Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
PIEZO1 (англ. Piezo type mechanosensitive ion channel component 1, від грецького "πίεση" (пієзі), що означає "тиск") – білок, який кодується однойменним геном , розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 521 амінокислот, а молекулярна маса — 286 790.
| PIEZO1 | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ідентифікатори | |||||||||||||||||
| Символи | PIEZO1, DHS, FAM38A, Mib, LMPH3, piezo type mechanosensitive ion channel component 1, LMPHM6 | ||||||||||||||||
| Зовнішні ІД | OMIM: 611184 MGI: 3603204 HomoloGene: 124356 GeneCards: PIEZO1 | ||||||||||||||||
| Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
| lymphedema, hereditary, type III, dehydrated hereditary stomatocytosis with or without pseudohyperkalemia and/or perinatal edema | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||
| Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||
| Ensembl |
|
| |||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
| Локус (UCSC) | Хр. 16: 88.72 – 88.79 Mb | Хр. 8: 123.21 – 123.28 Mb | |||||||||||||||
| PubMed search | |||||||||||||||||
| Вікідані | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Кодований геном білок за функцією належить до механочутливих іонних каналів. , що під час активації пропускає (пасивним транспортом) через себе йони Na, K, Ca та Mg, з переважанням Ca. Локалізований у клітинній мембрані, ендоплазматичному ретикулумі, клітинних відростках.
Історія відкриття
В 2010-му році, з співавторами помітили, що нокдаун продуктів гену FAM38A та FAM38B призвів до втрати чутливості до механічних подразнень у клітин нейробластоми лінії N2A. Так був відкритий механочутливий йонний канал Piezo1 та Piezo2.
FAM38A був знайдений в мембрані ендоплазматичного ретикулуму , однак таке розміщення білку не може свідчити про його механочутливість. Аби довести наявність цього білку в цитоплазматичній мембрані методом імуногістохімії одночасно зафарбували Piezo1 та TRPA1, про який відоме місце локалізації, та показали їх присутність на одному рівні .
Родина механочутливих йонних каналів Piezo
Нещодавно відкрита родина механочутливих йонних каналів Piezo налічує 2 механорецептори, Piezo1 та Piezo2, що були відокремлені через наявність специфічної послідовності - CED-домену, який збігається в 2-х членах родини на 54%.
Будова білку
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MEPHVLGAVL | YWLLLPCALL | AACLLRFSGL | SLVYLLFLLL | LPWFPGPTRC | ||||
| GLQGHTGRLL | RALLGLSLLF | LVAHLALQIC | LHIVPRLDQL | LGPSCSRWET | ||||
| LSRHIGVTRL | DLKDIPNAIR | LVAPDLGILV | VSSVCLGICG | RLARNTRQSP | ||||
| HPRELDDDER | DVDASPTAGL | QEAATLAPTR | RSRLAARFRV | TAHWLLVAAG | ||||
| RVLAVTLLAL | AGIAHPSALS | SVYLLLFLAL | CTWWACHFPI | STRGFSRLCV | ||||
| AVGCFGAGHL | ICLYCYQMPL | AQALLPPAGI | WARVLGLKDF | VGPTNCSSPH | ||||
| ALVLNTGLDW | PVYASPGVLL | LLCYATASLR | KLRAYRPSGQ | RKEAAKGYEA | ||||
| RELELAELDQ | WPQERESDQH | VVPTAPDTEA | DNCIVHELTG | QSSVLRRPVR | ||||
