Ця стаття використовує для , що може призвести до [en]. (березень 2024) |
Тровафлоксацин — синтетичний антибіотик з групи фторхінолонів IV покоління, що застосовувався для перорального та парентерального застосування. Як і інші препарати групи фтохінолонів, тровафлоксацин діє бактерицидно, порушуючи синтез ДНК в бактеріальних клітинах, блокуючи два життєво важливих ферменти бактерій — та топоізомеразу.
![]() | |
Систематична назва (IUPAC) | |
7-(6-Amino-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-[1,8] naphthyridine-3-carboxylic acid | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C20H15F3N4O3 |
Мол. маса | 416,353 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | 88% (перорально) |
Метаболізм | печінковий |
Період напіврозпаду | 9-12 год. |
Виділення | нирковий, фекалії |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | ? |
Шляхи введення | перорально, в/в |
Історія застосування
Тровафлоксацин був синтезований у лабораторії компанії «Pfizer» та представлений для клінічного використання у 1997 році та допущений до продажу у США у лютому 1998 року. Компанією-виробником була заявлена висока активність препарату щодо анаеробних мікроорганізмів, пневмококів та більшості штамів Pseudomonas aeruginosa. Було заявлено про низький ризик побічних ефектів при застосуванні тровалофлоксацину. Наприклад, повідомлено, що частота фотодерматозу при застосуванні препарату становить менше 0,5%; частота побічних реакцій з боку травної системи (нудота, блювання), згідно повідомлень, складала 4—8% ; частота появи головокружіння складала 3—11%. Зразу ж після виходу тровафлоксацину на фармацевтичний ринок США почали фіксуватися випадки важких уражень печінки та жовчевих шляхів. Було повідомлено, що протягом року було зареєстровано 140 випадків ураження печінки у 2,5 мільйонів пацієнтів, які застосовували у лікуванні тровалофлоксацин, 6 із яких виявились смертельними. Пізніше було уточнено, що частота важких уражень печінки склала 58 на 10 мільойонів випадків застосування препарату. Усього доведено 14 випадків печінкової недостатності, пов'язаної із прийомом тровафлоксацину, 4 випадки трансплантацій печінки та 5 смертельних випадків. У зв'язку із цими фактами FDA у червні 1999 року обмежило застосування тровафлоксацину, а вже у травні 1999 року призупинено, а пізніше і заборонено викаристання тровафлоксацину в Європі. Причиною важкої гепатотоксичності препарату вважають наявність у молекулі тровафлоксацину дифторфенільної групи, імовірного утворення антигенів, які викликають реакції гіперчутливості до клітин печінки, та переважний печінковий метаболізм препарату. З 2011 року тровафлоксацин був заборонений до використання у США.
Клінічні випробування тровафлоксацину в Нігерії
У 1996 році компанія «Pfizer» організувала клінічні випробування тровафлоксацину в Нігерії у провінції Кано під час епідемії менінгіту. У клінічних дослідженнях взяли участь 200 дітей, із яких у 100 дітей у лікуванні менінгіту застосовували тровафлоксацин, а у 100 дітей у лікуванні застосовувався цефтріаксон, як золотий стандарт лікування менінгіту цефалоспоринами. Під час клінічних досліджень спостерігались часті побічні явища застосування тровафлоксацину — втрата зору, глухота, пошкодження головного мозку, які не спостерігались при застосуванні тровафлоксацину при захворюваннях інших органів та систем. Окрім цього, під час клінічних досліджень померли 11 дітей (із них 5 — при застосуванні тровафлоксацину), ще кілька десятків дітей стали інвалідами. Уряд Нігерії у 1997 році зажажав від компанії «Pfizer» виплати компенсації у 7,5 мільярдів доларів США. Спочатку компанія заперечуваа свою провину у загибелі та інвалідності у дітей, мотивуючи це тим, що під час епідемії загинуло значно більше людей, і застосування антибіотику допомогло врятувати значно більше людських життів, але після подачі позовів до судів США компанія вирішила піти на мирову угоду із владою Нігерії та виплатити компенсацію у розмірі 75 мільйонів доларів, що рівно у 100 разів менше, ніж початкова сума позову.
Примітки
- http://www.antibiotic.ru/cmac/1999_1_1/066.htm [ 2016-03-05 у Wayback Machine.] (рос.)
- Gootz, TD; Zaniewski R; Haskell S; Schmieder B; Tankovic J; Girard D; Courvalin P; Polzer RJ (December 2006). Activity of the new fluoroquinolone trovafloxacin (CP-99,219) against DNA gyrase and topoisomerase IV mutants of Streptococcus pneumoniae selected in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 40 (12): 2691—7. PMC 163605. PMID 9124824. (англ.)
- Журнал «Медицина світу» - Журнал для широкого кола лікарів. msvitu.com.
- МАКМАХ. Антибиотики и антимикробная терапия.
- http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176694&uri=index2.html [ 2017-09-21 у Wayback Machine.] (рос.)
- Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций | #02/08 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. Журнал «Лечащий врач».
- Фармакология - Токсичность фторхинолонов: обзор с акцентом на новые препараты - медицинская энциклопедия. www.nedug.ru.
- . Архів оригіналу за 17 грудня 2014. Процитовано 31 грудня 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - . Архів оригіналу за 21 серпня 2014. Процитовано 28 липня 2019. (рос.)
- . Архів оригіналу за 28 вересня 2015. Процитовано 25 травня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Pfizer accused of testing new drug without ethical approval - PMC.
- Williams D, Hopkins S (June 1998). Safety of trovafloxacin in treatment of lower respiratory tract infections. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 17 (6): 454—8. doi:10.1007/bf01691582. PMID 9758292. (англ.)
- Lipsky BA, Baker CA (February 1999). Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents. Clin. Infect. Dis. 28 (2): 352—64. doi:10.1086/515104. PMID 10064255. (англ.)
- Sabatini C, Bosis S, Semino M, Senatore L, Principi N, Esposito S (June 2012). Clinical presentation of meningococcal disease in childhood. J Prev Med Hyg. 53 (2): 116—9. PMID 23240173. (англ.)
- http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2009/07/30/AR2009073001847.html (англ.)
Посилання
- Тровафлоксацин(англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya vikoristovuye goli URL posilannya dlya posilan na dzherela sho mozhe prizvesti do en Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu zaminivshi goli posilannya na povnocinni dzherela primitki sho vikoristovuyut cite web i obov yazkovo zapovnit parametri archive url archive date ta deadurl abi upevnitisya sho vsi AD prodovzhuvatimut buti perevirnimi i v majbutnomu ta dopomogti dotrimuvatisya poslidovnosti u stili dzherel primitok Vi mozhete skoristatisya viki instrumentom reFill 2 0 abi dopomogti vam avtomatizuvati formatuvannya dzherel primitok berezen 2024 Trovafloksacin sintetichnij antibiotik z grupi ftorhinoloniv IV pokolinnya sho zastosovuvavsya dlya peroralnogo ta parenteralnogo zastosuvannya Yak i inshi preparati grupi ftohinoloniv trovafloksacin diye baktericidno porushuyuchi sintez DNK v bakterialnih klitinah blokuyuchi dva zhittyevo vazhlivih fermenti bakterij ta topoizomerazu Trovafloksacin Sistematichna nazva IUPAC 7 6 Amino 3 azabicyclo 3 1 0 hex 3 yl 1 2 4 difluorophenyl 6 fluoro 4 oxo 1 8 naphthyridine 3 carboxylic acidIdentifikatoriNomer CAS 147059 72 1Kod ATC J01MA13PubChem 62959DrugBank DB00685Himichni daniFormula C20H15F3N4O3 Mol masa 416 353 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 88 peroralno Metabolizm pechinkovijPeriod napivrozpadu 9 12 god Vidilennya nirkovij fekaliyiTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti UK US Shlyahi vvedennya peroralno v vIstoriya zastosuvannyaTrovafloksacin buv sintezovanij u laboratoriyi kompaniyi Pfizer ta predstavlenij dlya klinichnogo vikoristannya u 1997 roci ta dopushenij do prodazhu u SShA u lyutomu 1998 roku Kompaniyeyu virobnikom bula zayavlena visoka aktivnist preparatu shodo anaerobnih mikroorganizmiv pnevmokokiv ta bilshosti shtamiv Pseudomonas aeruginosa Bulo zayavleno pro nizkij rizik pobichnih efektiv pri zastosuvanni trovalofloksacinu Napriklad povidomleno sho chastota fotodermatozu pri zastosuvanni preparatu stanovit menshe 0 5 chastota pobichnih reakcij z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya zgidno povidomlen skladala 4 8 chastota poyavi golovokruzhinnya skladala 3 11 Zrazu zh pislya vihodu trovafloksacinu na farmacevtichnij rinok SShA pochali fiksuvatisya vipadki vazhkih urazhen pechinki ta zhovchevih shlyahiv Bulo povidomleno sho protyagom roku bulo zareyestrovano 140 vipadkiv urazhennya pechinki u 2 5 miljoniv paciyentiv yaki zastosovuvali u likuvanni trovalofloksacin 6 iz yakih viyavilis smertelnimi Piznishe bulo utochneno sho chastota vazhkih urazhen pechinki sklala 58 na 10 milojoniv vipadkiv zastosuvannya preparatu Usogo dovedeno 14 vipadkiv pechinkovoyi nedostatnosti pov yazanoyi iz prijomom trovafloksacinu 4 vipadki transplantacij pechinki ta 5 smertelnih vipadkiv U zv yazku iz cimi faktami FDA u chervni 1999 roku obmezhilo zastosuvannya trovafloksacinu a vzhe u travni 1999 roku prizupineno a piznishe i zaboroneno vikaristannya trovafloksacinu v Yevropi Prichinoyu vazhkoyi gepatotoksichnosti preparatu vvazhayut nayavnist u molekuli trovafloksacinu diftorfenilnoyi grupi imovirnogo utvorennya antigeniv yaki viklikayut reakciyi giperchutlivosti do klitin pechinki ta perevazhnij pechinkovij metabolizm preparatu Z 2011 roku trovafloksacin buv zaboronenij do vikoristannya u SShA Klinichni viprobuvannya trovafloksacinu v NigeriyiU 1996 roci kompaniya Pfizer organizuvala klinichni viprobuvannya trovafloksacinu v Nigeriyi u provinciyi Kano pid chas epidemiyi meningitu U klinichnih doslidzhennyah vzyali uchast 200 ditej iz yakih u 100 ditej u likuvanni meningitu zastosovuvali trovafloksacin a u 100 ditej u likuvanni zastosovuvavsya ceftriakson yak zolotij standart likuvannya meningitu cefalosporinami Pid chas klinichnih doslidzhen sposterigalis chasti pobichni yavisha zastosuvannya trovafloksacinu vtrata zoru gluhota poshkodzhennya golovnogo mozku yaki ne sposterigalis pri zastosuvanni trovafloksacinu pri zahvoryuvannyah inshih organiv ta sistem Okrim cogo pid chas klinichnih doslidzhen pomerli 11 ditej iz nih 5 pri zastosuvanni trovafloksacinu she kilka desyatkiv ditej stali invalidami Uryad Nigeriyi u 1997 roci zazhazhav vid kompaniyi Pfizer viplati kompensaciyi u 7 5 milyardiv dolariv SShA Spochatku kompaniya zaperechuvaa svoyu provinu u zagibeli ta invalidnosti u ditej motivuyuchi ce tim sho pid chas epidemiyi zaginulo znachno bilshe lyudej i zastosuvannya antibiotiku dopomoglo vryatuvati znachno bilshe lyudskih zhittiv ale pislya podachi pozoviv do sudiv SShA kompaniya virishila piti na mirovu ugodu iz vladoyu Nigeriyi ta viplatiti kompensaciyu u rozmiri 75 miljoniv dolariv sho rivno u 100 raziv menshe nizh pochatkova suma pozovu Primitkihttp www antibiotic ru cmac 1999 1 1 066 htm 2016 03 05 u Wayback Machine ros Gootz TD Zaniewski R Haskell S Schmieder B Tankovic J Girard D Courvalin P Polzer RJ December 2006 Activity of the new fluoroquinolone trovafloxacin CP 99 219 against DNA gyrase and topoisomerase IV mutants of Streptococcus pneumoniae selected in vitro Antimicrob Agents Chemother 40 12 2691 7 PMC 163605 PMID 9124824 angl Zhurnal Medicina svitu Zhurnal dlya shirokogo kola likariv msvitu com MAKMAH Antibiotiki i antimikrobnaya terapiya http nature web ru db msg html mid 1176694 amp uri index2 html 2017 09 21 u Wayback Machine ros Mesto ftorhinolonov v lechenii bakterialnyh infekcij 02 08 Lechashij vrach professionalnoe medicinskoe izdanie dlya vrachej Nauchnye stati Zhurnal Lechashij vrach Farmakologiya Toksichnost ftorhinolonov obzor s akcentom na novye preparaty medicinskaya enciklopediya www nedug ru Arhiv originalu za 17 grudnya 2014 Procitovano 31 grudnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Arhiv originalu za 21 serpnya 2014 Procitovano 28 lipnya 2019 ros Arhiv originalu za 28 veresnya 2015 Procitovano 25 travnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Pfizer accused of testing new drug without ethical approval PMC Williams D Hopkins S June 1998 Safety of trovafloxacin in treatment of lower respiratory tract infections Eur J Clin Microbiol Infect Dis 17 6 454 8 doi 10 1007 bf01691582 PMID 9758292 angl Lipsky BA Baker CA February 1999 Fluoroquinolone toxicity profiles a review focusing on newer agents Clin Infect Dis 28 2 352 64 doi 10 1086 515104 PMID 10064255 angl Sabatini C Bosis S Semino M Senatore L Principi N Esposito S June 2012 Clinical presentation of meningococcal disease in childhood J Prev Med Hyg 53 2 116 9 PMID 23240173 angl http www washingtonpost com wp dyn content article 2009 07 30 AR2009073001847 html angl PosilannyaTrovafloksacin angl