Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Дигідроартемізині

Дигідроартемізинін

Дигідроартемізинін
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Дигідроартемізинін (англ. Dihydroartemisinin) — напівсинтетичний антипротозойний препарат, який застосовується для лікування малярії. Дигідроартемізинін є активним метаболітом всіх складових (артемізиніну, , та інших), які також застосовуються як лікарські засоби. Він є напівсинтетичним похідним артемізиніну, а також часто використовується як проміжний продукт у синтезі інших антималярійних препаратів, отриманих з артемізиніну. Він може застосовуватися також у поєднанні з , і ця комбінація є еквівалентною комбінації /люмефантрин.

Дигідроартемізинін
image
Систематична назва (IUPAC)
(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-Decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol
Ідентифікатори
Номер CAS 71939-50-9
Код ATC P01BE05
PubChem 107770
Хімічні дані
Формула C15H24O5 
Мол. маса 284,352 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Шляхи введення перорально

Застосування в медицині

Дигідроартемізинін застосовується для лікування малярії, як правило, у комбінації із . У систематичному огляді рандомізованих контрольованих досліджень показано, що як комбінація дигідроартемізинін/піпераквін, так і /люмефантрин, є дуже ефективними при лікуванні малярії (високоякісні докази). Проте при застосуванні комбінації дигідроартемізинін/піпераквін виліковується дещо більше хворих, ніж при застосуванні комбінації артеметр/люмефантрин, і ця комбінація після проведеного курсу лікування також запобігає подальшим інфікуванням малярійним плазмодієм протягом довшого терміну (високоякісні докази). Комбінації препаратів дигідроартемізинін/піпераквін та артеметр/люмефантрин, ймовірно, мають подібні побічні ефекти (докази помірної якості). Всі дослідження проводились в Африці. У дослідженнях на хворих, які живуть в Азії, комбінація дигідроартемізинін/піпераквін настільки ж ефективна, як і комбінація артесунат та мефлохін при лікуванні малярії (помірні докази якості). Артесунат та мефлохін, ймовірно, частіше спричинюють нудоту, блювання, запаморочення, безсоння та тахікардію, ніж комбінація дигідроартемізинін/піпераквін (докази помірної якості).

Фармакологічні властивості

Згідно даних досліджень, механізм дії артемізиніну полягає в розщепленні ендопероксидних містків заліза з утворенням вільних радикалів (гіпервалентні сполуки заліза, епоксиди, альдегіди та дикарбонільні сполуки), які пошкоджують біологічні макромолекули, спричинюючи окислювальний стрес у клітинах паразитів. Збудником малярії є представники типу апікомлексних, зокрема Plasmodium falciparum, які переважно живуть та розмножуються в еритроцитах, та в яких міститься багато заліза у вигляді гемо-групи (у формі ). У 2015 році було показано, що артемізинін зв'язується з великою кількістю сполук-мішеней, що свідчить про те, що він не має чітко вираженого механізму дії. У нових дослідженнях препарату показано, що артемізинін діє на широкий спектр білків у протеомі ракової клітини людини шляхом активованого гемами радикального алкілювання.

Дослідження та експериментальне застосування

Кілька досліджень показують, що дигідроартемізинін та інші ендопероксидні сполуки з подібною до артемізиніну хімічною будовою можуть бути ефективними як експериментальні хіміотерапевтичні засоби для лікування раку. Останні дані досліджень показують, що дигідроартемізинін діє на метастатичні клітини меланоми людини з індукцією NOXA-залежного апоптозу мітохондрій, що спричинює генерацію залізозалежного цитотоксичного окислювального стресу. Також дигідроартемізинін включений до переліку препаратів, які потенційно можуть застосовуватися в лікуванні коронавірусної хвороби 2019.