| PKRAEPREAS | PLHSLGHLIM | DQSYVCALIA | MMVWSITYHS | WLTFVLLLWA | ||||
| CLIWTVRSRH | QLAMLCSPCI | LLYGMTLCCL | RYVWAMDLRP | ELPTTLGPVS | ||||
| LRQLGLEHTR | YPCLDLGAML | LYTLTFWLLL | RQFVKEKLLK | WAESPAALTE | ||||
| VTVADTEPTR | TQTLLQSLGE | LVKGVYAKYW | IYVCAGMFIV | VSFAGRLVVY | ||||
| KIVYMFLFLL | CLTLFQVYYS | LWRKLLKAFW | WLVVAYTMLV | LIAVYTFQFQ | ||||
| DFPAYWRNLT | GFTDEQLGDL | GLEQFSVSEL | FSSILVPGFF | LLACILQLHY | ||||
| FHRPFMQLTD | MEHVSLPGTR | LPRWAHRQDA | VSGTPLLREE | QQEHQQQQQE | ||||
| EEEEEEDSRD | EGLGVATPHQ | ATQVPEGAAK | WGLVAERLLE | LAAGFSDVLS | ||||
| RVQVFLRRLL | ELHVFKLVAL | YTVWVALKEV | SVMNLLLVVL | WAFALPYPRF | ||||
| RPMASCLSTV | WTCVIIVCKM | LYQLKVVNPQ | EYSSNCTEPF | PNSTNLLPTE | ||||
| ISQSLLYRGP | VDPANWFGVR | KGFPNLGYIQ | NHLQVLLLLV | FEAIVYRRQE | ||||
| HYRRQHQLAP | LPAQAVFASG | TRQQLDQDLL | GCLKYFINFF | FYKFGLEICF | ||||
| LMAVNVIGQR | MNFLVTLHGC | WLVAILTRRH | RQAIARLWPN | YCLFLALFLL | ||||
| YQYLLCLGMP | PALCIDYPWR | WSRAVPMNSA | LIKWLYLPDF | FRAPNSTNLI | ||||
| SDFLLLLCAS | QQWQVFSAER | TEEWQRMAGV | NTDRLEPLRG | EPNPVPNFIH | ||||
| CRSYLDMLKV | AVFRYLFWLV | LVVVFVTGAT | RISIFGLGYL | LACFYLLLFG | ||||
| TALLQRDTRA | RLVLWDCLIL | YNVTVIISKN | MLSLLACVFV | EQMQTGFCWV | ||||
| IQLFSLVCTV | KGYYDPKEMM | DRDQDCLLPV | EEAGIIWDSV | CFFFLLLQRR | ||||
| VFLSHYYLHV | RADLQATALL | ASRGFALYNA | ANLKSIDFHR | RIEEKSLAQL | ||||
| KRQMERIRAK | QEKHRQGRVD | RSRPQDTLGP | KDPGLEPGPD | SPGGSSPPRR | ||||
| QWWRPWLDHA | TVIHSGDYFL | FESDSEEEEE | AVPEDPRPSA | QSAFQLAYQA | ||||
| WVTNAQAVLR | RRQQEQEQAR | QEQAGQLPTG | GGPSQEVEPA | EGPEEAAAGR | ||||
| SHVVQRVLST | AQFLWMLGQA | LVDELTRWLQ | EFTRHHGTMS | DVLRAERYLL | ||||
| TQELLQGGEV | HRGVLDQLYT | SQAEATLPGP | TEAPNAPSTV | SSGLGAEEPL | ||||
| SSMTDDMGSP | LSTGYHTRSG | SEEAVTDPGE | REAGASLYQG | LMRTASELLL | ||||
| DRRLRIPELE | EAELFAEGQG | RALRLLRAVY | QCVAAHSELL | CYFIIILNHM | ||||
| VTASAGSLVL | PVLVFLWAML | SIPRPSKRFW | MTAIVFTEIA | VVVKYLFQFG | ||||
| FFPWNSHVVL | RRYENKPYFP | PRILGLEKTD | GYIKYDLVQL | MALFFHRSQL | ||||
| LCYGLWDHEE | DSPSKEHDKS | GEEEQGAEEG | PGVPAATTED | HIQVEARVGP | ||||
| TDGTPEPQVE | LRPRDTRRIS | LRFRRRKKEG | PARKGAAAIE | AEDREEEEGE | ||||
| EEKEAPTGRE | KRPSRSGGRV | RAAGRRLQGF | CLSLAQGTYR | PLRRFFHDIL | ||||
| HTKYRAATDV | YALMFLADVV | DFIIIIFGFW | AFGKHSAATD | ITSSLSDDQV | ||||
| PEAFLVMLLI | QFSTMVVDRA | LYLRKTVLGK | LAFQVALVLA | IHLWMFFILP | ||||
| AVTERMFNQN | VVAQLWYFVK | CIYFALSAYQ | IRCGYPTRIL | GNFLTKKYNH | ||||
| LNLFLFQGFR | LVPFLVELRA | VMDWVWTDTT | LSLSSWMCVE | DIYANIFIIK | ||||
| CSRETEKKYP | QPKGQKKKKI | VKYGMGGLII | LFLIAIIWFP | LLFMSLVRSV | ||||
| VGVVNQPIDV | TVTLKLGGYE | PLFTMSAQQP | SIIPFTAQAY | EELSRQFDPQ | ||||
| PLAMQFISQY | SPEDIVTAQI | EGSSGALWRI | SPPSRAQMKR | ELYNGTADIT | ||||
| LRFTWNFQRD | LAKGGTVEYA | NEKHMLALAP | NSTARRQLAS | LLEGTSDQSV | ||||
| VIPNLFPKYI | RAPNGPEANP | VKQLQPNEEA | DYLGVRIQLR | REQGAGATGF | ||||
| LEWWVIELQE | CRTDCNLLPM | VIFSDKVSPP | SLGFLAGYGI | MGLYVSIVLV | ||||
| IGKFVRGFFS | EISHSIMFEE | LPCVDRILKL | CQDIFLVRET | RELELEEELY | ||||
| AKLIFLYRSP | ETMIKWTREK | E |
Piezo1 має 2535 амінокислот, позаклітинний домен - CED та 26 ТМ. Канал складається з 3-х мономерів з загальною масою в 1.2 МДа. Форма каналу нагадує "пропеллер" з трьома лопостями. Йонну пору закриває CED-домен, що розташований з 2210 по 2457 а.к., між двома останніми трансмембранними доменами. Він відповідає за закриту та відкриту конформацію каналу. Основу каналу формують 3 типи ТМ доменів: peripheral helix (PH), outer helix,(OH), inner helix (IH). Inner helix та outer helix формують йонну пору .
Ще однією специфічною частиною каналу є його "лопаті" - ділянки білку, що розташовані з ззовнішнього боку мембрани і виступають над поверхнею біліпідного шару.
На сьогодні більшість дослідників Piezo1 вважають, що механочутливість відбувається безпосередньо завдяки "лопатям", що змінюють свою конформацію у випадку зміни положення мембрани .
Взаємодія з фармакологічними агентами
До Piezo1 активується у відповідь на прикладання [en], який має агоністичні властивості до людського та мишиного каналу Piezo1. EC50 (для мишиного) - 17 μМоль/л, (для людського)- 26.6 μМоль/л . Відкривачі активатора дійшли висновку, що молекула стабілізує вікриту конформацію каналу, а не дестабілізує закриту.
Селективних блокаторів для каналу Piezo1 поки не відкрито. Робота каналу блокується рутенієвим червоним (Ruthenium red), йонами Гадолінію (Gd) , блокатором механочутливих йонних каналів - токсином .
Експресія Piezo1 каналу в організмі
Білок-канал знайдено в наступних тканинах організму
- Мозок;
- Оптичний нерв;
- Клітини пародонтальної зв'язки;
- Легені;
- Ендотелій судин;
- Еритроцити;
- Хондроцити (в суглобах);
- Гладенькі міоцити;
- Уротелій.
Роль Piezo1 під час ембріогенезу
Було показано в лабораторії професора , що видалення Piezo1 призводить до порушення ембріогенезу аж до загибелі плоду не пізніше стадії Е.16.5. Лінії мишей Piezo-/- гинули через порушення формування судинної системи організму. Подальше дослідження показало, що ендотеліоцити в делетованих мишах розташовані хаотично і не формували організованих судин.
Розвиток нервової тканини також пов'язаний з Piezo1. Було показано, що на напрямок росту аксонів окрім концентрації NGF та ряду хемоатрактантів впливає щільність тканини, крізь яку він рухається. Блокування механочутливості в клітинах-попередниках нервових клітин сприяє зниженню темпів розвитку нервової системи .
Література
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Bae C., Gnanasambandam R., Nicolai C., Sachs F., Gottlieb P.A. (2013). Xerocytosis is caused by mutations that alter the kinetics of the mechanosensitive channel PIEZO1. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110: E1162—1168. PMID 23487776 DOI:10.1073/pnas.1219777110
Посилання
- Захворювання, генетично пов'язані з PIEZO1 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 16 жовтня 2018. Процитовано 22 серпня 2017.
- (англ.) . Архів оригіналу за 6 серпня 2017. Процитовано 22 серпня 2017.
- Coste, Bertrand; Xiao, Bailong; Santos, Jose S.; Syeda, Ruhma; Grandl, Jörg; Spencer, Kathryn S.; Kim, Sung Eun; Schmidt, Manuela; Mathur, Jayanti (19 лютого 2012). Piezo proteins are pore-forming subunits of mechanically activated channels. Nature. Т. 483, № 7388. с. 176—181. doi:10.1038/nature10812. ISSN 0028-0836. Процитовано 15 жовтня 2018.
- Coste, Bertrand; Mathur, Jayanti; Schmidt, Manuela; Earley, Taryn J.; Ranade, Sanjeev; Petrus, Matt J.; Dubin, Adrienne E.; Patapoutian, Ardem (1 жовтня 2010). . Science (англ.). Т. 330, № 6000. с. 55—60. doi:10.1126/science.1193270. ISSN 0036-8075. PMC 3062430. PMID 20813920. Архів оригіналу за 16 жовтня 2018. Процитовано 15 жовтня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Satoh, Kazuki; Hata, Mitsumi; Takahara, Seiji; Tsuzaki, Hidetoshi; Yokota, Hiroshi; Akatsu, Hiroyasu; Yamamoto, Takayuki; Kosaka, Kenji; Yamada, Tatsuo (2006-09). . Brain Research. Т. 1108, № 1. с. 19—27. doi:10.1016/j.brainres.2006.06.050. ISSN 0006-8993. Архів оригіналу за 16 жовтня 2018. Процитовано 15 жовтня 2018.
- Wu, Jason; Lewis, Amanda H.; Grandl, Jörg (2017-01). . Trends in Biochemical Sciences. Т. 42, № 1. с. 57—71. doi:10.1016/j.tibs.2016.09.004. ISSN 0968-0004. PMC 5407468. PMID 27743844. Архів оригіналу за 16 жовтня 2018. Процитовано 15 жовтня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Ge, Jingpeng; Li, Wanqiu; Zhao, Qiancheng; Li, Ningning; Chen, Maofei; Zhi, Peng; Li, Ruochong; Gao, Ning; Xiao, Bailong (21 вересня 2015). Architecture of the mammalian mechanosensitive Piezo1 channel. Nature. Т. 527, № 7576. с. 64—69. doi:10.1038/nature15247. ISSN 0028-0836. Процитовано 15 жовтня 2018.
- Lewis, Amanda H; Grandl, Jörg (8 грудня 2015). Mechanical sensitivity of Piezo1 ion channels can be tuned by cellular membrane tension. eLife. Т. 4. doi:10.7554/elife.12088. ISSN 2050-084X. Процитовано 15 жовтня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Syeda, Ruhma; Xu, Jie; Dubin, Adrienne E; Coste, Bertrand; Mathur, Jayanti; Huynh, Truc; Matzen, Jason; Lao, Jianmin; Tully, David C (22 травня 2015). Chemical activation of the mechanotransduction channel Piezo1. eLife. Т. 4. doi:10.7554/elife.07369. ISSN 2050-084X. Процитовано 15 жовтня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Bae, Chilman; Sachs, Frederick; Gottlieb, Philip A. (26 липня 2011). The Mechanosensitive Ion Channel Piezo1 Is Inhibited by the Peptide GsMTx4. Biochemistry. Т. 50, № 29. с. 6295—6300. doi:10.1021/bi200770q. ISSN 0006-2960. Процитовано 15 жовтня 2018.
- Li, Jing; Hou, Bing; Tumova, Sarka; Muraki, Katsuhiko; Bruns, Alexander; Ludlow, Melanie J.; Sedo, Alicia; Hyman, Adam J.; McKeown, Lynn (10 серпня 2014). Piezo1 integration of vascular architecture with physiological force. Nature (En) . Т. 515, № 7526. с. 279—282. doi:10.1038/nature13701. ISSN 0028-0836. PMC 4230887. PMID 25119035. Процитовано 15 жовтня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Koser, David E; Thompson, Amelia J; Foster, Sarah K; Dwivedy, Asha; Pillai, Eva K; Sheridan, Graham K; Svoboda, Hanno; Viana, Matheus; Costa, Luciano da F (19 вересня 2016). Mechanosensing is critical for axon growth in the developing brain. Nature Neuroscience. Т. 19, № 12. с. 1592—1598. doi:10.1038/nn.4394. ISSN 1097-6256. Процитовано 15 жовтня 2018.
Див. також
- Piezo2 канал
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
PIEZO1 angl Piezo type mechanosensitive ion channel component 1 vid greckogo piesh piyezi sho oznachaye tisk bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 16 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 2 521 aminokislot a molekulyarna masa 286 790 PIEZO1IdentifikatoriSimvoliPIEZO1 DHS FAM38A Mib LMPH3 piezo type mechanosensitive ion channel component 1 LMPHM6Zovnishni ID OMIM 611184 MGI 3603204 HomoloGene 124356 GeneCards PIEZO1Pov yazani genetichni zahvoryuvannyalymphedema hereditary type III dehydrated hereditary stomatocytosis with or without pseudohyperkalemia and or perinatal edema Ontologiya genaMolekulyarna funkciya cation channel activity mechanosensitive ion channel activityKlitinna komponenta integral component of membrane cell projection endoplasmic reticulum Golgi intermediate compartment membrane endoplasmic reticulum membrane endoplazmatichnij retikulum lamellipodium membrane membrana klitinna membranaBiologichnij proces ion transmembrane transport positive regulation of cell cell adhesion mediated by integrin cation transport positive regulation of integrin activation ion transport cation transmembrane transport regulation of membrane potential detection of mechanical stimulus cellular response to mechanical stimulus transmembrannij transportDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez9780 234839Ensembl ENSG00000103335 ENSMUSG00000014444UniProt Q92508 E2JF22RefSeq mRNK NM 001142864NM 001037298 NM 001357349RefSeq bilok NP 001136336n dLokus UCSC Hr 16 88 72 88 79 MbHr 8 123 21 123 28 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Kodovanij genom bilok za funkciyeyu nalezhit do mehanochutlivih ionnih kanaliv sho pid chas aktivaciyi propuskaye pasivnim transportom cherez sebe joni Na K Ca ta Mg z perevazhannyam Ca Lokalizovanij u klitinnij membrani endoplazmatichnomu retikulumi klitinnih vidrostkah Istoriya vidkrittyaV 2010 mu roci z spivavtorami pomitili sho nokdaun produktiv genu FAM38A ta FAM38B prizviv do vtrati chutlivosti do mehanichnih podraznen u klitin nejroblastomi liniyi N2A Tak buv vidkritij mehanochutlivij jonnij kanal Piezo1 ta Piezo2 FAM38A buv znajdenij v membrani endoplazmatichnogo retikulumu odnak take rozmishennya bilku ne mozhe svidchiti pro jogo mehanochutlivist Abi dovesti nayavnist cogo bilku v citoplazmatichnij membrani metodom imunogistohimiyi odnochasno zafarbuvali Piezo1 ta TRPA1 pro yakij vidome misce lokalizaciyi ta pokazali yih prisutnist na odnomu rivni Rodina mehanochutlivih jonnih kanaliv PiezoNeshodavno vidkrita rodina mehanochutlivih jonnih kanaliv Piezo nalichuye 2 mehanoreceptori Piezo1 ta Piezo2 sho buli vidokremleni cherez nayavnist specifichnoyi poslidovnosti CED domenu yakij zbigayetsya v 2 h chlenah rodini na 54 Budova bilkuPoslidovnist aminokislot1020304050 MEPHVLGAVLYWLLLPCALLAACLLRFSGLSLVYLLFLLLLPWFPGPTRC GLQGHTGRLLRALLGLSLLFLVAHLALQICLHIVPRLDQLLGPSCSRWET LSRHIGVTRLDLKDIPNAIRLVAPDLGILVVSSVCLGICGRLARNTRQSP HPRELDDDERDVDASPTAGLQEAATLAPTRRSRLAARFRVTAHWLLVAAG RVLAVTLLALAGIAHPSALSSVYLLLFLALCTWWACHFPISTRGFSRLCV AVGCFGAGHLICLYCYQMPLAQALLPPAGIWARVLGLKDFVGPTNCSSPH ALVLNTGLDWPVYASPGVLLLLCYATASLRKLRAYRPSGQRKEAAKGYEA RELELAELDQWPQERESDQHVVPTAPDTEADNCIVHELTGQSSVLRRPVR PKRAEPREASPLHSLGHLIMDQSYVCALIAMMVWSITYHSWLTFVLLLWA CLIWTVRSRHQLAMLCSPCILLYGMTLCCLRYVWAMDLRPELPTTLGPVS LRQLGLEHTRYPCLDLGAMLLYTLTFWLLLRQFVKEKLLKWAESPAALTE VTVADTEPTRTQTLLQSLGELVKGVYAKYWIYVCAGMFIVVSFAGRLVVY KIVYMFLFLLCLTLFQVYYSLWRKLLKAFWWLVVAYTMLVLIAVYTFQFQ DFPAYWRNLTGFTDEQLGDLGLEQFSVSELFSSILVPGFFLLACILQLHY FHRPFMQLTDMEHVSLPGTRLPRWAHRQDAVSGTPLLREEQQEHQQQQQE EEEEEEDSRDEGLGVATPHQATQVPEGAAKWGLVAERLLELAAGFSDVLS RVQVFLRRLLELHVFKLVALYTVWVALKEVSVMNLLLVVLWAFALPYPRF RPMASCLSTVWTCVIIVCKMLYQLKVVNPQEYSSNCTEPFPNSTNLLPTE ISQSLLYRGPVDPANWFGVRKGFPNLGYIQNHLQVLLLLVFEAIVYRRQE HYRRQHQLAPLPAQAVFASGTRQQLDQDLLGCLKYFINFFFYKFGLEICF LMAVNVIGQRMNFLVTLHGCWLVAILTRRHRQAIARLWPNYCLFLALFLL YQYLLCLGMPPALCIDYPWRWSRAVPMNSALIKWLYLPDFFRAPNSTNLI SDFLLLLCASQQWQVFSAERTEEWQRMAGVNTDRLEPLRGEPNPVPNFIH CRSYLDMLKVAVFRYLFWLVLVVVFVTGATRISIFGLGYLLACFYLLLFG TALLQRDTRARLVLWDCLILYNVTVIISKNMLSLLACVFVEQMQTGFCWV IQLFSLVCTVKGYYDPKEMMDRDQDCLLPVEEAGIIWDSVCFFFLLLQRR VFLSHYYLHVRADLQATALLASRGFALYNAANLKSIDFHRRIEEKSLAQL KRQMERIRAKQEKHRQGRVDRSRPQDTLGPKDPGLEPGPDSPGGSSPPRR QWWRPWLDHATVIHSGDYFLFESDSEEEEEAVPEDPRPSAQSAFQLAYQA WVTNAQAVLRRRQQEQEQARQEQAGQLPTGGGPSQEVEPAEGPEEAAAGR SHVVQRVLSTAQFLWMLGQALVDELTRWLQEFTRHHGTMSDVLRAERYLL TQELLQGGEVHRGVLDQLYTSQAEATLPGPTEAPNAPSTVSSGLGAEEPL SSMTDDMGSPLSTGYHTRSGSEEAVTDPGEREAGASLYQGLMRTASELLL DRRLRIPELEEAELFAEGQGRALRLLRAVYQCVAAHSELLCYFIIILNHM VTASAGSLVLPVLVFLWAMLSIPRPSKRFWMTAIVFTEIAVVVKYLFQFG FFPWNSHVVLRRYENKPYFPPRILGLEKTDGYIKYDLVQLMALFFHRSQL LCYGLWDHEEDSPSKEHDKSGEEEQGAEEGPGVPAATTEDHIQVEARVGP TDGTPEPQVELRPRDTRRISLRFRRRKKEGPARKGAAAIEAEDREEEEGE EEKEAPTGREKRPSRSGGRVRAAGRRLQGFCLSLAQGTYRPLRRFFHDIL HTKYRAATDVYALMFLADVVDFIIIIFGFWAFGKHSAATDITSSLSDDQV PEAFLVMLLIQFSTMVVDRALYLRKTVLGKLAFQVALVLAIHLWMFFILP AVTERMFNQNVVAQLWYFVKCIYFALSAYQIRCGYPTRILGNFLTKKYNH LNLFLFQGFRLVPFLVELRAVMDWVWTDTTLSLSSWMCVEDIYANIFIIK CSRETEKKYPQPKGQKKKKIVKYGMGGLIILFLIAIIWFPLLFMSLVRSV VGVVNQPIDVTVTLKLGGYEPLFTMSAQQPSIIPFTAQAYEELSRQFDPQ PLAMQFISQYSPEDIVTAQIEGSSGALWRISPPSRAQMKRELYNGTADIT LRFTWNFQRDLAKGGTVEYANEKHMLALAPNSTARRQLASLLEGTSDQSV VIPNLFPKYIRAPNGPEANPVKQLQPNEEADYLGVRIQLRREQGAGATGF LEWWVIELQECRTDCNLLPMVIFSDKVSPPSLGFLAGYGIMGLYVSIVLV IGKFVRGFFSEISHSIMFEELPCVDRILKLCQDIFLVRETRELELEEELY AKLIFLYRSPETMIKWTREKE A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Piezo1 maye 2535 aminokislot pozaklitinnij domen CED ta 26 TM Kanal skladayetsya z 3 h monomeriv z zagalnoyu masoyu v 1 2 MDa Forma kanalu nagaduye propeller z troma lopostyami Jonnu poru zakrivaye CED domen sho roztashovanij z 2210 po 2457 a k mizh dvoma ostannimi transmembrannimi domenami Vin vidpovidaye za zakritu ta vidkritu konformaciyu kanalu Osnovu kanalu formuyut 3 tipi TM domeniv peripheral helix PH outer helix OH inner helix IH Inner helix ta outer helix formuyut jonnu poru She odniyeyu specifichnoyu chastinoyu kanalu ye jogo lopati dilyanki bilku sho roztashovani z zzovnishnogo boku membrani i vistupayut nad poverhneyu bilipidnogo sharu Na sogodni bilshist doslidnikiv Piezo1 vvazhayut sho mehanochutlivist vidbuvayetsya bezposeredno zavdyaki lopatyam sho zminyuyut svoyu konformaciyu u vipadku zmini polozhennya membrani Budova Piezo1 kanalu zakrita vidkrita formi A zakrita forma V vidkrita 1 CED domen kovpachok 2 domen lopati 3 vnutrishnya transmembranna spiral IN formuye jonnu poru 4 serednya transmembranna spiral ON 5 zovnishnya transmembranna spiral RN 6 yakir 7 koromislo Vzayemodiya z farmakologichnimi agentamiDo Piezo1 aktivuyetsya u vidpovid na prikladannya en yakij maye agonistichni vlastivosti do lyudskogo ta mishinogo kanalu Piezo1 EC50 dlya mishinogo 17 mMol l dlya lyudskogo 26 6 mMol l Vidkrivachi aktivatora dijshli visnovku sho molekula stabilizuye vikritu konformaciyu kanalu a ne destabilizuye zakritu Selektivnih blokatoriv dlya kanalu Piezo1 poki ne vidkrito Robota kanalu blokuyetsya ruteniyevim chervonim Ruthenium red jonami Gadoliniyu Gd blokatorom mehanochutlivih jonnih kanaliv toksinom Ekspresiya Piezo1 kanalu v organizmiBilok kanal znajdeno v nastupnih tkaninah organizmu Mozok Optichnij nerv Klitini parodontalnoyi zv yazki Legeni Endotelij sudin Eritrociti Hondrociti v suglobah Gladenki miociti Urotelij Rol Piezo1 pid chas embriogenezuBulo pokazano v laboratoriyi profesora sho vidalennya Piezo1 prizvodit do porushennya embriogenezu azh do zagibeli plodu ne piznishe stadiyi E 16 5 Liniyi mishej Piezo ginuli cherez porushennya formuvannya sudinnoyi sistemi organizmu Podalshe doslidzhennya pokazalo sho endoteliociti v deletovanih mishah roztashovani haotichno i ne formuvali organizovanih sudin Rozvitok nervovoyi tkanini takozh pov yazanij z Piezo1 Bulo pokazano sho na napryamok rostu aksoniv okrim koncentraciyi NGF ta ryadu hemoatraktantiv vplivaye shilnist tkanini kriz yaku vin ruhayetsya Blokuvannya mehanochutlivosti v klitinah poperednikah nervovih klitin spriyaye znizhennyu tempiv rozvitku nervovoyi sistemi LiteraturaThe status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Bae C Gnanasambandam R Nicolai C Sachs F Gottlieb P A 2013 Xerocytosis is caused by mutations that alter the kinetics of the mechanosensitive channel PIEZO1 Proc Natl Acad Sci U S A 110 E1162 1168 PMID 23487776 DOI 10 1073 pnas 1219777110PosilannyaZahvoryuvannya genetichno pov yazani z PIEZO1 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 16 zhovtnya 2018 Procitovano 22 serpnya 2017 angl Arhiv originalu za 6 serpnya 2017 Procitovano 22 serpnya 2017 Coste Bertrand Xiao Bailong Santos Jose S Syeda Ruhma Grandl Jorg Spencer Kathryn S Kim Sung Eun Schmidt Manuela Mathur Jayanti 19 lyutogo 2012 Piezo proteins are pore forming subunits of mechanically activated channels Nature T 483 7388 s 176 181 doi 10 1038 nature10812 ISSN 0028 0836 Procitovano 15 zhovtnya 2018 Coste Bertrand Mathur Jayanti Schmidt Manuela Earley Taryn J Ranade Sanjeev Petrus Matt J Dubin Adrienne E Patapoutian Ardem 1 zhovtnya 2010 Science angl T 330 6000 s 55 60 doi 10 1126 science 1193270 ISSN 0036 8075 PMC 3062430 PMID 20813920 Arhiv originalu za 16 zhovtnya 2018 Procitovano 15 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Satoh Kazuki Hata Mitsumi Takahara Seiji Tsuzaki Hidetoshi Yokota Hiroshi Akatsu Hiroyasu Yamamoto Takayuki Kosaka Kenji Yamada Tatsuo 2006 09 Brain Research T 1108 1 s 19 27 doi 10 1016 j brainres 2006 06 050 ISSN 0006 8993 Arhiv originalu za 16 zhovtnya 2018 Procitovano 15 zhovtnya 2018 Wu Jason Lewis Amanda H Grandl Jorg 2017 01 Trends in Biochemical Sciences T 42 1 s 57 71 doi 10 1016 j tibs 2016 09 004 ISSN 0968 0004 PMC 5407468 PMID 27743844 Arhiv originalu za 16 zhovtnya 2018 Procitovano 15 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Ge Jingpeng Li Wanqiu Zhao Qiancheng Li Ningning Chen Maofei Zhi Peng Li Ruochong Gao Ning Xiao Bailong 21 veresnya 2015 Architecture of the mammalian mechanosensitive Piezo1 channel Nature T 527 7576 s 64 69 doi 10 1038 nature15247 ISSN 0028 0836 Procitovano 15 zhovtnya 2018 Lewis Amanda H Grandl Jorg 8 grudnya 2015 Mechanical sensitivity of Piezo1 ion channels can be tuned by cellular membrane tension eLife T 4 doi 10 7554 elife 12088 ISSN 2050 084X Procitovano 15 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Syeda Ruhma Xu Jie Dubin Adrienne E Coste Bertrand Mathur Jayanti Huynh Truc Matzen Jason Lao Jianmin Tully David C 22 travnya 2015 Chemical activation of the mechanotransduction channel Piezo1 eLife T 4 doi 10 7554 elife 07369 ISSN 2050 084X Procitovano 15 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Bae Chilman Sachs Frederick Gottlieb Philip A 26 lipnya 2011 The Mechanosensitive Ion Channel Piezo1 Is Inhibited by the Peptide GsMTx4 Biochemistry T 50 29 s 6295 6300 doi 10 1021 bi200770q ISSN 0006 2960 Procitovano 15 zhovtnya 2018 Li Jing Hou Bing Tumova Sarka Muraki Katsuhiko Bruns Alexander Ludlow Melanie J Sedo Alicia Hyman Adam J McKeown Lynn 10 serpnya 2014 Piezo1 integration of vascular architecture with physiological force Nature En T 515 7526 s 279 282 doi 10 1038 nature13701 ISSN 0028 0836 PMC 4230887 PMID 25119035 Procitovano 15 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Koser David E Thompson Amelia J Foster Sarah K Dwivedy Asha Pillai Eva K Sheridan Graham K Svoboda Hanno Viana Matheus Costa Luciano da F 19 veresnya 2016 Mechanosensing is critical for axon growth in the developing brain Nature Neuroscience T 19 12 s 1592 1598 doi 10 1038 nn 4394 ISSN 1097 6256 Procitovano 15 zhovtnya 2018 Div takozhPiezo2 kanal