGTLVVVVLM | PPEQLRNSSF | HFLRELSRVL | ||||
HTNVVFKRDA | HGQQMIFPYY | GREEELRKHP | IKRAAEGWAA | PDALLGQVKA | ||||
SLLPGGSEGG | RRRRELDPMD | VRGSIVYLEI | DNRQCVQASS | QCFQSATDVA | ||||
AFLGALASLG | SLNIPYKIEA | VQSETVEPPP | PAQLHFMYVA | AAAFVLLFFV | ||||
GCGVLLSRKR | RRQHGQLWFP | EGFKVSEASK | KKRREPLGED | SVGLKPLKNA | ||||
SDGALMDDNQ | NEWGDEDLET | KKFRFEEPVV | LPDLDDQTDH | RQWTQQHLDA | ||||
ADLRMSAMAP | TPPQGEVDAD | CMDVNVRGPD | GFTPLMIASC | SGGGLETGNS | ||||
EEEEDAPAVI | SDFIYQGASL | HNQTDRTGET | ALHLAARYSR | SDAAKRLLEA | ||||
SADANIQDNM | GRTPLHAAVS | ADAQGVFQIL | IRNRATDLDA | RMHDGTTPLI | ||||
LAARLAVEGM | LEDLINSHAD | VNAVDDLGKS | ALHWAAAVNN | VDAAVVLLKN | ||||
GANKDMQNNR | EETPLFLAAR | EGSYETAKVL | LDHFANRDIT | DHMDRLPRDI | ||||
AQERMHHDIV | RLLDEYNLVR | SPQLHGAPLG | GTPTLSPPLC | SPNGYLGSLK | ||||
PGVQGKKVRK | PSSKGLACGS | KEAKDLKARR | KKSQDGKGCL | LDSSGMLSPV | ||||
DSLESPHGYL | SDVASPPLLP | SPFQQSPSVP | LNHLPGMPDT | HLGIGHLNVA | ||||
AKPEMAALGG | GGRLAFETGP | PRLSHLPVAS | GTSTVLGSSS | GGALNFTVGG | ||||
STSLNGQCEW | LSRLQSGMVP | NQYNPLRGSV | APGPLSTQAP | SLQHGMVGPL | ||||
HSSLAASALS | QMMSYQGLPS | TRLATQPHLV | QTQQVQPQNL | QMQQQNLQPA | ||||
NIQQQQSLQP | PPPPPQPHLG | VSSAASGHLG | RSFLSGEPSQ | ADVQPLGPSS | ||||
LAVHTILPQE | SPALPTSLPS | SLVPPVTAAQ | FLTPPSQHSY | SSPVDNTPSH | ||||
QLQVPEHPFL | TPSPESPDQW | SSSSPHSNVS | DWSEGVSSPP | TSMQSQIARI | ||||
PEAFK |
Література
- Wu L., Sun T., Kobayashi K., Gao P., Griffin J.D. (2002). Identification of a family of mastermind-like transcriptional coactivators for mammalian notch receptors. Mol. Cell. Biol. 22: 7688—7700. PMID 12370315 DOI:10.1128/MCB.22.21.7688-7700.2002
- Chastagner P., Israel A., Brou C. (2008). AIP4/Itch regulates Notch receptor degradation in the absence of ligand. PLoS ONE. 3: E2735—E2735. PMID 18628966 DOI:10.1371/journal.pone.0002735
- Chakrabarty B., Parekh N. (2014). Identifying tandem Ankyrin repeats in protein structures. BMC Bioinformatics. 15: 6599—6599. PMID 25547411 DOI:10.1186/s12859-014-0440-9
- Vardar D., North C.L., Sanchez-Irizarry C., Aster J.C., Blacklow S.C. (2003). Nuclear magnetic resonance structure of a prototype Lin12-Notch repeat module from human Notch1. Biochemistry. 42: 7061—7067. PMID 12795601 DOI:10.1021/bi034156y
- Ehebauer M.T., Chirgadze D.Y., Hayward P., Martinez Arias A., Blundell T.L. (2005). High-resolution crystal structure of the human Notch 1 ankyrin domain. Biochem. J. 392: 13—20. PMID 16011479 DOI:10.1042/BJ20050515
- Nam Y., Sliz P., Song L., Aster J.C., Blacklow S.C. (2006). Structural basis for cooperativity in recruitment of MAML coactivators to Notch transcription complexes. Cell. 124: 973—983. PMID 16530044 DOI:10.1016/j.cell.2005.12.037
Список джерел
- Захворювання, генетично пов'язані з NOTCH1 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:7881 (англ.) . Процитовано 7 вересня 2017.
- (англ.) . Архів оригіналу за 5 вересня 2017. Процитовано 7 вересня 2017.
- NOTCH1 Gene - Notch Receptor 1.
- NOTCH1 notch receptor 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Tanigaki, Kenji; Nogaki, Fumiaki; Takahashi, Jun; Tashiro, Kei; Kurooka, Hisanori; Honjo, Tasuku (2001-01). Notch1 and Notch3 Instructively Restrict bFGF-Responsive Multipotent Neural Progenitor Cells to an Astroglial Fate. Neuron (англ.). Т. 29, № 1. с. 45—55. doi:10.1016/S0896-6273(01)00179-9. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Gaiano, Nicholas; Nye, Jeffrey S.; Fishell, Gord (2000-05). Radial Glial Identity Is Promoted by Notch1 Signaling in the Murine Forebrain. Neuron (англ.). Т. 26, № 2. с. 395—404. doi:10.1016/S0896-6273(00)81172-1. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Chambers, Christopher B.; Peng, Ying; Nguyen, Hoang; Gaiano, Nicholas; Fishell, Gord; Nye, Jeffrey S. (1 березня 2001). Spatiotemporal selectivity of response to Notch1 signals in mammalian forebrain precursors. Development (англ.). Т. 128, № 5. с. 689—702. doi:10.1242/dev.128.5.689. ISSN 0950-1991. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Keilani, Serene; Sugaya, Kiminobu (2008-12). Reelin induces a radial glial phenotype in human neural progenitor cells by activation of Notch-1. BMC Developmental Biology (англ.). Т. 8, № 1. doi:10.1186/1471-213X-8-69. ISSN 1471-213X. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Sibbe, M.; Forster, E.; Basak, O.; Taylor, V.; Frotscher, M. (1 липня 2009). Reelin and Notch1 Cooperate in the Development of the Dentate Gyrus. Journal of Neuroscience (англ.). Т. 29, № 26. с. 8578—8585. doi:10.1523/JNEUROSCI.0958-09.2009. ISSN 0270-6474. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Foltz, Daniel R.; Santiago, Michelle C.; Berechid, Bridget E.; Nye, Jeffrey S. (2002-06). Glycogen Synthase Kinase-3β Modulates Notch Signaling and Stability. Current Biology (англ.). Т. 12, № 12. с. 1006—1011. doi:10.1016/S0960-9822(02)00888-6. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Sade, Hadassah; Krishna, Sudhir; Sarin, Apurva (2004-01). The Anti-apoptotic Effect of Notch-1 Requires p56 -dependent, Akt/PKB-mediated Signaling in T Cells. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 279, № 4. с. 2937—2944. doi:10.1074/jbc.M309924200. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Wu, Lizi; Aster, Jon C.; Blacklow, Stephen C.; Lake, Robert; Artavanis-Tsakonas, Spyros; Griffin, James D. (2000-12). MAML1, a human homologue of Drosophila Mastermind, is a transcriptional co-activator for NOTCH receptors. Nature Genetics (англ.). Т. 26, № 4. с. 484—489. doi:10.1038/82644. ISSN 1061-4036. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Wu, Lizi; Sun, Tao; Kobayashi, Karla; Gao, Ping; Griffin, James D. (1 листопада 2002). Identification of a Family of Mastermind-Like Transcriptional Coactivators for Mammalian Notch Receptors. Molecular and Cellular Biology (англ.). Т. 22, № 21. с. 7688—7700. doi:10.1128/MCB.22.21.7688-7700.2002. ISSN 1098-5549. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Blokzijl, Andries; Dahlqvist, Camilla; Reissmann, Eva; Falk, Anna; Moliner, Annalena; Lendahl, Urban; Ibáñez, Carlos F. (24 листопада 2003). Cross-talk between the Notch and TGF-β signaling pathways mediated by interaction of the Notch intracellular domain with Smad3. The Journal of Cell Biology (англ.). Т. 163, № 4. с. 723—728. doi:10.1083/jcb.200305112. ISSN 1540-8140. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Guan, E; Wang, J; Laborda, J; Norcross, M; Baeuerle, P A; Hoffman, T (1 травня 1996). T cell leukemia-associated human Notch/translocation-associated Notch homologue has I kappa B-like activity and physically interacts with nuclear factor-kappa B proteins in T cells. The Journal of experimental medicine (англ.). Т. 183, № 5. с. 2025—2032. doi:10.1084/jem.183.5.2025. ISSN 0022-1007. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Wang, Jinhai; Shelly, Lesile; Miele, Lucio; Boykins, Robert; Norcross, Michael A.; Guan, Ennan (1 липня 2001). Human Notch-1 Inhibits NF-κB Activity in the Nucleus Through a Direct Interaction Involving a Novel Domain. The Journal of Immunology (англ.). Т. 167, № 1. с. 289—295. doi:10.4049/jimmunol.167.1.289. ISSN 0022-1767. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Sakamoto, Kei; Yamaguchi, Shunji; Ando, R.; Miyawaki, Atsushi; Kabasawa, Yuji; Takagi, Minoru; Li, Chang Long; Perbal, Bernard; Katsube, Ken-ichi (2002-08). The Nephroblastoma Overexpressed Gene (NOV/ccn3) Protein Associates with Notch1 Extracellular Domain and Inhibits Myoblast Differentiation via Notch Signaling Pathway. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 277, № 33. с. 29399—29405. doi:10.1074/jbc.M203727200. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Nam, Yunsun; Weng, Andrew P.; Aster, Jon C.; Blacklow, Stephen C. (2003-06). Structural Requirements for Assembly of the CSL·Intracellular Notch1·Mastermind-like 1 Transcriptional Activation Complex. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 278, № 23. с. 21232—21239. doi:10.1074/jbc.M301567200. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Aster, Jon C.; Robertson, Erle S.; Hasserjian, Robert P.; Turner, Jerrold R.; Kieff, Elliott; Sklar, Jeffrey (1997-04). Oncogenic Forms of NOTCH1 Lacking Either the Primary Binding Site for RBP-Jκ or Nuclear Localization Sequences Retain the Ability to Associate with RBP-Jκ and Activate Transcription. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 272, № 17. с. 11336—11343. doi:10.1074/jbc.272.17.11336. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Beatus, Paul; Lundkvist, Johan; Öberg, Camilla; Pedersen, Kia; Lendahl, Urban (2001-06). The origin of the ankyrin repeat region in Notch intracellular domains is critical for regulation of HES promoter activity. Mechanisms of Development (англ.). Т. 104, № 1-2. с. 3—20. doi:10.1016/S0925-4773(01)00373-2. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Zhou, Sifang; Fujimuro, Masahiro; Hsieh, James J.-D.; Chen, Lin; Miyamoto, Alison; Weinmaster, Gerry; Hayward, S. Diane (1 квітня 2000). SKIP, a CBF1-Associated Protein, Interacts with the Ankyrin Repeat Domain of NotchIC To Facilitate NotchIC Function. Molecular and Cellular Biology (англ.). Т. 20, № 7. с. 2400—2410. doi:10.1128/MCB.20.7.2400-2410.2000. ISSN 1098-5549. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Chastagner, Patricia; Israël, Alain; Brou, Christel (16 липня 2008). Wölfl, Stefan (ред.). AIP4/Itch Regulates Notch Receptor Degradation in the Absence of Ligand. PLoS ONE (англ.). Т. 3, № 7. с. e2735. doi:10.1371/journal.pone.0002735. ISSN 1932-6203. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Yeh, Tien-Shun; Lin, Yu-Min; Hsieh, Rong-Hong; Tseng, Min-Jen (2003-10). Association of Transcription Factor YY1 with the High Molecular Weight Notch Complex Suppresses the Transactivation Activity of Notch. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 278, № 43. с. 41963—41969. doi:10.1074/jbc.M304353200. Процитовано 23 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Lim, R.; Sugino, T.; Nolte, H.; Andrade, J.; Zimmermann, B.; Shi, C.; Doddaballapur, A.; Ong, Y. T.; Wilhelm, K. (12 квітня 2019). Deubiquitinase USP10 regulates Notch signaling in the endothelium. Science (англ.). Т. 364, № 6436. с. 188—193. doi:10.1126/science.aat0778. ISSN 0036-8075. Процитовано 23 жовтня 2023.
- UniProt. www.uniprot.org. Процитовано 24 жовтня 2023.
