Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Потрійний-А синдром (англ. Triple-A syndrome; також синдром Оллгрова, англ. Allgrove's syndrome; синдром ахалазія, аддісоніанізм, алакрімія, англ. Achalasia-Addisonianism-Alacrima syndrome) — рідкісний аутосомно-рецесивний синдром, що проявляється порушеннями ковтання, утворення сльози (алакрімія) і ендокринологічними зрушеннями.
| Потрійний-А синдром | |
|---|---|
 Магнітно-резонансна томографія головного мозку 12-річного підлітка з потрійним синдромом. Видно недорозвинені сльозові залози (вказані жовтими стрілками) | |
| Спеціальність | ендокринологія |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-10 | E27.9 |
| OMIM | 231550 |
| DiseasesDB | 32088 |
| eMedicine | ped/71 |
| MeSH | C536008 |
 Triple-A syndrome у Вікісховищі | |
Зустрічається практично однаково серед обох статей. Імовірний ризик повторення синдрому в майбутніх вагітностях у батьків, які мають дитину, ураженим цим синдромом, становить 25 %. Фактичну захворюваність важко визначити через те, що іноді в таких ситуаціях з одного боку відбувається нерозпізнана смерть у дитинстві через кризу надниркової недостатності, з іншого боку — синдром може тривалий час перебігати легко, прояви можуть не проявитися аж до повноліття.
Генетичні порушення і патогенез
Спадкування є аутосомно-рецесивним зі змінним представленням. Синдром пов'язаний з мутаціями в гені AAAS, який кодує білок, відомий як ALADIN (ALacrima Achalasia aDrenal Insufficiency Neurologic disorder). Було відкрито, що синдром виникає через зміни в інтервалі 6 мкм на короткому плечі хромосомі людини 12q13 поблизу кластера гена кератину II типу. Це дозволяє провести ранню генетичну діагностику.
Патогенез цього синдрому може бути пов'язана з прогресуючою втратою холінергічної функції в організмі. Альтернативно це порушення може являти собою дисфункцію сигналізації рецептора меланокортину, оскільки його рецептори регулюють функцію надниркової залози та функцію екзокринної залози шкіри. Ураження слізних залоз пов'язане з нейронною дегенерацією внаслідок виснаження секреторних гранул в ацинарних клітинах. Зменшення або відсутність сльозотечі часто призводить до дегідратаційно-індукованої кератопатії.
Клінічні прояви
Характеризується основними проявами:
- наднирковою недостатністю (аддісоніазмом), яка подібна такій при Аддісоновій хворобі, але є рефрактерною для лікування адренокортикотропним гормоном;
- дефектом утворення сліз при народженні;
- ахалазією стравоходу;
- автономною нейропатією.
Симптоми аддісоніазма та ахалазії можуть розвинутися пізніше протягом життя. Незважаючи на повідомлення про розумову відсталість та бронзове забарвлення шкіри у батьків або бабусь і дідусів пацієнтів, вони не є загальними і не очікуються при аутосомно-рецесивній передачі. Мікроцефалія часто пов'язана з цим захворюванням, але це не є основним проявом або просто є віддзеркаленням періодичної гіпоглікемії та / або недоїдання. Характерний вигляд обличчя складається з довгих, витончених рис обличчя, наявності вузької верхньої губи та опущення кутів рота.
Ін'єкція судин кон'юнктив і подразнення повік можуть бути єдиними очевидними ознаками алакрімії.
Ахалазія стравоходу проявляється порушенням ковтання, періодичною регургітацією їжі, при цьому може виникати аспірація їжі у дихальні шляхи, що призводить до тяжких пневмоній.
Гіперпігментація шкіри є звичайною, але може спостерігатися рідше, ніж при хворобі Аддісона. Гіперкератоз і легке тремтіння долонь рук і підошов ніг є унікальною ознакою цього синдрому.
Неврологічні особливості різноманітні, найбільш поширеними є гіперрефлексія, дизартрія, носове звучання голосу (вимова) при патологічному опущенні піднебіння та атаксії його. У дорослих може проявитися прогресуюча нейронна дегенерація, розвитися паркінсонізм та погіршення психічного стану. Виникають дефекти вегетативної нервової системи, які проявляються ортостатичною гіпотензією (запамороченням та різким зменшенням артеріального тиску під час різкого переходу пацієнта із горизонтального у вертикальне положення), зменшенням коливань частоти серцевих скорочень під час глибокого дихання або проби Вальсальви (активної затримки дихання).
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Діагностика
У пацієнтів із симптомами алакрімії та ахалазії слід провести аналіз на базову активність адренокортикотропного гормону (АКТГ) та кортизолу і провести аналіз на стимуляцію АКТГ для оцінки функції надниркових залоз. Слід визначати рівень глюкози в крові.
Тести на моторику стравоходу є актуальними у пацієнтів із дисфагією, регургітацією їжі. Застосовують рентгенографію стравоходу із контрастуванням барієм, також використовують манометрію та ендоскопію. Рентгенографія з барієм зазвичай виявляє розширений стравохід з мінімальним перистальтичним рухом. Часто їжа проходить повільно через обмежений стравохідний сфінктер.
Вивчення при дослідженні ока за допомогою щілинної лампи може виявити кератопатію або виразку рогівки. Алакрімія може бути підтверджена за допомогою тесту Ширмера. Цей тест оцінює зволоження ока за допомогою спеціальної смужки, розміщеної на кон'юнктивному мішку протягом 5 хвилин. Менш ніж 10 мм зволоження є ненормальним. Для виявлення атрофії слізних залоз слід зробити магнітно-резонансну томографію (МРТ).
Лікування
Замінне лікування глюкокортикостероїдами (ГКС) зменшує ознаки надниркової недостатності, але його потрібно ретельно оцінювати, адже перебільшення дози ГКС ускладнює ріст дітей, дає багато інших небажаних проявів, як це відбувається при хворобі Кушинга. Дозу ГКС підбирають виключно індивідуально. Але важливо вводити стресові дози ГКС під час розвитку фонової хвороби або заподіяння травми. У дорослих хворих, а також тих, хто має труднощі з дотриманням правил, необхідне заміщення гідрокортизону на еквіпотентну дозу преднізолону або дексаметазону є доречним. Преднізолон та дексаметазон менш підходять для підтримки тих випадків, коли у пацієнта є дефіцит мінералокортикоїдів, ніж гідрокортизон, який має збалансований ефект збільшення рівня мінералокортикоїдів.
Ахалазія стравоходу корегується хірургічним втручанням. Важливим є спостереження за пацієнтами з можливими легеневими ускладненнями (через рефлюкс та аспірацію) задля швидкого реагування на виникнення аспіраційної пневмонії. Важливим є терапія для зменшення рівня шлункової кислоти у пацієнтів з симптоматичним рефлюксом після хірургічного втручання — блокатори Н2-гістамінорецепторів чи протонної помпи.
Алакрімію зменшують за допомогою замінників сльози, проведення пунктальної оклюзії. Дітей має щорічно оглядати офтальмолог.
Примітки
- Така назва через те, що зазвичай синдром включає три стани, які починаються на літеру А — ахалазію, аддісоніанізм і алакрімію.
- Названий на честь англійського дитячого ендокринолога Джеремі Оллгрова (англ. Jeremy Allgrove), який описав його разом з колегами у 1978 році.
Джерела
- J. Allgrove, G. S. Clayden, D.B. Grant, et al. Familial glucocorticoid deficiency with achalasia of the cardias and deficient tear production. The Lancet, London, 1978, 1: 1284—1286. (англ.)
- (Whonamedit?)- A dictionary of medical eponyms. Allgrove's syndrome [1] [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Jeremy Allgrove [2] [ 3 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Robert J Ferry Allgrove (AAA) Syndrome. Medscape / Drugs & Diseases / Pediatrics: General Medicine / Chief Editor Stephen Kemp. [3] [ 21 серпня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- Huebner A, Yoon SJ, Ozkinay F, et al. (Nov 2000). «Triple A syndrome--clinical aspects and molecular genetics». Endocr. Res. 26 (4): 751—759. (англ.)
- Handschug K, Sperling S, Kim Yoon S. Triple A syndrome is caused by mutations in AAAS, a new WD-repeat protein gene. Human Molecular Genetics. 2001. 10:283-290. (англ.)
Посилання
- Kasar PA, Khadilkar VV, Tibrewala VN. Allgrove syndrome. Indian J Pediatr. 2007 Oct. 74(10):959-61. (англ.)
- Alakeel A, Raynaud C, Rossi M, Reix P, Jullien D, Souillet AL. [Allgrove syndrome]. Ann Dermatol Venereol. 2015 Feb. 142 (2):121-4. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Sindrom znachennya Potrijnij A sindrom angl Triple A syndrome takozh sindrom Ollgrova angl Allgrove s syndrome sindrom ahalaziya addisonianizm alakrimiya angl Achalasia Addisonianism Alacrima syndrome ridkisnij autosomno recesivnij sindrom sho proyavlyayetsya porushennyami kovtannya utvorennya slozi alakrimiya i endokrinologichnimi zrushennyami Potrijnij A sindromMagnitno rezonansna tomografiya golovnogo mozku 12 richnogo pidlitka z potrijnim sindromom Vidno nedorozvineni slozovi zalozi vkazani zhovtimi strilkami Magnitno rezonansna tomografiya golovnogo mozku 12 richnogo pidlitka z potrijnim sindromom Vidno nedorozvineni slozovi zalozi vkazani zhovtimi strilkami SpecialnistendokrinologiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 10E27 9OMIM231550DiseasesDB32088eMedicineped 71MeSHC536008 Triple A syndrome u Vikishovishi Zustrichayetsya praktichno odnakovo sered oboh statej Imovirnij rizik povtorennya sindromu v majbutnih vagitnostyah u batkiv yaki mayut ditinu urazhenim cim sindromom stanovit 25 Faktichnu zahvoryuvanist vazhko viznachiti cherez te sho inodi v takih situaciyah z odnogo boku vidbuvayetsya nerozpiznana smert u ditinstvi cherez krizu nadnirkovoyi nedostatnosti z inshogo boku sindrom mozhe trivalij chas perebigati legko proyavi mozhut ne proyavitisya azh do povnolittya Genetichni porushennya i patogenezSpadkuvannya ye autosomno recesivnim zi zminnim predstavlennyam Sindrom pov yazanij z mutaciyami v geni AAAS yakij koduye bilok vidomij yak ALADIN ALacrima Achalasia aDrenal Insufficiency Neurologic disorder Bulo vidkrito sho sindrom vinikaye cherez zmini v intervali 6 mkm na korotkomu plechi hromosomi lyudini 12q13 poblizu klastera gena keratinu II tipu Ce dozvolyaye provesti rannyu genetichnu diagnostiku Patogenez cogo sindromu mozhe buti pov yazana z progresuyuchoyu vtratoyu holinergichnoyi funkciyi v organizmi Alternativno ce porushennya mozhe yavlyati soboyu disfunkciyu signalizaciyi receptora melanokortinu oskilki jogo receptori regulyuyut funkciyu nadnirkovoyi zalozi ta funkciyu ekzokrinnoyi zalozi shkiri Urazhennya sliznih zaloz pov yazane z nejronnoyu degeneraciyeyu vnaslidok visnazhennya sekretornih granul v acinarnih klitinah Zmenshennya abo vidsutnist slozotechi chasto prizvodit do degidratacijno indukovanoyi keratopatiyi Klinichni proyaviHarakterizuyetsya osnovnimi proyavami nadnirkovoyu nedostatnistyu addisoniazmom yaka podibna takij pri Addisonovij hvorobi ale ye refrakternoyu dlya likuvannya adrenokortikotropnim gormonom defektom utvorennya sliz pri narodzhenni ahalaziyeyu stravohodu avtonomnoyu nejropatiyeyu Simptomi addisoniazma ta ahalaziyi mozhut rozvinutisya piznishe protyagom zhittya Nezvazhayuchi na povidomlennya pro rozumovu vidstalist ta bronzove zabarvlennya shkiri u batkiv abo babus i didusiv paciyentiv voni ne ye zagalnimi i ne ochikuyutsya pri autosomno recesivnij peredachi Mikrocefaliya chasto pov yazana z cim zahvoryuvannyam ale ce ne ye osnovnim proyavom abo prosto ye viddzerkalennyam periodichnoyi gipoglikemiyi ta abo nedoyidannya Harakternij viglyad oblichchya skladayetsya z dovgih vitonchenih ris oblichchya nayavnosti vuzkoyi verhnoyi gubi ta opushennya kutiv rota In yekciya sudin kon yunktiv i podraznennya povik mozhut buti yedinimi ochevidnimi oznakami alakrimiyi Ahalaziya stravohodu proyavlyayetsya porushennyam kovtannya periodichnoyu regurgitaciyeyu yizhi pri comu mozhe vinikati aspiraciya yizhi u dihalni shlyahi sho prizvodit do tyazhkih pnevmonij Giperpigmentaciya shkiri ye zvichajnoyu ale mozhe sposterigatisya ridshe nizh pri hvorobi Addisona Giperkeratoz i legke tremtinnya dolon ruk i pidoshov nig ye unikalnoyu oznakoyu cogo sindromu Nevrologichni osoblivosti riznomanitni najbilsh poshirenimi ye giperrefleksiya dizartriya nosove zvuchannya golosu vimova pri patologichnomu opushenni pidnebinnya ta ataksiyi jogo U doroslih mozhe proyavitisya progresuyucha nejronna degeneraciya rozvitisya parkinsonizm ta pogirshennya psihichnogo stanu Vinikayut defekti vegetativnoyi nervovoyi sistemi yaki proyavlyayutsya ortostatichnoyu gipotenziyeyu zapamorochennyam ta rizkim zmenshennyam arterialnogo tisku pid chas rizkogo perehodu paciyenta iz gorizontalnogo u vertikalne polozhennya zmenshennyam kolivan chastoti sercevih skorochen pid chas glibokogo dihannya abo probi Valsalvi aktivnoyi zatrimki dihannya Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya DiagnostikaU paciyentiv iz simptomami alakrimiyi ta ahalaziyi slid provesti analiz na bazovu aktivnist adrenokortikotropnogo gormonu AKTG ta kortizolu i provesti analiz na stimulyaciyu AKTG dlya ocinki funkciyi nadnirkovih zaloz Slid viznachati riven glyukozi v krovi Testi na motoriku stravohodu ye aktualnimi u paciyentiv iz disfagiyeyu regurgitaciyeyu yizhi Zastosovuyut rentgenografiyu stravohodu iz kontrastuvannyam bariyem takozh vikoristovuyut manometriyu ta endoskopiyu Rentgenografiya z bariyem zazvichaj viyavlyaye rozshirenij stravohid z minimalnim peristaltichnim ruhom Chasto yizha prohodit povilno cherez obmezhenij stravohidnij sfinkter Vivchennya pri doslidzhenni oka za dopomogoyu shilinnoyi lampi mozhe viyaviti keratopatiyu abo virazku rogivki Alakrimiya mozhe buti pidtverdzhena za dopomogoyu testu Shirmera Cej test ocinyuye zvolozhennya oka za dopomogoyu specialnoyi smuzhki rozmishenoyi na kon yunktivnomu mishku protyagom 5 hvilin Mensh nizh 10 mm zvolozhennya ye nenormalnim Dlya viyavlennya atrofiyi sliznih zaloz slid zrobiti magnitno rezonansnu tomografiyu MRT LikuvannyaZaminne likuvannya glyukokortikosteroyidami GKS zmenshuye oznaki nadnirkovoyi nedostatnosti ale jogo potribno retelno ocinyuvati adzhe perebilshennya dozi GKS uskladnyuye rist ditej daye bagato inshih nebazhanih proyaviv yak ce vidbuvayetsya pri hvorobi Kushinga Dozu GKS pidbirayut viklyuchno individualno Ale vazhlivo vvoditi stresovi dozi GKS pid chas rozvitku fonovoyi hvorobi abo zapodiyannya travmi U doroslih hvorih a takozh tih hto maye trudnoshi z dotrimannyam pravil neobhidne zamishennya gidrokortizonu na ekvipotentnu dozu prednizolonu abo deksametazonu ye dorechnim Prednizolon ta deksametazon mensh pidhodyat dlya pidtrimki tih vipadkiv koli u paciyenta ye deficit mineralokortikoyidiv nizh gidrokortizon yakij maye zbalansovanij efekt zbilshennya rivnya mineralokortikoyidiv Ahalaziya stravohodu koreguyetsya hirurgichnim vtruchannyam Vazhlivim ye sposterezhennya za paciyentami z mozhlivimi legenevimi uskladnennyami cherez reflyuks ta aspiraciyu zadlya shvidkogo reaguvannya na viniknennya aspiracijnoyi pnevmoniyi Vazhlivim ye terapiya dlya zmenshennya rivnya shlunkovoyi kisloti u paciyentiv z simptomatichnim reflyuksom pislya hirurgichnogo vtruchannya blokatori N2 gistaminoreceptoriv chi protonnoyi pompi Alakrimiyu zmenshuyut za dopomogoyu zaminnikiv slozi provedennya punktalnoyi oklyuziyi Ditej maye shorichno oglyadati oftalmolog PrimitkiTaka nazva cherez te sho zazvichaj sindrom vklyuchaye tri stani yaki pochinayutsya na literu A ahalaziyu addisonianizm i alakrimiyu Nazvanij na chest anglijskogo dityachogo endokrinologa Dzheremi Ollgrova angl Jeremy Allgrove yakij opisav jogo razom z kolegami u 1978 roci DzherelaJ Allgrove G S Clayden D B Grant et al Familial glucocorticoid deficiency with achalasia of the cardias and deficient tear production The Lancet London 1978 1 1284 1286 angl Whonamedit A dictionary of medical eponyms Allgrove s syndrome 1 4 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Whonamedit A dictionary of medical eponyms Jeremy Allgrove 2 3 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Robert J Ferry Allgrove AAA Syndrome Medscape Drugs amp Diseases Pediatrics General Medicine Chief Editor Stephen Kemp 3 21 serpnya 2017 u Wayback Machine angl Huebner A Yoon SJ Ozkinay F et al Nov 2000 Triple A syndrome clinical aspects and molecular genetics Endocr Res 26 4 751 759 angl Handschug K Sperling S Kim Yoon S Triple A syndrome is caused by mutations in AAAS a new WD repeat protein gene Human Molecular Genetics 2001 10 283 290 angl PosilannyaKasar PA Khadilkar VV Tibrewala VN Allgrove syndrome Indian J Pediatr 2007 Oct 74 10 959 61 angl Alakeel A Raynaud C Rossi M Reix P Jullien D Souillet AL Allgrove syndrome Ann Dermatol Venereol 2015 Feb 142 2 121 4 angl