Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Наївна Т клітина Тh0 cell це Т клітина яка диференціювалася в тимусі та успішно пройшла процеси позитивного та негативно

Наївна Т-клітина

Наївна Т-клітина

Наївна Т-клітина (Тh0 cell ) — це Т-клітина, яка диференціювалася в тимусі та успішно пройшла процеси позитивного та негативного центрального відбору в тимусі . Серед них є наївні форми Т-клітин-хелперів (CD4+) і цитотоксичних Т-клітин (CD8+). Наївні Т-клітини вважаються незрілими і, на відміну від активованих Т-клітин або Т-клітин пам’яті, не стикалися зі "своїм" антигеном на периферії.

Фенотип

Наївні Т-клітини зазвичай характеризуються поверхневою експресією L-селектину (CD62L) і CC-хемокінового рецептора типу 7 (CCR7); відсутністю маркерів активації CD25, CD44 або CD69; і відсутністю ізоформи пам'яті CD45RO. Вони також експресують функціональні , що складаються з субодиниць рецептора IL-7-α, CD127, і загального γ-ланцюга, CD132. Вважається, що для підтримки популяції наївних Т-клітини потрібні цитокіни IL-7 та IL-15. Хоча наївні Т-клітини зазвичай розглядається як синхронізована в розвитку та досить гомогенна клітинна популяція у стані спокою, яка відрізняється лише специфічністю рецепторів Т-клітин, є все більше доказів того, що вони насправді гетерогенні за фенотипом, функціями, динамікою та статусом диференціювання, що вказує на наявність цілого спектру наївних клітин з різними властивостями. Наприклад, деякі ненаївні Т-клітини експресують поверхневі маркери, подібні до наївних Т-клітин (стовбурові Т-клітини пам'яті; Т-клітини пам'яті з наївним фенотипом ), деякі антиген-наївні Т-клітини втрачають свій наївний фенотип і деякі Т-клітини мають фенотип наївних Т-клітин, але є іншою підгрупою (регуляторні Т-клітини; нещодавній емігрант з тимуса - RTE). Оцінка цих відмінностей важлива при дослідженнї наївних Т-клітин. Більшість наївних Т-клітин людини виробляються на дуже ранньому етапі життя, коли тимус дитини великий і функціональний. Зниження генерації наївних Т-клітин через інволюцію тимуса з віком компенсується так званою «периферичною проліферацією» або «гомеостатичною проліферацією» наївних Т-клітин, які емігрували з тимуса раніше. Гомеостатична проліферація викликає зміну експресії генів наївних Т-клітин, тобто проявляється шляхом набуття експресії поверхневого білка CD25.

Функція

Наївні Т-клітини можуть реагувати на нові патогени, з якими імунна система ще не стикалася. Розпізнавання клоном наївних Т-клітин "свого" антигену призводить до ініціації імунної відповіді. У свою чергу, це призводить до того, що Т-клітина набуває активованого фенотипу, що спостерігається завдяки підвищенню регуляції поверхневих маркерів CD25+, CD44+, CD62Llow, CD69+ і може далі диференціюватися в Т-клітину пам’яті .

Наявність достатньої кількості наївних Т-клітин необхідно для того, щоб імунна система постійно реагувала на незнайомі патогени.

Механізм активації

Коли розпізнаний антиген зв’язується з Т-клітинним рецептором (TCR), розташованим на клітинній мембрані клітин Th0, ці клітини активуються за допомогою «класичного» каскаду передачі сигналу

  • тирозинкіназа Lck, яка пов'язана з корецепторами CD4 і CD8: бере участь у фосфорилюванні і ζ-ланцюгів TCR, а також для рекрутування та активації білка Zap70, асоційованого з ζ-ланцюгом
  • активований Zap70, у свою чергу, фосфорилює мембранний адаптер Lat, який згодом рекрутує кілька білків, що містять гомологічні домени Src , включаючи фосфоліпазу C-γ1 (PLC-γ1)
  • активація PLC-γ1 призводить до гідролізу фосфатидилінозитол-4,5-біфосфату до інозитол-3,4,5-трифосфату та діацилгліцерину
  • інозитол 3,4,5-трифосфат запускає вивільнення Ca2+ з внутрішньоклітинних депо, а діацилгліцерин активує протеїнкіназу С і RasGRP
  • RasGRP, у свою чергу, активує мітоген-активований каскад протеїнкінази

Альтернативний «некласичний» шлях включає активацію Zap70, який безпосередньо фосфорилює p38 MAPK, що, у свою чергу, індукує експресію рецептора вітаміну D (VDR). Крім того, експресія PLC-γ1 залежить від VDR, активованого кальцитріолом. Наївні Т-клітини мають дуже низьку експресію VDR і PLC-γ1. Однак передача сигналів TCR через p38 підвищує експресію VDR, а VDR, активований кальцитріолом, у свою чергу, посилює експресію PLC-γ1. Отже, активація наївних Т-клітин суттєво залежить від адекватного рівня кальцитріолу.

Підсумовуючи, активація Т-клітин спочатку вимагає активації через некласичний шлях для збільшення експресії VDR і PLC-γ1, перш ніж може продовжитися активація через класичний шлях. Це забезпечує механізм уповільненої відповіді, коли вродженій імунній системі дається час (~ 48 годин), щоб позбутися інфекції, перш ніж почнеться адаптивна імунна відповідь, опосередкована Т-клітинами.

Див. також

Примітки

  1. De Rosa SC, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Roederer M (February 2001). 11-color, 13-parameter flow cytometry: identification of human naive T cells by phenotype, function, and T-cell receptor diversity. Nat. Med. 7 (2): 245—8. doi:10.1038/84701. PMID 11175858.
  2. van den Broek, Theo; Borghans, José A. M.; van Wijk, Femke (8 березня 2018). The full spectrum of human naive T cells. Nature Reviews. Immunology. doi:10.1038/s41577-018-0001-y. ISSN 1474-1741. PMID 29520044.
  3. Rathmell, Jeffrey C.; Farkash, Evan A.; Gao, Wei; Thompson, Craig B. (15 грудня 2001). IL-7 Enhances the Survival and Maintains the Size of Naive T Cells. The Journal of Immunology. 167 (12): 6869—6876. doi:10.4049/jimmunol.167.12.6869. Процитовано 26 березня 2020.
  4. Gattinoni, Luca; Lugli, Enrico; Ji, Yun; Pos, Zoltan; Paulos, Chrystal M.; Quigley, Máire F.; Almeida, Jorge R.; Gostick, Emma; Yu, Zhiya (18 вересня 2011). A human memory T cell subset with stem cell-like properties. Nature Medicine. 17 (10): 1290—1297. doi:10.1038/nm.2446. ISSN 1546-170X. PMC 3192229. PMID 21926977.
  5. Pulko, Vesna; Davies, John S.; Martinez, Carmine; Lanteri, Marion C.; Busch, Michael P.; Diamond, Michael S.; Knox, Kenneth; Bush, Erin C.; Sims, Peter A. (August 2016). Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses. Nature Immunology. 17 (8): 966—975. doi:10.1038/ni.3483. ISSN 1529-2916. PMC 4955715. PMID 27270402.
  6. White, Jason T.; Cross, Eric W.; Kedl, Ross M. (June 2017). Antigen-inexperienced memory CD8+T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391—400. doi:10.1038/nri.2017.34. ISSN 1474-1741. PMC 5569888. PMID 28480897.
  7. von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (April 2010). (PDF). Nat. Immunol. 11 (4): 344—9. doi:10.1038/ni.1851. PMID 20208539. Архів оригіналу (PDF) за 12 вересня 2014. Процитовано 26 грудня 2010.
  8. Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman S (September 2010). Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes. J. Immunol. 185 (5): 2645—9. PMC 3791413. PMID 20724730.

 

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Nayivna T klitina Th0 cell ce T klitina yaka diferenciyuvalasya v timusi ta uspishno projshla procesi pozitivnogo ta negativnogo centralnogo vidboru v timusi Sered nih ye nayivni formi T klitin helperiv CD4 i citotoksichnih T klitin CD8 Nayivni T klitini vvazhayutsya nezrilimi i na vidminu vid aktivovanih T klitin abo T klitin pam yati ne stikalisya zi svoyim antigenom na periferiyi FenotipNayivni T klitini zazvichaj harakterizuyutsya poverhnevoyu ekspresiyeyu L selektinu CD62L i CC hemokinovogo receptora tipu 7 CCR7 vidsutnistyu markeriv aktivaciyi CD25 CD44 abo CD69 i vidsutnistyu izoformi pam yati CD45RO Voni takozh ekspresuyut funkcionalni sho skladayutsya z subodinic receptora IL 7 a CD127 i zagalnogo g lancyuga CD132 Vvazhayetsya sho dlya pidtrimki populyaciyi nayivnih T klitini potribni citokini IL 7 ta IL 15 Hocha nayivni T klitini zazvichaj rozglyadayetsya yak sinhronizovana v rozvitku ta dosit gomogenna klitinna populyaciya u stani spokoyu yaka vidriznyayetsya lishe specifichnistyu receptoriv T klitin ye vse bilshe dokaziv togo sho voni naspravdi geterogenni za fenotipom funkciyami dinamikoyu ta statusom diferenciyuvannya sho vkazuye na nayavnist cilogo spektru nayivnih klitin z riznimi vlastivostyami Napriklad deyaki nenayivni T klitini ekspresuyut poverhnevi markeri podibni do nayivnih T klitin stovburovi T klitini pam yati T klitini pam yati z nayivnim fenotipom deyaki antigen nayivni T klitini vtrachayut svij nayivnij fenotip i deyaki T klitini mayut fenotip nayivnih T klitin ale ye inshoyu pidgrupoyu regulyatorni T klitini neshodavnij emigrant z timusa RTE Ocinka cih vidminnostej vazhliva pri doslidzhennyi nayivnih T klitin Bilshist nayivnih T klitin lyudini viroblyayutsya na duzhe rannomu etapi zhittya koli timus ditini velikij i funkcionalnij Znizhennya generaciyi nayivnih T klitin cherez involyuciyu timusa z vikom kompensuyetsya tak zvanoyu periferichnoyu proliferaciyeyu abo gomeostatichnoyu proliferaciyeyu nayivnih T klitin yaki emigruvali z timusa ranishe Gomeostatichna proliferaciya viklikaye zminu ekspresiyi geniv nayivnih T klitin tobto proyavlyayetsya shlyahom nabuttya ekspresiyi poverhnevogo bilka CD25 FunkciyaNayivni T klitini mozhut reaguvati na novi patogeni z yakimi imunna sistema she ne stikalasya Rozpiznavannya klonom nayivnih T klitin svogo antigenu prizvodit do iniciaciyi imunnoyi vidpovidi U svoyu chergu ce prizvodit do togo sho T klitina nabuvaye aktivovanogo fenotipu sho sposterigayetsya zavdyaki pidvishennyu regulyaciyi poverhnevih markeriv CD25 CD44 CD62Llow CD69 i mozhe dali diferenciyuvatisya v T klitinu pam yati Nayavnist dostatnoyi kilkosti nayivnih T klitin neobhidno dlya togo shob imunna sistema postijno reaguvala na neznajomi patogeni Mehanizm aktivaciyiKoli rozpiznanij antigen zv yazuyetsya z T klitinnim receptorom TCR roztashovanim na klitinnij membrani klitin Th0 ci klitini aktivuyutsya za dopomogoyu klasichnogo kaskadu peredachi signalu tirozinkinaza Lck yaka pov yazana z koreceptorami CD4 i CD8 bere uchast u fosforilyuvanni i z lancyugiv TCR a takozh dlya rekrutuvannya ta aktivaciyi bilka Zap70 asocijovanogo z z lancyugom aktivovanij Zap70 u svoyu chergu fosforilyuye membrannij adapter Lat yakij zgodom rekrutuye kilka bilkiv sho mistyat gomologichni domeni Src vklyuchayuchi fosfolipazu C g1 PLC g1 aktivaciya PLC g1 prizvodit do gidrolizu fosfatidilinozitol 4 5 bifosfatu do inozitol 3 4 5 trifosfatu ta diacilglicerinu inozitol 3 4 5 trifosfat zapuskaye vivilnennya Ca2 z vnutrishnoklitinnih depo a diacilglicerin aktivuye proteyinkinazu S i RasGRP RasGRP u svoyu chergu aktivuye mitogen aktivovanij kaskad proteyinkinazi Alternativnij neklasichnij shlyah vklyuchaye aktivaciyu Zap70 yakij bezposeredno fosforilyuye p38 MAPK sho u svoyu chergu indukuye ekspresiyu receptora vitaminu D VDR Krim togo ekspresiya PLC g1 zalezhit vid VDR aktivovanogo kalcitriolom Nayivni T klitini mayut duzhe nizku ekspresiyu VDR i PLC g1 Odnak peredacha signaliv TCR cherez p38 pidvishuye ekspresiyu VDR a VDR aktivovanij kalcitriolom u svoyu chergu posilyuye ekspresiyu PLC g1 Otzhe aktivaciya nayivnih T klitin suttyevo zalezhit vid adekvatnogo rivnya kalcitriolu Pidsumovuyuchi aktivaciya T klitin spochatku vimagaye aktivaciyi cherez neklasichnij shlyah dlya zbilshennya ekspresiyi VDR i PLC g1 persh nizh mozhe prodovzhitisya aktivaciya cherez klasichnij shlyah Ce zabezpechuye mehanizm upovilnenoyi vidpovidi koli vrodzhenij imunnij sistemi dayetsya chas 48 godin shob pozbutisya infekciyi persh nizh pochnetsya adaptivna imunna vidpovid oposeredkovana T klitinami Div takozhImunna sistema T klitini pam yatiPrimitkiDe Rosa SC Herzenberg LA Herzenberg LA Roederer M February 2001 11 color 13 parameter flow cytometry identification of human naive T cells by phenotype function and T cell receptor diversity Nat Med 7 2 245 8 doi 10 1038 84701 PMID 11175858 van den Broek Theo Borghans Jose A M van Wijk Femke 8 bereznya 2018 The full spectrum of human naive T cells Nature Reviews Immunology doi 10 1038 s41577 018 0001 y ISSN 1474 1741 PMID 29520044 Rathmell Jeffrey C Farkash Evan A Gao Wei Thompson Craig B 15 grudnya 2001 IL 7 Enhances the Survival and Maintains the Size of Naive T Cells The Journal of Immunology 167 12 6869 6876 doi 10 4049 jimmunol 167 12 6869 Procitovano 26 bereznya 2020 Gattinoni Luca Lugli Enrico Ji Yun Pos Zoltan Paulos Chrystal M Quigley Maire F Almeida Jorge R Gostick Emma Yu Zhiya 18 veresnya 2011 A human memory T cell subset with stem cell like properties Nature Medicine 17 10 1290 1297 doi 10 1038 nm 2446 ISSN 1546 170X PMC 3192229 PMID 21926977 Pulko Vesna Davies John S Martinez Carmine Lanteri Marion C Busch Michael P Diamond Michael S Knox Kenneth Bush Erin C Sims Peter A August 2016 Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses Nature Immunology 17 8 966 975 doi 10 1038 ni 3483 ISSN 1529 2916 PMC 4955715 PMID 27270402 White Jason T Cross Eric W Kedl Ross M June 2017 Antigen inexperienced memory CD8 T cells where they come from and why we need them Nature Reviews Immunology 17 6 391 400 doi 10 1038 nri 2017 34 ISSN 1474 1741 PMC 5569888 PMID 28480897 von Essen MR Kongsbak M Schjerling P Olgaard K Odum N Geisler C April 2010 PDF Nat Immunol 11 4 344 9 doi 10 1038 ni 1851 PMID 20208539 Arhiv originalu PDF za 12 veresnya 2014 Procitovano 26 grudnya 2010 Rudd CE Trevillyan JM Dasgupta JD Wong LL Schlossman S September 2010 Pillars article the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein tyrosine kinase pp58 from human T lymphocytes J Immunol 185 5 2645 9 PMC 3791413 PMID 20724730

Дата публікації:
Топ