Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Гостра промієлоцитарна лейкемія ГМЛ М3 ГПЛ англ APML APL один із підвидів гострої мієлоїдної лейкемії ГМЛ субстратом яко

Гостра промієлоцитарна лейкемія

Гостра промієлоцитарна лейкемія

Гостра промієлоцитарна лейкемія (ГМЛ М3, ГПЛ; англ. APML, APL) — один із підвидів гострої мієлоїдної лейкемії (ГМЛ), субстратом якої виступають малігнізовані незрілі гранулоцити — промієлоцити. Даний вид лейкемії охарактеризований в 1957 році Лейфом К. Хіллстедом на основі опису трьох клінічних випадків "специфічної лейкемії".

Гостра промієлоцитарна лейкемія
image
Мазок кісткового мозку при промієлоцитарному лейкозі. Забарвлення за Романовським, 1000х
Мазок кісткового мозку при промієлоцитарному лейкозі. Забарвлення за Романовським, 1000х
СпеціальністьОнкологія, гематологія
Препаратитретиноїн[1][2], арсен[1], оксид арсену(III)[2], метотрексат[2] і ідарубіцин[2]
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-11XH1A50
9866/3
OMIM612376
DiseasesDB34779
MeSHD015473
SNOMED CT28950004
image Acute promyelocytic leukemia у Вікісховищі

Епідеміологія

Частота захворюваності коливається в широких межах в залежності від вікової групи та расової приналежності. Частка ГПЛ серед усіх гострих мієлоїдних лейкемій складає 3-9% у дітей та 10-15% у дорослих, з переважанням у віковому діапазоні 20-50 років. Найбільш висока частота цього типу лейкемії спостерігається у латиноамериканців. Так, наприклад, у Нікарагуа більш, ніж 50% усіх діагностованих ГМЛ у дітей припадає саме на ГПЛ. В інших країнах Латинської Америки цей показник наближується до 30%. В окремих регіонах Китаю частота ГПЛ сягає 32%.

Симптоми

Клінічні симптоми ГПЛ можуть відрізнятися у різних пацієнтів. Найбільш поширеними клінічними проявами є:

Менш поширеними симптомами є:

  • Лейкоцитоз (найчастіше при гіпогранулярному морфологічному типі ГПЛ — M3v)
  • Органомегалія
  • Аденомегалія
  • Лейкемічна інфільтрація ЦНС
  • Лейкемічна інфільтрація шкірних покривів
image
Клітини підтипу M3v часто мають складчасті ядра, але на відміну від традиційних бластів М3, вони часто містять слабку гранулярність.

Лабораторна діагностика

Лабораторна диференціація ГПЛ включає в себе морфологічне, цитохімічне, цитометричне, генетичне дослідження кісткового мозку, крові та ліквору.

Морфологія

Для постановки діагнозу гостра промієлоцитарна лейкемія у кістковому мозку хворого має бути виявлено >25% злоякісних клітин (бластів). Слід розрізняти випадки ГПЛ з класичною морфологією (М3) та гіпогранулярний підвид ГПЛ (М3v).

Класичний варіант має гіпергранулярні промієлоцити, деякі з яких містять палички Ауера. У окремих промієлоцитах азурофільна гранулярність повністю заміщена паличками Ауера, формуючи так звані . Наявність даних включень дає цитоплазмі вигляд в'язки із хмизом, чим і зумовлена їх назва. Також у клітинах присутня характерна для промієлоцитів груба гранулярність. Ядро дволопатеве, але через гіперзернистість це може бути малопомітним.

image
В центрі поля зору знаходиться характерна клітина із паличками Ауера в цитоплазмі (faggot cell).

Для гіпогранулярного/мікрогранулярного варіант ГПЛ (М3v) також характерні дволопатеві ядра. Часто між лопатями ядра виявляється розмите зображення, що є зоною апарату Гольджі, яка містить гранули нижче рівня роздільної здатності світлового мікроскопа. Ретельний пошук може виявити деякі клітини, що містять гіпергранулярність або палички Ауера.

Цитохімія

image
Цитохімічні реакції для лабораторної диференціації промієлоцитарної лейкемії. Зліва направо: PAS-реакція, POX-реакція, реакція на неспецифічну естеразу

Для диференціації ГПЛ може використовуватися широкий спектр цитохімічних досліджень. Найбільш поширеними є:

  • Реакція на кислу фосфатазу — слабка
  • Реакція забарвлення Суданом чорним — слабка/помірна
  • Реакція із Шифф-йодною кислотою (PAS-реакція) — дифузне забарвлення цитоплазми
  • Реакція на виявлення мієлоперокидази (POX-реакція) — помірна/виражена
  • Реакція на виявлення неспецифічної естерази — слабка, часто може бути негативною

Проточна цитометрія

ГПЛ характеризується високоспецифічним імунофенотипом, який можна проаналізувати за допомогою проточної цитометрії. Фенотип характеризується відсутністю або дуже низькою експресією CD15, CD11a, CD11b, CD11c, CD18 (b-субодиниця CD11a, b, c), CD66b і CD66c. CD34 і людський лейкоцитарний антиген HLA-DR часто відсутні. Клітини часто позитивні щодо CD13, CD33, CD64, CD117.

ГПЛ M3v характеризується помірною експресією CD45. Клітини в цьому варіанті позитивні на CD2 , CD4, CD13, CD33, CD34 і CD117, тоді як HLA-DR, CD10, CD11b і CD11c завжди негативні.

Цитогенетика

Вирішальну роль в діагностиці ГПЛ відіграє цитогенетичне дослідження. Генетичною ознакою гострого промієлоцитарного лейкозу є збалансована реципрокна транслокація t(15;17) (q24;q21), що призводить до злиття генів промієлоцитарного лейкозу (PML) і рецептора ретиноєвої кислоти альфа (RARα). Злитий ген призводить до утворення химерного онкобілка PML-RARα, який відіграє причинну роль у патогенезі ГПЛ, порушуючи мієлоїдну диференціацію. t(15;17) присутня майже у всіх випадках морфологічно визначених ГПЛ, тоді як незначна меншість випадків містить варіантні транслокації, які зазвичай включають RARα та партнерські гени, відмінні від PML.

Деякі альтернативні партнерські гени до RARα
Продукт злиття Каріотип Частота Наявність реципрокного продукту Чутливість до ATRA
PML-RARα t(15;17)(q22;q11-21) >99% Так (75%) Так
PLZF-RARα t(11;17)(q23; q11-21) ~20 випадків Так Ні
NPM-RARα t( 5;17)(q32; q11-21) 3 випадки Так Так
NuMA-RARα t(11;17)(q13; q11-21) 1 випадок Ні Так
STAT5b-RARα t(17;17)(q11-21;q11-21) 2 випадки Ні Ні

Прогноз та терапія

Загалом, гостра промієлоцитарна лейкемія має сприятливий прогноз. До терапевтичних заходів, на сьогоднішній день, належать застосування комбінацій транс-ретиноєвої кислоти (ATRA), триоксиду арсену (ATO), хіміотерапії та, в окремих випадках, пересадка гемопоетичних стовбурових клітин.

На момент опису ГПЛ вважалася фатальною хворобою з медіаною виживаності менш, ніж тиждень. Із застосуванням неспецифічної хіміотерапії, відсоток довготривалої виживаності досягав рівня >50%. Переломним моментом у терапії ГПЛ стало застосування на рубежі 80-х та 90-х років ХХ століття препаратів на основі транс-ретиноєвої кислоти, що дозволило підвищити відсоток трьохрічної виживаності до 90% та більше..

image
Транс-ретиноєва кислота

Індукційна терапія

Високий ризик на початкових стадіях лікування становить ГПЛ-пов'язаний геморагічний синдром. Багато тих, хто не вижив, померли на ранніх стадіях хвороби до або під час індукційної хіміотерапії від ускладнень кровотечі (більшість від крововиливу в мозок). Сучасна індукційна терапія передбачає використання комбінації ATRA та ATO, котрі значно покращили результати у порівнянні із застосуванням монокомпонентної терапії. Згідно з дослідженнями, терапія першої лінії на основі ATRA та ATO без хіміотерапії може вилікувати майже всіх пацієнтів із низьким або нормальним рівнем лейкоцитів, має мінімальну токсичність і може вважатися новим стандартом лікування пацієнтів із низьким або середнім ризиком. Однак, якщо лейкоцити підвищуються вище 5000/мкл після початку прийому ATRA у пацієнта з низьким або проміжним ризиком, тоді слід ввести антрациклін або гідроксисечовину для зменшення лейкоцитів, що може полегшити коагулопатію та запобігти синдрому диференціації APL. Нарешті, пацієнти з ГПЛ високого ризику дійсно отримують користь від принаймні короткого курсу інтенсивної хіміотерапії під час індукції (+/− консолідація) і, можливо, також 1–2 роки підтримуючої терапії.

Синдром ретиноєвої кислоти

Після початку терапії ATRA пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку синдрому ретиноєвої кислоти, котрий проявляється лихоманкою, збільшенням ваги, респіраторним дистресом із рентгенографічними ознаками інтерстиціальних інфільтратів або без них, перикардіальним та плевральним випотами, епізодичною артеріальною гіпотензією і гострою нирковою недостатністю. Як правило, синдром виникає між другим днем і третім тижнем терапії ATRA, із захворюваністю від 5% до 27% і смертністю (тих, у кого розвивається) від 5% до 29%.

Консолідація

Метою консолідуючої терапії є молекулярна ремісія, яка визначається за негативним ПЛР-статусом, оскільки вона переконливо корелює з кращим результатом. Консолідація ATRA/ATO після індукції ATRA/ATO забезпечує чудові результати у пацієнтів із низьким або середнім ризиком. Таким чином, у пацієнтів із лейкоцитами ≤10 000/мкл, які не мають протипоказань до АТО, консолідаційний підхід, що не ґрунтується на хіміотерапії (як при індукції), можна вважати новим стандартом лікування. У пацієнтів із високим ризиком комбінація ATRA/ATO з ідарубіцином для індукції з наступною консолідацією ATRA/ATO без хіміотерапії продемонструвала дуже сприятливі результати і зазвичай вважається схемою вибору для цих пацієнтів. Альтернативно, курс ATRA та ідарубіцин окремо (без ATO) для індукції з подальшою проміжною дозою цитарабіну в якості першої консолідації також є ефективною стратегією лікування і може використовуватися у пацієнтів з високим ризиком. Хоча цитарабін, як видається, приносить користь пацієнтам із високим ризиком, якщо його включати до схем на основі ATRA та антрациклінів, його роль у комбінації з ATO, якщо така є, невідома.

Підтримуюча терапія

image
Метотрексат

Роль підтримуючої терапії у пацієнтів з низьким або проміжним ризиком, які отримують індукцію та консолідацію на основі ATRA/ATO без хіміотерапії, не повністю відома. Пацієнтам із високим ризиком зазвичай рекомендується підтримуюча стратегія на основі ATRA, що включає низькі дози 6-меркаптопурину та пероральний метотрексат (з ретельним моніторингом формули крові, особливо у літніх пацієнтів) протягом 1–2 років залежно від переносимості. У міру подальшого розвитку підходів до мінімізації або виключення хіміотерапії зі схем APL підтримуюча терапія, ймовірно, продовжуватиме відігравати важливу роль у пацієнтів із групою високого ризику або стійкою MRD. І навпаки, додавання АТО до стратегій індукції та консолідації на передньому плані, здається, позбулося необхідності підтримуючої терапії у неускладнених пацієнтів із низьким або проміжним ризиком.

Примітки

  1. NDF-RT
    d:Track:Q21008030
  2. Drug Indications Extracted from FAERS — doi:10.5281/ZENODO.1435999
    d:Track:Q56863002
  3. Hillestad, Leif K. (24 квітня 2009). Acute Promyelocytc Leukemia. Acta Medica Scandinavica (англ.). Т. 159, № 3. с. 189—194. doi:10.1111/j.0954-6820.1957.tb00124.x. Процитовано 20 листопада 2022.
  4. Awisati, Giuseppe; Lo Coco, Francesco; Mandelli, Franco (2001-01). Acute promyelocytic leukemia: Clinical and morphologic features and prognostic factors. Seminars in Hematology (англ.). Т. 38, № 1. с. 4—12. doi:10.1016/S0037-1963(01)90001-0. Процитовано 20 листопада 2022.
  5. Warrell, Raymond P.; de The, Hugues; Wang, Zhen-Yi; Degos, Laurent (15 липня 1993). Acute Promyelocytic Leukemia. New England Journal of Medicine (англ.). Т. 329, № 3. с. 177—189. doi:10.1056/NEJM199307153290307. ISSN 0028-4793. Процитовано 20 листопада 2022.
  6. A, Biondi; A, Rovelli; A, Cantù-Rajnoldi; S, Fenu; G, Basso; A, Luciano; R, Rondelli; F, Mandelli; G, Masera (1994). Acute promyelocytic leukemia in children: experience of the Italian Pediatric Hematology and Oncology Group (AIEOP). Leukemia (англ.). Т. 8 Suppl 2. ISSN 0887-6924. PMID 7815842. Процитовано 22 листопада 2022.
  7. Chen, Li; Wang, Jianmin; Hu, Xiaoxia; Xu, Xiaoqian (2014-06). Meta-analysis of all-trans retinoic acid-linked arsenic trioxide treatment for acute promyelocytic leukemia. Hematology (англ.). Т. 19, № 4. с. 202—207. doi:10.1179/1607845413Y.0000000118. ISSN 1607-8454. Процитовано 22 листопада 2022.
  8. Zhang, L.; Samad, A.; Pombo-de-Oliveira, M.S.; Scelo, G.; Smith, M.T.; Feusner, J.; Wiemels, J.L.; Metayer, C. (2015-03). Global characteristics of childhood acute promyelocytic leukemia. Blood Reviews (англ.). Т. 29, № 2. с. 101—125. doi:10.1016/j.blre.2014.09.013. PMC 4379131. PMID 25445717. Процитовано 22 листопада 2022.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  9. Di Noto, R; Mirabelli, P; Del Vecchio, L (1 січня 2007). Flow cytometry analysis of acute promyelocytic leukemia: the power of ‘surface hematology’. Leukemia (англ.). Т. 21, № 1. с. 4—8. doi:10.1038/sj.leu.2404412. ISSN 0887-6924. Процитовано 20 листопада 2022.
  10. Paessler, Michele E.; Helfrich, Marybeth; Wertheim, Gerald B. W. (2017). Fortina, Paolo; Londin, Eric; Park, Jason Y.; Kricka, Larry J. (ред.). Cytochemical Staining. Acute Myeloid Leukemia (англ.). Т. 1633. New York, NY: Springer New York. с. 19—32. doi:10.1007/978-1-4939-7142-8_2. ISBN .
  11. Mannan, Abdul; Muhsen, Ibrahim N.; Barragán, Eva; Sanz, Miguel A.; Mohty, Mohamad; Hashmi, Shahrukh K.; Aljurf, Mahmoud (2020-12). Genotypic and Phenotypic Characteristics of Acute Promyelocytic Leukemia Translocation Variants. Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy (англ.). Т. 13, № 4. с. 189—201. doi:10.1016/j.hemonc.2020.05.007. Процитовано 20 листопада 2022.
  12. Bain, Barbara J.; Béné, Marie C. (2019). Morphological and Immunophenotypic Clues to the WHO Categories of Acute Myeloid Leukaemia. Acta Haematologica (english) . Т. 141, № 4. с. 232—244. doi:10.1159/000496097. ISSN 0001-5792. PMID 30965338. Процитовано 20 листопада 2022.
  13. Castoldi, G. L.; Liso, V.; Specchia, G.; Tomasi, P. (1994-09). Acute promyelocytic leukemia: morphological aspects. Leukemia. Т. 8, № 9. с. 1441—1446. ISSN 0887-6924. PMID 8090023. Процитовано 20 листопада 2022.
  14. Hayhoe, F. G. J. (1984-10). Cytochemistry of the acute leukaemias. The Histochemical Journal (англ.). Т. 16, № 10. с. 1051—1059. doi:10.1007/BF01002894. ISSN 0018-2214. Процитовано 20 листопада 2022.
  15. )., Gorczyca, Wojciech (1959- (2012). Acute promyelocytic leukemia : four distinct patterns by flow cytometry immunophenotyping. OCLC 998999728.
  16. Frankfurt, Olga; Tallman, Martin S. (2006-01). Strategies for the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. Т. 4, № 1. с. 37—50. doi:10.6004/jnccn.2006.0005. ISSN 1540-1405. Процитовано 22 листопада 2022.
  17. Watts, Justin M.; Tallman, Martin S. (2014-09). Acute promyelocytic leukemia: What is the new standard of care?. Blood Reviews (англ.). Т. 28, № 5. с. 205—212. doi:10.1016/j.blre.2014.07.001. Процитовано 22 листопада 2022.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Gostra promiyelocitarna lejkemiya GML M3 GPL angl APML APL odin iz pidvidiv gostroyi miyeloyidnoyi lejkemiyi GML substratom yakoyi vistupayut malignizovani nezrili granulociti promiyelociti Danij vid lejkemiyi oharakterizovanij v 1957 roci Lejfom K Hillstedom na osnovi opisu troh klinichnih vipadkiv specifichnoyi lejkemiyi Gostra promiyelocitarna lejkemiyaMazok kistkovogo mozku pri promiyelocitarnomu lejkozi Zabarvlennya za Romanovskim 1000hMazok kistkovogo mozku pri promiyelocitarnomu lejkozi Zabarvlennya za Romanovskim 1000hSpecialnistOnkologiya gematologiyaPreparatitretinoyin 1 2 arsen 1 oksid arsenu III 2 metotreksat 2 i idarubicin 2 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11XH1A509866 3OMIM612376DiseasesDB34779MeSHD015473SNOMED CT28950004 Acute promyelocytic leukemia u VikishovishiEpidemiologiyaChastota zahvoryuvanosti kolivayetsya v shirokih mezhah v zalezhnosti vid vikovoyi grupi ta rasovoyi prinalezhnosti Chastka GPL sered usih gostrih miyeloyidnih lejkemij skladaye 3 9 u ditej ta 10 15 u doroslih z perevazhannyam u vikovomu diapazoni 20 50 rokiv Najbilsh visoka chastota cogo tipu lejkemiyi sposterigayetsya u latinoamerikanciv Tak napriklad u Nikaragua bilsh nizh 50 usih diagnostovanih GML u ditej pripadaye same na GPL V inshih krayinah Latinskoyi Ameriki cej pokaznik nablizhuyetsya do 30 V okremih regionah Kitayu chastota GPL syagaye 32 SimptomiKlinichni simptomi GPL mozhut vidriznyatisya u riznih paciyentiv Najbilsh poshirenimi klinichnimi proyavami ye Gemoragichnij sindrom 80 90 sho chasto ye neproporcijnim do stupenyu trombocitopeniyi Doslidzhennya vkazuyut sho v osnovi GPL pov yazanogo gemoragichnogo sindromu lezhit pidvishennya shvidkosti fibrinolizu Lihomanka 15 30 Anemiya Trombocitopeniya Lejkopeniya Mensh poshirenimi simptomami ye Lejkocitoz najchastishe pri gipogranulyarnomu morfologichnomu tipi GPL M3v Organomegaliya Adenomegaliya Lejkemichna infiltraciya CNS Lejkemichna infiltraciya shkirnih pokrivivKlitini pidtipu M3v chasto mayut skladchasti yadra ale na vidminu vid tradicijnih blastiv M3 voni chasto mistyat slabku granulyarnist Laboratorna diagnostikaLaboratorna diferenciaciya GPL vklyuchaye v sebe morfologichne citohimichne citometrichne genetichne doslidzhennya kistkovogo mozku krovi ta likvoru Morfologiya Dlya postanovki diagnozu gostra promiyelocitarna lejkemiya u kistkovomu mozku hvorogo maye buti viyavleno gt 25 zloyakisnih klitin blastiv Slid rozriznyati vipadki GPL z klasichnoyu morfologiyeyu M3 ta gipogranulyarnij pidvid GPL M3v Klasichnij variant maye gipergranulyarni promiyelociti deyaki z yakih mistyat palichki Auera U okremih promiyelocitah azurofilna granulyarnist povnistyu zamishena palichkami Auera formuyuchi tak zvani Nayavnist danih vklyuchen daye citoplazmi viglyad v yazki iz hmizom chim i zumovlena yih nazva Takozh u klitinah prisutnya harakterna dlya promiyelocitiv gruba granulyarnist Yadro dvolopateve ale cherez giperzernistist ce mozhe buti malopomitnim V centri polya zoru znahoditsya harakterna klitina iz palichkami Auera v citoplazmi faggot cell Dlya gipogranulyarnogo mikrogranulyarnogo variant GPL M3v takozh harakterni dvolopatevi yadra Chasto mizh lopatyami yadra viyavlyayetsya rozmite zobrazhennya sho ye zonoyu aparatu Goldzhi yaka mistit granuli nizhche rivnya rozdilnoyi zdatnosti svitlovogo mikroskopa Retelnij poshuk mozhe viyaviti deyaki klitini sho mistyat gipergranulyarnist abo palichki Auera Citohimiya Citohimichni reakciyi dlya laboratornoyi diferenciaciyi promiyelocitarnoyi lejkemiyi Zliva napravo PAS reakciya POX reakciya reakciya na nespecifichnu esterazu Dlya diferenciaciyi GPL mozhe vikoristovuvatisya shirokij spektr citohimichnih doslidzhen Najbilsh poshirenimi ye Reakciya na kislu fosfatazu slabka Reakciya zabarvlennya Sudanom chornim slabka pomirna Reakciya iz Shiff jodnoyu kislotoyu PAS reakciya difuzne zabarvlennya citoplazmi Reakciya na viyavlennya miyeloperokidazi POX reakciya pomirna virazhena Reakciya na viyavlennya nespecifichnoyi esterazi slabka chasto mozhe buti negativnoyuProtochna citometriya GPL harakterizuyetsya visokospecifichnim imunofenotipom yakij mozhna proanalizuvati za dopomogoyu protochnoyi citometriyi Fenotip harakterizuyetsya vidsutnistyu abo duzhe nizkoyu ekspresiyeyu CD15 CD11a CD11b CD11c CD18 b subodinicya CD11a b c CD66b i CD66c CD34 i lyudskij lejkocitarnij antigen HLA DR chasto vidsutni Klitini chasto pozitivni shodo CD13 CD33 CD64 CD117 GPL M3v harakterizuyetsya pomirnoyu ekspresiyeyu CD45 Klitini v comu varianti pozitivni na CD2 CD4 CD13 CD33 CD34 i CD117 todi yak HLA DR CD10 CD11b i CD11c zavzhdi negativni Citogenetika Virishalnu rol v diagnostici GPL vidigraye citogenetichne doslidzhennya Genetichnoyu oznakoyu gostrogo promiyelocitarnogo lejkozu ye zbalansovana reciprokna translokaciya t 15 17 q24 q21 sho prizvodit do zlittya geniv promiyelocitarnogo lejkozu PML i receptora retinoyevoyi kisloti alfa RARa Zlitij gen prizvodit do utvorennya himernogo onkobilka PML RARa yakij vidigraye prichinnu rol u patogenezi GPL porushuyuchi miyeloyidnu diferenciaciyu t 15 17 prisutnya majzhe u vsih vipadkah morfologichno viznachenih GPL todi yak neznachna menshist vipadkiv mistit variantni translokaciyi yaki zazvichaj vklyuchayut RARa ta partnerski geni vidminni vid PML Deyaki alternativni partnerski geni do RARa Produkt zlittya Kariotip Chastota Nayavnist reciproknogo produktu Chutlivist do ATRAPML RARa t 15 17 q22 q11 21 gt 99 Tak 75 TakPLZF RARa t 11 17 q23 q11 21 20 vipadkiv Tak NiNPM RARa t 5 17 q32 q11 21 3 vipadki Tak TakNuMA RARa t 11 17 q13 q11 21 1 vipadok Ni TakSTAT5b RARa t 17 17 q11 21 q11 21 2 vipadki Ni NiPrognoz ta terapiyaZagalom gostra promiyelocitarna lejkemiya maye spriyatlivij prognoz Do terapevtichnih zahodiv na sogodnishnij den nalezhat zastosuvannya kombinacij trans retinoyevoyi kisloti ATRA trioksidu arsenu ATO himioterapiyi ta v okremih vipadkah peresadka gemopoetichnih stovburovih klitin Na moment opisu GPL vvazhalasya fatalnoyu hvoroboyu z medianoyu vizhivanosti mensh nizh tizhden Iz zastosuvannyam nespecifichnoyi himioterapiyi vidsotok dovgotrivaloyi vizhivanosti dosyagav rivnya gt 50 Perelomnim momentom u terapiyi GPL stalo zastosuvannya na rubezhi 80 h ta 90 h rokiv HH stolittya preparativ na osnovi trans retinoyevoyi kisloti sho dozvolilo pidvishiti vidsotok trohrichnoyi vizhivanosti do 90 ta bilshe Trans retinoyeva kislotaIndukcijna terapiya Visokij rizik na pochatkovih stadiyah likuvannya stanovit GPL pov yazanij gemoragichnij sindrom Bagato tih hto ne vizhiv pomerli na rannih stadiyah hvorobi do abo pid chas indukcijnoyi himioterapiyi vid uskladnen krovotechi bilshist vid krovovilivu v mozok Suchasna indukcijna terapiya peredbachaye vikoristannya kombinaciyi ATRA ta ATO kotri znachno pokrashili rezultati u porivnyanni iz zastosuvannyam monokomponentnoyi terapiyi Zgidno z doslidzhennyami terapiya pershoyi liniyi na osnovi ATRA ta ATO bez himioterapiyi mozhe vilikuvati majzhe vsih paciyentiv iz nizkim abo normalnim rivnem lejkocitiv maye minimalnu toksichnist i mozhe vvazhatisya novim standartom likuvannya paciyentiv iz nizkim abo serednim rizikom Odnak yaksho lejkociti pidvishuyutsya vishe 5000 mkl pislya pochatku prijomu ATRA u paciyenta z nizkim abo promizhnim rizikom todi slid vvesti antraciklin abo gidroksisechovinu dlya zmenshennya lejkocitiv sho mozhe polegshiti koagulopatiyu ta zapobigti sindromu diferenciaciyi APL Nareshti paciyenti z GPL visokogo riziku dijsno otrimuyut korist vid prinajmni korotkogo kursu intensivnoyi himioterapiyi pid chas indukciyi konsolidaciya i mozhlivo takozh 1 2 roki pidtrimuyuchoyi terapiyi Sindrom retinoyevoyi kisloti Pislya pochatku terapiyi ATRA paciyenti povinni perebuvati pid retelnim naglyadom shodo rozvitku sindromu retinoyevoyi kisloti kotrij proyavlyayetsya lihomankoyu zbilshennyam vagi respiratornim distresom iz rentgenografichnimi oznakami intersticialnih infiltrativ abo bez nih perikardialnim ta plevralnim vipotami epizodichnoyu arterialnoyu gipotenziyeyu i gostroyu nirkovoyu nedostatnistyu Yak pravilo sindrom vinikaye mizh drugim dnem i tretim tizhnem terapiyi ATRA iz zahvoryuvanistyu vid 5 do 27 i smertnistyu tih u kogo rozvivayetsya vid 5 do 29 Konsolidaciya Metoyu konsoliduyuchoyi terapiyi ye molekulyarna remisiya yaka viznachayetsya za negativnim PLR statusom oskilki vona perekonlivo korelyuye z krashim rezultatom Konsolidaciya ATRA ATO pislya indukciyi ATRA ATO zabezpechuye chudovi rezultati u paciyentiv iz nizkim abo serednim rizikom Takim chinom u paciyentiv iz lejkocitami 10 000 mkl yaki ne mayut protipokazan do ATO konsolidacijnij pidhid sho ne gruntuyetsya na himioterapiyi yak pri indukciyi mozhna vvazhati novim standartom likuvannya U paciyentiv iz visokim rizikom kombinaciya ATRA ATO z idarubicinom dlya indukciyi z nastupnoyu konsolidaciyeyu ATRA ATO bez himioterapiyi prodemonstruvala duzhe spriyatlivi rezultati i zazvichaj vvazhayetsya shemoyu viboru dlya cih paciyentiv Alternativno kurs ATRA ta idarubicin okremo bez ATO dlya indukciyi z podalshoyu promizhnoyu dozoyu citarabinu v yakosti pershoyi konsolidaciyi takozh ye efektivnoyu strategiyeyu likuvannya i mozhe vikoristovuvatisya u paciyentiv z visokim rizikom Hocha citarabin yak vidayetsya prinosit korist paciyentam iz visokim rizikom yaksho jogo vklyuchati do shem na osnovi ATRA ta antracikliniv jogo rol u kombinaciyi z ATO yaksho taka ye nevidoma Pidtrimuyucha terapiya Metotreksat Rol pidtrimuyuchoyi terapiyi u paciyentiv z nizkim abo promizhnim rizikom yaki otrimuyut indukciyu ta konsolidaciyu na osnovi ATRA ATO bez himioterapiyi ne povnistyu vidoma Paciyentam iz visokim rizikom zazvichaj rekomenduyetsya pidtrimuyucha strategiya na osnovi ATRA sho vklyuchaye nizki dozi 6 merkaptopurinu ta peroralnij metotreksat z retelnim monitoringom formuli krovi osoblivo u litnih paciyentiv protyagom 1 2 rokiv zalezhno vid perenosimosti U miru podalshogo rozvitku pidhodiv do minimizaciyi abo viklyuchennya himioterapiyi zi shem APL pidtrimuyucha terapiya jmovirno prodovzhuvatime vidigravati vazhlivu rol u paciyentiv iz grupoyu visokogo riziku abo stijkoyu MRD I navpaki dodavannya ATO do strategij indukciyi ta konsolidaciyi na perednomu plani zdayetsya pozbulosya neobhidnosti pidtrimuyuchoyi terapiyi u neuskladnenih paciyentiv iz nizkim abo promizhnim rizikom PrimitkiNDF RT d Track Q21008030 Drug Indications Extracted from FAERS doi 10 5281 ZENODO 1435999 d Track Q56863002 Hillestad Leif K 24 kvitnya 2009 Acute Promyelocytc Leukemia Acta Medica Scandinavica angl T 159 3 s 189 194 doi 10 1111 j 0954 6820 1957 tb00124 x Procitovano 20 listopada 2022 Awisati Giuseppe Lo Coco Francesco Mandelli Franco 2001 01 Acute promyelocytic leukemia Clinical and morphologic features and prognostic factors Seminars in Hematology angl T 38 1 s 4 12 doi 10 1016 S0037 1963 01 90001 0 Procitovano 20 listopada 2022 Warrell Raymond P de The Hugues Wang Zhen Yi Degos Laurent 15 lipnya 1993 Acute Promyelocytic Leukemia New England Journal of Medicine angl T 329 3 s 177 189 doi 10 1056 NEJM199307153290307 ISSN 0028 4793 Procitovano 20 listopada 2022 A Biondi A Rovelli A Cantu Rajnoldi S Fenu G Basso A Luciano R Rondelli F Mandelli G Masera 1994 Acute promyelocytic leukemia in children experience of the Italian Pediatric Hematology and Oncology Group AIEOP Leukemia angl T 8 Suppl 2 ISSN 0887 6924 PMID 7815842 Procitovano 22 listopada 2022 Chen Li Wang Jianmin Hu Xiaoxia Xu Xiaoqian 2014 06 Meta analysis of all trans retinoic acid linked arsenic trioxide treatment for acute promyelocytic leukemia Hematology angl T 19 4 s 202 207 doi 10 1179 1607845413Y 0000000118 ISSN 1607 8454 Procitovano 22 listopada 2022 Zhang L Samad A Pombo de Oliveira M S Scelo G Smith M T Feusner J Wiemels J L Metayer C 2015 03 Global characteristics of childhood acute promyelocytic leukemia Blood Reviews angl T 29 2 s 101 125 doi 10 1016 j blre 2014 09 013 PMC 4379131 PMID 25445717 Procitovano 22 listopada 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Di Noto R Mirabelli P Del Vecchio L 1 sichnya 2007 Flow cytometry analysis of acute promyelocytic leukemia the power of surface hematology Leukemia angl T 21 1 s 4 8 doi 10 1038 sj leu 2404412 ISSN 0887 6924 Procitovano 20 listopada 2022 Paessler Michele E Helfrich Marybeth Wertheim Gerald B W 2017 Fortina Paolo Londin Eric Park Jason Y Kricka Larry J red Cytochemical Staining Acute Myeloid Leukemia angl T 1633 New York NY Springer New York s 19 32 doi 10 1007 978 1 4939 7142 8 2 ISBN 978 1 4939 7140 4 Mannan Abdul Muhsen Ibrahim N Barragan Eva Sanz Miguel A Mohty Mohamad Hashmi Shahrukh K Aljurf Mahmoud 2020 12 Genotypic and Phenotypic Characteristics of Acute Promyelocytic Leukemia Translocation Variants Hematology Oncology and Stem Cell Therapy angl T 13 4 s 189 201 doi 10 1016 j hemonc 2020 05 007 Procitovano 20 listopada 2022 Bain Barbara J Bene Marie C 2019 Morphological and Immunophenotypic Clues to the WHO Categories of Acute Myeloid Leukaemia Acta Haematologica english T 141 4 s 232 244 doi 10 1159 000496097 ISSN 0001 5792 PMID 30965338 Procitovano 20 listopada 2022 Castoldi G L Liso V Specchia G Tomasi P 1994 09 Acute promyelocytic leukemia morphological aspects Leukemia T 8 9 s 1441 1446 ISSN 0887 6924 PMID 8090023 Procitovano 20 listopada 2022 Hayhoe F G J 1984 10 Cytochemistry of the acute leukaemias The Histochemical Journal angl T 16 10 s 1051 1059 doi 10 1007 BF01002894 ISSN 0018 2214 Procitovano 20 listopada 2022 Gorczyca Wojciech 1959 2012 Acute promyelocytic leukemia four distinct patterns by flow cytometry immunophenotyping OCLC 998999728 Frankfurt Olga Tallman Martin S 2006 01 Strategies for the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia Journal of the National Comprehensive Cancer Network T 4 1 s 37 50 doi 10 6004 jnccn 2006 0005 ISSN 1540 1405 Procitovano 22 listopada 2022 Watts Justin M Tallman Martin S 2014 09 Acute promyelocytic leukemia What is the new standard of care Blood Reviews angl T 28 5 s 205 212 doi 10 1016 j blre 2014 07 001 Procitovano 22 listopada 2022

Дата публікації:
Топ