Антигенпрезентуюча клітина (АПК) — це клітина, на поверхні якої виставляється антиген, зв’язаний білками головного комплексу гістосумісності (MHC); цей процес відомий як . Т-клітини можуть розпізнавати ці комплекси за допомогою своїх Т-клітинних рецепторів (TCR). АПК антигени ("процесінг") і презентують їх Т-клітинам.
Майже всі типи клітин можуть певним чином презентувати антигени. Вони зустрічаються в різних типах тканин. Професійні АПК, включаючи макрофаги, В-клітини та дендритні клітини, презентують чужорідні антигени Т-хелперам, тоді як інфіковані вірусом клітини (або ракові клітини) можуть презентувати антигени, що з'являються всередині клітини, цитотоксичним Т-клітинам. На додаток до сімейства білків MHC, презентація антигену залежить від інших спеціалізованих сигнальних молекул на поверхнях як АПК, так і Т-клітин.
АПК є життєво важливими для ефективної адаптивної імунної відповіді, оскільки функціонування як цитотоксичних Т-клітин, так і Т-хелперів залежить від АПК. Презентація антигену дозволяє визначити специфічність адаптивного імунітету і може сприяти імунній відповіді проти внутрішньоклітинних і позаклітинних патогенів. АПК також беруть участь у захисті від новоутворень. Деякі методи лікування пухлин передбачають створення , щоб "націлити" адаптивну імунну систему на злоякісні клітини.
Види та функції
АПК поділяються на дві категорії: професійні та непрофесійні. Ті, які експресують молекули MHC класу II разом із костимулюючими молекулами та рецепторами розпізнавання паттерну, часто називають професійними АПК. Непрофесійні АПК експресують молекули MHC класу I.
Т-клітини повинні бути активовані, перш ніж вони зможуть поділитися і виконувати свою функцію. Це досягається шляхом взаємодії з професійним АПК, який презентує антиген для розпізнавання Т-клітинним рецептором. АПК, що бере участь в активації Т-клітин, зазвичай є дендритною клітиною. Т-клітини не можуть розпізнати (і тому не можуть реагувати на) «вільні» або розчинні антигени. Вони можуть розпізнавати й реагувати лише на антиген, який був "оброблений" і презентований їм через молекули-переносники, такі як молекули MHC. Т-хелпери можуть розпізнавати екзогенний антиген, презентований на МНС класу II; цитотоксичні Т-клітини можуть розпізнавати ендогенний антиген, презентований на МНС класу I. Більшість клітин організму можуть презентувати антиген цитотоксичним Т-клітинам через МНС класу I; однак термін «антигенпрезентувальна клітина» часто використовується спеціально для опису професійних АПК. Такі клітини експресують молекули MHC класу I та MHC класу II і можуть стимулювати Т-хелпери, а також цитотоксичні Т-клітини.
АПК також можуть презентувати чужорідні та власні ліпіди Т-клітинам і NK-клітинам за допомогою білків сімейства , які структурно подібні до сімейства MHC класу I.
Професійні АПК
Професійні АПК спеціалізуються на представленні антигенів Т-клітинам. Вони дуже ефективні при інтерналізації (поглинанні) антигенів, або шляхом фагоцитозу (наприклад, макрофаги), або шляхом рецептор-опосередкованого ендоцитозу (В-клітини), "розбираючи" антиген на пептидні фрагменти, а потім презентуючи ці пептиди (зв’язані з молекулою MHC класу II) на своїй мембрані. Т-клітина розпізнає і взаємодіє з молекулярним комплексом антиген-MHCII на мембрані АПК. Потім АПК виробляє додатковий костимуляторний сигнал, що призводить до активації Т-клітини. Експресія костимулюючих молекул і MHCII є визначальними ознаками професійних АПК. Усі професійні АПК також експресують молекули MHC класу I.
Основними типами професійних АПК є дендритні клітини, макрофаги та В-клітини.
Дендритні клітини
Дендритні клітини (ДК) мають найширший діапазон презентації антигену і необхідні для активації наївних Т-клітин. ДК представляють антиген як Т-хелперам, так і цитотоксичним Т-клітинам. Вони також можуть виконувати , процес, за допомогою якого вони презентують екзогенний антиген на молекулах MHC класу I цитотоксичним Т-клітинам. Перехресна презентація дозволяє активувати ці Т-клітини. ДК також відіграють роль у периферичній толерантності, що сприяє профілактиці аутоімунних захворювань.
До того, як зіткнутися з чужорідним антигеном, ДК експресують дуже низькі рівні МНС класу II і костимулюючих молекул на своїй клітинній поверхні. Ці незрілі ДК неефективні для презентації антигену Т-хелперам. Після того, як рецептори розпізнавання патернів ДК розпізнають молекулярний патерн, пов’язаний з патогеном, антиген фагоцитується, і ДК активується, посилюючи експресію молекул MHC класу II. Вона також посилює регуляцію кількох костимулюючих молекул, необхідних для активації Т-клітин, включаючи CD40 і B7. Остання може взаємодіяти з CD28 на поверхні CD4+ Т-клітини. Тоді ДК стає повністю зрілою професійною АПК. Вона рухається від тканини до лімфатичних вузлів, де зустрічається з Т-клітинами і активує їх.
Макрофаги
Макрофаги можуть бути стимульовані інтерферонами, які секретуються Т-клітинами. Після цієї активації вони здатні експресувати МНС класу II і костимулюючі молекули, включаючи комплекс В7, і можуть презентувати фагоцитовані пептидні фрагменти Т-хелперам. Активація може допомогти макрофагам, інфікованим патогеном, позбутися інфекції. Походячи від моноцитів, типу білих кров’яних клітин, вони циркулюють з кров’ю та потрапляють в уражені ділянки тіла та диференціюються від моноцитів до макрофагів. В ураженій ділянці макрофаг оточує збудник інфекції або пошкоджену клітину своєю мембраною за механізмом, який називається фагоцитоз.
В-клітини
В-клітини можуть інтерналізувати антиген, який зв'язується з їх В-клітинним рецептором, і презентувати його Т-хелперам. На відміну від Т-клітин, В-клітини можуть розпізнавати розчинний антиген, до якого їхній В-клітинний рецептор є специфічним. Потім вони можуть обробляти антиген і презентувати пептиди за допомогою молекул MHC класу II. Коли Т-хелпер з TCR, специфічним до цього пептиду, зв’язується з В-клітиною, маркер останньої CD40 зв’язується з CD40L на поверхні Т-хелпера. При активації Т-клітиною В-клітина може пройти процеси перемикання ізотипу антитіл, дозрівання спорідненості антитів, а також утворення клітин пам’яті.
Непрофесійні АПК
Непрофесійні АПК включають усі типи клітин організму з ядром. Вони використовують молекулу MHC класу I, поєднану з бета-2 мікроглобуліном, щоб презентувати ендогенні пептиди на своїй клітинній мембрані. Ці пептиди виникають всередині самої клітини, на відміну від екзогенного антигену, який презентують професійні АПК з використанням молекул MHC класу II. Цитотоксичні Т-клітини здатні взаємодіяти з ендогенним антигеном, презентованим за допомогою молекули MHC класу I. Непрофесійні АПК зазвичай не експресують молекули MHC класу II. Проте було помічено, що презентація антигену Т-хелперам через MHC класу II не обмежується класичними професійними АПК. До цього можуть бути знатні інші лейкоцити, включаючи гранулоцити, такі як тучні клітини та нейтрофіли, а також, за певних обставин, ендотеліальні та епітеліальні клітини. Незважаючи на це, існує мало доказів того, що ці атипові АПК здатні активувати наївні Т-клітини.
