Антрацикліни — це клас препаратів, що використовуються в хіміотерапії злоякісних пухлин, які отримують з бактерій Стрептоміцетів. Ці сполуки використовуються для лікування багатьох видів раку, включаючи лейкемію, лімфоми, рак молочної залози, шлунка, матки, яєчників, сечового міхура та рак легенів. Першим відкритим антрацикліном був даунорубіцин (торгова назва Daunomycin), який у природних умовах виробляється Streptomyces peucetius, видом Актинобактерій. Клінічно найбільш важливими антрациклінами є доксорубіцин, даунорубіцин, епірубіцин та ідарубіцин.
Антрацикліни є одними з найефективніших протипухлинних препаратів, коли-небудь розроблених, і ефективні проти більшої кількості типів раку, ніж будь-який інший клас хіміотерапевтичних засобів. Їх основним побічним ефектом є кардіотоксичність, що значно обмежує їх корисність. Також було показано, що застосування антрациклінів суттєво пов'язане з тяжкою або фебрильною нейтропенією 1 циклу. Інші побічні ефекти включають блювоту.
Препарати діють головним чином шляхом інтеркаляції в ДНК і перешкоджають метаболізму ДНК і виробленню РНК. Цитотоксичність зумовлена головним чином інгібуванням топоізомерази II після того, як фермент індукує розрив ДНК, запобігаючи повторному розриву та призводячи до загибелі клітини. Основною структурою антрациклінів є тетрациклічна молекула з антрахіноновим каркасом, з'єднаним із цукровим фрагментом глікозидним зв'язком. Коли клітина поглинає чотирикільцеву структуру, вона вставляється між парами основ ДНК, тоді як цукор знаходиться в незначній борозенці та взаємодіє з сусідніми парами основ.
Історія
Даунорубіцин - це червоний пігментований препарат, який був відкритий на початку 1960-х років. Він був виділений зі штаму Streptomyces peucetius Ді Марко та його колегами, які працювали на дослідницькі лабораторії Farmitalia в Італії, і назвали його дауноміцин. Приблизно в той же час Дюбост і його колеги у Франції також відкрили цю сполуку і назвали її рубідоміцином. Даунорубіцин був прийнятий як міжнародна назва. Спочатку було виявлено, що він має активність проти мишачих пухлин, а потім у клінічних випробуваннях було встановлено, що він активний проти лейкемії та лімфом.
Доксорубіцин був виділений з мутованого варіанту S. peucetius (var. caesius). Він відрізняється від даунорубіцину лише додаванням гідроксильної групи в положенні вуглецю 14. Ця модифікація значно змінює активність препарату, роблячи його високоефективним проти широкого спектру солідних пухлин, лейкемії та лімфом. Це стандарт, за яким оцінюють нові антрацикліни.
Примітки
- Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, van der Marel GA, van Boom JH, Rich A, Wang AH (March 1990). Structural comparison of anticancer drug-DNA complexes: adriamycin and daunomycin. Biochemistry. 29 (10): 2538—49. doi:10.1021/bi00462a016. PMID 2334681.
- Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB, Kruidering-Hall M (2010). Chapter 54: Cancer Chemotherapy: Anthracycline Antibiotics. Pharmacology Examination & Board Review. New York: McGraw-Hill Medical.
- Fujiwara A, Hoshino T, Westley J (1985). Anthracycline Antibiotics. Critical Reviews in Biotechnology. 3 (2): 133—157. doi:10.3109/07388558509150782.
- Weiss RB (December 1992). The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Seminars in Oncology. 19 (6): 670—86. PMID 1462166.
- Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (June 2004). Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacological Reviews. 56 (2): 185—229. doi:10.1124/pr.56.2.6. PMID 15169927. S2CID 13138853.
- Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB (June 2005). The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine. Molecular Interventions. 5 (3): 163—71. doi:10.1124/mi.5.3.6. PMID 15994456.
- Lyman GH, Kuderer NM, Crawford J, Wolff DA, Culakova E, Poniewierski MS, Dale DC (May 2011). Predicting individual risk of neutropenic complications in patients receiving cancer chemotherapy. Cancer. 117 (9): 1917—27. doi:10.1002/cncr.25691. PMC 3640637. PMID 21509769.
- Dimarco A, Gaetani M, Orezzi P, Scarpinato BM, Silvestrini R, Soldati M, Dasdia T, Valentini L (February 1964). 'Daunomycin', a new antibiotic of the rhodomycin group. Nature. 201 (4920): 706—7. Bibcode:1964Natur.201..706D. doi:10.1038/201706a0. PMID 14142092. S2CID 4292271.
- Dubost M, Ganter P, Maral R, Ninet L, Pinnert S, Preudhomme J, Werner GH (September 1964). Rubidomycin: a new antibiotic with cytostatic properties. Cancer Chemotherapy Reports. 41: 35—6. PMID 14213139.
- Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (November 1969). Adriamycin, 14-hydroxydaunomycin, a new antitumor antibiotic from S. peucetius var. caesius. Biotechnology and Bioengineering. 11 (6): 1101—10. doi:10.1002/bit.260110607. PMID 5365804. S2CID 21897153.
- Blum RH, Carter SK (February 1974). Adriamycin. A new anticancer drug with significant clinical activity. Annals of Internal Medicine. 80 (2): 249—59. doi:10.7326/0003-4819-80-2-249. PMID 4590654.
- Cancer management in man : chemotherapy, biological therapy, hyperthermia and supporting measures. Minev, Boris R. Dordrecht: Springer. 2011. ISBN . OCLC 704395391.
- DeVita, Hellman, and Rosenberg's (2008). cancer : principles & practice of oncology. DeVita, Vincent T., Jr., 1935-, Lawrence, Theodore S., Rosenberg, Steven A. (вид. 8th). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN . OCLC 192027662.
- Takemura G, Fujiwara H (March 2007). Doxorubicin-induced cardiomyopathy from the cardiotoxic mechanisms to management. Progress in Cardiovascular Diseases. 49 (5): 330—52. doi:10.1016/j.pcad.2006.10.002. PMID 17329180.
Це незавершена стаття з біохімії. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Antraciklini ce klas preparativ sho vikoristovuyutsya v himioterapiyi zloyakisnih puhlin yaki otrimuyut z bakterij Streptomicetiv Ci spoluki vikoristovuyutsya dlya likuvannya bagatoh vidiv raku vklyuchayuchi lejkemiyu limfomi rak molochnoyi zalozi shlunka matki yayechnikiv sechovogo mihura ta rak legeniv Pershim vidkritim antraciklinom buv daunorubicin torgova nazva Daunomycin yakij u prirodnih umovah viroblyayetsya Streptomyces peucetius vidom Aktinobakterij Klinichno najbilsh vazhlivimi antraciklinami ye doksorubicin daunorubicin epirubicin ta idarubicin Doksorubicin yak interkalyuyuchij agent Dvi molekuli doksorubicinu vbudovani v DNK Antraciklini ye odnimi z najefektivnishih protipuhlinnih preparativ koli nebud rozroblenih i efektivni proti bilshoyi kilkosti tipiv raku nizh bud yakij inshij klas himioterapevtichnih zasobiv Yih osnovnim pobichnim efektom ye kardiotoksichnist sho znachno obmezhuye yih korisnist Takozh bulo pokazano sho zastosuvannya antracikliniv suttyevo pov yazane z tyazhkoyu abo febrilnoyu nejtropeniyeyu 1 ciklu Inshi pobichni efekti vklyuchayut blyuvotu Preparati diyut golovnim chinom shlyahom interkalyaciyi v DNK i pereshkodzhayut metabolizmu DNK i viroblennyu RNK Citotoksichnist zumovlena golovnim chinom ingibuvannyam topoizomerazi II pislya togo yak ferment indukuye rozriv DNK zapobigayuchi povtornomu rozrivu ta prizvodyachi do zagibeli klitini Osnovnoyu strukturoyu antracikliniv ye tetraciklichna molekula z antrahinonovim karkasom z yednanim iz cukrovim fragmentom glikozidnim zv yazkom Koli klitina poglinaye chotirikilcevu strukturu vona vstavlyayetsya mizh parami osnov DNK todi yak cukor znahoditsya v neznachnij borozenci ta vzayemodiye z susidnimi parami osnov IstoriyaDaunorubicin ce chervonij pigmentovanij preparat yakij buv vidkritij na pochatku 1960 h rokiv Vin buv vidilenij zi shtamu Streptomyces peucetius Di Marko ta jogo kolegami yaki pracyuvali na doslidnicki laboratoriyi Farmitalia v Italiyi i nazvali jogo daunomicin Priblizno v toj zhe chas Dyubost i jogo kolegi u Franciyi takozh vidkrili cyu spoluku i nazvali yiyi rubidomicinom Daunorubicin buv prijnyatij yak mizhnarodna nazva Spochatku bulo viyavleno sho vin maye aktivnist proti mishachih puhlin a potim u klinichnih viprobuvannyah bulo vstanovleno sho vin aktivnij proti lejkemiyi ta limfom Doksorubicin buv vidilenij z mutovanogo variantu S peucetius var caesius Vin vidriznyayetsya vid daunorubicinu lishe dodavannyam gidroksilnoyi grupi v polozhenni vuglecyu 14 Cya modifikaciya znachno zminyuye aktivnist preparatu roblyachi jogo visokoefektivnim proti shirokogo spektru solidnih puhlin lejkemiyi ta limfom Ce standart za yakim ocinyuyut novi antraciklini PrimitkiFrederick CA Williams LD Ughetto G van der Marel GA van Boom JH Rich A Wang AH March 1990 Structural comparison of anticancer drug DNA complexes adriamycin and daunomycin Biochemistry 29 10 2538 49 doi 10 1021 bi00462a016 PMID 2334681 Trevor AJ Katzung BG Masters SB Kruidering Hall M 2010 Chapter 54 Cancer Chemotherapy Anthracycline Antibiotics Pharmacology Examination amp Board Review New York McGraw Hill Medical Fujiwara A Hoshino T Westley J 1985 Anthracycline Antibiotics Critical Reviews in Biotechnology 3 2 133 157 doi 10 3109 07388558509150782 Weiss RB December 1992 The anthracyclines will we ever find a better doxorubicin Seminars in Oncology 19 6 670 86 PMID 1462166 Minotti G Menna P Salvatorelli E Cairo G Gianni L June 2004 Anthracyclines molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity Pharmacological Reviews 56 2 185 229 doi 10 1124 pr 56 2 6 PMID 15169927 S2CID 13138853 Peng X Chen B Lim CC Sawyer DB June 2005 The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics translating molecular mechanism into preventative medicine Molecular Interventions 5 3 163 71 doi 10 1124 mi 5 3 6 PMID 15994456 Lyman GH Kuderer NM Crawford J Wolff DA Culakova E Poniewierski MS Dale DC May 2011 Predicting individual risk of neutropenic complications in patients receiving cancer chemotherapy Cancer 117 9 1917 27 doi 10 1002 cncr 25691 PMC 3640637 PMID 21509769 Dimarco A Gaetani M Orezzi P Scarpinato BM Silvestrini R Soldati M Dasdia T Valentini L February 1964 Daunomycin a new antibiotic of the rhodomycin group Nature 201 4920 706 7 Bibcode 1964Natur 201 706D doi 10 1038 201706a0 PMID 14142092 S2CID 4292271 Dubost M Ganter P Maral R Ninet L Pinnert S Preudhomme J Werner GH September 1964 Rubidomycin a new antibiotic with cytostatic properties Cancer Chemotherapy Reports 41 35 6 PMID 14213139 Arcamone F Cassinelli G Fantini G Grein A Orezzi P Pol C Spalla C November 1969 Adriamycin 14 hydroxydaunomycin a new antitumor antibiotic from S peucetius var caesius Biotechnology and Bioengineering 11 6 1101 10 doi 10 1002 bit 260110607 PMID 5365804 S2CID 21897153 Blum RH Carter SK February 1974 Adriamycin A new anticancer drug with significant clinical activity Annals of Internal Medicine 80 2 249 59 doi 10 7326 0003 4819 80 2 249 PMID 4590654 Cancer management in man chemotherapy biological therapy hyperthermia and supporting measures Minev Boris R Dordrecht Springer 2011 ISBN 9789048197040 OCLC 704395391 DeVita Hellman and Rosenberg s 2008 cancer principles amp practice of oncology DeVita Vincent T Jr 1935 Lawrence Theodore S Rosenberg Steven A vid 8th Philadelphia Wolters Kluwer Lippincott Williams amp Wilkins ISBN 9780781772075 OCLC 192027662 Takemura G Fujiwara H March 2007 Doxorubicin induced cardiomyopathy from the cardiotoxic mechanisms to management Progress in Cardiovascular Diseases 49 5 330 52 doi 10 1016 j pcad 2006 10 002 PMID 17329180 Ce nezavershena stattya z biohimiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi