Цефідерокол, (англ. cefiderocol) — антибіотик, що використовується для лікування ускладнених інфекцій сечових шляхів у випадках, коли інші варіанти лікування є неефективними. Він показаний для лікування мультирезистентних Грам-негативних бактерій, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Антибіотик вводиться шляхом ін'єкції у вену.
Цефідерокол | |
Систематизована назва за IUPAC | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C30H34ClN7O10S2 |
Мол. маса | 752,2 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | |
Екскреція | |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Цефідерокол належить до сімейства цефалоспоринів. Він був затверджений для медичного використання у США 14 листопада 2019 року.
Медичне використання
Цефідерокол застосовується для лікування дорослих з ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, включаючи ниркові інфекції, що спричинені Грам-негативними мікроорганізмами, які мають обмежені або відсутні альтернативні варіанти лікування.
Механізм дії
Цефідерокол має нестандартний механізм проникнення в бактеріальні клітини. Тоді як більшість антибіотиків потрапляють всередину бактерій шляхом пасивної дифузії через мембрани або проникаючи через транспортні білки, порини, у випадку цефідероколу має місце зв'язування останнього із залізом, за яким настає активне перенесення всього комплексу в клітину. Така стратегія векторизації можлива завдяки сидерофорам, низькомолекулярним метаболітам бактерій які використовуються для викачування заліза із навколишнього середовища. Відповідним чином, цефідерокол проникає в клітину використовуючи бактеріальну систему імпорту заліза. Цефідерокол є першим сидерофорним антибіотиком, який був затверджений Управлінням з контролю за продуктами і ліками США (FDA).
Історія
В 2019 році цефідерокол був затверджений у США як антибактеріальний препарат для лікування дорослих віком від 18 років із ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, включаючи інфекції нирок, спричинені Грам-негативними мікроорганізмами, у випадках з обмеженими або відсутніми альтернативними варіантами лікування.
Безпека та ефективність цефідероколу була продемонстрована у дослідженні 448 пацієнтів із ускладненою інфекцією сечових шляхів. Для 72,6 % пацієнтів, яким вводили цефідерокол, симптоми захворювання та бактеріальний збудник захворювання зникли приблизно через сім днів після завершення курсу лікування, порівняно з 54,6 % у пацієнтів, які отримували альтернативний антибіотик. Частота клінічної відповіді була однаковою між двома групами лікування.
Маркування цефідерокола включає попередження щодо вищого рівня смертності, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лікування цефідероколом, порівняно з тими, які отримували інші антибіотики в ході випробувань у важкохворих хворих на багаторезистентні грамнегативні бактеріальні інфекції. Причина збільшення смертності не встановлена. Деякі випадки смерті були наслідком погіршення або ускладнень інфекції або супутніх захворювань. Більш високий рівень смертності спостерігався у пацієнтів, які мали бактеріальну пневмонію, інфекції крові або сепсис. Безпека та ефективність цефідероколу не встановлена для лікування цих типів інфекцій.
Цефідерокол отримав статус «Сертифікований продукт для лікування інфекційних захворювань» (англ.Qualified Infectious Disease Product) від Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) в результаті отримав пріорітетного розгляду заявки. 14 листопада 2019 року FDA дозволила компанії Shionogi & Co., Ltd комерційне розповсюдження антибіотику під торговою маркою Fetroja.
Список літератури
- FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance.
- Choi, Justin J; McCarthy, Matthew W. (24 січня 2018). Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin. Expert Opinion on Investigational Drugs. 27 (2): 193—197. doi:10.1080/13543784.2018.1426745. PMID 29318906.
- Aoki, Toshiaki; Yoshizawa, Hidenori; Yamawaki, Kenji та ін. (15 липня 2018). Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship. European Journal of Medicinal Chemistry. 155: 847—868. doi:10.1016/j.ejmech.2018.06.014. ISSN 1768-3254. PMID 29960205.
- Portsmouth, Simon; van Veenhuyzen, David; Echols, Roger та ін. (25 жовтня 2018). Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet Infectious Diseases. 0 (12): 1319—1328. doi:10.1016/S1473-3099(18)30554-1. ISSN 1473-3099. PMID 30509675.
- Fetroja (cefiderocol) for injection, for intravenous use full prescribing information (PDF). November 2019. Процитовано 17 листопада 2019. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
- Zhanel GG, Golden AR, Zelenitsky S, Wiebe K, Lawrence CK, Adam HJ, Idowu T, Domalaon R, Schweizer F, Zhanel MA, Lagacé-Wiens PR, Walkty AJ, Noreddin A, Lynch Iii JP, Karlowsky JA (February 2019). Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli. Drugs. 79 (3): 271—289. doi:10.1007/s40265-019-1055-2. PMID 30712199.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=3
() - . U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 4 December 2019. Процитовано 22 листопада 2019. Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
- Sato T, Yamawaki K (November 2019). Cefiderocol: Discovery, Chemistry, and In Vivo Profiles of a Novel Siderophore Cephalosporin. Clin. Infect. Dis. 69 (Supplement_7): S538—S543. doi:10.1093/cid/ciz826. PMC 6853759. PMID 31724047.
- Matthews-King, Alex (26 жовтня 2018). Antibiotic 'Trojan horse' could defeat superbugs causing global medical crisis, trial finds. The Independent. Процитовано 26 жовтня 2018.
{{}}
: Недійсний|deadurl=vanc
() - Newey, Sarah (26 жовтня 2018). New 'Trojan horse' drug proves effective against antibiotic resistant bacteria. The Telegraph. ISSN 0307-1235. Процитовано 26 жовтня 2018.
{{}}
: Недійсний|deadurl=vanc
() - Simpson, Daniel H.; Scott, Peter (2017). Antimicrobial Metallodrugs. У Lo, Kenneth (ред.). Inorganic and Organometallic Transition Metal Complexes with Biological Molecules and Living Cells. Elsevier. ISBN .
{{}}
: Недійсний|deadurl=vanc
() - Ito A, Nishikawa T, Matsumoto S, Yoshizawa H, Sato T, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y (December 2016). Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (12): 7396—7401. doi:10.1128/AAC.01405-16. PMC 5119021. PMID 27736756.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=3
() - Saisho, Yutaka; Katsube, Takayuki; White, Scott та ін. (March 2018). Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Cefiderocol, a Novel Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacteria, in Healthy Subjects (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (3): 1—12. doi:10.1128/AAC.02163-17. PMC 5826143. PMID 29311072. Процитовано 22 листопада 2019.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cefiderokol angl cefiderocol antibiotik sho vikoristovuyetsya dlya likuvannya uskladnenih infekcij sechovih shlyahiv u vipadkah koli inshi varianti likuvannya ye neefektivnimi Vin pokazanij dlya likuvannya multirezistentnih Gram negativnih bakterij vklyuchayuchi Pseudomonas aeruginosa Antibiotik vvoditsya shlyahom in yekciyi u venu CefiderokolSistematizovana nazva za IUPACKlasifikaciyaATC kodPubChem 77843966CAS 1225208 94 5DrugBankHimichna strukturaFormula C30H34ClN7O10S2 Mol masa 752 2 g molFarmakokinetikaBiodostupnistMetabolizmPeriod napivvivedennyaEkskreciyaReyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Cefiderokol nalezhit do simejstva cefalosporiniv Vin buv zatverdzhenij dlya medichnogo vikoristannya u SShA 14 listopada 2019 roku Medichne vikoristannyaCefiderokol zastosovuyetsya dlya likuvannya doroslih z uskladnenimi infekciyami sechovividnih shlyahiv vklyuchayuchi nirkovi infekciyi sho sprichineni Gram negativnimi mikroorganizmami yaki mayut obmezheni abo vidsutni alternativni varianti likuvannya Mehanizm diyiCefiderokol maye nestandartnij mehanizm proniknennya v bakterialni klitini Todi yak bilshist antibiotikiv potraplyayut vseredinu bakterij shlyahom pasivnoyi difuziyi cherez membrani abo pronikayuchi cherez transportni bilki porini u vipadku cefiderokolu maye misce zv yazuvannya ostannogo iz zalizom za yakim nastaye aktivne perenesennya vsogo kompleksu v klitinu Taka strategiya vektorizaciyi mozhliva zavdyaki sideroforam nizkomolekulyarnim metabolitam bakterij yaki vikoristovuyutsya dlya vikachuvannya zaliza iz navkolishnogo seredovisha Vidpovidnim chinom cefiderokol pronikaye v klitinu vikoristovuyuchi bakterialnu sistemu importu zaliza Cefiderokol ye pershim siderofornim antibiotikom yakij buv zatverdzhenij Upravlinnyam z kontrolyu za produktami i likami SShA FDA IstoriyaV 2019 roci cefiderokol buv zatverdzhenij u SShA yak antibakterialnij preparat dlya likuvannya doroslih vikom vid 18 rokiv iz uskladnenimi infekciyami sechovividnih shlyahiv vklyuchayuchi infekciyi nirok sprichineni Gram negativnimi mikroorganizmami u vipadkah z obmezhenimi abo vidsutnimi alternativnimi variantami likuvannya Bezpeka ta efektivnist cefiderokolu bula prodemonstrovana u doslidzhenni 448 paciyentiv iz uskladnenoyu infekciyeyu sechovih shlyahiv Dlya 72 6 paciyentiv yakim vvodili cefiderokol simptomi zahvoryuvannya ta bakterialnij zbudnik zahvoryuvannya znikli priblizno cherez sim dniv pislya zavershennya kursu likuvannya porivnyano z 54 6 u paciyentiv yaki otrimuvali alternativnij antibiotik Chastota klinichnoyi vidpovidi bula odnakovoyu mizh dvoma grupami likuvannya Markuvannya cefiderokola vklyuchaye poperedzhennya shodo vishogo rivnya smertnosti sho sposterigayetsya u paciyentiv yaki otrimuvali likuvannya cefiderokolom porivnyano z timi yaki otrimuvali inshi antibiotiki v hodi viprobuvan u vazhkohvorih hvorih na bagatorezistentni gramnegativni bakterialni infekciyi Prichina zbilshennya smertnosti ne vstanovlena Deyaki vipadki smerti buli naslidkom pogirshennya abo uskladnen infekciyi abo suputnih zahvoryuvan Bilsh visokij riven smertnosti sposterigavsya u paciyentiv yaki mali bakterialnu pnevmoniyu infekciyi krovi abo sepsis Bezpeka ta efektivnist cefiderokolu ne vstanovlena dlya likuvannya cih tipiv infekcij Cefiderokol otrimav status Sertifikovanij produkt dlya likuvannya infekcijnih zahvoryuvan angl Qualified Infectious Disease Product vid Upravlinnya z kontrolyu za produktami i likami SShA FDA v rezultati otrimav prioritetnogo rozglyadu zayavki 14 listopada 2019 roku FDA dozvolila kompaniyi Shionogi amp Co Ltd komercijne rozpovsyudzhennya antibiotiku pid torgovoyu markoyu Fetroja Spisok literaturiFDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance Choi Justin J McCarthy Matthew W 24 sichnya 2018 Cefiderocol a novel siderophore cephalosporin Expert Opinion on Investigational Drugs 27 2 193 197 doi 10 1080 13543784 2018 1426745 PMID 29318906 Aoki Toshiaki Yoshizawa Hidenori Yamawaki Kenji ta in 15 lipnya 2018 Cefiderocol S 649266 A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram negative pathogens including multi drug resistant bacteria Structure activity relationship European Journal of Medicinal Chemistry 155 847 868 doi 10 1016 j ejmech 2018 06 014 ISSN 1768 3254 PMID 29960205 Portsmouth Simon van Veenhuyzen David Echols Roger ta in 25 zhovtnya 2018 Cefiderocol versus imipenem cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram negative uropathogens a phase 2 randomised double blind non inferiority trial The Lancet Infectious Diseases 0 12 1319 1328 doi 10 1016 S1473 3099 18 30554 1 ISSN 1473 3099 PMID 30509675 Fetroja cefiderocol for injection for intravenous use full prescribing information PDF November 2019 Procitovano 17 listopada 2019 Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni Zhanel GG Golden AR Zelenitsky S Wiebe K Lawrence CK Adam HJ Idowu T Domalaon R Schweizer F Zhanel MA Lagace Wiens PR Walkty AJ Noreddin A Lynch Iii JP Karlowsky JA February 2019 Cefiderocol A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem Resistant and Multidrug Resistant Gram Negative Bacilli Drugs 79 3 271 289 doi 10 1007 s40265 019 1055 2 PMID 30712199 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 3 dovidka U S Food and Drug Administration FDA Arhiv originalu za 4 December 2019 Procitovano 22 listopada 2019 Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni Sato T Yamawaki K November 2019 Cefiderocol Discovery Chemistry and In Vivo Profiles of a Novel Siderophore Cephalosporin Clin Infect Dis 69 Supplement 7 S538 S543 doi 10 1093 cid ciz826 PMC 6853759 PMID 31724047 Matthews King Alex 26 zhovtnya 2018 Antibiotic Trojan horse could defeat superbugs causing global medical crisis trial finds The Independent Procitovano 26 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Newey Sarah 26 zhovtnya 2018 New Trojan horse drug proves effective against antibiotic resistant bacteria The Telegraph ISSN 0307 1235 Procitovano 26 zhovtnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Simpson Daniel H Scott Peter 2017 Antimicrobial Metallodrugs U Lo Kenneth red Inorganic and Organometallic Transition Metal Complexes with Biological Molecules and Living Cells Elsevier ISBN 9780128038871 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Ito A Nishikawa T Matsumoto S Yoshizawa H Sato T Nakamura R Tsuji M Yamano Y December 2016 Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa Antimicrobial Agents and Chemotherapy 60 12 7396 7401 doi 10 1128 AAC 01405 16 PMC 5119021 PMID 27736756 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 3 dovidka Saisho Yutaka Katsube Takayuki White Scott ta in March 2018 Pharmacokinetics Safety and Tolerability of Cefiderocol a Novel Siderophore Cephalosporin for Gram Negative Bacteria in Healthy Subjects PDF Antimicrobial Agents and Chemotherapy 62 3 1 12 doi 10 1128 AAC 02163 17 PMC 5826143 PMID 29311072 Procitovano 22 listopada 2019