Взаємодія з Т-клітинами
Після того як ДК фагоцитують патогени, вони зазвичай мігрують у широку мережу і переносяться лімфотоком до колекторних лімфатичних вузлів. Кожен лімфатичний вузол є точкою збору, де АПК можуть взаємодіяти з Т-клітинами. Під час міграції ДК проходять процес дозрівання: вони втрачають більшу частину своєї здатності подальшого поглинання патогенів і дозрівають шляхом зміни поверхневої експресії МНС і костимулюючих молекул, а також збільшують виробництво цитокінів. Інтерналізований антиген розщеплюється на менші пептиди, що містять епітопи, які потім презентуються Т-клітинам за допомогою MHC.
В-клітини знаходяться в лімфатичних вузлах. Після того, як їх В-клітинний рецептор зв’язується з антигеном, вони можуть взаємодіяти з активованими Т-хелперами, як описано вище.
ДК, яка взаємодіє з уже активованим Т-хелпером, може активуватися ("ліцензуватися"). Це відбувається через взаємодію костимулюючих молекул, включаючи B7 і CD40, на ДК, з лігандом CD28 і CD40 на Т-клітині. Тільки "ліцензовані" дендритні клітини здатні активувати цитотоксичні Т-клітини. Т-клітинне "ліцензування" дендритних клітин є ключовим для активації цитотоксичних Т-клітин щодо багатьох патогенів, хоча ступінь, до якої потрібна допомога Т-клітин, може відрізнятися.
На молекулах МНС класу I та класу II можуть бути представлені лише певні епітопи інтерналізованого пептиду. Ці епітопи називають імунодомінантними.
Лікування раку
Природно, АПК відіграють роль у боротьбі з новоутвореннями через стимуляцію В-клітин і цитотоксичних Т-клітин,що, відповідно, призводить до вироблення антитіл проти пов’язаного з пухлиною антигену та знищення злоякісних клітин. ДК, які презентують пухлиноспецифічний антиген Т-клітинам, є ключовими для цього процесу. Перспективним напрямком лікування новоутворень може бути збільшення кількості ДК або специфічних проти пухлини Т-клітин. Існують перспективні методи лікування раку, засновані на генетичному конструюванні штучних АПК, призначених для того, щоб підготувати імунну систему до атаки на злоякісні клітини. Деякі отримують з клітин людини; інші є безклітинними, містять білки MHC, костимулюючі молекули та необхідні пептиди.
Активатор АПК тестується у клінічних дослідженнях з прискорення імунної реакції для усунення метастатичного раку молочної залози або меланоми.
Посилання
- Kambayashi T, Laufer TM (November 2014). Atypical MHC class II-expressing antigen-presenting cells: can anything replace a dendritic cell?. Nature Reviews. Immunology. 14 (11): 719—30. doi:10.1038/nri3754. PMID 25324123.
- den Haan JM, Arens R, van Zelm MC (December 2014). The activation of the adaptive immune system: cross-talk between antigen-presenting cells, T cells and B cells. Immunology Letters. 162 (2 Pt B): 103—12. doi:10.1016/j.imlet.2014.10.011. PMID 25455596.
- Hivroz C, Chemin K, Tourret M, Bohineust A (2012). Crosstalk between T lymphocytes and dendritic cells. Critical Reviews in Immunology. 32 (2): 139—55. doi:10.1615/critrevimmunol.v32.i2.30. PMID 23216612.
- Barral DC, Brenner MB (December 2007). CD1 antigen presentation: how it works. Nature Reviews. Immunology. 7 (12): 929—41. doi:10.1038/nri2191. PMID 18037897.
- Mann ER, Li X (August 2014). Intestinal antigen-presenting cells in mucosal immune homeostasis: crosstalk between dendritic cells, macrophages and B-cells. World Journal of Gastroenterology. 20 (29): 9653—64. doi:10.3748/wjg.v20.i29.9653. PMC 4123356. PMID 25110405.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Mbongue J, Nicholas D, Firek A, Langridge W (30 квітня 2014). The role of dendritic cells in tissue-specific autoimmunity. Journal of Immunology Research. 2014: 857143. doi:10.1155/2014/857143. PMC 4022068. PMID 24877157.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Mittal SK, Roche PA (June 2015). Suppression of antigen presentation by IL-10. Current Opinion in Immunology. 34: 22—7. doi:10.1016/j.coi.2014.12.009. PMC 4444374. PMID 25597442.
- Brzostek J, Gascoigne NR, Rybakin V (1 січня 2016). Cell Type-Specific Regulation of Immunological Synapse Dynamics by B7 Ligand Recognition. Frontiers in Immunology. 7: 24. doi:10.3389/fimmu.2016.00024. PMC 4740375. PMID 26870040.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Soudja SM, Chandrabos C, Yakob E, Veenstra M, Palliser D, Lauvau G (June 2014). Memory-T-cell-derived interferon-γ instructs potent innate cell activation for protective immunity. Immunity. 40 (6): 974—88. doi:10.1016/j.immuni.2014.05.005. PMC 4105986. PMID 24931122.
- Harding CV, Boom WH (April 2010). Regulation of antigen presentation by Mycobacterium tuberculosis: a role for Toll-like receptors. Nature Reviews. Microbiology. 8 (4): 296—307. doi:10.1038/nrmicro2321. PMC 3037727. PMID 20234378.
- Macrophages. Access Science. 2015. doi:10.1036/1097-8542.BR1109151.
- Dalod M, Chelbi R, Malissen B, Lawrence T (May 2014). Dendritic cell maturation: functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming. The EMBO Journal. 33 (10): 1104—16. doi:10.1002/embj.201488027. PMC 4193918. PMID 24737868.
- Lanzavecchia A (June 1998). . Nature. 393 (6684): 413—4. doi:10.1038/30845. PMID 9623994. Архів оригіналу за 30 листопада 2021. Процитовано 7 грудня 2021.
- Crispe IN (1 січня 2014). APC licensing and CD4+T cell help in liver-stage malaria. Frontiers in Microbiology. 5: 617. doi:10.3389/fmicb.2014.00617. PMC 4227505. PMID 25426113.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Sadegh-Nasseri S, Chou CL, Hartman IZ, Kim A, Narayan K (June 2012). How HLA-DM works: recognition of MHC II conformational heterogeneity. Frontiers in Bioscience. 4 (4): 1325—32. doi:10.2741/s334. PMID 22652874.
- Butler MO, Hirano N (January 2014). Human cell-based artificial antigen-presenting cells for cancer immunotherapy. Immunological Reviews. 257 (1): 191—209. doi:10.1111/imr.12129. PMC 3869003. PMID 24329798.
- Eggermont LJ, Paulis LE, Tel J, Figdor CG (September 2014). Towards efficient cancer immunotherapy: advances in developing artificial antigen-presenting cells. Trends in Biotechnology. 32 (9): 456—65. doi:10.1016/j.tibtech.2014.06.007. PMC 4154451. PMID 24998519.
- Номер клінічного дослідження NCT02676869 для "Phase 1 Study of IMP321 Adjuvant to Anti-PD-1 Therapy in Unresectable or Metastatic Melanoma" на вебсайті
- Номер клінічного дослідження NCT02614833 для "IMP321 as Adjunctive to a Standard Chemotherapy Paclitaxel Metastatic Breast Carcinoma" на вебсайті
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Antigenprezentuyucha klitina APK ce klitina na poverhni yakoyi vistavlyayetsya antigen zv yazanij bilkami golovnogo kompleksu gistosumisnosti MHC cej proces vidomij yak T klitini mozhut rozpiznavati ci kompleksi za dopomogoyu svoyih T klitinnih receptoriv TCR APK antigeni procesing i prezentuyut yih T klitinam Prezentaciya antigenu stimulyuye nezrili T klitini stati abo zrilimi citotoksichnimi klitinami CD8 abo zrilimi helperami CD4 Majzhe vsi tipi klitin mozhut pevnim chinom prezentuvati antigeni Voni zustrichayutsya v riznih tipah tkanin Profesijni APK vklyuchayuchi makrofagi V klitini ta dendritni klitini prezentuyut chuzhoridni antigeni T helperam todi yak infikovani virusom klitini abo rakovi klitini mozhut prezentuvati antigeni sho z yavlyayutsya vseredini klitini citotoksichnim T klitinam Na dodatok do simejstva bilkiv MHC prezentaciya antigenu zalezhit vid inshih specializovanih signalnih molekul na poverhnyah yak APK tak i T klitin APK ye zhittyevo vazhlivimi dlya efektivnoyi adaptivnoyi imunnoyi vidpovidi oskilki funkcionuvannya yak citotoksichnih T klitin tak i T helperiv zalezhit vid APK Prezentaciya antigenu dozvolyaye viznachiti specifichnist adaptivnogo imunitetu i mozhe spriyati imunnij vidpovidi proti vnutrishnoklitinnih i pozaklitinnih patogeniv APK takozh berut uchast u zahisti vid novoutvoren Deyaki metodi likuvannya puhlin peredbachayut stvorennya shob naciliti adaptivnu imunnu sistemu na zloyakisni klitini Vidi ta funkciyiAPK podilyayutsya na dvi kategoriyi profesijni ta neprofesijni Ti yaki ekspresuyut molekuli MHC klasu II razom iz kostimulyuyuchimi molekulami ta receptorami rozpiznavannya patternu chasto nazivayut profesijnimi APK Neprofesijni APK ekspresuyut molekuli MHC klasu I T klitini povinni buti aktivovani persh nizh voni zmozhut podilitisya i vikonuvati svoyu funkciyu Ce dosyagayetsya shlyahom vzayemodiyi z profesijnim APK yakij prezentuye antigen dlya rozpiznavannya T klitinnim receptorom APK sho bere uchast v aktivaciyi T klitin zazvichaj ye dendritnoyu klitinoyu T klitini ne mozhut rozpiznati i tomu ne mozhut reaguvati na vilni abo rozchinni antigeni Voni mozhut rozpiznavati j reaguvati lishe na antigen yakij buv obroblenij i prezentovanij yim cherez molekuli perenosniki taki yak molekuli MHC T helperi mozhut rozpiznavati ekzogennij antigen prezentovanij na MNS klasu II citotoksichni T klitini mozhut rozpiznavati endogennij antigen prezentovanij na MNS klasu I Bilshist klitin organizmu mozhut prezentuvati antigen citotoksichnim T klitinam cherez MNS klasu I odnak termin antigenprezentuvalna klitina chasto vikoristovuyetsya specialno dlya opisu profesijnih APK Taki klitini ekspresuyut molekuli MHC klasu I ta MHC klasu II i mozhut stimulyuvati T helperi a takozh citotoksichni T klitini APK takozh mozhut prezentuvati chuzhoridni ta vlasni lipidi T klitinam i NK klitinam za dopomogoyu bilkiv simejstva yaki strukturno podibni do simejstva MHC klasu I Profesijni APK Profesijni APK specializuyutsya na predstavlenni antigeniv T klitinam Voni duzhe efektivni pri internalizaciyi poglinanni antigeniv abo shlyahom fagocitozu napriklad makrofagi abo shlyahom receptor oposeredkovanogo endocitozu V klitini rozbirayuchi antigen na peptidni fragmenti a potim prezentuyuchi ci peptidi zv yazani z molekuloyu MHC klasu II na svoyij membrani T klitina rozpiznaye i vzayemodiye z molekulyarnim kompleksom antigen MHCII na membrani APK Potim APK viroblyaye dodatkovij kostimulyatornij signal sho prizvodit do aktivaciyi T klitini Ekspresiya kostimulyuyuchih molekul i MHCII ye viznachalnimi oznakami profesijnih APK Usi profesijni APK takozh ekspresuyut molekuli MHC klasu I Osnovnimi tipami profesijnih APK ye dendritni klitini makrofagi ta V klitini Dendritni klitini Dendritni klitini DK mayut najshirshij diapazon prezentaciyi antigenu i neobhidni dlya aktivaciyi nayivnih T klitin DK predstavlyayut antigen yak T helperam tak i citotoksichnim T klitinam Voni takozh mozhut vikonuvati proces za dopomogoyu yakogo voni prezentuyut ekzogennij antigen na molekulah MHC klasu I citotoksichnim T klitinam Perehresna prezentaciya dozvolyaye aktivuvati ci T klitini DK takozh vidigrayut rol u periferichnij tolerantnosti sho spriyaye profilaktici autoimunnih zahvoryuvan Do togo yak zitknutisya z chuzhoridnim antigenom DK ekspresuyut duzhe nizki rivni MNS klasu II i kostimulyuyuchih molekul na svoyij klitinnij poverhni Ci nezrili DK neefektivni dlya prezentaciyi antigenu T helperam Pislya togo yak receptori rozpiznavannya paterniv DK rozpiznayut molekulyarnij patern pov yazanij z patogenom antigen fagocituyetsya i DK aktivuyetsya posilyuyuchi ekspresiyu molekul MHC klasu II Vona takozh posilyuye regulyaciyu kilkoh kostimulyuyuchih molekul neobhidnih dlya aktivaciyi T klitin vklyuchayuchi CD40 i B7 Ostannya mozhe vzayemodiyati z CD28 na poverhni CD4 T klitini Todi DK staye povnistyu zriloyu profesijnoyu APK Vona ruhayetsya vid tkanini do limfatichnih vuzliv de zustrichayetsya z T klitinami i aktivuye yih Makrofagi Makrofagi mozhut buti stimulovani interferonami yaki sekretuyutsya T klitinami Pislya ciyeyi aktivaciyi voni zdatni ekspresuvati MNS klasu II i kostimulyuyuchi molekuli vklyuchayuchi kompleks V7 i mozhut prezentuvati fagocitovani peptidni fragmenti T helperam Aktivaciya mozhe dopomogti makrofagam infikovanim patogenom pozbutisya infekciyi Pohodyachi vid monocitiv tipu bilih krov yanih klitin voni cirkulyuyut z krov yu ta potraplyayut v urazheni dilyanki tila ta diferenciyuyutsya vid monocitiv do makrofagiv V urazhenij dilyanci makrofag otochuye zbudnik infekciyi abo poshkodzhenu klitinu svoyeyu membranoyu za mehanizmom yakij nazivayetsya fagocitoz V klitini V klitini mozhut internalizuvati antigen yakij zv yazuyetsya z yih V klitinnim receptorom i prezentuvati jogo T helperam Na vidminu vid T klitin V klitini mozhut rozpiznavati rozchinnij antigen do yakogo yihnij V klitinnij receptor ye specifichnim Potim voni mozhut obroblyati antigen i prezentuvati peptidi za dopomogoyu molekul MHC klasu II Koli T helper z TCR specifichnim do cogo peptidu zv yazuyetsya z V klitinoyu marker ostannoyi CD40 zv yazuyetsya z CD40L na poverhni T helpera Pri aktivaciyi T klitinoyu V klitina mozhe projti procesi peremikannya izotipu antitil dozrivannya sporidnenosti antitiv a takozh utvorennya klitin pam yati Neprofesijni APK Neprofesijni APK vklyuchayut usi tipi klitin organizmu z yadrom Voni vikoristovuyut molekulu MHC klasu I poyednanu z beta 2 mikroglobulinom shob prezentuvati endogenni peptidi na svoyij klitinnij membrani Ci peptidi vinikayut vseredini samoyi klitini na vidminu vid ekzogennogo antigenu yakij prezentuyut profesijni APK z vikoristannyam molekul MHC klasu II Citotoksichni T klitini zdatni vzayemodiyati z endogennim antigenom prezentovanim za dopomogoyu molekuli MHC klasu I Neprofesijni APK zazvichaj ne ekspresuyut molekuli MHC klasu II Prote bulo pomicheno sho prezentaciya antigenu T helperam cherez MHC klasu II ne obmezhuyetsya klasichnimi profesijnimi APK Do cogo mozhut buti znatni inshi lejkociti vklyuchayuchi granulociti taki yak tuchni klitini ta nejtrofili a takozh za pevnih obstavin endotelialni ta epitelialni klitini Nezvazhayuchi na ce isnuye malo dokaziv togo sho ci atipovi APK zdatni aktivuvati nayivni T klitini Vzayemodiya z T klitinamiPislya togo yak DK fagocituyut patogeni voni zazvichaj migruyut u shiroku merezhu i perenosyatsya limfotokom do kolektornih limfatichnih vuzliv Kozhen limfatichnij vuzol ye tochkoyu zboru de APK mozhut vzayemodiyati z T klitinami Pid chas migraciyi DK prohodyat proces dozrivannya voni vtrachayut bilshu chastinu svoyeyi zdatnosti podalshogo poglinannya patogeniv i dozrivayut shlyahom zmini poverhnevoyi ekspresiyi MNS i kostimulyuyuchih molekul a takozh zbilshuyut virobnictvo citokiniv Internalizovanij antigen rozsheplyuyetsya na menshi peptidi sho mistyat epitopi yaki potim prezentuyutsya T klitinam za dopomogoyu MHC V klitini znahodyatsya v limfatichnih vuzlah Pislya togo yak yih V klitinnij receptor zv yazuyetsya z antigenom voni mozhut vzayemodiyati z aktivovanimi T helperami yak opisano vishe DK yaka vzayemodiye z uzhe aktivovanim T helperom mozhe aktivuvatisya licenzuvatisya Ce vidbuvayetsya cherez vzayemodiyu kostimulyuyuchih molekul vklyuchayuchi B7 i CD40 na DK z ligandom CD28 i CD40 na T klitini Tilki licenzovani dendritni klitini zdatni aktivuvati citotoksichni T klitini T klitinne licenzuvannya dendritnih klitin ye klyuchovim dlya aktivaciyi citotoksichnih T klitin shodo bagatoh patogeniv hocha stupin do yakoyi potribna dopomoga T klitin mozhe vidriznyatisya Na molekulah MNS klasu I ta klasu II mozhut buti predstavleni lishe pevni epitopi internalizovanogo peptidu Ci epitopi nazivayut imunodominantnimi Likuvannya rakuPrirodno APK vidigrayut rol u borotbi z novoutvorennyami cherez stimulyaciyu V klitin i citotoksichnih T klitin sho vidpovidno prizvodit do viroblennya antitil proti pov yazanogo z puhlinoyu antigenu ta znishennya zloyakisnih klitin DK yaki prezentuyut puhlinospecifichnij antigen T klitinam ye klyuchovimi dlya cogo procesu Perspektivnim napryamkom likuvannya novoutvoren mozhe buti zbilshennya kilkosti DK abo specifichnih proti puhlini T klitin Isnuyut perspektivni metodi likuvannya raku zasnovani na genetichnomu konstruyuvanni shtuchnih APK priznachenih dlya togo shob pidgotuvati imunnu sistemu do ataki na zloyakisni klitini Deyaki otrimuyut z klitin lyudini inshi ye bezklitinnimi mistyat bilki MHC kostimulyuyuchi molekuli ta neobhidni peptidi Aktivator APK testuyetsya u klinichnih doslidzhennyah z priskorennya imunnoyi reakciyi dlya usunennya metastatichnogo raku molochnoyi zalozi abo melanomi PosilannyaKambayashi T Laufer TM November 2014 Atypical MHC class II expressing antigen presenting cells can anything replace a dendritic cell Nature Reviews Immunology 14 11 719 30 doi 10 1038 nri3754 PMID 25324123 den Haan JM Arens R van Zelm MC December 2014 The activation of the adaptive immune system cross talk between antigen presenting cells T cells and B cells Immunology Letters 162 2 Pt B 103 12 doi 10 1016 j imlet 2014 10 011 PMID 25455596 Hivroz C Chemin K Tourret M Bohineust A 2012 Crosstalk between T lymphocytes and dendritic cells Critical Reviews in Immunology 32 2 139 55 doi 10 1615 critrevimmunol v32 i2 30 PMID 23216612 Barral DC Brenner MB December 2007 CD1 antigen presentation how it works Nature Reviews Immunology 7 12 929 41 doi 10 1038 nri2191 PMID 18037897 Mann ER Li X August 2014 Intestinal antigen presenting cells in mucosal immune homeostasis crosstalk between dendritic cells macrophages and B cells World Journal of Gastroenterology 20 29 9653 64 doi 10 3748 wjg v20 i29 9653 PMC 4123356 PMID 25110405 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Mbongue J Nicholas D Firek A Langridge W 30 kvitnya 2014 The role of dendritic cells in tissue specific autoimmunity Journal of Immunology Research 2014 857143 doi 10 1155 2014 857143 PMC 4022068 PMID 24877157 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Mittal SK Roche PA June 2015 Suppression of antigen presentation by IL 10 Current Opinion in Immunology 34 22 7 doi 10 1016 j coi 2014 12 009 PMC 4444374 PMID 25597442 Brzostek J Gascoigne NR Rybakin V 1 sichnya 2016 Cell Type Specific Regulation of Immunological Synapse Dynamics by B7 Ligand Recognition Frontiers in Immunology 7 24 doi 10 3389 fimmu 2016 00024 PMC 4740375 PMID 26870040 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Soudja SM Chandrabos C Yakob E Veenstra M Palliser D Lauvau G June 2014 Memory T cell derived interferon g instructs potent innate cell activation for protective immunity Immunity 40 6 974 88 doi 10 1016 j immuni 2014 05 005 PMC 4105986 PMID 24931122 Harding CV Boom WH April 2010 Regulation of antigen presentation by Mycobacterium tuberculosis a role for Toll like receptors Nature Reviews Microbiology 8 4 296 307 doi 10 1038 nrmicro2321 PMC 3037727 PMID 20234378 Macrophages Access Science 2015 doi 10 1036 1097 8542 BR1109151 Dalod M Chelbi R Malissen B Lawrence T May 2014 Dendritic cell maturation functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming The EMBO Journal 33 10 1104 16 doi 10 1002 embj 201488027 PMC 4193918 PMID 24737868 Lanzavecchia A June 1998 Nature 393 6684 413 4 doi 10 1038 30845 PMID 9623994 Arhiv originalu za 30 listopada 2021 Procitovano 7 grudnya 2021 Crispe IN 1 sichnya 2014 APC licensing and CD4 T cell help in liver stage malaria Frontiers in Microbiology 5 617 doi 10 3389 fmicb 2014 00617 PMC 4227505 PMID 25426113 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Sadegh Nasseri S Chou CL Hartman IZ Kim A Narayan K June 2012 How HLA DM works recognition of MHC II conformational heterogeneity Frontiers in Bioscience 4 4 1325 32 doi 10 2741 s334 PMID 22652874 Butler MO Hirano N January 2014 Human cell based artificial antigen presenting cells for cancer immunotherapy Immunological Reviews 257 1 191 209 doi 10 1111 imr 12129 PMC 3869003 PMID 24329798 Eggermont LJ Paulis LE Tel J Figdor CG September 2014 Towards efficient cancer immunotherapy advances in developing artificial antigen presenting cells Trends in Biotechnology 32 9 456 65 doi 10 1016 j tibtech 2014 06 007 PMC 4154451 PMID 24998519 Nomer klinichnogo doslidzhennya NCT02676869 dlya Phase 1 Study of IMP321 Adjuvant to Anti PD 1 Therapy in Unresectable or Metastatic Melanoma na vebsajti Nomer klinichnogo doslidzhennya NCT02614833 dlya IMP321 as Adjunctive to a Standard Chemotherapy Paclitaxel Metastatic Breast Carcinoma na vebsajti