- Oswald, Franz; Täuber, Birgitt; Dobner, Thomas; Bourteele, Soizic; Kostezka, Ulrike; Adler, Guido; Liptay, Susanne; Schmid, Roland M. (1 листопада 2001). p300 Acts as a Transcriptional Coactivator for Mammalian Notch-1. Molecular and Cellular Biology (англ.). Т. 21, № 22. с. 7761—7774. doi:10.1128/MCB.21.22.7761-7774.2001. ISSN 1098-5549. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Lieber, T; Kidd, S; Alcamo, E; Corbin, V; Young, M W (1993-10). Antineurogenic phenotypes induced by truncated Notch proteins indicate a role in signal transduction and may point to a novel function for Notch in nuclei. Genes & Development (англ.). Т. 7, № 10. с. 1949—1965. doi:10.1101/gad.7.10.1949. ISSN 0890-9369. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Struhl, Gary; Fitzgerald, Kevin; Greenwald, Iva (1993-07). Intrinsic activity of the lin-12 and Notch intracellular domains in vivo. Cell (англ.). Т. 74, № 2. с. 331—345. doi:10.1016/0092-8674(93)90424-O. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Ellisen, Leif W.; Bird, Jeffrey; West, Daniel C.; Soreng, A.Lee; Reynolds, Thomas C.; Smith, Stephen D.; Sklar, Jeffrey (1991-08). TAN-1, the human homolog of the Drosophila Notch gene, is broken by chromosomal translocations in T lymphoblastic neoplasms. Cell (англ.). Т. 66, № 4. с. 649—661. doi:10.1016/0092-8674(91)90111-B. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Struhl, Gary; Adachi, Atsuko (1998-05). Nuclear Access and Action of Notch In Vivo. Cell (англ.). Т. 93, № 4. с. 649—660. doi:10.1016/S0092-8674(00)81193-9. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Schroeter, Eric H.; Kisslinger, Jeffrey A.; Kopan, Raphael (1998-05). Notch-1 signalling requires ligand-induced proteolytic release of intracellular domain. Nature (англ.). Т. 393, № 6683. с. 382—386. doi:10.1038/30756. ISSN 0028-0836. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Artavanis-Tsakonas, Spyros; Rand, Matthew D.; Lake, Robert J. (30 квітня 1999). Notch Signaling: Cell Fate Control and Signal Integration in Development. Science (англ.). Т. 284, № 5415. с. 770—776. doi:10.1126/science.284.5415.770. ISSN 0036-8075. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Greenwald, Iva (1 липня 2012). Notch and the Awesome Power of Genetics. Genetics (англ.). Т. 191, № 3. с. 655—669. doi:10.1534/genetics.112.141812. ISSN 1943-2631. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Struhl, Gary; Greenwald, Iva (2 січня 2001). Presenilin-mediated transmembrane cleavage is required for Notch signal transduction in Drosophila. Proceedings of the National Academy of Sciences (англ.). Т. 98, № 1. с. 229—234. doi:10.1073/pnas.98.1.229. ISSN 0027-8424. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Artavanis-Tsakonas, Spyros; Matsuno, Kenji; Fortini, Mark E. (14 квітня 1995). Notch Signaling. Science (англ.). Т. 268, № 5208. с. 225—232. doi:10.1126/science.7716513. ISSN 0036-8075. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Singson, Andrew; Mercer, Kristina B; L'Hernault, Steven W (1998-04). The C. elegans spe-9 Gene Encodes a Sperm Transmembrane Protein that Contains EGF-like Repeats and Is Required for Fertilization. Cell (англ.). Т. 93, № 1. с. 71—79. doi:10.1016/S0092-8674(00)81147-2. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Nam, Yunsun; Sliz, Piotr; Song, Luyan; Aster, Jon C.; Blacklow, Stephen C. (2006-03). Structural Basis for Cooperativity in Recruitment of MAML Coactivators to Notch Transcription Complexes. Cell (англ.). Т. 124, № 5. с. 973—983. doi:10.1016/j.cell.2005.12.037. Процитовано 23 жовтня 2023.
- Wilson, Jeffrey J.; Kovall, Rhett A. (2006-03). Crystal Structure of the CSL-Notch-Mastermind Ternary Complex Bound to DNA. Cell (англ.). Т. 124, № 5. с. 985—996. doi:10.1016/j.cell.2006.01.035. Процитовано 23 жовтня 2023.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
NOTCH1 angl Notch 1 bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 9 yi hromosomi a same 9q34 3 Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 2 555 aminokislot a molekulyarna masa 272 505 NOTCH1Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1PB5 1TOZ 1YYH 2F8X 2F8Y 2HE0 2VJ3 3ETO 3I08 3L95 3NBN 3V79 4CUD 4CUE 4CUF 4D0E 4D0F 5FM9 5FMAIdentifikatoriSimvoliNOTCH1 Notch1 9930111A19Rik Mis6 N1 Tan1 lin 12 AOS5 AOVD1 hN1 notch 1 notch receptor 1Zovnishni ID OMIM 190198 MGI 97363 HomoloGene 32049 GeneCards NOTCH1Pov yazani genetichni zahvoryuvannyahronichnij limfolejkoz stenoz aortalnogo klapanu sindrom Adamsa Olivera Ontologiya genaMolekulyarna funkciya calcium ion binding GO 0001131 GO 0001151 GO 0001130 GO 0001204 DNA binding transcription factor activity Notch binding GO 0048551 enzyme inhibitor activity zv yazuvannya z ionom metalu enzyme binding chromatin binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding sequence specific DNA binding protein heterodimerization activity chromatin DNA binding transmembrane signaling receptor activity signaling receptor activity GO 0000980 RNA polymerase II cis regulatory region sequence specific DNA binding GO 0001077 GO 0001212 GO 0001213 GO 0001211 GO 0001205 DNA binding transcription activator activity RNA polymerase II specificKlitinna komponenta citoplazma gialoplazma membrana Adgezivni kontakti extracellular region klitinne yadro cell surface apical plasma membrane endoplazmatichnij retikulum integral component of membrane kompleks Goldzhi receptor complex klitinna membrana nukleoplazma MAML1 RBP Jkappa ICN1 complex cell periphery endoplasmic reticulum membrane Golgi membrane Akrosoma GO 0016023 cytoplasmic vesicleBiologichnij proces cardiac vascular smooth muscle cell development endoderm development pulmonary valve morphogenesis positive regulation of endothelial cell differentiation regulation of somitogenesis cell differentiation in spinal cord negative regulation of neuron differentiation regulation of extracellular matrix assembly distal tubule development negative regulation of glial cell proliferation epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation GO 0044324 GO 0003256 GO 1901213 GO 0046019 GO 0046020 GO 1900094 GO 0061216 GO 0060994 GO 1902064 GO 0003258 GO 0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II aortic valve morphogenesis oligodendrocyte differentiation endocardium morphogenesis negative regulation of osteoblast differentiation negative regulation of stem cell differentiation negative regulation of ossification heart looping negative regulation of photoreceptor cell differentiation arterial endothelial cell differentiation atrioventricular valve morphogenesis Notch signaling pathway involved in regulation of secondary heart field cardioblast proliferation humoral immune response foregut morphogenesis negative regulation of oligodendrocyte differentiation positive regulation of cardiac muscle cell proliferation GO 0090343 GO 0090342 regulyuvannya rozvojovogo procesu mesenchymal cell development animal organ regeneration Angiogenez Spermatogenez negative regulation of pro B cell differentiation regulation of cardioblast proliferation hair follicle morphogenesis vasculogenesis involved in coronary vascular morphogenesis negative regulation of canonical Wnt signaling pathway regulation of neurogenesis negative regulation of cell population proliferation collecting duct development positive regulation of neuroblast proliferation cilium assembly heart trabecula morphogenesis atrioventricular node development negative regulation of myoblast differentiation cell fate commitment GO 0009373 regulation of transcription DNA templated cellular response to follicle stimulating hormone stimulus lung development negative regulation of inner ear auditory receptor cell differentiation cardiac septum morphogenesis ventricular septum morphogenesis negative regulation of cell differentiation coronary artery morphogenesis response to muramyl dipeptide cardiac left ventricle morphogenesis in utero embryonic development negative regulation of cell death endocardial cell differentiation transcription DNA templated GO 0060469 GO 0009371 positive regulation of transcription DNA templated heart development prostate gland epithelium morphogenesis embryonic limb morphogenesis growth involved in heart morphogenesis neural tube development pericardium morphogenesis epidermis development cardiac atrium morphogenesis transcription initiation from RNA polymerase II promoter cardiac right atrium morphogenesis negative regulation of cell substrate adhesion cell migration involved in endocardial cushion formation diferenciaciya klitin venous endothelial cell differentiation regulation of inner ear auditory receptor cell differentiation GO 0048553 negative regulation of catalytic activity inflammatory response to antigenic stimulus positive regulation of astrocyte differentiation positive regulation of epithelial cell proliferation cardiac right ventricle formation endocardial cushion development cell fate specification positive regulation of keratinocyte differentiation positive regulation of glial cell differentiation negative regulation of neurogenesis glomerular mesangial cell development sprouting angiogenesis glial cell differentiation GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II cardiac muscle cell proliferation secretory columnal luminar epithelial cell differentiation involved in prostate glandular acinus development positive regulation of epithelial to mesenchymal transition ventricular trabecula myocardium morphogenesis neuronal stem cell population maintenance negative regulation of cell migration involved in sprouting angiogenesis response to lipopolysaccharide compartment pattern specification GO 0046730 GO 0046737 GO 0046738 GO 0046736 imunna vidpovid neuron differentiation Epitelialno mezenhimalnij perehid positive regulation of BMP signaling pathway skeletal muscle cell differentiation regulyaciya ekspresiyi geniv positive regulation of viral genome replication regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development GO 0045996 negative regulation of transcription DNA templated cardiac ventricle morphogenesis branching morphogenesis of an epithelial tube positive regulation of receptor signaling pathway via JAK STAT negative regulation of anoikis Notch signaling involved in heart development coronary vein morphogenesis apoptotic process involved in embryonic digit morphogenesis regulation of cell migration aksonogeneza tissue regeneration positive regulation of cell migration somatic stem cell division cardiac muscle tissue morphogenesis negative regulation of endothelial cell chemotaxis keratinocyte differentiation negative regulation of BMP signaling pathway endocardial cushion morphogenesis endocardium development multicellular organism development auditory receptor cell fate commitment response to corticosteroid tube formation determination of left right symmetry astrocyte differentiation negative regulation of calcium ion dependent exocytosis brain development regulation of cell population proliferation positive regulation of cell population proliferation negative regulation of myotube differentiation positive regulation of apoptotic process positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to hypoxia mitral valve formation liver development cardiac chamber formation forebrain development cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus neuron fate commitment regulation of epithelial cell proliferation regulation of Notch signaling pathway left right axis specification GO 0003257 GO 0010735 GO 1901228 GO 1900622 GO 1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II cardiac epithelial to mesenchymal transition embryonic hindlimb morphogenesis positive regulation of aorta morphogenesis venous blood vessel morphogenesis Signalnij shlyah Notch negative regulation of gene expression negative regulation of growth rate positive regulation of Ras protein signal transduction positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade positive regulation of transcription of Notch receptor target positive regulation of Notch signaling pathway outflow tract morphogenesis coronary sinus valve morphogenesis negative regulation of cell proliferation involved in heart valve morphogenesis negative regulation of extracellular matrix constituent secretion negative regulation