Синдром Маклеода (англ. McLeod syndrome)—це Х-зчеплене рецесивне генетичне захворювання, яке може вражати кров, мозок, периферичні нерви, м'язи та серце. Воно викликано різними рецесивно успадкованими мутаціями в гені XK на Х-хромосомі. Ген відповідає за вироблення білка Kx, вторинного білка підтримки антигену Kell на поверхні еритроцитів.
Синдром Маклеода | |
---|---|
Аномальні еритроцити у формі зірки (акантоцитоз)—ознака синдрома Маклеода | |
Інші назви | Синдром нейроакантоцитозу Маклеода |
[en] | Хвороба Гантінгтона |
Лікування | Симптоматичне |
Прогнози | Несприятливий |
Частота | ~150 випадків в світі |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
OMIM | 314850 і 300842 |
DiseasesDB | 29708 |
MeSH | C564038 |
Синдром Маклеода зустрічається рідко, повідомляється приблизно про 150 випадків в усьому світі.
Історія
Синдром Маклеода був відкритий у 1961 році, і подібно до антигенної системи Келла, був названий на честь першого пацієнта, у якого він був виявлений- студента-стоматолога з Гарварда на ім'я Г'ю Маклеод. Еритроцити Маклеода мали дивний вигляд при мікроскопічному дослідженні (акантоцитарні (шипасті) і демонстрували слабку експресію антигенів системи Келл.
Етіологія
Синдром Маклеода успадковується за Х-зчепленою рецесивною формою. Ген, пов'язаний з цим станом, розташований на Х-хромосомі. У чоловіків (які мають лише одну Х-хромосому) одніє зміненої копії гена в кожній клітині достатньо, щоб викликати стан. У жінок (які мають дві Х-хромосом), мутація повинна бути присутня в обох копіях гена, щоб викликати розлад. Чоловіки набагато частіше страждають від Х-зчеплених рецесивних захворювань ніж жінки. Рідко жінки з мутацією в одній копії гена XK можуть мати характерну деформація клітин крові та проблеми з рухом, пов'язані з синдром Маклеодом.
Фенотип може бути присутнім без прояву синдрому.
Патогенез
Люди з синдромом Маклеода мають аномальні еритроцити у формі зірки (акантоцитоз). Цей стан належить до групи розладів які називаються нейроакантоцитозами, що включають в себе неврологічні проблеми та аномальні еритроцити. Синдром нейроакантоцитозу Маклеода вражає головний і спинний мозок (центральну нервову система).
Для синдрома Маклеода характерна аномалія системи групп крові Kell, погане визначення або відсутність Kell и Kx-антигенів. Відсутність антигену Kx і зниження антигену Kell відома як «фенотип Маклеода», і відноситься лише до еритроцитів.
Симптоми
Синдром нейроакантоцитозу Маклеода — це переважно неврологічний розлад, який виникає майже виключно у хлопчиків і чоловіків. У постраждалих спостерігаються мимовільні рухи, включаючи посмикування (хорея), особливо рук і ніг, і напруження м'язів (дистонія) обличчя та горла, що може викликати гримаси та голосові тики (такі як бурчання та клацання). Дистонія язика може призвести до труднощів з ковтанням. Судоми зустрічаються приблизно у половини всіх людей із синдромом Маклеода. Особа з таким синдромом також може мати зниження чутливості та слабкість в кінцівках (периферична нейропатія) та нейрогенну атрофію м'язів. Загрозливі для життя серцеві проблеми, такі як нерегулярне серцебиття (аритмія), ослаблене та збільшене серце (ділятаційна кардіоміопатія) часто зустрічаються у людей із цим розладом.
У людей з цим захворюванням можуть виникнути труднощі з обробкою інформації, навчанням і запам'ятовуванням (когнітивні порушення). У них також може розвинутися психічні захворювання, такі як депресія, біполярний розлад, психоз або обсесивно-компульсивний розлад.
Діагностика
При виявленні в периферичній крові акантоцитів, а також атрофії базальних гангліїв за даними нейровізуалізаційних методів дослідження (КТ, МРТ) необхідно провести специфічні генетичні тести, уточнюючі етіологію цих порушень. Диференціальний діагноз включає хворобу Гентінгтона та інші прогресуючі захворювання екстрапірамідної системи.
При синдромі Маклеода необхідно проводити регулярні кардіологічні дослідженя, уникати ускладнень, що виникають після переливання крові.
Біохімічний аналіз крові може виявити підвищений рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ), що свідчить про гемолітичну анемію, або підвищений рівень креатинкінази, якщо пацієнт страждає на міопатію (пошкодження скелетних м'язів).
Лікування
Етіологічна терапія хвороб із синдромом нейроакантоцитозу не розроблена.
Рухові порушення вимагають корекції, аналогічної як і при хворобі Гентінгтона. Корекція інших проявів, в тому числі і психічних, носить симптоматичний характер.
Прогноз
Типовий пацієнт із важким синдромом Маклеода, який починається у зрілому віці, живе в середньому 5–10 років. Пацієнти з кардіоміопатією мають підвищений ризик застійної серцевої недостатності та раптової серцевої смерті. Прогноз для нормальної тривалості життя часто сприятливий у деяких пацієнтів з легкими неврологічними або серцевими ускладненнями.
Див. також
Примітки
- McLeod neuroacanthocytosis syndrome (PDF). https://medlineplus.gov/.
- Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (September 1961). «A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system». Vox Sang. 6 (5): 555–60. doi:10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID 13860532. S2CID 30275809.
- Ho MF, Monaco AP, Blonden LA, et al. (February 1992). «Fine mapping of the McLeod locus (XK) to a 150-380-kb region in Xp21». Am. J. Hum. Genet. 50 (2): 317–30. PMC 1682457. PMID 1734714.
- Arnaud L, Salachas F, Lucien N, et al. (March 2009). «Identification and characterization of a novel XK splice site mutation in a patient with McLeod syndrome». Transfusion. 49 (3): 479–84. doi:10.1111/j.1537-2995.2008.02003.x. PMID 19040496. S2CID 27198922.
- Walker RH, Danek A, Uttner I, Offner R, Reid M, Lee S (February 2007). «McLeod phenotype without the McLeod syndrome». Transfusion. 47 (2): 299—305. doi:10.1111/j.1537-2995.2007.01106.x. PMID 17302777. S2CID 30836691.
- Н.А. СКРИПКИНА, В.К. ДАТИЕВА, О.С. ЛЕВИН. Случай нейроакантоцитоза, связанный с мутацией VPS13A. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2021, т. 121, №9, с. 104-110.
- Kell-статус: хто може бути донором крові?. ДонорUA (укр.). Процитовано 19 жовтня 2024.
- Butler C, Zeman AZ (March 2005). «Neurological syndromes which can be mistaken for psychiatric conditions». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 76 (Suppl 1): i31–38. doi:10.1136/jnnp.2004.060459. PMC 1765684. PMID 15718219.
- Hewer, E; Danek, A; Schoser, B. G.; Miranda, M; Reichard, R; Castiglioni, C; Oechsner, M; Goebel, H. H.; Heppner, F. L.; Jung, H. H. (2007). «Mc Leod myopathy revisited: More neurogenic and less benign». Brain. 130 (Pt 12): 3285–96. doi:10.1093/brain/awm269. PMID 18055495.
Посилання
- Genetic Testing Registry: McLeod neuroacanthocytosis syndrome
Джерела
- McLeod neuroacanthocytosis syndrome. MedlinePlus Genetics. Last updated April 1, 2015.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Sindrom Makleoda angl McLeod syndrome ce H zcheplene recesivne genetichne zahvoryuvannya yake mozhe vrazhati krov mozok periferichni nervi m yazi ta serce Vono viklikano riznimi recesivno uspadkovanimi mutaciyami v geni XK na H hromosomi Gen vidpovidaye za viroblennya bilka Kx vtorinnogo bilka pidtrimki antigenu Kell na poverhni eritrocitiv Sindrom MakleodaAnomalni eritrociti u formi zirki akantocitoz oznaka sindroma MakleodaAnomalni eritrociti u formi zirki akantocitoz oznaka sindroma MakleodaInshi nazviSindrom nejroakantocitozu MakleodaDiferencialna diagnostika en Hvoroba GantingtonaLikuvannyaSimptomatichnePrognoziNespriyatlivijChastota 150 vipadkiv v svitiKlasifikaciya ta zovnishni resursiOMIM314850 i 300842DiseasesDB29708MeSHC564038 Ne plutati z Cindromom Svajra Dzhejmsa Makleoda patologiya legeniv Sindrom Makleoda zustrichayetsya ridko povidomlyayetsya priblizno pro 150 vipadkiv v usomu sviti 1 Zmist 1 Istoriya 2 Etiologiya 3 Patogenez 4 Simptomi 5 Diagnostika 6 Likuvannya 7 Prognoz 8 Div takozh 9 Primitki 10 Posilannya 11 DzherelaIstoriyared Sindrom Makleoda buv vidkritij u 1961 roci i podibno do antigennoyi sistemi Kella buv nazvanij na chest pershogo paciyenta u yakogo vin buv viyavlenij studenta stomatologa z Garvarda na im ya G yu Makleod Eritrociti Makleoda mali divnij viglyad pri mikroskopichnomu doslidzhenni akantocitarni shipasti i demonstruvali slabku ekspresiyu antigeniv sistemi Kell 2 Etiologiyared Sindrom Makleoda uspadkovuyetsya za H zcheplenoyu recesivnoyu formoyu 3 Gen pov yazanij z cim stanom roztashovanij na H hromosomi 4 U cholovikiv yaki mayut lishe odnu H hromosomu odniye zminenoyi kopiyi gena v kozhnij klitini dostatno shob viklikati stan U zhinok yaki mayut dvi H hromosom mutaciya povinna buti prisutnya v oboh kopiyah gena shob viklikati rozlad Choloviki nabagato chastishe strazhdayut vid H zcheplenih recesivnih zahvoryuvan nizh zhinki Ridko zhinki z mutaciyeyu v odnij kopiyi gena XK mozhut mati harakternu deformaciya klitin krovi ta problemi z ruhom pov yazani z sindrom Makleodom 1 Fenotip mozhe buti prisutnim bez proyavu sindromu 5 Patogenezred Lyudi z sindromom Makleoda mayut anomalni eritrociti u formi zirki akantocitoz Cej stan nalezhit do grupi rozladiv yaki nazivayutsya nejroakantocitozami sho vklyuchayut v sebe nevrologichni problemi ta anomalni eritrociti Sindrom nejroakantocitozu Makleoda vrazhaye golovnij i spinnij mozok centralnu nervovu sistema 1 Dlya sindroma Makleoda harakterna anomaliya sistemi grupp krovi Kell pogane viznachennya abo vidsutnist Kell i Kx antigeniv 6 7 Vidsutnist antigenu Kx i znizhennya antigenu Kell vidoma yak fenotip Makleoda i vidnositsya lishe do eritrocitiv 1 Simptomired Sindrom nejroakantocitozu Makleoda ce perevazhno nevrologichnij rozlad yakij vinikaye majzhe viklyuchno u hlopchikiv i cholovikiv U postrazhdalih sposterigayutsya mimovilni ruhi vklyuchayuchi posmikuvannya horeya osoblivo ruk i nig i napruzhennya m yaziv distoniya oblichchya ta gorla sho mozhe viklikati grimasi ta golosovi tiki taki yak burchannya ta klacannya Distoniya yazika mozhe prizvesti do trudnoshiv z kovtannyam Sudomi zustrichayutsya priblizno u polovini vsih lyudej iz sindromom Makleoda Osoba z takim sindromom takozh mozhe mati znizhennya chutlivosti ta slabkist v kincivkah periferichna nejropatiya ta nejrogennu atrofiyu m yaziv Zagrozlivi dlya zhittya sercevi problemi taki yak neregulyarne sercebittya aritmiya oslablene ta zbilshene serce dilyatacijna kardiomiopatiya chasto zustrichayutsya u lyudej iz cim rozladom 1 U lyudej z cim zahvoryuvannyam mozhut viniknuti trudnoshi z obrobkoyu informaciyi navchannyam i zapam yatovuvannyam kognitivni porushennya U nih takozh mozhe rozvinutisya psihichni zahvoryuvannya taki yak depresiya bipolyarnij rozlad psihoz abo obsesivno kompulsivnij rozlad 1 Diagnostikared Pri viyavlenni v periferichnij krovi akantocitiv a takozh atrofiyi bazalnih gangliyiv za danimi nejrovizualizacijnih metodiv doslidzhennya KT MRT neobhidno provesti specifichni genetichni testi utochnyuyuchi etiologiyu cih porushen Diferencialnij diagnoz vklyuchaye hvorobu Gentingtona ta inshi progresuyuchi zahvoryuvannya ekstrapiramidnoyi sistemi 6 Pri sindromi Makleoda neobhidno provoditi regulyarni kardiologichni doslidzhenya unikati uskladnen sho vinikayut pislya perelivannya krovi 6 Biohimichnij analiz krovi mozhe viyaviti pidvishenij riven laktatdegidrogenazi LDG sho svidchit pro gemolitichnu anemiyu abo pidvishenij riven kreatinkinazi yaksho paciyent strazhdaye na miopatiyu poshkodzhennya skeletnih m yaziv 8 Likuvannyared Etiologichna terapiya hvorob iz sindromom nejroakantocitozu ne rozroblena 6 Ruhovi porushennya vimagayut korekciyi analogichnoyi yak i pri hvorobi Gentingtona Korekciya inshih proyaviv v tomu chisli i psihichnih nosit simptomatichnij harakter 6 Prognozred Tipovij paciyent iz vazhkim sindromom Makleoda yakij pochinayetsya u zrilomu vici zhive v serednomu 5 10 rokiv Paciyenti z kardiomiopatiyeyu mayut pidvishenij rizik zastijnoyi sercevoyi nedostatnosti ta raptovoyi sercevoyi smerti Prognoz dlya normalnoyi trivalosti zhittya chasto spriyatlivij u deyakih paciyentiv z legkimi nevrologichnimi abo sercevimi uskladnennyami 9 Div takozhred Genetichni zahvoryuvannya Grupi krovi EritrocitiPrimitkired a b v g d e McLeod neuroacanthocytosis syndrome PDF https medlineplus gov Allen FH Krabbe SM Corcoran PA September 1961 A new phenotype McLeod in the Kell blood group system Vox Sang 6 5 555 60 doi 10 1111 j 1423 0410 1961 tb03203 x PMID 13860532 S2CID 30275809 Ho MF Monaco AP Blonden LA et al February 1992 Fine mapping of the McLeod locus XK to a 150 380 kb region in Xp21 Am J Hum Genet 50 2 317 30 PMC 1682457 PMID 1734714 Arnaud L Salachas F Lucien N et al March 2009 Identification and characterization of a novel XK splice site mutation in a patient with McLeod syndrome Transfusion 49 3 479 84 doi 10 1111 j 1537 2995 2008 02003 x PMID 19040496 S2CID 27198922 Walker RH Danek A Uttner I Offner R Reid M Lee S February 2007 McLeod phenotype without the McLeod syndrome Transfusion 47 2 299 305 doi 10 1111 j 1537 2995 2007 01106 x PMID 17302777 S2CID 30836691 a b v g d N A SKRIPKINA V K DATIEVA O S LEVIN Sluchaj nejroakantocitoza svyazannyj s mutaciej VPS13A Zhurnal nevrologii i psihiatrii im S S Korsakova 2021 t 121 9 s 104 110 Kell status hto mozhe buti donorom krovi DonorUA ukr Procitovano 19 zhovtnya 2024 Butler C Zeman AZ March 2005 Neurological syndromes which can be mistaken for psychiatric conditions J Neurol Neurosurg Psychiatry 76 Suppl 1 i31 38 doi 10 1136 jnnp 2004 060459 PMC 1765684 PMID 15718219 Hewer E Danek A Schoser B G Miranda M Reichard R Castiglioni C Oechsner M Goebel H H Heppner F L Jung H H 2007 Mc Leod myopathy revisited More neurogenic and less benign Brain 130 Pt 12 3285 96 doi 10 1093 brain awm269 PMID 18055495 Posilannyared Genetic Testing Registry McLeod neuroacanthocytosis syndromeDzherelared McLeod neuroacanthocytosis syndrome MedlinePlus Genetics Last updated April 1 2015 Otrimano z https uk wikipedia org wiki Sindrom Makleoda