Примітки

  1. Woo, Soon Hyung; Parker, Michael H.; Ploypradith, Poonsakdi; Northrop, John; Posner, Gary H. (1998). Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes. Tetrahedron Letters. 39 (12): 1533—6. doi:10.1016/S0040-4039(98)00132-4. (англ.)
  2. Arinaitwe, Emmanuel; Sandison, Taylor G.; Wanzira, Humphrey; Kakuru, Abel; Homsy, Jaco; Kalamya, Julius; Kamya, Moses R.; Vora, Neil та ін. (2009). Artemether‐Lumefantrine versus Dihydroartemisinin‐Piperaquine for Falciparum Malaria: A Longitudinal, Randomized Trial in Young Ugandan Children. Clinical Infectious Diseases. 49 (11): 1629—37. doi:10.1086/647946. PMID 19877969.(англ.)
  3. Tilley, Leann; Straimer, Judith; Gnädig, Nina F.; Ralph, Stuart A.; Fidock, David A. (9 червня 2016). Artemisinin Action and Resistance in Plasmodium falciparum. Trends in Parasitology. 32 (9): 682—696. doi:10.1016/j.pt.2016.05.010. ISSN 1471-4922. PMC 5007624. PMID 27289273. (англ.)
  4. Zani, B; Gathu, M; Donegan, S; Olliaro, PL; Sinclair, D (20 січня 2014). (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD010927. doi:10.1002/14651858.CD010927. PMC 4470355. PMID 24443033. Архів оригіналу (PDF) за 29 липня 2020. Процитовано 30 листопада 2020. (англ.)
  5. Cumming JN; Ploypradith P; (1997). Antimalarial activity of artemisinin (qinghaosu) and related trioxanes: mechanism(s) of action. Adv. Pharmacol. Advances in Pharmacology. 37: 253—97. doi:10.1016/S1054-3589(08)60952-7. ISBN . PMID 8891104. (англ.)
  6. Gary H. Posner & Paul M. O’Neil (2004). Knowledge of the Proposed Chemical Mechanism of Action and Cytochrome P450 Metabolism of Antimalarial Trioxanes Like Artemisinin Allows Rational Design of New Antimalarial Peroxides. Acc. Chem. Res. 37 (6): 397—404. doi:10.1021/ar020227u. PMID 15196049. (англ.)
  7. Zhou Y, Li W, Xiao Y (2016). Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome. ACS Chemical Biology. 11 (4): 882—8. doi:10.1021/acschembio.5b01043. PMID 26854499. (англ.)
  8. Zhou, Yiqing; Li, Weichao; Xiao, Youli (10 лютого 2016). Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome. ACS Chemical Biology (англ.). 11 (4): 882—888. doi:10.1021/acschembio.5b01043. PMID 26854499.
  9. Efferth, Thomas (2006). Molecular Pharmacology and Pharmacogenomics of Artemisinin and its Derivatives in Cancer Cells. Current Drug Targets. 7 (4): 407—21. doi:10.2174/138945006776359412. PMID 16611029. (англ.)
  10. Cabello, Christopher M.; Lamore, Sarah D.; Bair, Warner B.; Qiao, Shuxi; Azimian, Sara; Lesson, Jessica L.; Wondrak, Georg T. (2011). The redox antimalarial dihydroartemisinin targets human metastatic melanoma cells but not primary melanocytes with induction of NOXA-dependent apoptosis. Investigational New Drugs. 30 (4): 1289—301. doi:10.1007/s10637-011-9676-7. PMC 3203350. PMID 21547369. (англ.)
  11. WHO R&D Blueprint. COVID 19ь Experimental Treatments. 27 April 2020 [1] [ 22 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)

Посилання

  • Jansen FH (Липень 2010). The pharmaceutical death-ride of dihydroartemisinin. Malar. J. 9: 212. doi:10.1186/1475-2875-9-212. PMC 2916014. PMID 20649950.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  • . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Архів оригіналу за 29 липня 2020. Процитовано 26 листопада 2020. (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Digidroartemizinin angl Dihydroartemisinin napivsintetichnij antiprotozojnij preparat yakij zastosovuyetsya dlya likuvannya malyariyi Digidroartemizinin ye aktivnim metabolitom vsih skladovih artemizininu ta inshih yaki takozh zastosovuyutsya yak likarski zasobi Vin ye napivsintetichnim pohidnim artemizininu a takozh chasto vikoristovuyetsya yak promizhnij produkt u sintezi inshih antimalyarijnih preparativ otrimanih z artemizininu Vin mozhe zastosovuvatisya takozh u poyednanni z i cya kombinaciya ye ekvivalentnoyu kombinaciyi lyumefantrin Digidroartemizinin Sistematichna nazva IUPAC 3R 5aS 6R 8aS 9R 12S 12aR Decahydro 3 6 9 trimethyl 3 12 epoxy 12H pyrano 4 3 j 1 2 benzodioxepin 10 ol Identifikatori Nomer CAS 71939 50 9 Kod ATC P01BE05 PubChem 107770 Himichni dani Formula C15H24O5 Mol masa 284 352 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti Shlyahi vvedennya peroralnoZastosuvannya v mediciniDigidroartemizinin zastosovuyetsya dlya likuvannya malyariyi yak pravilo u kombinaciyi iz U sistematichnomu oglyadi randomizovanih kontrolovanih doslidzhen pokazano sho yak kombinaciya digidroartemizinin piperakvin tak i lyumefantrin ye duzhe efektivnimi pri likuvanni malyariyi visokoyakisni dokazi Prote pri zastosuvanni kombinaciyi digidroartemizinin piperakvin vilikovuyetsya desho bilshe hvorih nizh pri zastosuvanni kombinaciyi artemetr lyumefantrin i cya kombinaciya pislya provedenogo kursu likuvannya takozh zapobigaye podalshim infikuvannyam malyarijnim plazmodiyem protyagom dovshogo terminu visokoyakisni dokazi Kombinaciyi preparativ digidroartemizinin piperakvin ta artemetr lyumefantrin jmovirno mayut podibni pobichni efekti dokazi pomirnoyi yakosti Vsi doslidzhennya provodilis v Africi U doslidzhennyah na hvorih yaki zhivut v Aziyi kombinaciya digidroartemizinin piperakvin nastilki zh efektivna yak i kombinaciya artesunat ta meflohin pri likuvanni malyariyi pomirni dokazi yakosti Artesunat ta meflohin jmovirno chastishe sprichinyuyut nudotu blyuvannya zapamorochennya bezsonnya ta tahikardiyu nizh kombinaciya digidroartemizinin piperakvin dokazi pomirnoyi yakosti Farmakologichni vlastivostiZgidno danih doslidzhen mehanizm diyi artemizininu polyagaye v rozsheplenni endoperoksidnih mistkiv zaliza z utvorennyam vilnih radikaliv gipervalentni spoluki zaliza epoksidi aldegidi ta dikarbonilni spoluki yaki poshkodzhuyut biologichni makromolekuli sprichinyuyuchi okislyuvalnij stres u klitinah parazitiv Zbudnikom malyariyi ye predstavniki tipu apikomleksnih zokrema Plasmodium falciparum yaki perevazhno zhivut ta rozmnozhuyutsya v eritrocitah ta v yakih mistitsya bagato zaliza u viglyadi gemo grupi u formi U 2015 roci bulo pokazano sho artemizinin zv yazuyetsya z velikoyu kilkistyu spoluk mishenej sho svidchit pro te sho vin ne maye chitko virazhenogo mehanizmu diyi U novih doslidzhennyah preparatu pokazano sho artemizinin diye na shirokij spektr bilkiv u proteomi rakovoyi klitini lyudini shlyahom aktivovanogo gemami radikalnogo alkilyuvannya Doslidzhennya ta eksperimentalne zastosuvannyaKilka doslidzhen pokazuyut sho digidroartemizinin ta inshi endoperoksidni spoluki z podibnoyu do artemizininu himichnoyu budovoyu mozhut buti efektivnimi yak eksperimentalni himioterapevtichni zasobi dlya likuvannya raku Ostanni dani doslidzhen pokazuyut sho digidroartemizinin diye na metastatichni klitini melanomi lyudini z indukciyeyu NOXA zalezhnogo apoptozu mitohondrij sho sprichinyuye generaciyu zalizozalezhnogo citotoksichnogo okislyuvalnogo stresu Takozh digidroartemizinin vklyuchenij do pereliku preparativ yaki potencijno mozhut zastosovuvatisya v likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 PrimitkiWoo Soon Hyung Parker Michael H Ploypradith Poonsakdi Northrop John Posner Gary H 1998 Direct conversion of pyranose anomeric OH F R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes Tetrahedron Letters 39 12 1533 6 doi 10 1016 S0040 4039 98 00132 4 angl Arinaitwe Emmanuel Sandison Taylor G Wanzira Humphrey Kakuru Abel Homsy Jaco Kalamya Julius Kamya Moses R Vora Neil ta in 2009 Artemether Lumefantrine versus Dihydroartemisinin Piperaquine for Falciparum Malaria A Longitudinal Randomized Trial in Young Ugandan Children Clinical Infectious Diseases 49 11 1629 37 doi 10 1086 647946 PMID 19877969 angl Tilley Leann Straimer Judith Gnadig Nina F Ralph Stuart A Fidock David A 9 chervnya 2016 Artemisinin Action and Resistance in Plasmodium falciparum Trends in Parasitology 32 9 682 696 doi 10 1016 j pt 2016 05 010 ISSN 1471 4922 PMC 5007624 PMID 27289273 angl Zani B Gathu M Donegan S Olliaro PL Sinclair D 20 sichnya 2014 PDF The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 1 CD010927 doi 10 1002 14651858 CD010927 PMC 4470355 PMID 24443033 Arhiv originalu PDF za 29 lipnya 2020 Procitovano 30 listopada 2020 angl Cumming JN Ploypradith P 1997 Antimalarial activity of artemisinin qinghaosu and related trioxanes mechanism s of action Adv Pharmacol Advances in Pharmacology 37 253 97 doi 10 1016 S1054 3589 08 60952 7 ISBN 9780120329380 PMID 8891104 angl Gary H Posner amp Paul M O Neil 2004 Knowledge of the Proposed Chemical Mechanism of Action and Cytochrome P450 Metabolism of Antimalarial Trioxanes Like Artemisinin Allows Rational Design of New Antimalarial Peroxides Acc Chem Res 37 6 397 404 doi 10 1021 ar020227u PMID 15196049 angl Zhou Y Li W Xiao Y 2016 Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome ACS Chemical Biology 11 4 882 8 doi 10 1021 acschembio 5b01043 PMID 26854499 angl Zhou Yiqing Li Weichao Xiao Youli 10 lyutogo 2016 Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome ACS Chemical Biology angl 11 4 882 888 doi 10 1021 acschembio 5b01043 PMID 26854499 Efferth Thomas 2006 Molecular Pharmacology and Pharmacogenomics of Artemisinin and its Derivatives in Cancer Cells Current Drug Targets 7 4 407 21 doi 10 2174 138945006776359412 PMID 16611029 angl Cabello Christopher M Lamore Sarah D Bair Warner B Qiao Shuxi Azimian Sara Lesson Jessica L Wondrak Georg T 2011 The redox antimalarial dihydroartemisinin targets human metastatic melanoma cells but not primary melanocytes with induction of NOXA dependent apoptosis Investigational New Drugs 30 4 1289 301 doi 10 1007 s10637 011 9676 7 PMC 3203350 PMID 21547369 angl WHO R amp D Blueprint COVID 19 Experimental Treatments 27 April 2020 1 22 travnya 2020 u Wayback Machine angl PosilannyaJansen FH Lipen 2010 The pharmaceutical death ride of dihydroartemisinin Malar J 9 212 doi 10 1186 1475 2875 9 212 PMC 2916014 PMID 20649950 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Drug Information Portal U S National Library of Medicine Arhiv originalu za 29 lipnya 2020 Procitovano 26 listopada 2020 angl

Дата публікації:
Топ