of cardiac muscle hypertrophy GO 1901313 positive regulation of gene expression homeostasis of number of cells within a tissue negative regulation of biomineral tissue development positive regulation of apoptotic process involved in morphogenesis positive regulation of cardiac epithelial to mesenchymal transition negative regulation of cold induced thermogenesisDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez4851 18128Ensembl ENSG00000148400 ENSMUSG00000026923UniProt P46531 Q01705RefSeq mRNK NM 017617NM 008714RefSeq bilok NP 060087NP 032740Lokus UCSC Hr 9 136 49 136 55 MbHr 2 26 35 26 41 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Kodovanij genom bilok za funkciyami nalezhit do receptoriv aktivatoriv fosfoproteyiniv Zadiyanij u takih biologichnih procesah yak transkripciya regulyaciya transkripciyi angiogenez diferenciaciya klitin Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ionami metaliv ionom kalciyu Lokalizovanij u klitinnij membrani yadri membrani Do pov yazanih iz jogo funkciyeyu biohimichnih shlyahiv nalezhit regulyaciya aktivovanoyi PAK 2p34 shlyahom proteosomo asocijovanoyi degradaciyi ta konstitutivnij signaling NOTCH1 HD PEST domennih mutantiv FunkciyiCej gen koduye predstavnika rodini Notch a same Notch 1 Chleni cogo simejstva transmembrannih bilkiv mayut spilni strukturni harakteristiki vklyuchayuchi pozaklitinnij domen sho skladayetsya z bagatoh EGF podibnih povtoriv EGF epidermalnij faktor rostu i vnutrishnoklitinnij domen sho skladayetsya z domeniv riznogo tipu Za EGF podibnimi domenami sliduyut LNR domeni yaki formuyut kompleks iz ligandom dlya prevenciyi signalingu Chleni rodini Notch vidigrayut pevnu rol u riznomanitnih procesah rozvitku kontrolyuyuchi shlyah diferenciaciyi klitini Signalna merezha Notch ce evolyucijno zberezhenij mizhklitinnij signalnij shlyah yakij regulyuye vzayemodiyu mizh sumizhnimi klitinami U drozofili vzayemodiya notch z yiyi klitinnimi ligandami delta zubchastij vstanovlyuye mizhklitinnij signalnij shlyah yakij vidigraye klyuchovu rol u rozvitku Gomologi notch ligandiv takozh buli identifikovani u lyudej ale tochni vzayemodiyi mizh cimi ligandami ta lyudskimi gomologami notch she nalezhit viznachiti Cej bilok rozsheplyuyetsya v trans merezhi Goldzhi ta predstavlenij na poverhni klitini u viglyadi geterodimera Vin funkcionuye yak receptor dlya zv yazanih z membranoyu ligandiv i mozhe vidigravati bagato rolej pid chas rozvitku Ye dokazi togo sho aktivovani Notch 1 i Notch 3 spriyayut diferenciyuvannyu klitin poperednikiv u astrogliyu Notch 1 koli vin aktivovanij do narodzhennya indukuye radialnu diferenciaciyu gliyi ale postnatalno indukuye diferenciyuvannya v astrociti Odne doslidzhennya pokazuye sho kaskad Notch 1 aktivuyetsya Reelin ale konkretnij sposib ne vstanovlenij Zgidno z inshim Reelin i Notch1 berut uchast u rozvitku zubchastoyi zvivini Osoblivosti chetvertinnoyi strukturiGeterodimer C kincevogo fragmenta N TM i N kincevogo fragmenta N EC yaki jmovirno z yednani disulfidnimi zv yazkami Vzayemodiye z DNER DTX1 DTX2 i RBPJ RBPSUH Takozh vzayemodiye z MAML1 MAML2 i MAML3 yaki diyut yak koaktivatori transkripciyi dlya NOTCH1 Vnutrishnoklitinnij domen NOTCH1 vzayemodiye z SNW1 vzayemodiya vklyuchaye multimerizovanij NOTCH1 NICD i bere uchast u formuvanni promizhnogo preaktivacijnogo kompleksu yakij asociyuyetsya z DNK zv yazanim CBF 1 RBPJ Aktivovana membranno zv yazana forma vzayemodiye z AAK1 sho spriyaye stabilizaciyi NOTCH1 Utvoryuye trimernij kompleks z FBXW7 i SGK1 Vzayemodiye z HIF1AN HIF1AN negativno regulyuye funkciyu vnutrishnoklitinnogo domenu notch NICD priskoryuyuchi miogennu diferenciaciyu Vzayemodiye cherez NICD iz SNAI1 cherez cinkovi palci vzayemodiya indukuye degradaciyu SNAI1 cherez ubikvituvannya oposeredkovane MDM2 i prignichuye invaziyu klitin sprichinenu SNAI1 Vzayemodiye cherez NICD z MDM2A Vzayemodiye cherez NICD z BCL6 vzayemodiya zmenshuye rekruting MAML1 za dopomogoyu NOTCH1 NICD na DNK cilovih geniv i prignichuye aktivnist transkrativaciyi NOTCH1 Vzayemodiye z THBS4 za shozhistyu Vzayemodiye cherez EGF podibnu oblast povtoru z CCN3 cherez domen CTCK Vzayemodiye cherez EGF podibni domeni z DLL4 cherez N kincevi domeni DSL i MNNL za podibnistyu Vzayemodiye z ZIMZ1 Vzayemodiye cherez domen NICD z MEGF10 cherez citoplazmatichnij domen Vzayemodiye z DLL1 i JAG1 Za shozhistyu Vzayemodiye cherez domen NICD z PRAG1 za podibnistyu Utvoryuye kompleks iz PRAG1 N1ICD i MAML1 zalezhno vid MAML1 za podibnistyu Vzayemodiye cherez transmembrannu oblast z PSEN1 vzayemodiya pryama Vzayemodiye z ZFP64 za shozhistyu Vzayemodiye iz GSK3B Vzayemodiye iz Lck Vzayemodiye iz MAML1 Vzayemodiye iz Mothers against decapentaplegic homolog 3 Vzayemodiye iz NFKB1 Vzayemodiye iz NOV Vzayemodiye iz RBPJ Vzayemodiye iz SNW1 Vzayemodiye iz Ubikvitinom S Vzayemodiye iz YY1 Vzayemodiye iz USP10 Posttranslyacijni modifikaciyiSintezuyetsya v endoplazmatichnomu retikulumi yak neaktivna forma yaka proteolitichno rozsheplyuyetsya furinopodibnoyu konvertazoyu v trans merezhi Goldzhi pered tim yak dosyagne plazmatichnoyi membrani z utvorennyam aktivnoyi formi dostupnoyi dlya ligandu za podibnistyu Rezultatom rozsheplennya ye C kincevij fragment N TM i N kincevij fragment N EC Pislya zv yazuvannya ligandu ADAM17 rozsheplyuye jogo z utvorennyam pov yazanogo z membranoyu promizhnogo fragmenta yakij nazivayetsya pozaklitinnoyu gilkoyu truncation Notch NEXT Pislya endocitozu cej fragment potim rozsheplyuyetsya odniyeyu z katalitichnih subodinic gamma sekretazi PSEN1 abo PSEN2 shob vivilniti z membrani peptid Notch sho mistit vnutrishnoklitinnij domen NICD Fosforilyuvannya O glikozilovannya na EGF podibnih domenah O glyukozilovannya vidbuvayetsya za za Ser 435 za rahunok KDELC1 i KDELC2 Mistit yak O pov yazanu fukozu tak i O pov yazanu glyukozu v EGF podibnih domenah 11 12 i 13 yaki vzayemodiyut iz zalishkami na DLL4 za podibnistyu O pov yazane glikozilyuvannya za dopomogoyu GALNT11 bere uchast u viznachenni livoyi pravoyi simetriyi glikozilyuvannya spriyaye aktivaciyi NOTCH1 mozhlivo spriyayuchi rozsheplennyu ADAM17 modulyuyuchi balans mizh ruhlivimi ta neruhomimi sensornimi vijkami v livomu pravomu organizatori LRO MFNG RFNG i LFNG oposeredkovana modifikaciya zalishkiv O fukozi v specifichnih EGF podibnih domenah prizvodit do ingibuvannya jogo aktivaciyi JAG1 i posilennya jogo aktivaciyi DLL1 cherez posilennya zv yazuvannya z DLL1 za podibnistyu Ubikvitovanuvannya Piddayetsya Lys 29 pov yazanomu poliubikvituvannyu cherez ITCH spriyaye lizosomalnij degradaciyi neaktivovanogo internalizovanogo NOTCH1 PubMed 18628966 23886940 Monoubikvituvannya na Lys 1759 neobhidne dlya aktivaciyi shlyahom rozsheplennya gamma sekretazi vono spriyaye vzayemodiyi z AAK1 yaka jogo stabilizuye Deubikvitaciya za dopomogoyu EIF3F neobhidna dlya yadernogo importu aktivovanogo Notch Gidroksilyuvannya za Asn 1955 HIF1AN Gidroksilyuvannya za Asn 2022 HIF1AN za podibnistyu Gidroksilyuvannya znizhuye sporidnenist do HI1AN i takim chinom mozhe oposeredkovano modulyuvati negativnu regulyaciyu NICD za podibnistyu Glikozilyuvannya vidbuvayetsya za zalishkami Asn41 Ser65 Thr73 Thr116 Ser146 Thr194 Thr232 Thr311 Ser341 Thr349 Ser378 Ser435 Ser458 Thr466 Ser496 Ser534 Ser609 Thr617 Ser647 Thr692 Ser722 Ser759 Thr767 Ser784 Ser797 Thr805 Ser921 Ser951 Asn959 Thr997 Ser1027 Thr1035 Ser1065 Thr1159 Asn1179 Ser1189 Thr1197 Asn1241 Ser1273 Thr1362 Thr1379 Thr1402 Asn1489 Asn 1587 i Thr1725Mehanizm diyi signalnogo shlyahu NotchBilok Notch pronizuye klitinnu membranu bilshoyu svoyeyu chastnoyu znahodyachis zzovni klitini a menshoyu vseredini ta z vnutnishogo boku membrani Bilki ligandi sho zv yazuyutsya z pozaklitinnim domenom indukuyut proteolitichne vidrizannya ta vivilnennya vnutrishnoklitinnogo domenu yakij dali potraplyaye do klitinnogo yadra ta bere uchast u modifikaciyi ekspresiyi geniv Cya model roboti sho peredbachaye vidsheplennya vnutrishnoklitinnogo segmentu bula vpershe zaproponovana v 1993 roci na osnovi roboti vikonanoyi z Drosophila Notch i C elegans lin 12 ta na pidstavi informaciyi pershu onkogennu mutaciyu sho vrazhaye lyudskij gen Notch Perekonlivi dokazi ciyeyi modeli buli nadani v 1998 roci v rezultati doslidzhen na drozofili in vivo Geri Strulem ta v kulturi klitin Rafaelem Kopanom I popri pochatkovu kritiku danoyi modeli vzhe do 2001 roku bulo nakopicheno dostatno danih dlya togo abi vona vvazhalasya nezaperechnoyu Receptori Notch zazvichaj aktivuyutsya cherez pryamij mizhklitinnij kontakt pri yakomu transmembranni bilki odnih klitin utvoryuyut bezposerednij kontakt iz notch receptorami inshih klitin ta vistupayut dlya nih ligandami Zv yazuvannya cherez Notch dozvolyaye grupam klitin organizovuvatisya takim chinom sho yaksho odna klitina viyavlyaye pevnu oznaku vona mozhe buti vimknena v susidnih klitinah cherez notch signal Vplivayuchi odna na odnu grupi klitin sho takim chinom vzayemodiyut zdatni formuvati veliki strukturi Mehanizmi lateralnogo galmuvannya ye klyuchovimi dlya Notch signalingu Notch ta lin 12 viznachayut shlyah rozvitok binarnih klitin oskilki lateralne ingibuvannya vklyuchaye mehanizmi zvorotnogo zv yazku dlya posilennya pochatkovih vidminnostej Viyavleno sho simejstvo receptoriv Notch Lin 12 Glp 1 bere uchast u specifikaciyi doli klitin pid chas rozvitku drozofili ta C elegans Notch kaskad peredbachaye zaluchennya Notch receptoriv ligandiv Notch a takozh vnutrishnoklitinnih bilkiv sho peredayut signal Notch do yadra klitini Vnutrishnoklitinnij domen Notch utvoryuye kompleks iz CBF1 i Mastermind dlya aktivaciyi transkripciyi cilovih geniv Struktura cogo kompleksu narzi ye viznachenoyu i opisanoyu Asocijovani hvorobiMutaciyi danogo gena asocijovani z takimi hvorobami yak hvoroba aortalnogo klapanu 1 sindrom Adamsa Olivera 5 T klitinna gostra limfoblastichna lejkemiya hronichna limfotichna lejkemiya a takozh ploskoklitinna karcinoma golovi ta shiyi squamous cell carcinoma Aktivaciya NOTCH korelyuye z puhlinogenezom u molochnih zalozah mishej a pidvishena ekspresiya Notch receptoriv sposterigayetsya pri shirokomu spektri karcinom vklyuchayuchi cervikalnu kolonalnu legenevu nirkovu pankreatichnu a takozh pri lejkemiyi ta raku grudej Poslidovnist aminokislotPoslidovnist aminokislot1020304050 MPPLLAPLLCLALLPALAARGPRCSQPGETCLNGGKCEAANGTEACVCGG AFVGPRCQDPNPCLSTPCKNAGTCHVVDRRGVADYACSCALGFSGPLCLT PLDNACLTNPCRNGGTCDLLTLTEYKCRCPPGWSGKSCQQADPCASNPCA NGGQCLPFEASYICHCPPSFHGPTCRQDVNECGQKPGLCRHGGTCHNEVG SYRCVCRATHTGPNCERPYVPCSPSPCQNGGTCRPTGDVTHECACLPGFT GQNCEENIDDCPGNNCKNGGACVDGVNTYNCRCPPEWTGQYCTEDVDECQ LMPNACQNGGTCHNTHGGYNCVCVNGWTGEDCSENIDDCASAACFHGATC HDRVASFYCECPHGRTGLLCHLNDACISNPCNEGSNCDTNPVNGKAICTC PSGYTGPACSQDVDECSLGANPCEHAGKCINTLGSFECQCLQGYTGPRCE IDVNECVSNPCQNDATCLDQIGEFQCICMPGYEGVHCEVNTDECASSPCL HNGRCLDKINEFQCECPTGFTGHLCQYDVDECASTPCKNGAKCLDGPNTY TCVCTEGYTGTHCEVDIDECDPDPCHYGSCKDGVATFTCLCRPGYTGHHC ETNINECSSQPCRHGGTCQDRDNAYLCFCLKGTTGPNCEINLDDCASSPC DSGTCLDKIDGYECACEPGYTGSMCNINIDECAGNPCHNGGTCEDGINGF TCRCPEGYHDPTCLSEVNECNSNPCVHGACRDSLNGYKCDCDPGWSGTNC DINNNECESNPCVNGGTCKDMTSGYVCTCREGFSGPNCQTNINECASNPC LNQGTCIDDVAGYKCNCLLPYTGATCEVVLAPCAPSPCRNGGECRQSEDY ESFSCVCPTGWQGQTCEVDINECVLSPCRHGASCQNTHGGYRCHCQAGYS GRNCETDIDDCRPNPCHNGGSCTDGINTAFCDCLPGFRGTFCEEDINECA SDPCRNGANCTDCVDSYTCTCPAGFSGIHCENNTPDCTESSCFNGGTCVD GINSFTCLCPPGFTGSYCQHDVNECDSQPCLHGGTCQDGCGSYRCTCPQG YTGPNCQNLVHWCDSSPCKNGGKCWQTHTQYRCECPSGWTGLYCDVPSVS CEVAAQRQGVDVARLCQHGGLCVDAGNTHHCRCQAGYTGSYCEDLVDECS PSPCQNGATCTDYLGGYSCKCVAGYHGVNCSEEIDECLSHPCQNGGTCLD LPNTYKCSCPRGTQGVHCEINVDDCNPPVDPVSRSPKCFNNGTCVDQVGG YSCTCPPGFVGERCEGDVNECLSNPCDARGTQNCVQRVNDFHCECRAGHT GRRCESVINGCKGKPCKNGGTCAVASNTARGFICKCPAGFEGATCENDAR TCGSLRCLNGGTCISGPRSPTCLCLGPFTGPECQFPASSPCLGGNPCYNQ GTCEPTSESPFYRCLCPAKFNGLLCHILDYSFGGGAGRDIPPPLIEEACE LPECQEDAGNKVCSLQCNNHACGWDGGDCSLNFNDPWKNCTQSLQCWKYF SDGHCDSQCNSAGCLFDGFDCQRAEGQCNPLYDQYCKDHFSDGHCDQGCN SAECEWDGLDCAEHVPERLAAGTLVVVVLMPPEQLRNSSFHFLRELSRVL HTNVVFKRDAHGQQMIFPYYGREEELRKHPIKRAAEGWAAPDALLGQVKA SLLPGGSEGGRRRRELDPMDVRGSIVYLEIDNRQCVQASSQCFQSATDVA AFLGALASLGSLNIPYKIEAVQSETVEPPPPAQLHFMYVAAAAFVLLFFV GCGVLLSRKRRRQHGQLWFPEGFKVSEASKKKRREPLGEDSVGLKPLKNA SDGALMDDNQNEWGDEDLETKKFRFEEPVVLPDLDDQTDHRQWTQQHLDA ADLRMSAMAPTPPQGEVDADCMDVNVRGPDGFTPLMIASCSGGGLETGNS EEEEDAPAVISDFIYQGASLHNQTDRTGETALHLAARYSRSDAAKRLLEA SADANIQDNMGRTPLHAAVSADAQGVFQILIRNRATDLDARMHDGTTPLI LAARLAVEGMLEDLINSHADVNAVDDLGKSALHWAAAVNNVDAAVVLLKN GANKDMQNNREETPLFLAAREGSYETAKVLLDHFANRDITDHMDRLPRDI AQERMHHDIVRLLDEYNLVRSPQLHGAPLGGTPTLSPPLCSPNGYLGSLK PGVQGKKVRKPSSKGLACGSKEAKDLKARRKKSQDGKGCLLDSSGMLSPV DSLESPHGYLSDVASPPLLPSPFQQSPSVPLNHLPGMPDTHLGIGHLNVA AKPEMAALGGGGRLAFETGPPRLSHLPVASGTSTVLGSSSGGALNFTVGG STSLNGQCEWLSRLQSGMVPNQYNPLRGSVAPGPLSTQAPSLQHGMVGPL HSSLAASALSQMMSYQGLPSTRLATQPHLVQTQQVQPQNLQMQQQNLQPA NIQQQQSLQPPPPPPQPHLGVSSAASGHLGRSFLSGEPSQADVQPLGPSS LAVHTILPQESPALPTSLPSSLVPPVTAAQFLTPPSQHSYSSPVDNTPSH QLQVPEHPFLTPSPESPDQWSSSSPHSNVSDWSEGVSSPPTSMQSQIARI PEAFK A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinLiteraturaWu L Sun T Kobayashi K Gao P Griffin J D 2002 Identification of a family of mastermind like transcriptional coactivators for mammalian notch receptors Mol Cell Biol 22 7688 7700 PMID 12370315 DOI 10 1128 MCB 22 21 7688 7700 2002 Chastagner P Israel A Brou C 2008 AIP4 Itch regulates Notch receptor degradation in the absence of ligand PLoS ONE 3 E2735 E2735 PMID 18628966 DOI 10 1371 journal pone 0002735 Chakrabarty B Parekh N 2014 Identifying tandem Ankyrin repeats in protein structures BMC Bioinformatics 15 6599 6599 PMID 25547411 DOI 10 1186 s12859 014 0440 9 Vardar D North C L Sanchez Irizarry C Aster J C Blacklow S C 2003 Nuclear magnetic resonance structure of a prototype Lin12 Notch repeat module from human Notch1 Biochemistry 42 7061 7067 PMID 12795601 DOI 10 1021 bi034156y Ehebauer M T Chirgadze D Y Hayward P Martinez Arias A Blundell T L 2005 High resolution crystal structure of the human Notch 1 ankyrin domain Biochem J 392 13 20 PMID 16011479 DOI 10 1042 BJ20050515 Nam Y Sliz P Song L Aster J C Blacklow S C 2006 Structural basis for cooperativity in recruitment of MAML coactivators to Notch transcription complexes Cell 124 973 983 PMID 16530044 DOI 10 1016 j cell 2005 12 037Spisok dzherelZahvoryuvannya genetichno pov yazani z NOTCH1 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 7881 angl Procitovano 7 veresnya 2017 angl Arhiv originalu za 5 veresnya 2017 Procitovano 7 veresnya 2017 NOTCH1 Gene Notch Receptor 1 NOTCH1 notch receptor 1 Homo sapiens human Gene NCBI www ncbi nlm nih gov Procitovano 23 zhovtnya 2023 Tanigaki Kenji Nogaki Fumiaki Takahashi Jun Tashiro Kei Kurooka Hisanori Honjo Tasuku 2001 01 Notch1 and Notch3 Instructively Restrict bFGF Responsive Multipotent Neural Progenitor Cells to an Astroglial Fate Neuron angl T 29 1 s 45 55 doi 10 1016 S0896 6273 01 00179 9 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Gaiano Nicholas Nye Jeffrey S Fishell Gord 2000 05 Radial Glial Identity Is Promoted by Notch1 Signaling in the Murine Forebrain Neuron angl T 26 2 s 395 404 doi 10 1016 S0896 6273 00 81172 1 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Chambers Christopher B Peng Ying Nguyen Hoang Gaiano Nicholas Fishell Gord Nye Jeffrey S 1 bereznya 2001 Spatiotemporal selectivity of response to Notch1 signals in mammalian forebrain precursors Development angl T 128 5 s 689 702 doi 10 1242 dev 128 5 689 ISSN 0950 1991 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Keilani Serene Sugaya Kiminobu 2008 12 Reelin induces a radial glial phenotype in human neural progenitor cells by activation of Notch 1 BMC Developmental Biology angl T 8 1 doi 10 1186 1471 213X 8 69 ISSN 1471 213X Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Sibbe M Forster E Basak O Taylor V Frotscher M 1 lipnya 2009 Reelin and Notch1 Cooperate in the Development of the Dentate Gyrus Journal of Neuroscience angl T 29 26 s 8578 8585 doi 10 1523 JNEUROSCI 0958 09 2009 ISSN 0270 6474 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Foltz Daniel R Santiago Michelle C Berechid Bridget E Nye Jeffrey S 2002 06 Glycogen Synthase Kinase 3b Modulates Notch Signaling and Stability Current Biology angl T 12 12 s 1006 1011 doi 10 1016 S0960 9822 02 00888 6 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Sade Hadassah Krishna Sudhir Sarin Apurva 2004 01 The Anti apoptotic Effect of Notch 1 Requires p56 dependent Akt PKB mediated Signaling in T Cells Journal of Biological Chemistry angl T 279 4 s 2937 2944 doi 10 1074 jbc M309924200 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Wu Lizi Aster Jon C Blacklow Stephen C Lake Robert Artavanis Tsakonas Spyros Griffin James D 2000 12 MAML1 a human homologue of Drosophila Mastermind is a transcriptional co activator for NOTCH receptors Nature Genetics angl T 26 4 s 484 489 doi 10 1038 82644 ISSN 1061 4036 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Wu Lizi Sun Tao Kobayashi Karla Gao Ping Griffin James D 1 listopada 2002 Identification of a Family of Mastermind Like Transcriptional Coactivators for Mammalian Notch Receptors Molecular and Cellular Biology angl T 22 21 s 7688 7700 doi 10 1128 MCB 22 21 7688 7700 2002 ISSN 1098 5549 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Blokzijl Andries Dahlqvist Camilla Reissmann Eva Falk Anna Moliner Annalena Lendahl Urban Ibanez Carlos F 24 listopada 2003 Cross talk between the Notch and TGF b signaling pathways mediated by interaction of the Notch intracellular domain with Smad3 The Journal of Cell Biology angl T 163 4 s 723 728 doi 10 1083 jcb 200305112 ISSN 1540 8140 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Guan E Wang J Laborda J Norcross M Baeuerle P A Hoffman T 1 travnya 1996 T cell leukemia associated human Notch translocation associated Notch homologue has I kappa B like activity and physically interacts with nuclear factor kappa B proteins in T cells The Journal of experimental medicine angl T 183 5 s 2025 2032 doi 10 1084 jem 183 5 2025 ISSN 0022 1007 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Wang Jinhai Shelly Lesile Miele Lucio Boykins Robert Norcross Michael A Guan Ennan 1 lipnya 2001 Human Notch 1 Inhibits NF kB Activity in the Nucleus Through a Direct Interaction Involving a Novel Domain The Journal of Immunology angl T 167 1 s 289 295 doi 10 4049 jimmunol 167 1 289 ISSN 0022 1767 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Sakamoto Kei Yamaguchi Shunji Ando R Miyawaki Atsushi Kabasawa Yuji Takagi Minoru Li Chang Long Perbal Bernard Katsube Ken ichi 2002 08 The Nephroblastoma Overexpressed Gene NOV ccn3 Protein Associates with Notch1 Extracellular Domain and Inhibits Myoblast Differentiation via Notch Signaling Pathway Journal of Biological Chemistry angl T 277 33 s 29399 29405 doi 10 1074 jbc M203727200 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Nam Yunsun Weng Andrew P Aster Jon C Blacklow Stephen C 2003 06 Structural Requirements for Assembly of the CSL Intracellular Notch1 Mastermind like 1 Transcriptional Activation Complex Journal of Biological Chemistry angl T 278 23 s 21232 21239 doi 10 1074 jbc M301567200 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Aster Jon C Robertson Erle S Hasserjian Robert P Turner Jerrold R Kieff Elliott Sklar Jeffrey 1997 04 Oncogenic Forms of NOTCH1 Lacking Either the Primary Binding Site for RBP Jk or Nuclear Localization Sequences Retain the Ability to Associate with RBP Jk and Activate Transcription Journal of Biological Chemistry angl T 272 17 s 11336 11343 doi 10 1074 jbc 272 17 11336 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Beatus Paul Lundkvist Johan Oberg Camilla Pedersen Kia Lendahl Urban 2001 06 The origin of the ankyrin repeat region in Notch intracellular domains is critical for regulation of HES promoter activity Mechanisms of Development angl T 104 1 2 s 3 20 doi 10 1016 S0925 4773 01 00373 2 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Zhou Sifang Fujimuro Masahiro Hsieh James J D Chen Lin Miyamoto Alison Weinmaster Gerry Hayward S Diane 1 kvitnya 2000 SKIP a CBF1 Associated Protein Interacts with the Ankyrin Repeat Domain of NotchIC To Facilitate NotchIC Function Molecular and Cellular Biology angl T 20 7 s 2400 2410 doi 10 1128 MCB 20 7 2400 2410 2000 ISSN 1098 5549 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Chastagner Patricia Israel Alain Brou Christel 16 lipnya 2008 Wolfl Stefan red AIP4 Itch Regulates Notch Receptor Degradation in the Absence of Ligand PLoS ONE angl T 3 7 s e2735 doi 10 1371 journal pone 0002735 ISSN 1932 6203 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Yeh Tien Shun Lin Yu Min Hsieh Rong Hong Tseng Min Jen 2003 10 Association of Transcription Factor YY1 with the High Molecular Weight Notch Complex Suppresses the Transactivation Activity of Notch Journal of Biological Chemistry angl T 278 43 s 41963 41969 doi 10 1074 jbc M304353200 Procitovano 23 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Lim R Sugino T Nolte H Andrade J Zimmermann B Shi C Doddaballapur A Ong Y T Wilhelm K 12 kvitnya 2019 Deubiquitinase USP10 regulates Notch signaling in the endothelium Science angl T 364 6436 s 188 193 doi 10 1126 science aat0778 ISSN 0036 8075 Procitovano 23 zhovtnya 2023 UniProt www uniprot org Procitovano 24 zhovtnya 2023 Oswald Franz Tauber Birgitt Dobner Thomas Bourteele Soizic Kostezka Ulrike Adler Guido Liptay Susanne Schmid Roland M 1 listopada 2001 p300 Acts as a Transcriptional Coactivator for Mammalian Notch 1 Molecular and Cellular Biology angl T 21 22 s 7761 7774 doi 10 1128 MCB 21 22 7761 7774 2001 ISSN 1098 5549 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Lieber T Kidd S Alcamo E Corbin V Young M W 1993 10 Antineurogenic phenotypes induced by truncated Notch proteins indicate a role in signal transduction and may point to a novel function for Notch in nuclei Genes amp Development angl T 7 10 s 1949 1965 doi 10 1101 gad 7 10 1949 ISSN 0890 9369 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Struhl Gary Fitzgerald Kevin Greenwald Iva 1993 07 Intrinsic activity of the lin 12 and Notch intracellular domains in vivo Cell angl T 74 2 s 331 345 doi 10 1016 0092 8674 93 90424 O Procitovano 23 zhovtnya 2023 Ellisen Leif W Bird Jeffrey West Daniel C Soreng A Lee Reynolds Thomas C Smith Stephen D Sklar Jeffrey 1991 08 TAN 1 the human homolog of the Drosophila Notch gene is broken by chromosomal translocations in T lymphoblastic neoplasms Cell angl T 66 4 s 649 661 doi 10 1016 0092 8674 91 90111 B Procitovano 23 zhovtnya 2023 Struhl Gary Adachi Atsuko 1998 05 Nuclear Access and Action of Notch In Vivo Cell angl T 93 4 s 649 660 doi 10 1016 S0092 8674 00 81193 9 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Schroeter Eric H Kisslinger Jeffrey A Kopan Raphael 1998 05 Notch 1 signalling requires ligand induced proteolytic release of intracellular domain Nature angl T 393 6683 s 382 386 doi 10 1038 30756 ISSN 0028 0836 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Artavanis Tsakonas Spyros Rand Matthew D Lake Robert J 30 kvitnya 1999 Notch Signaling Cell Fate Control and Signal Integration in Development Science angl T 284 5415 s 770 776 doi 10 1126 science 284 5415 770 ISSN 0036 8075 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Greenwald Iva 1 lipnya 2012 Notch and the Awesome Power of Genetics Genetics angl T 191 3 s 655 669 doi 10 1534 genetics 112 141812 ISSN 1943 2631 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Struhl Gary Greenwald Iva 2 sichnya 2001 Presenilin mediated transmembrane cleavage is required for Notch signal transduction in Drosophila Proceedings of the National Academy of Sciences angl T 98 1 s 229 234 doi 10 1073 pnas 98 1 229 ISSN 0027 8424 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Artavanis Tsakonas Spyros Matsuno Kenji Fortini Mark E 14 kvitnya 1995 Notch Signaling Science angl T 268 5208 s 225 232 doi 10 1126 science 7716513 ISSN 0036 8075 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Singson Andrew Mercer Kristina B L Hernault Steven W 1998 04 The C elegans spe 9 Gene Encodes a Sperm Transmembrane Protein that Contains EGF like Repeats and Is Required for Fertilization Cell angl T 93 1 s 71 79 doi 10 1016 S0092 8674 00 81147 2 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Nam Yunsun Sliz Piotr Song Luyan Aster Jon C Blacklow Stephen C 2006 03 Structural Basis for Cooperativity in Recruitment of MAML Coactivators to Notch Transcription Complexes Cell angl T 124 5 s 973 983 doi 10 1016 j cell 2005 12 037 Procitovano 23 zhovtnya 2023 Wilson Jeffrey J Kovall Rhett A 2006 03 Crystal Structure of the CSL Notch Mastermind Ternary Complex Bound to DNA Cell angl T 124 5 s 985 996 doi 10 1016 j cell 2006 01 035 Procitovano 23 zhovtnya 2023