Співлік (інколи копрепарат) або «взаємний пролік» складається з двох синергетичних препаратів, хімічно пов'язаних разом в одну молекулу, щоб покращити властивості доставки одного або обох препаратів.
Ефективний співлік повинен бути фармакологічно неактивним сам по собі, але повинен вивільняти складові ліки після біохімічного розриву хімічного зв'язку в цільовій тканині, де необхідний їхній терапевтичний ефект. Таким чином, хімічний зв'язок (зазвичай ковалентний зв'язок) має піддаватися біологічному розкладанню, такому як гідроліз, за допомогою ферментативного або неферментативного механізму. Диференційований розподіл ферментів, здатних каталізувати розрив хімічного зв'язку в різних тканинах, може бути використаний для досягнення тканиноспецифічного метаболізму співліків для вивільнення складових ліків.
Препарати, що входять до складу лікувального засобу, показані для лікування одного захворювання, але можуть надавати різні терапевтичні ефекти через різні механізми дії.
Мотивація
Розробляння протипухлинних співліків:
Недоліки, пов'язані зі спільним доставлянням фізично об'єднаних хіміотерапевтичних препаратів/агентів, часто пов'язані з поганою розчинністю, меншою проникністю мембран, поганою біодоступністю, а також поганою селективністю для клітин-мішеней.
Фізично комбіновані ліки завжди борються з менш покращеними фармакокінетичними властивостями. Де вибірковість є основною проблемою в складному середовищі цільової клітини. Кілька супутніх препаратів, про які повідомляється в літературі, для доставляння протипухлинних препаратів з покращеними фармакокінетичними властивостями, можуть надати вченим-фармацевтам ідеї для подальшої розробки ліків для різних захворювань.
Співлік масляної кислоти та ATRA,
співлік ATRA та інгібіторів гістондеацетилази,
5-фторурацил (5-FU) та цитарабін (Ara-C) співлік,
співлік паклітаксел та каптоприл,
співлік 5-фторурацил та діазеніюдіолат
Поширені співліки
- Альфа-GPC — холін і гліцерофосфат
- Бенорилат — етерифікований парацетамол і ацетилсаліцилова кислота
- Cod-THC — ТГК, пов'язаний з кодеїном карбонатним містком
- Фенетиллін — амфетамін, хімічно пов'язаний з теофіліном
- Лісдексамфетамін — заміщений амфетамін з амідним зв'язком, утвореним конденсацією декстроамфетаміну з карбоксилатною групою незамінної амінокислоти L -лізину[ ]
- Сульфасалазин — сульфапіридин, хімічно пов'язаний з 5-аміносаліциловою кислотою, з'єднаний азозв'язком. Він входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я
- Сультаміцилін — етерифікований ампіцилін/сульбактам
Примітки
- W. M. Lau (2008). Scope and Limitations of the Co-Drug Approach to Topical Drug Delivery. Current Pharmaceutical Design. 14 (8): 794—802. doi:10.2174/138161208784007653. PMID 18393881.
- N. Das (2010). Codrug: An efficient approach for drug optimization. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 41 (5): 571—588. doi:10.1016/j.ejps.2010.09.014. PMID 20888411.
- Blick SK, Keating GM (2007). Lisdexamfetamine. Paediatric Drugs. 9 (2): 129—135, discussion 136–138. doi:10.2165/00148581-200709020-00007. PMID 17407369.
Література
- Teixeira PV, Fernandes E, Soares TB, Adega F, Lopes CM, Lúcio M. Natural Compounds: Co-Delivery Strategies with Chemotherapeutic Agents or Nucleic Acids Using Lipid-Based Nanocarriers. Pharmaceutics. 2023 Apr 21;15(4):1317. doi: 10.3390/pharmaceutics15041317. PMID: 37111802; PMCID: PMC10141470.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Spivlik inkoli kopreparat abo vzayemnij prolik skladayetsya z dvoh sinergetichnih preparativ himichno pov yazanih razom v odnu molekulu shob pokrashiti vlastivosti dostavki odnogo abo oboh preparativ Efektivnij spivlik povinen buti farmakologichno neaktivnim sam po sobi ale povinen vivilnyati skladovi liki pislya biohimichnogo rozrivu himichnogo zv yazku v cilovij tkanini de neobhidnij yihnij terapevtichnij efekt Takim chinom himichnij zv yazok zazvichaj kovalentnij zv yazok maye piddavatisya biologichnomu rozkladannyu takomu yak gidroliz za dopomogoyu fermentativnogo abo nefermentativnogo mehanizmu Diferencijovanij rozpodil fermentiv zdatnih katalizuvati rozriv himichnogo zv yazku v riznih tkaninah mozhe buti vikoristanij dlya dosyagnennya tkaninospecifichnogo metabolizmu spivlikiv dlya vivilnennya skladovih likiv Preparati sho vhodyat do skladu likuvalnogo zasobu pokazani dlya likuvannya odnogo zahvoryuvannya ale mozhut nadavati rizni terapevtichni efekti cherez rizni mehanizmi diyi MotivaciyaRozroblyannya protipuhlinnih spivlikiv Nedoliki pov yazani zi spilnim dostavlyannyam fizichno ob yednanih himioterapevtichnih preparativ agentiv chasto pov yazani z poganoyu rozchinnistyu menshoyu proniknistyu membran poganoyu biodostupnistyu a takozh poganoyu selektivnistyu dlya klitin mishenej Fizichno kombinovani liki zavzhdi boryutsya z mensh pokrashenimi farmakokinetichnimi vlastivostyami De vibirkovist ye osnovnoyu problemoyu v skladnomu seredovishi cilovoyi klitini Kilka suputnih preparativ pro yaki povidomlyayetsya v literaturi dlya dostavlyannya protipuhlinnih preparativ z pokrashenimi farmakokinetichnimi vlastivostyami mozhut nadati vchenim farmacevtam ideyi dlya podalshoyi rozrobki likiv dlya riznih zahvoryuvan Spivlik maslyanoyi kisloti ta ATRA spivlik ATRA ta ingibitoriv gistondeacetilazi 5 ftoruracil 5 FU ta citarabin Ara C spivlik spivlik paklitaksel ta kaptopril spivlik 5 ftoruracil ta diazeniyudiolatPoshireni spivlikiAlfa GPC holin i glicerofosfat Benorilat eterifikovanij paracetamol i acetilsalicilova kislota Cod THC TGK pov yazanij z kodeyinom karbonatnim mistkom Fenetillin amfetamin himichno pov yazanij z teofilinom Lisdeksamfetamin zamishenij amfetamin z amidnim zv yazkom utvorenim kondensaciyeyu dekstroamfetaminu z karboksilatnoyu grupoyu nezaminnoyi aminokisloti L lizinu sumnivno Sulfasalazin sulfapiridin himichno pov yazanij z 5 aminosalicilovoyu kislotoyu z yednanij azozv yazkom Vin vhodit do spisku osnovnih likarskih zasobiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya Sultamicilin eterifikovanij ampicilin sulbaktamPrimitkiW M Lau 2008 Scope and Limitations of the Co Drug Approach to Topical Drug Delivery Current Pharmaceutical Design 14 8 794 802 doi 10 2174 138161208784007653 PMID 18393881 N Das 2010 Codrug An efficient approach for drug optimization European Journal of Pharmaceutical Sciences 41 5 571 588 doi 10 1016 j ejps 2010 09 014 PMID 20888411 Blick SK Keating GM 2007 Lisdexamfetamine Paediatric Drugs 9 2 129 135 discussion 136 138 doi 10 2165 00148581 200709020 00007 PMID 17407369 LiteraturaTeixeira PV Fernandes E Soares TB Adega F Lopes CM Lucio M Natural Compounds Co Delivery Strategies with Chemotherapeutic Agents or Nucleic Acids Using Lipid Based Nanocarriers Pharmaceutics 2023 Apr 21 15 4 1317 doi 10 3390 pharmaceutics15041317 PMID 37111802 PMCID PMC10141470 Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim