Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

ПрогуанілСистематизована назва за IUPAC1 amino 4 chloroanilino methylidene 2 propan 2 ylguanidineКласифікаціяATC код BB0

Прогуаніл

Прогуаніл
Прогуаніл
Систематизована назва за IUPAC
1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine
Класифікація
ATC-код BB01
PubChem 4923
CAS 500-92-5
DrugBank DB01131
KEGG D08428
Торгівельне
найменування 		Paludrine, others
Хімічна структура
Формула C11H16ClN5 
Мол. маса 253.73 г/моль
Синоніми хлоргуанід (chlorguanide), хлорогуанід (chloroguanide)
Фізична характеристика
Темп. плавлення 129 °C (264 °F)
Фармакокінетика
Біодоступність
[en] 75%
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Прогуаніл (намодрин, також хлоргуанід та хлорогуанід) — препарат, що використовується для лікування та профілактики малярії. Його часто використовують разом з хлорохіном або атавакуоном. При застосуванні з хлорохіном ця комбінація лікує легку малярію, стійку до хлорохіну. Приймається всередину.

Побічні ефекти включають діарею, закреп, шкірні висипання, випадання волосся та свербіж. Оскільки малярія під час вагітності, як правило, протікає важче, користь загалом перевищує ризик. Якщо застосовується під час вагітності, його слід приймати з фолієвою кислотою. Ймовірно, це безпечно для використання під час годування груддю. Прогуаніл перетворюється печінкою в його активний метаболіт — циклогуаніл.

Прогуаніл вивчався принаймні з 1945 р. Він входить до: списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я, Національного переліку основних лікарських засобів. У США та Канаді він доступний лише у комбінації як [en].

Медичне використання

Прогуаніл застосовується для профілактики та лікування малярії як у дорослих, так і у дітей, особливо в районах, де зареєстровано стійку до хлорохіну малярію P. falciparum. Зазвичай його приймають у поєднанні з атоваквоном, іншим протималярійним препаратом.

Він також ефективний при лікуванні більшості інших резистентних до множинних форм P. falciparum; рівень ефективності лікування перевищує 93 %. Проте, станом на 2020 рік є дані, про резистентність до монотерапії препаратом.

Побічні ефекти

Як правило, прогуаніл добре переноситься, і більшість людей не відчувають побічних ефектів. Однак загальні побічні ефекти включають біль у животі, нудоту, головний біль та лихоманку. Приймання прогуанілу з їжею може зменшити ці побічні ефекти. Прогуаніл не слід приймати людям з важкими порушеннями функції нирок, вагітним жінкам або жінкам, які годують грудьми дітей менше 5 кг. Також були повідомлення про підвищення рівня печінкових ферментів, яке може залишатися високим впродовж 4 тижнів після завершення лікування.

Механізм

При застосуванні лише прогуанілу, він функціонує як пролік. Його активний метаболіт, , є інгібітором дигідрофолатредуктази (англ. DHFR). Хоча як ссавці, так і паразити продукують DHFR, інгібуюча активність циклогуанілу є специфічною для паразитичного DHFR. Цей фермент є найважливішим компонентом циклу фолієвої кислоти. Інгібування DHFR заважає паразиту переробити дигідрофолат назад у [en] (ТГФ, англ. THFA). ТГФ необхідний для синтезу ДНК, синтезу амінокислот та метилювання; таким чином, інгібування DHFR припиняє ці процеси.

Прогуаніл виявляє синергізм у поєднанні з атовакуоном. Цей механізм дії відрізняється від того, коли прогуаніл використовувався як монотерапевтичний засіб. При поєднаному застосуванні не вважається, що він діє як інгібітор DHFR. Додавання прогуанілу показало зменшення стійкості збудника до дії атоваквону та підвищує здатність атоваквону викликати мітохондріальний апоптотичний каскад. Це зазвичай називають «колапсом мембранного потенціалу мітохондрій». Прогуаніл знижує ефективну концентрацію атоваквону, необхідну для збільшення проникності мембрани мітохондрій.

Синоніми

МАЛАРЕКС, МАЛЯРЕКС, Атовахон, Атоваквон, Прогуаніл, Балусил (Balusil), Бігумаль (Bigumal), Дигуаніл (Diguani), Палудрин (Paludrine), Палусил (Palusil), Пласин, Тиріан

Див. також

Примітки

  1. Mehlhorn, Heinz (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M (англ.). Springer Science & Business Media. с. 388. ISBN . оригіналу за 20 грудня 2016.
  2. . The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 20 December 2016. Процитовано 8 грудня 2016.
  3. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. с. 199, 203. ISBN .
  4. Nzila, Alexis (1 червня 2006). The past, present and future of antifolates in the treatment of Plasmodium falciparum infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (англ.). 57 (6): 1043—1054. doi:10.1093/jac/dkl104. ISSN 0305-7453. PMID 16617066.
  5. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. НАЦІОНАЛЬНИЙ ПЕРЕЛІК основних лікарських засобів і виробів медичного призначення МОЗУ, 2009 (2017)
  7. . www.medscape.com. Medscape. Архів оригіналу за 9 November 2016. Процитовано 8 листопада 2016.
  8. Фармакотерапія: навч.-метод. посіб. для студентів вищ. навч. за-кладів. / О. В. Крайдашенко, О.О. Свинтозельский, М.О.Долінна, А.В. Саржевська, М.П. Красько, Т.О.Самура – Запоріжжя: [ЗДМУ], 2018. – 159 с. – С.134
  9. . medlineplus.gov. Архів оригіналу за 17 листопада 2016. Процитовано 16 листопада 2016.
  10. Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (1 лютого 2007). . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (англ.). 76 (2): 208—223. doi:10.4269/ajtmh.2007.76.208. ISSN 0002-9637. PMID 17297027. Архів оригіналу за 13 грудня 2019. Процитовано 21 травня 2021.
  11. Сучасні підходи до лікування різних видів малярії з урахуванням засад доказової інфектології. А.С. Сидорчук, В.Д. Москалюк // Клінічна та експериментальна патологія. 2020. Т.19, № 3 (73).- С.202-207. DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XIX.3.73.2020.28 (англ.)
  12. . www.mayoclinic.org. Архів оригіналу за 9 листопада 2016. Процитовано 8 листопада 2016.
  13. Prevention, CDC - Centers for Disease Control and. . www.cdc.gov. Архів оригіналу за 13 листопада 2016. Процитовано 8 листопада 2016.
  14. Looareesuwan, S.; Wilairatana, P.; Chalermarut, K.; Rattanapong, Y.; Canfield, C. J.; Hutchinson, D. B. (1 квітня 1999). Efficacy and safety of atovaquone/proguanil compared with mefloquine for treatment of acute Plasmodium falciparum malaria in Thailand. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 60 (4): 526—532. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.526. ISSN 0002-9637. PMID 10348224.
  15. Pubchem. . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Архів оригіналу за 14 листопада 2016. Процитовано 13 листопада 2016.
  16. Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (1 лютого 2007). . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (англ.). 76 (2): 208—223. doi:10.4269/ajtmh.2007.76.208. ISSN 0002-9637. PMID 17297027. Архів оригіналу за 13 грудня 2019. Процитовано 21 травня 2021.
  17. Srivastava, Indresh K.; Vaidya, Akhil B. (1 червня 1999). A Mechanism for the Synergistic Antimalarial Action of Atovaquone and Proguanil. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (6): 1334—1339. doi:10.1128/AAC.43.6.1334. ISSN 0066-4804. PMC 89274. PMID 10348748.
  18. Srivastava, Indresh K.; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (14 лютого 1997). Atovaquone, a Broad Spectrum Antiparasitic Drug, Collapses Mitochondrial Membrane Potential in a Malarial Parasite. Journal of Biological Chemistry (англ.). 272 (7): 3961—3966. doi:10.1074/jbc.272.7.3961. ISSN 0021-9258. PMID 9020100.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  19. Thapar, MM; Gupta, S; Spindler, C; Wernsdorfer, WH; Björkman, A (May 2003). Pharmacodynamic Interactions Among Atovaquone, Proguanil and Cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 97 (3): 331—7. doi:10.1016/S0035-9203(03)90162-3. PMID 15228254.
  20. Современные лекарственные средства. А. Т. Бурбелло (2020). С.414

Література

  • Протималярійні лікарські засоби: хінін та його аналоги за фармакологічною дією: Навч-метод. посібник / С.І. Коваленко, О.В. Кривошей, О.Ю. Воскобойнік, Г.Г. Берест, А.К. Білий. – Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2014. – 322 с. - С.68-73

Посилання

  • Proguanil. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

ProguanilSistematizovana nazva za IUPAC1 amino 4 chloroanilino methylidene 2 propan 2 ylguanidineKlasifikaciyaATC kod BB01PubChem 4923CAS 500 92 5DrugBank DB01131KEGG D08428Torgivelne najmenuvannya Paludrine othersHimichna strukturaFormula C11H16ClN5 Mol masa 253 73 g molSinonimi hlorguanid chlorguanide hloroguanid chloroguanide Fizichna harakteristikaTemp plavlennya 129 C 264 F FarmakokinetikaBiodostupnist en 75 MetabolizmPeriod napivvivedennyaEkskreciyaReyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Proguanil namodrin takozh hlorguanid ta hloroguanid preparat sho vikoristovuyetsya dlya likuvannya ta profilaktiki malyariyi Jogo chasto vikoristovuyut razom z hlorohinom abo atavakuonom Pri zastosuvanni z hlorohinom cya kombinaciya likuye legku malyariyu stijku do hlorohinu Prijmayetsya vseredinu Pobichni efekti vklyuchayut diareyu zakrep shkirni visipannya vipadannya volossya ta sverbizh Oskilki malyariya pid chas vagitnosti yak pravilo protikaye vazhche korist zagalom perevishuye rizik Yaksho zastosovuyetsya pid chas vagitnosti jogo slid prijmati z foliyevoyu kislotoyu Jmovirno ce bezpechno dlya vikoristannya pid chas goduvannya gruddyu Proguanil peretvoryuyetsya pechinkoyu v jogo aktivnij metabolit cikloguanil Proguanil vivchavsya prinajmni z 1945 r Vin vhodit do spisku osnovnih likarskih zasobiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya Nacionalnogo pereliku osnovnih likarskih zasobiv U SShA ta Kanadi vin dostupnij lishe u kombinaciyi yak en Medichne vikoristannyaProguanil zastosovuyetsya dlya profilaktiki ta likuvannya malyariyi yak u doroslih tak i u ditej osoblivo v rajonah de zareyestrovano stijku do hlorohinu malyariyu P falciparum Zazvichaj jogo prijmayut u poyednanni z atovakvonom inshim protimalyarijnim preparatom Vin takozh efektivnij pri likuvanni bilshosti inshih rezistentnih do mnozhinnih form P falciparum riven efektivnosti likuvannya perevishuye 93 Prote stanom na 2020 rik ye dani pro rezistentnist do monoterapiyi preparatom Pobichni efektiYak pravilo proguanil dobre perenositsya i bilshist lyudej ne vidchuvayut pobichnih efektiv Odnak zagalni pobichni efekti vklyuchayut bil u zhivoti nudotu golovnij bil ta lihomanku Prijmannya proguanilu z yizheyu mozhe zmenshiti ci pobichni efekti Proguanil ne slid prijmati lyudyam z vazhkimi porushennyami funkciyi nirok vagitnim zhinkam abo zhinkam yaki goduyut grudmi ditej menshe 5 kg Takozh buli povidomlennya pro pidvishennya rivnya pechinkovih fermentiv yake mozhe zalishatisya visokim vprodovzh 4 tizhniv pislya zavershennya likuvannya MehanizmPri zastosuvanni lishe proguanilu vin funkcionuye yak prolik Jogo aktivnij metabolit ye ingibitorom digidrofolatreduktazi angl DHFR Hocha yak ssavci tak i paraziti produkuyut DHFR ingibuyucha aktivnist cikloguanilu ye specifichnoyu dlya parazitichnogo DHFR Cej ferment ye najvazhlivishim komponentom ciklu foliyevoyi kisloti Ingibuvannya DHFR zavazhaye parazitu pererobiti digidrofolat nazad u en TGF angl THFA TGF neobhidnij dlya sintezu DNK sintezu aminokislot ta metilyuvannya takim chinom ingibuvannya DHFR pripinyaye ci procesi Proguanil viyavlyaye sinergizm u poyednanni z atovakuonom Cej mehanizm diyi vidriznyayetsya vid togo koli proguanil vikoristovuvavsya yak monoterapevtichnij zasib Pri poyednanomu zastosuvanni ne vvazhayetsya sho vin diye yak ingibitor DHFR Dodavannya proguanilu pokazalo zmenshennya stijkosti zbudnika do diyi atovakvonu ta pidvishuye zdatnist atovakvonu viklikati mitohondrialnij apoptotichnij kaskad Ce zazvichaj nazivayut kolapsom membrannogo potencialu mitohondrij Proguanil znizhuye efektivnu koncentraciyu atovakvonu neobhidnu dlya zbilshennya proniknosti membrani mitohondrij SinonimiMALAREKS MALYaREKS Atovahon Atovakvon Proguanil Balusil Balusil Bigumal Bigumal Diguanil Diguani Paludrin Paludrine Palusil Palusil Plasin TirianDiv takozhProtimalyarijni zasobiPrimitkiMehlhorn Heinz 2008 Encyclopedia of Parasitology A M angl Springer Science amp Business Media s 388 ISBN 9783540489948 originalu za 20 grudnya 2016 The American Society of Health System Pharmacists Arhiv originalu za 20 December 2016 Procitovano 8 grudnya 2016 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization 2009 s 199 203 ISBN 9789241547659 Nzila Alexis 1 chervnya 2006 The past present and future of antifolates in the treatment of Plasmodium falciparum infection Journal of Antimicrobial Chemotherapy angl 57 6 1043 1054 doi 10 1093 jac dkl104 ISSN 0305 7453 PMID 16617066 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva World Health Organization 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO NACIONALNIJ PERELIK osnovnih likarskih zasobiv i virobiv medichnogo priznachennya MOZU 2009 2017 www medscape com Medscape Arhiv originalu za 9 November 2016 Procitovano 8 listopada 2016 Farmakoterapiya navch metod posib dlya studentiv vish navch za kladiv O V Krajdashenko O O Svintozelskij M O Dolinna A V Sarzhevska M P Krasko T O Samura Zaporizhzhya ZDMU 2018 159 s S 134 medlineplus gov Arhiv originalu za 17 listopada 2016 Procitovano 16 listopada 2016 Boggild Andrea K Parise Monica E Lewis Linda S Kain Kevin C 1 lyutogo 2007 The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene angl 76 2 208 223 doi 10 4269 ajtmh 2007 76 208 ISSN 0002 9637 PMID 17297027 Arhiv originalu za 13 grudnya 2019 Procitovano 21 travnya 2021 Suchasni pidhodi do likuvannya riznih vidiv malyariyi z urahuvannyam zasad dokazovoyi infektologiyi A S Sidorchuk V D Moskalyuk Klinichna ta eksperimentalna patologiya 2020 T 19 3 73 S 202 207 DOI https doi org 10 24061 1727 4338 XIX 3 73 2020 28 angl www mayoclinic org Arhiv originalu za 9 listopada 2016 Procitovano 8 listopada 2016 Prevention CDC Centers for Disease Control and www cdc gov Arhiv originalu za 13 listopada 2016 Procitovano 8 listopada 2016 Looareesuwan S Wilairatana P Chalermarut K Rattanapong Y Canfield C J Hutchinson D B 1 kvitnya 1999 Efficacy and safety of atovaquone proguanil compared with mefloquine for treatment of acute Plasmodium falciparum malaria in Thailand The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 60 4 526 532 doi 10 4269 ajtmh 1999 60 526 ISSN 0002 9637 PMID 10348224 Pubchem pubchem ncbi nlm nih gov Arhiv originalu za 14 listopada 2016 Procitovano 13 listopada 2016 Boggild Andrea K Parise Monica E Lewis Linda S Kain Kevin C 1 lyutogo 2007 The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene angl 76 2 208 223 doi 10 4269 ajtmh 2007 76 208 ISSN 0002 9637 PMID 17297027 Arhiv originalu za 13 grudnya 2019 Procitovano 21 travnya 2021 Srivastava Indresh K Vaidya Akhil B 1 chervnya 1999 A Mechanism for the Synergistic Antimalarial Action of Atovaquone and Proguanil Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43 6 1334 1339 doi 10 1128 AAC 43 6 1334 ISSN 0066 4804 PMC 89274 PMID 10348748 Srivastava Indresh K Rottenberg Hagai Vaidya Akhil B 14 lyutogo 1997 Atovaquone a Broad Spectrum Antiparasitic Drug Collapses Mitochondrial Membrane Potential in a Malarial Parasite Journal of Biological Chemistry angl 272 7 3961 3966 doi 10 1074 jbc 272 7 3961 ISSN 0021 9258 PMID 9020100 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Thapar MM Gupta S Spindler C Wernsdorfer WH Bjorkman A May 2003 Pharmacodynamic Interactions Among Atovaquone Proguanil and Cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 97 3 331 7 doi 10 1016 S0035 9203 03 90162 3 PMID 15228254 Sovremennye lekarstvennye sredstva A T Burbello 2020 S 414LiteraturaProtimalyarijni likarski zasobi hinin ta jogo analogi za farmakologichnoyu diyeyu Navch metod posibnik S I Kovalenko O V Krivoshej O Yu Voskobojnik G G Berest A K Bilij Zaporizhzhya Vid vo ZDMU 2014 322 s S 68 73PosilannyaProguanil Drug Information Portal U S National Library of Medicine

Дата публікації:
Топ