APAF1 (англ. Apoptotic peptidase activating factor 1) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 12-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 248 амінокислот, а молекулярна маса — 141 840.
APAF1 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | APAF1, APAF-1, CED4, apoptotic peptidase activating factor 1 | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 602233 MGI: 1306796 HomoloGene: 7626 GeneCards: APAF1 | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Шаблон експресії | |||||||||||||||||
Більше даних | |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 12: 98.65 – 98.74 Mb | Хр. 10: 90.99 – 91.08 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
Білок можна розділити на три домени: N-кінцевий домен [en] (англ. caspase recruitment domain) - необхідний для функції APAF1; альтернативно, він може зв'язувати домен WD40 або цитохром С. Домен C-terminal WD40 є негативним регулятором, який складається з 12 або 13 повторів [en]: він може зв'язувати домен CARD, але може взаємодіяти з іншими білками апоптотичного регулятора.
Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з АТФ, нуклеотидами, іоном кальцію. Локалізований у цитозолі.
Експресія
Найвищі рівні експресії у дорослих лейкоцитів селезінки і периферичної крові, а також у мозку, нирках і легенях. Ізоформ 1 експресується в серці, нирках і печінці. Apaf-1 являє собою пряму транскрипційну мішень р53, який може сенсибілізувати клітини до апоптозу за рахунок підвищення рівнів Apaf-1.
Функції
APAF1 є структурним ядром апоптосоми. Коли активується мітохондріальний шлях апоптозу, цитохром С вивільняється з мітохондрій до цитозолу, а потім зв'язується з доменом APAF1 CARD, змінюючи його конформацію. Подальше зв'язування молекул АТФ опосередковує другу конформаційну зміну, що призводить до відкритої конформації APAF1. За допомогою домену CARD сім молекул APAF1 зв'язуються один з одним і до семи молекул ініціатора Caspase-9, що утворюють апоптосому і викликають активацію ефекторних каспаз. Утворення апоптосоми і активація каспаз регулюються численними взаємодіючими білками.
Основні функції білка:
- функціонує в якості адаптера в багатопротеїновому комплексі 700 кДа (названому апоптосомою), щоб опосередкувати активацію каспази-9
- активує апоптозний комплекс апоптозу каспази 9 і APF1 в присутності цитохрому С і АТФ, що призводить до активації каспази 3 і, таким чином, до апоптозу
- рецептор поглинача гемоглобіну
- впливає на зупинку клітинного циклу, викликаного пошкодженням ДНК
- відіграє необхідну роль для розщеплення або активації всіх пропаз і сприяє мітохондріальним апоптотичним подіям, індукованими генотоксичними препаратами
- відіграє роль у підтримці геномної стабільності незалежно від її функції в механізмі загибелі клітин
- не вимагає енергії від нуклеотидного гідролізу до кінцевої форми апоптосоми
- має неапоптозну роль у патології нейродегенеративних захворювань, залежних від білків-агрегації, таких як хвороба Хантінгтона
- необхідний для міноциклін-залежного інгібування загибелі клітин
- може служити прямим або непрямим датчиком або модулятором метаболічного стану ER / мітохондрій
- передає сигнал смерті в мітохондріальному шляху апоптозу
- основний компонент апоптосоми і вирішальний фактор в мітохондрій-залежному шляху смерті
- грає вирішальну роль ядерної релокалізації APAF1 в опосередкуванні зупинки клітинного циклу, індукованого генотоксичним стресом
Ген
Локалізація
12q23
ДНК / РНК
Ген APAF1 складається з 27 екзонів, причому область кодування охоплює 26 екзонів
Транскрипція
П'ять ізоформ кДНК APAF1 були виявлені у Homo sapiens
- оригінальний APAF1 (також званий Apaf-1S) довжиною 3585 bp (він містить 12 повторів WD40);
- ізоформа APAF1-1M (3618 п.о.) містить вставку 33 nt після позиції 295 першої опублікованої послідовності;
- ізоформа APAF-1XS (3516 п.н.) містить таку ж вставку Apaf-1M форми, не має пар основ від 3171 до 3296 форми Apaf-1S (делеція в домені WD40), але має вставку 24 nt в положенні 1725
- APAF-1L (3714 bp) містить вставку 129 nt в положенні 2466 (містить 13 повторів WD40);
- ізоформа APAF-1XL (3747 bp) містить таку ж інсерцію форми APAF-1M і додаткову інсерцію 129 bp (містить 13 повторів WD40).
Регуляція
Не інгібується зв'язуванням з BCL2. Репресований міноцикліном,який інгібує власну активацію апоптозу (опосередковану мітохондріями), але не зовнішню, через інгібуючу дію на активність APAF1. Клітини, оброблені міноцикліном стійкі до розвитку мутантної агрегації білка. Фізіологічні концентрації іонів кальцію негативно впливають на збірку апоптосом шляхом інгібування нуклеотидного обміну в мономерній формі.
Залучений до
- Раку шкіри (меланома, карцинома базальних клітин, плоскоклітинний рак)
- Пухлин головного мозку (нейронні пухлини, гліальні пухлини)
- Раку голови та шиї, а також одонтогенних пухлин
- Раку шлунково-кишкового тракту (рак стравоходу, рак шлунка, рак жовчного міхура, рак черевоподібного відростка, рак товстої кишки, рак прямої кишки, рак ануса)
- Раку підшлункової залози
- Раку печінки і метастазів в печінці
- Раку легенів
- Пухлин жіночих статевих органів (карцинома яєчників, новоутворення фаллопієвої труби, ендометрія)
- Пухлин чоловічих статевих органів (семінома, пухлини статевих клітин, статеві пухлини, інші раки яєчка, новоутворення простати, пухлина статевого члена)
- Пухлин сечовивідних шляхів (нирково-клітинна карцинома, новоутворення ниркової миски, сечоводу, сечового міхура, уретри)
- Пухлин кровотворної системи
Взаємодії
Показано, що APAF1 взаємодіє з:
- APIP,
- BCL2-like 1,
- Caspase-9,
- HSPA4,
- NLRP1.
Значення
APAF-1 відіграє важливу роль у запрограмованій загибелі клітин і допомагає підтримувати різні гомеостатичні функції. Враховуючи здатність APAF-1 активувати або пригнічувати апоптоз, вивчення APAF-1 може призвести до серйозних успіхів у сучасній медицині. По-перше, подальше дослідження APAF-1 може призвести до нових досягнень у розумінні та лікуванні раку. Ракові клітини мають незвичайну здатність ухилятися від апоптозу, і вони отримують цю здатність від мутацій до прото-онкогенів, які зазвичай підтримують і контролюють апоптоз. Вивчення APAF-1 могло б забезпечити краще розуміння того, як апоптоз може бути індукований або навіть відновлений в ракових клітинах для цільових пухлин. Подальші дослідження APAF-1 могли б навіть призвести до більшого розуміння того, як рак походить з інших нормальних клітин. APAF-1 також може бути вивчений для розвитку нашого розуміння нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона. Обидві ці зміни, що змінюють життя, є результатом дегенерації різних компонентів центральної нервової системи. Таким чином, апоптоз активний, коли він повинен бути в стані спокою. Можливо, подальші дослідження APAF-1 можуть допомогти виправити ці захворювання або навіть виявити основні причини.
Література
- Zou H., Henzel W.J., Liu X., Lutschg A., Wang X. (1997). Apaf-1, a human protein homologous to C. elegans CED-4, participates in cytochrome c-dependent activation of caspase-3. Cell. 90: 405—413. PMID 9267021 DOI:10.1016/S0092-8674(00)80501-2
- Hahn C., Hirsch B., Jahnke D., Duerkop H., Stein H. (1999). Three new types of Apaf-1 in mammalian cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 261: 746—749. PMID 10441496 DOI:10.1006/bbrc.1999.1124
- Saleh A., Srinivasula S.M., Acharya S., Fishel R., Alnemri E.S. (1999). Cytochrome c and dATP-mediated oligomerization of Apaf-1 is a prerequisite for procaspase-9 activation. J. Biol. Chem. 274: 17941—17945. PMID 10364241 DOI:10.1074/jbc.274.25.17941
- Hu Y., Benedict M.A., Ding L., Nunez G. (1999). Role of cytochrome c and dATP/ATP hydrolysis in Apaf-1-mediated caspase-9 activation and apoptosis. EMBO J. 18: 3586—3595. PMID 10393175 DOI:10.1093/emboj/18.13.3586
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Srinivasula S.M., Ahmad M., Fernandes-Alnemri T., Alnemri E.S. (1998). Autoactivation of procaspase-9 by Apaf-1-mediated oligomerization. Mol. Cell. 1: 949—957. PMID 9651578 DOI:10.1016/S1097-2765(00)80095-7
Примітки
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 23 травня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- (англ.) . Архів оригіналу за 7 вересня 2017. Процитовано 11 вересня 2017.
- . atlasgeneticsoncology.org. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
- . www.uniprot.org. Архів оригіналу за 15 січня 2019. Процитовано 14 січня 2019.
- Helin, Kristian; Müller, Heiko; Cecconi, Francesco; Elena Colli; Caprara, Greta; Denchi, Eros Lazzerini; Hickman, Emma S.; Moroni, M. Cristina (2001-06). . Nature Cell Biology (англ.). Т. 3, № 6. с. 552—558. doi:10.1038/35078527. ISSN 1476-4679. Архів оригіналу за 25 травня 2021. Процитовано 14 січня 2019.
- . genatlas.medecine.univ-paris5.fr. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
- Sancho, Mónica; Herrera, Andrés E.; Gortat, Anna; Carbajo, Rodrigo J.; Pineda-Lucena, Antonio; Orzáez, Mar; Pérez-Payá, Enrique (15 вересня 2011). . Human Molecular Genetics. Т. 20, № 18. с. 3545—3553. doi:10.1093/hmg/ddr271. ISSN 1460-2083. PMID 21659333. Архів оригіналу за 15 січня 2019. Процитовано 14 січня 2019.
- Jung, Yong-Keun; Mak, Tak W.; Pyo, Jong-Ok; Woo, Ha-Na; Lee, Ho-June; Hong, Yeon-Mi; Cho, Dong-Hyung (17 вересня 2004). . Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 279, № 38. с. 39942—39950. doi:10.1074/jbc.M405747200. ISSN 1083-351X. PMID 15262985. Архів оригіналу за 3 червня 2018. Процитовано 10 січня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Núñez, Gabriel; Inohara, Naohiro; Wu, Dayang; Benedict, Mary A.; Hu, Yuanming (14 квітня 1998). . Proceedings of the National Academy of Sciences (англ.). Т. 95, № 8. с. 4386—4391. doi:10.1073/pnas.95.8.4386. ISSN 1091-6490. PMID 9539746. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
- Dixit, Vishva M.; O’Rourke, Karen; Pan, Guohua (6 березня 1998). Caspase-9, Bcl-XL, and Apaf-1 Form a Ternary Complex. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 273, № 10. с. 5841—5845. doi:10.1074/jbc.273.10.5841. ISSN 1083-351X. PMID 9488720. Процитовано 10 січня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Reed, John C.; Godzik, Adam; Krajewski, Stan; Krajewska, Maryla; Welsh, Kate; Xie, Zhihua; Pio, Frederick; Chu, Zhi-Liang (23 березня 2001). . Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 276, № 12. с. 9239—9245. doi:10.1074/jbc.M006309200. ISSN 1083-351X. PMID 11113115. Архів оригіналу за 1 червня 2018. Процитовано 10 січня 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Wang, Xiaodong; Alnemri, Emad S.; Ahmad, Manzoor; Srinivasula, Srinivasa M.; Budihardjo, Imawati; Nijhawan, Deepak; Li, Peng (14 листопада 1997). Cytochrome c and dATP-Dependent Formation of Apaf-1/Caspase-9 Complex Initiates an Apoptotic Protease Cascade. Cell (English) . Т. 91, № 4. с. 479—489. doi:10.1016/S0092-8674(00)80434-1. ISSN 1097-4172. PMID 9390557. Процитовано 10 січня 2019.
- Alnemri, Emad S.; Robbins, Paul D.; Balkir, Levent; Srinivasula, Srinivasa M.; Saleh, Ayman (2000-08). . Nature Cell Biology (англ.). Т. 2, № 8. с. 476—483. doi:10.1038/35019510. ISSN 1476-4679. Архів оригіналу за 16 листопада 2020. Процитовано 10 січня 2019.
- APAF_1. collab.its.virginia.edu. Процитовано 10 січня 2019.
Див. також
Це незавершена стаття про білки. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
APAF1 angl Apoptotic peptidase activating factor 1 bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 12 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 1 248 aminokislot a molekulyarna masa 141 840 APAF1Nayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1C15 1CWW 1CY5 1Z6T 2P1H 2YGS 3J2T 3YGS 4RHW 3JBTIdentifikatoriSimvoliAPAF1 APAF 1 CED4 apoptotic peptidase activating factor 1Zovnishni ID OMIM 602233 MGI 1306796 HomoloGene 7626 GeneCards APAF1Ontologiya genaMolekulyarna funkciya heat shock protein binding ADP binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding identical protein binding ATP binding nucleotide binding cysteine type endopeptidase activator activity involved in apoptotic processKlitinna komponenta citoplazma gialoplazma ekzosoma klitinne yadro apoptosome extracellular region secretory granule lumen ficolin 1 rich granule lumen GO 0009327 protein containing complexBiologichnij proces cellular response to transforming growth factor beta stimulus neuron apoptotic process regulation of apoptotic process diferenciaciya klitin response to hypoxia response to nutrient response to G1 DNA damage checkpoint signaling GO 0010260 starinnya lyudini positive regulation of apoptotic signaling pathway glial cell apoptotic process nejrobiologiya rozvitku multicellular organism development cardiac muscle cell apoptotic process intrinsic apoptotic signaling pathway intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress neural tube closure brain development positive regulation of apoptotic process apoptotic signaling pathway forebrain development regulation of apoptotic DNA fragmentation protein homooligomerization activation of cysteine type endopeptidase activity involved in apoptotic process activation of cysteine type endopeptidase activity involved in apoptotic process by cytochrome c GO 0097285 apoptoz neutrophil degranulation negative regulation of G0 to G1 transition rozvitok nirkiDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez317 11783Ensembl ENSG00000120868 ENSMUSG00000019979UniProt O14727 O88879RefSeq mRNK NM 001160 NM 013229 NM 181861 NM 181868 NM 181869NM 001042558 NM 001282947 NM 009684RefSeq bilok NP 001151 NP 037361 NP 863651 NP 863658 NP 863659NP 001036023 NP 001269876 NP 033814Lokus UCSC Hr 12 98 65 98 74 MbHr 10 90 99 91 08 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej 299 957x299 957pks Bilok mozhna rozdiliti na tri domeni N kincevij domen en angl caspase recruitment domain neobhidnij dlya funkciyi APAF1 alternativno vin mozhe zv yazuvati domen WD40 abo citohrom S Domen C terminal WD40 ye negativnim regulyatorom yakij skladayetsya z 12 abo 13 povtoriv en vin mozhe zv yazuvati domen CARD ale mozhe vzayemodiyati z inshimi bilkami apoptotichnogo regulyatora Zadiyanij u takih biologichnih procesah yak apoptoz alternativnij splajsing Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ATF nukleotidami ionom kalciyu Lokalizovanij u citozoli EkspresiyaNajvishi rivni ekspresiyi u doroslih lejkocitiv selezinki i periferichnoyi krovi a takozh u mozku nirkah i legenyah Izoform 1 ekspresuyetsya v serci nirkah i pechinci Apaf 1 yavlyaye soboyu pryamu transkripcijnu mishen r53 yakij mozhe sensibilizuvati klitini do apoptozu za rahunok pidvishennya rivniv Apaf 1 FunkciyiAPAF1 ye strukturnim yadrom apoptosomi Koli aktivuyetsya mitohondrialnij shlyah apoptozu citohrom S vivilnyayetsya z mitohondrij do citozolu a potim zv yazuyetsya z domenom APAF1 CARD zminyuyuchi jogo konformaciyu Podalshe zv yazuvannya molekul ATF oposeredkovuye drugu konformacijnu zminu sho prizvodit do vidkritoyi konformaciyi APAF1 Za dopomogoyu domenu CARD sim molekul APAF1 zv yazuyutsya odin z odnim i do semi molekul iniciatora Caspase 9 sho utvoryuyut apoptosomu i viklikayut aktivaciyu efektornih kaspaz Utvorennya apoptosomi i aktivaciya kaspaz regulyuyutsya chislennimi vzayemodiyuchimi bilkami Osnovni funkciyi bilka funkcionuye v yakosti adaptera v bagatoproteyinovomu kompleksi 700 kDa nazvanomu apoptosomoyu shob oposeredkuvati aktivaciyu kaspazi 9 aktivuye apoptoznij kompleks apoptozu kaspazi 9 i APF1 v prisutnosti citohromu S i ATF sho prizvodit do aktivaciyi kaspazi 3 i takim chinom do apoptozu receptor poglinacha gemoglobinu vplivaye na zupinku klitinnogo ciklu viklikanogo poshkodzhennyam DNK vidigraye neobhidnu rol dlya rozsheplennya abo aktivaciyi vsih propaz i spriyaye mitohondrialnim apoptotichnim podiyam indukovanimi genotoksichnimi preparatami vidigraye rol u pidtrimci genomnoyi stabilnosti nezalezhno vid yiyi funkciyi v mehanizmi zagibeli klitin ne vimagaye energiyi vid nukleotidnogo gidrolizu do kincevoyi formi apoptosomi maye neapoptoznu rol u patologiyi nejrodegenerativnih zahvoryuvan zalezhnih vid bilkiv agregaciyi takih yak hvoroba Hantingtona neobhidnij dlya minociklin zalezhnogo ingibuvannya zagibeli klitin mozhe sluzhiti pryamim abo nepryamim datchikom abo modulyatorom metabolichnogo stanu ER mitohondrij peredaye signal smerti v mitohondrialnomu shlyahu apoptozu osnovnij komponent apoptosomi i virishalnij faktor v mitohondrij zalezhnomu shlyahu smerti graye virishalnu rol yadernoyi relokalizaciyi APAF1 v oposeredkuvanni zupinki klitinnogo ciklu indukovanogo genotoksichnim stresomGenLokalizaciya 12q23 DNK RNK Gen APAF1 skladayetsya z 27 ekzoniv prichomu oblast koduvannya ohoplyuye 26 ekzoniv Transkripciya P yat izoform kDNK APAF1 buli viyavleni u Homo sapiens originalnij APAF1 takozh zvanij Apaf 1S dovzhinoyu 3585 bp vin mistit 12 povtoriv WD40 izoforma APAF1 1M 3618 p o mistit vstavku 33 nt pislya poziciyi 295 pershoyi opublikovanoyi poslidovnosti izoforma APAF 1XS 3516 p n mistit taku zh vstavku Apaf 1M formi ne maye par osnov vid 3171 do 3296 formi Apaf 1S deleciya v domeni WD40 ale maye vstavku 24 nt v polozhenni 1725 APAF 1L 3714 bp mistit vstavku 129 nt v polozhenni 2466 mistit 13 povtoriv WD40 izoforma APAF 1XL 3747 bp mistit taku zh inserciyu formi APAF 1M i dodatkovu inserciyu 129 bp mistit 13 povtoriv WD40 RegulyaciyaNe ingibuyetsya zv yazuvannyam z BCL2 Represovanij minociklinom yakij ingibuye vlasnu aktivaciyu apoptozu oposeredkovanu mitohondriyami ale ne zovnishnyu cherez ingibuyuchu diyu na aktivnist APAF1 Klitini obrobleni minociklinom stijki do rozvitku mutantnoyi agregaciyi bilka Fiziologichni koncentraciyi ioniv kalciyu negativno vplivayut na zbirku apoptosom shlyahom ingibuvannya nukleotidnogo obminu v monomernij formi Zaluchenij doRaku shkiri melanoma karcinoma bazalnih klitin ploskoklitinnij rak Puhlin golovnogo mozku nejronni puhlini glialni puhlini Raku golovi ta shiyi a takozh odontogennih puhlin Raku shlunkovo kishkovogo traktu rak stravohodu rak shlunka rak zhovchnogo mihura rak cherevopodibnogo vidrostka rak tovstoyi kishki rak pryamoyi kishki rak anusa Raku pidshlunkovoyi zalozi Raku pechinki i metastaziv v pechinci Raku legeniv Puhlin zhinochih statevih organiv karcinoma yayechnikiv novoutvorennya fallopiyevoyi trubi endometriya Puhlin cholovichih statevih organiv seminoma puhlini statevih klitin statevi puhlini inshi raki yayechka novoutvorennya prostati puhlina statevogo chlena Puhlin sechovividnih shlyahiv nirkovo klitinna karcinoma novoutvorennya nirkovoyi miski sechovodu sechovogo mihura uretri Puhlin krovotvornoyi sistemiVzayemodiyiPokazano sho APAF1 vzayemodiye z APIP BCL2 like 1 Caspase 9 HSPA4 NLRP1 ZnachennyaAPAF 1 vidigraye vazhlivu rol u zaprogramovanij zagibeli klitin i dopomagaye pidtrimuvati rizni gomeostatichni funkciyi Vrahovuyuchi zdatnist APAF 1 aktivuvati abo prignichuvati apoptoz vivchennya APAF 1 mozhe prizvesti do serjoznih uspihiv u suchasnij medicini Po pershe podalshe doslidzhennya APAF 1 mozhe prizvesti do novih dosyagnen u rozuminni ta likuvanni raku Rakovi klitini mayut nezvichajnu zdatnist uhilyatisya vid apoptozu i voni otrimuyut cyu zdatnist vid mutacij do proto onkogeniv yaki zazvichaj pidtrimuyut i kontrolyuyut apoptoz Vivchennya APAF 1 moglo b zabezpechiti krashe rozuminnya togo yak apoptoz mozhe buti indukovanij abo navit vidnovlenij v rakovih klitinah dlya cilovih puhlin Podalshi doslidzhennya APAF 1 mogli b navit prizvesti do bilshogo rozuminnya togo yak rak pohodit z inshih normalnih klitin APAF 1 takozh mozhe buti vivchenij dlya rozvitku nashogo rozuminnya nejrodegenerativnih rozladiv takih yak hvoroba Alcgejmera i hvoroba Parkinsona Obidvi ci zmini sho zminyuyut zhittya ye rezultatom degeneraciyi riznih komponentiv centralnoyi nervovoyi sistemi Takim chinom apoptoz aktivnij koli vin povinen buti v stani spokoyu Mozhlivo podalshi doslidzhennya APAF 1 mozhut dopomogti vipraviti ci zahvoryuvannya abo navit viyaviti osnovni prichini LiteraturaZou H Henzel W J Liu X Lutschg A Wang X 1997 Apaf 1 a human protein homologous to C elegans CED 4 participates in cytochrome c dependent activation of caspase 3 Cell 90 405 413 PMID 9267021 DOI 10 1016 S0092 8674 00 80501 2 Hahn C Hirsch B Jahnke D Duerkop H Stein H 1999 Three new types of Apaf 1 in mammalian cells Biochem Biophys Res Commun 261 746 749 PMID 10441496 DOI 10 1006 bbrc 1999 1124 Saleh A Srinivasula S M Acharya S Fishel R Alnemri E S 1999 Cytochrome c and dATP mediated oligomerization of Apaf 1 is a prerequisite for procaspase 9 activation J Biol Chem 274 17941 17945 PMID 10364241 DOI 10 1074 jbc 274 25 17941 Hu Y Benedict M A Ding L Nunez G 1999 Role of cytochrome c and dATP ATP hydrolysis in Apaf 1 mediated caspase 9 activation and apoptosis EMBO J 18 3586 3595 PMID 10393175 DOI 10 1093 emboj 18 13 3586 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Srinivasula S M Ahmad M Fernandes Alnemri T Alnemri E S 1998 Autoactivation of procaspase 9 by Apaf 1 mediated oligomerization Mol Cell 1 949 957 PMID 9651578 DOI 10 1016 S1097 2765 00 80095 7Primitki212 997x212 997pks Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 23 travnya 2017 Procitovano 11 veresnya 2017 angl Arhiv originalu za 7 veresnya 2017 Procitovano 11 veresnya 2017 atlasgeneticsoncology org Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 www uniprot org Arhiv originalu za 15 sichnya 2019 Procitovano 14 sichnya 2019 Helin Kristian Muller Heiko Cecconi Francesco Elena Colli Caprara Greta Denchi Eros Lazzerini Hickman Emma S Moroni M Cristina 2001 06 Nature Cell Biology angl T 3 6 s 552 558 doi 10 1038 35078527 ISSN 1476 4679 Arhiv originalu za 25 travnya 2021 Procitovano 14 sichnya 2019 genatlas medecine univ paris5 fr Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 Sancho Monica Herrera Andres E Gortat Anna Carbajo Rodrigo J Pineda Lucena Antonio Orzaez Mar Perez Paya Enrique 15 veresnya 2011 Human Molecular Genetics T 20 18 s 3545 3553 doi 10 1093 hmg ddr271 ISSN 1460 2083 PMID 21659333 Arhiv originalu za 15 sichnya 2019 Procitovano 14 sichnya 2019 Jung Yong Keun Mak Tak W Pyo Jong Ok Woo Ha Na Lee Ho June Hong Yeon Mi Cho Dong Hyung 17 veresnya 2004 Journal of Biological Chemistry angl T 279 38 s 39942 39950 doi 10 1074 jbc M405747200 ISSN 1083 351X PMID 15262985 Arhiv originalu za 3 chervnya 2018 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Nunez Gabriel Inohara Naohiro Wu Dayang Benedict Mary A Hu Yuanming 14 kvitnya 1998 Proceedings of the National Academy of Sciences angl T 95 8 s 4386 4391 doi 10 1073 pnas 95 8 4386 ISSN 1091 6490 PMID 9539746 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 Dixit Vishva M O Rourke Karen Pan Guohua 6 bereznya 1998 Caspase 9 Bcl XL and Apaf 1 Form a Ternary Complex Journal of Biological Chemistry angl T 273 10 s 5841 5845 doi 10 1074 jbc 273 10 5841 ISSN 1083 351X PMID 9488720 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Reed John C Godzik Adam Krajewski Stan Krajewska Maryla Welsh Kate Xie Zhihua Pio Frederick Chu Zhi Liang 23 bereznya 2001 Journal of Biological Chemistry angl T 276 12 s 9239 9245 doi 10 1074 jbc M006309200 ISSN 1083 351X PMID 11113115 Arhiv originalu za 1 chervnya 2018 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Wang Xiaodong Alnemri Emad S Ahmad Manzoor Srinivasula Srinivasa M Budihardjo Imawati Nijhawan Deepak Li Peng 14 listopada 1997 Cytochrome c and dATP Dependent Formation of Apaf 1 Caspase 9 Complex Initiates an Apoptotic Protease Cascade Cell English T 91 4 s 479 489 doi 10 1016 S0092 8674 00 80434 1 ISSN 1097 4172 PMID 9390557 Procitovano 10 sichnya 2019 Alnemri Emad S Robbins Paul D Balkir Levent Srinivasula Srinivasa M Saleh Ayman 2000 08 Nature Cell Biology angl T 2 8 s 476 483 doi 10 1038 35019510 ISSN 1476 4679 Arhiv originalu za 16 listopada 2020 Procitovano 10 sichnya 2019 APAF 1 collab its virginia edu Procitovano 10 sichnya 2019 Div takozhHromosoma 12 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi