Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Орексин англ Hypocretin neuropeptide precursor HCRT білок який кодується однойменним геном розташованим у людей на довго

Орексин

Орексин

Орексин (англ. Hypocretin neuropeptide precursor, HCRT) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на довгому плечі 17-ї хромосоми (17q21.2). Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 131 амінокислот, а молекулярна маса — 13 363 Да.

HCRT
Ідентифікатори
Символи HCRTNRCLP1OXPPOXhypocretin (orexin) neuropeptide precursorhypocretin neuropeptide precursor
Зовнішні ІД GeneCards: [1]
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
н/д
н/д
Ensembl
н/д
н/д
UniProt
н/д
н/д
RefSeq (мРНК)
н/д
н/д
RefSeq (білок)
н/д
н/д
Локус (UCSC) н/д н/д
PubMed search н/д н/д
Вікідані
Див./Ред. для людей
Послідовність амінокислот
1020304050
MNLPSTKVSWAAVTLLLLLLLLPPALLSSGAAAQPLPDCCRQKTCSCRLY
ELLHGAGNHAAGILTLGKRRSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTMGRR
AGAEPAPRPCLGRRCSAPAAASVAPGGQSGI

Два орексини, Орексин А і Орексин Б, мають 50-відсоткову гомологію послідовності, не маючи при цьому значної гомології з іншими пептидами в організмі. Орексини синтезуються порівняно невеликою популяцією клітин латерального гіпоталамуса (близько 50000), чиї аксони досягають практично всіх регіонів мозку. Вважається, що нестача орексину в мозку призводить до розвитку нарколепсії. Орексини демонструють сильно збережену послідовність амінокислот і знайдені у всіх хребетних, що вказує на їх ранню появу в еволюції хребетних.

Локалізований у клітинних контактах, ендоплазматичному ретикулумі, цитоплазматичних везикулах, синапсах. Синтезується в серці, плаценті, легенях, печінці, скелетних м'язах, нирках та підшлунковій залозі.

Орексин був виявлений в 1998 році майже одночасно двома незалежними групами дослідників мозку щурів . Одна група назвала його орексином, від orexis, що з грецької перекладається "апетит"; а інша група – гіпократином, тому що він синтезується в гіпоталамусі і незначно схожий з іншим пептидом секретином. 

Будова

image
Стуктура препро-орексину

Ген препро-орексину людини (1432 п.н.) складається з двох екзонів та одного інтрону. Перший екзон (143 п.н.) включає 5'-нетрансльовану область та невелику частину кодуючої області, яка кодує перші сім залишків секреторної сигнальної послідовності. Другий екзон містить залишкову частину відкритої рамки зчитування та 3'-нетрансльовану область.

Промотор гену Hcrt є ключовим елементом регулювання експресії орексину в популяції нейронів гіпоталамусу. Промотор містить сайти, які стимулюють та обмежують експресію препро-орексину, включаючи регулюючі елементи 1 і 2 (OE1 та OE2). Сайт OE1 перешкоджає експресії генів Hcrt поза гіпоталамусом. Область, що знаходиться вище від місця запуску транскрипції, містить необхідні елементи правильної експресії та зв'язування декількох факторів транскрипції, включаючи box A2 (Foxa2), IGFBP3, та ядерні рецептори, що стимулюють або пригнічують експресію гену Hcrt.

Показано, що мРНК препро-орексину регулюється під час голодування, що свідчить про те, що ці нейрони відчувають енергетичний баланс тварини. Кілька звітів показали, що орексинові нейрони експресують рецептори лептину та регулюються ним. Тому зниження рівня лептину може бути можливим фактором, що підвищує рівень експресії мРНК препро-орекину під час голодування. Рівень препро-орексину також підвищувався при гіпоглікемічних станах, що свідчить про те, що експресія гену препро-орексину також регулюється рівнем глюкози в плазмі.

Білок препро-орексин, який має типову секреторну сигнальну послідовність на його N-кінці, протеолітично розщеплюється з утворенням зрілих орексинів А та Б. Орексин А довжиною в 33 амінокислоти і має два дисульфідні зв'язки (Cys6-Cys12, Cys7-Cys14) необхідні для його функціонування. Орексин Б - прямий ланцюг з 28 амінокислот. Орексин А має приблизно однакову афінність до обох рецепторів, в той час як Орексин Б реагує в основному з OX2 і в 5 разів слабше орексину А. Існують два орексинові рецептори - OX1 and OX2. Вони є G-білокспряженими рецепторами.

Функції

Сон

Основною функцією орексину є підтримка стану неспання. Ендогенна нестача орексину призводить до нарколепсії - захворювання, що характеризується порушеннями циклів сну-неспання . Точкові мутації в гені Орексин були виявлені як причина деяких розладів сну.

Регулювання енергетичного балансу

При спостереженні за людьми і тваринами, що страждають нарколепсією, була відзначена схильність до повноти і ожиріння, хоча апетит при цьому знижувався. Досліди на мишах дозволили вченим зробити висновок, що орексини підвищують одночасно і апетит, і базальний рівень метаболізму.

Ефекти в периферичних тканинах 

Відомо вплив орексину на рівень цукру в крові, метаболізм в жирових тканинах, кров'яний тиск (підвищує) і овуляцію.

Участь в процесах розвитку залежності і звикання 

Орексини займають центральне місце в мезолімбічних і мезокортикальних шляхах в мозку, що відповідають за вироблення мотивованої поведінки і появу психологічної залежності. Відомо про взаємодію орексину нейронів з ділянкою VTA (ventral tegmental area), яка робить можливою нейронну пластичність, пов'язану з процесом залежності. Активація цієї системи може відновити поведінку, спрямовану на отримання задоволення від наркотику через довгий час після припинення його прийому.

Потенційні напрямки застосування 

Орексин здатний покращувати когнітивні функції мозку у приматів, особливо в умовах позбавлення сну, що може забезпечити можливість лікування надмірної сонливості вдень.

Дослідження показали, що трансплантація нейронів, що синтезують орексин, в ретикулярну формацію у пацюків є можливою. Це свідчить про потеційну розробку альтернативних терапевтичних стратегій для лікування нарколепсії.

Сьогодні розробляються як агоністи орексину (для лікування нарколепсії), так і антагоністи (для лікування безсоння). Експерименти показали, що ефективність інтраназального прийому орексину не поступається внутрішньовенному прийому за ефектом.

Література

  • Hungs M., Mignot E. (2001). Hypocretin/orexin, sleep and narcolepsy. Bioessays. 23: 397—408. PMID 11340621 DOI:10.1002/bies.1058
  • Willie J.T., Chemelli R.M., Sinton C.M., Yanagisawa M. (2001). To eat or to sleep? Orexin in the regulation of feeding and wakefulness. Annu. Rev. Neurosci. 24: 429—458. PMID 11283317 DOI:10.1146/annurev.neuro.24.1.429
  • Kim H.Y., Hong E., Kim J.I., Lee W. (2004). Solution structure of human orexin-A: regulator of appetite and wakefulness. J. Biochem. Mol. Biol. 37: 565—573. PMID 15479620 DOI:10.5483/BMBRep.2004.37.5.565

Примітки

  1. (англ.) . Архів оригіналу за 13 червня 2017. Процитовано 21 вересня 2017.
  2. (англ.) . Архів оригіналу за 8 серпня 2017. Процитовано 21 вересня 2017.
  3. Kousaku Ohno and Takeshi Sakurai, Orexin neuronal circuitry: Role in the regulation of sleep and wakefulness, Frontiers in Neuroendocrinology, Т. 29, № 1, January. 2008, С. 70—87.
  4. Sakurai, Takeshi; Amemiya, Akira; Ishii, Makoto; Matsuzaki, Ichiyo; Chemelli, Richard M; Tanaka, Hirokazu; Williams, S.Clay; Richardson, James A; Kozlowski, Gerald P. . Cell. Т. 92, № 4. с. 573—585. doi:10.1016/s0092-8674(00)80949-6. Архів оригіналу за 16 січня 2018. Процитовано 15 січня 2018.
  5. Lecea, L. de; Kilduff, T. S.; Peyron, C.; Gao, X.-B.; Foye, P. E.; Danielson, P. E.; Fukuhara, C.; Battenberg, E. L. F.; Gautvik, V. T. (6 січня 1998). . Proceedings of the National Academy of Sciences (англ.). Т. 95, № 1. с. 322—327. doi:10.1073/pnas.95.1.322. ISSN 0027-8424. PMID 9419374. Архів оригіналу за 30 червня 2015. Процитовано 15 січня 2018.
  6. Sakurai, T.; Moriguchi, T.; Furuya, K.; Kajiwara, N.; Nakamura, T.; Yanagisawa, M.; Goto, K. (18 червня 1999). . The Journal of Biological Chemistry. Т. 274, № 25. с. 17771—17776. ISSN 0021-9258. PMID 10364220. Архів оригіналу за 27 січня 2018. Процитовано 21 січня 2018.
  7. S�nchez‑Garc�a, Adriana; Cabral‑Pacheco, Griselda; Zomosa‑Signoret, Viviana; Ortiz‑L�pez, Roc�o; Camacho, Alberto; Tabera‑Tarello, Paulo; Garnica-L�pez, Jos�; Vidaltamayo, Rom�n (1 лютого 2018). . Molecular Medicine Reports. Т. 17, № 2. doi:10.3892/mmr.2017.8142. ISSN 1791-2997. Архів оригіналу за 24 січня 2018. Процитовано 23 січня 2018.
  8. Ohno, Kousaku; Sakurai, Takeshi (January 2008). . Frontiers in Neuroendocrinology. Т. 29, № 1. с. 70—87. doi:10.1016/j.yfrne.2007.08.001. ISSN 1095-6808. PMID 17910982. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 23 січня 2018.
  9. Sakurai, Takeshi. . Regulatory Peptides. Т. 126, № 1-2. с. 3—10. doi:10.1016/j.regpep.2004.08.006. Архів оригіналу за 24 січня 2018. Процитовано 23 січня 2018.
  10. T. Sakurai, Reverse pharmacology of orexin: from an orphan GPCR to integrative physiology, Regulatory peptides, 126 (2005), C. 3—10.
  11. Thomas Chacko Thannickal, A decade of hypocretin/orexin: Accomplishments in sleep medicine, Sleep Medicine Reviews, Т. 13, № 1, February 2009, С. 5—8.
  12. M. V. Heinonen et al, Functions of orexins in peripheral tissues, Acta Physiologica Т. 192 № 4, С. 471—485.
  13. R., Preedy, Victor; Ross), Watson, Ronald R. (Ronald; 1964-, Martin, Colin R., (2011). Handbook of behavior, food and nutrition. New York: Springer. ISBN . OCLC 728098383.
  14. Nixon, Joshua P.; Mavanji, Vijayakumar; Butterick, Tammy A.; Billington, Charles J.; Kotz, Catherine M.; Teske, Jennifer A. . Ageing Research Reviews. Т. 20. с. 63—73. doi:10.1016/j.arr.2014.11.001. Архів оригіналу за 16 січня 2018. Процитовано 15 січня 2018.
  15. Billiard, Michel (June 2008). . Neuropsychiatric Disease and Treatment. Т. 4, № 3. с. 557—566. ISSN 1176-6328. PMC 2526380. PMID 18830438. Архів оригіналу за 16 січня 2018. Процитовано 15 січня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  16. Arias-Carrión, Oscar; Murillo-Rodriguez, Eric; Xu, Man; Blanco-Centurion, Carlos; Drucker-Colín, Rene; Shiromani, Priyattam J. (15 грудня 2004). . Sleep. Т. 27, № 8. с. 1465—1470. ISSN 0161-8105. PMC 1201562. PMID 15683135. Архів оригіналу за 1 червня 2018. Процитовано 15 січня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  17. SV Dhuria, LR Hanson, WH Frey, Intranasal drug targeting of hypocretin-1 (orexin-A) to the central nervous system II — Journal of Pharmaceutical Sciences, 2008 — interscience.wiley.com

Див. також

image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Oreksin angl Hypocretin neuropeptide precursor HCRT bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na dovgomu plechi 17 yi hromosomi 17q21 2 Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 131 aminokislot a molekulyarna masa 13 363 Da HCRTIdentifikatoriSimvoliHCRTNRCLP1OXPPOXhypocretin orexin neuropeptide precursorhypocretin neuropeptide precursorZovnishni ID GeneCards 1 OrtologiVidi Lyudina MishaEntrezn d n dEnsembl n d n dUniProt n d n dRefSeq mRNK n dn dRefSeq bilok n dn dLokus UCSC n dn dPubMed search n dn dVikidaniDiv Red dlya lyudej Poslidovnist aminokislot1020304050 MNLPSTKVSWAAVTLLLLLLLLPPALLSSGAAAQPLPDCCRQKTCSCRLY ELLHGAGNHAAGILTLGKRRSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTMGRR AGAEPAPRPCLGRRCSAPAAASVAPGGQSGI A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Dva oreksini Oreksin A i Oreksin B mayut 50 vidsotkovu gomologiyu poslidovnosti ne mayuchi pri comu znachnoyi gomologiyi z inshimi peptidami v organizmi Oreksini sintezuyutsya porivnyano nevelikoyu populyaciyeyu klitin lateralnogo gipotalamusa blizko 50000 chiyi aksoni dosyagayut praktichno vsih regioniv mozku Vvazhayetsya sho nestacha oreksinu v mozku prizvodit do rozvitku narkolepsiyi Oreksini demonstruyut silno zberezhenu poslidovnist aminokislot i znajdeni u vsih hrebetnih sho vkazuye na yih rannyu poyavu v evolyuciyi hrebetnih Lokalizovanij u klitinnih kontaktah endoplazmatichnomu retikulumi citoplazmatichnih vezikulah sinapsah Sintezuyetsya v serci placenti legenyah pechinci skeletnih m yazah nirkah ta pidshlunkovij zalozi Oreksin buv viyavlenij v 1998 roci majzhe odnochasno dvoma nezalezhnimi grupami doslidnikiv mozku shuriv Odna grupa nazvala jogo oreksinom vid orexis sho z greckoyi perekladayetsya apetit a insha grupa gipokratinom tomu sho vin sintezuyetsya v gipotalamusi i neznachno shozhij z inshim peptidom sekretinom BudovaStuktura prepro oreksinu Gen prepro oreksinu lyudini 1432 p n skladayetsya z dvoh ekzoniv ta odnogo intronu Pershij ekzon 143 p n vklyuchaye 5 netranslovanu oblast ta neveliku chastinu koduyuchoyi oblasti yaka koduye pershi sim zalishkiv sekretornoyi signalnoyi poslidovnosti Drugij ekzon mistit zalishkovu chastinu vidkritoyi ramki zchituvannya ta 3 netranslovanu oblast Promotor genu Hcrt ye klyuchovim elementom regulyuvannya ekspresiyi oreksinu v populyaciyi nejroniv gipotalamusu Promotor mistit sajti yaki stimulyuyut ta obmezhuyut ekspresiyu prepro oreksinu vklyuchayuchi regulyuyuchi elementi 1 i 2 OE1 ta OE2 Sajt OE1 pereshkodzhaye ekspresiyi geniv Hcrt poza gipotalamusom Oblast sho znahoditsya vishe vid miscya zapusku transkripciyi mistit neobhidni elementi pravilnoyi ekspresiyi ta zv yazuvannya dekilkoh faktoriv transkripciyi vklyuchayuchi box A2 Foxa2 IGFBP3 ta yaderni receptori sho stimulyuyut abo prignichuyut ekspresiyu genu Hcrt Pokazano sho mRNK prepro oreksinu regulyuyetsya pid chas goloduvannya sho svidchit pro te sho ci nejroni vidchuvayut energetichnij balans tvarini Kilka zvitiv pokazali sho oreksinovi nejroni ekspresuyut receptori leptinu ta regulyuyutsya nim Tomu znizhennya rivnya leptinu mozhe buti mozhlivim faktorom sho pidvishuye riven ekspresiyi mRNK prepro orekinu pid chas goloduvannya Riven prepro oreksinu takozh pidvishuvavsya pri gipoglikemichnih stanah sho svidchit pro te sho ekspresiya genu prepro oreksinu takozh regulyuyetsya rivnem glyukozi v plazmi Bilok prepro oreksin yakij maye tipovu sekretornu signalnu poslidovnist na jogo N kinci proteolitichno rozsheplyuyetsya z utvorennyam zrilih oreksiniv A ta B Oreksin A dovzhinoyu v 33 aminokisloti i maye dva disulfidni zv yazki Cys6 Cys12 Cys7 Cys14 neobhidni dlya jogo funkcionuvannya Oreksin B pryamij lancyug z 28 aminokislot Oreksin A maye priblizno odnakovu afinnist do oboh receptoriv v toj chas yak Oreksin B reaguye v osnovnomu z OX2 i v 5 raziv slabshe oreksinu A Isnuyut dva oreksinovi receptori OX1 and OX2 Voni ye G bilokspryazhenimi receptorami FunkciyiSon Osnovnoyu funkciyeyu oreksinu ye pidtrimka stanu nespannya Endogenna nestacha oreksinu prizvodit do narkolepsiyi zahvoryuvannya sho harakterizuyetsya porushennyami cikliv snu nespannya Tochkovi mutaciyi v geni Oreksin buli viyavleni yak prichina deyakih rozladiv snu Regulyuvannya energetichnogo balansu Pri sposterezhenni za lyudmi i tvarinami sho strazhdayut narkolepsiyeyu bula vidznachena shilnist do povnoti i ozhirinnya hocha apetit pri comu znizhuvavsya Doslidi na mishah dozvolili vchenim zrobiti visnovok sho oreksini pidvishuyut odnochasno i apetit i bazalnij riven metabolizmu Efekti v periferichnih tkaninah Vidomo vpliv oreksinu na riven cukru v krovi metabolizm v zhirovih tkaninah krov yanij tisk pidvishuye i ovulyaciyu Uchast v procesah rozvitku zalezhnosti i zvikannya Oreksini zajmayut centralne misce v mezolimbichnih i mezokortikalnih shlyahah v mozku sho vidpovidayut za viroblennya motivovanoyi povedinki i poyavu psihologichnoyi zalezhnosti Vidomo pro vzayemodiyu oreksinu nejroniv z dilyankoyu VTA ventral tegmental area yaka robit mozhlivoyu nejronnu plastichnist pov yazanu z procesom zalezhnosti Aktivaciya ciyeyi sistemi mozhe vidnoviti povedinku spryamovanu na otrimannya zadovolennya vid narkotiku cherez dovgij chas pislya pripinennya jogo prijomu Potencijni napryamki zastosuvannya Oreksin zdatnij pokrashuvati kognitivni funkciyi mozku u primativ osoblivo v umovah pozbavlennya snu sho mozhe zabezpechiti mozhlivist likuvannya nadmirnoyi sonlivosti vden Doslidzhennya pokazali sho transplantaciya nejroniv sho sintezuyut oreksin v retikulyarnu formaciyu u pacyukiv ye mozhlivoyu Ce svidchit pro potecijnu rozrobku alternativnih terapevtichnih strategij dlya likuvannya narkolepsiyi Sogodni rozroblyayutsya yak agonisti oreksinu dlya likuvannya narkolepsiyi tak i antagonisti dlya likuvannya bezsonnya Eksperimenti pokazali sho efektivnist intranazalnogo prijomu oreksinu ne postupayetsya vnutrishnovennomu prijomu za efektom LiteraturaHungs M Mignot E 2001 Hypocretin orexin sleep and narcolepsy Bioessays 23 397 408 PMID 11340621 DOI 10 1002 bies 1058 Willie J T Chemelli R M Sinton C M Yanagisawa M 2001 To eat or to sleep Orexin in the regulation of feeding and wakefulness Annu Rev Neurosci 24 429 458 PMID 11283317 DOI 10 1146 annurev neuro 24 1 429 Kim H Y Hong E Kim J I Lee W 2004 Solution structure of human orexin A regulator of appetite and wakefulness J Biochem Mol Biol 37 565 573 PMID 15479620 DOI 10 5483 BMBRep 2004 37 5 565Primitki angl Arhiv originalu za 13 chervnya 2017 Procitovano 21 veresnya 2017 angl Arhiv originalu za 8 serpnya 2017 Procitovano 21 veresnya 2017 Kousaku Ohno and Takeshi Sakurai Orexin neuronal circuitry Role in the regulation of sleep and wakefulness Frontiers in Neuroendocrinology T 29 1 January 2008 S 70 87 Sakurai Takeshi Amemiya Akira Ishii Makoto Matsuzaki Ichiyo Chemelli Richard M Tanaka Hirokazu Williams S Clay Richardson James A Kozlowski Gerald P Cell T 92 4 s 573 585 doi 10 1016 s0092 8674 00 80949 6 Arhiv originalu za 16 sichnya 2018 Procitovano 15 sichnya 2018 Lecea L de Kilduff T S Peyron C Gao X B Foye P E Danielson P E Fukuhara C Battenberg E L F Gautvik V T 6 sichnya 1998 Proceedings of the National Academy of Sciences angl T 95 1 s 322 327 doi 10 1073 pnas 95 1 322 ISSN 0027 8424 PMID 9419374 Arhiv originalu za 30 chervnya 2015 Procitovano 15 sichnya 2018 Sakurai T Moriguchi T Furuya K Kajiwara N Nakamura T Yanagisawa M Goto K 18 chervnya 1999 The Journal of Biological Chemistry T 274 25 s 17771 17776 ISSN 0021 9258 PMID 10364220 Arhiv originalu za 27 sichnya 2018 Procitovano 21 sichnya 2018 Si nchez Garci a Adriana Cabral Pacheco Griselda Zomosa Signoret Viviana Ortiz Li pez Roci o Camacho Alberto Tabera Tarello Paulo Garnica Li pez Josi Vidaltamayo Romi n 1 lyutogo 2018 Molecular Medicine Reports T 17 2 doi 10 3892 mmr 2017 8142 ISSN 1791 2997 Arhiv originalu za 24 sichnya 2018 Procitovano 23 sichnya 2018 Ohno Kousaku Sakurai Takeshi January 2008 Frontiers in Neuroendocrinology T 29 1 s 70 87 doi 10 1016 j yfrne 2007 08 001 ISSN 1095 6808 PMID 17910982 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 23 sichnya 2018 Sakurai Takeshi Regulatory Peptides T 126 1 2 s 3 10 doi 10 1016 j regpep 2004 08 006 Arhiv originalu za 24 sichnya 2018 Procitovano 23 sichnya 2018 T Sakurai Reverse pharmacology of orexin from an orphan GPCR to integrative physiology Regulatory peptides 126 2005 C 3 10 Thomas Chacko Thannickal A decade of hypocretin orexin Accomplishments in sleep medicine Sleep Medicine Reviews T 13 1 February 2009 S 5 8 M V Heinonen et al Functions of orexins in peripheral tissues Acta Physiologica T 192 4 S 471 485 R Preedy Victor Ross Watson Ronald R Ronald 1964 Martin Colin R 2011 Handbook of behavior food and nutrition New York Springer ISBN 9780387922713 OCLC 728098383 Nixon Joshua P Mavanji Vijayakumar Butterick Tammy A Billington Charles J Kotz Catherine M Teske Jennifer A Ageing Research Reviews T 20 s 63 73 doi 10 1016 j arr 2014 11 001 Arhiv originalu za 16 sichnya 2018 Procitovano 15 sichnya 2018 Billiard Michel June 2008 Neuropsychiatric Disease and Treatment T 4 3 s 557 566 ISSN 1176 6328 PMC 2526380 PMID 18830438 Arhiv originalu za 16 sichnya 2018 Procitovano 15 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Arias Carrion Oscar Murillo Rodriguez Eric Xu Man Blanco Centurion Carlos Drucker Colin Rene Shiromani Priyattam J 15 grudnya 2004 Sleep T 27 8 s 1465 1470 ISSN 0161 8105 PMC 1201562 PMID 15683135 Arhiv originalu za 1 chervnya 2018 Procitovano 15 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya SV Dhuria LR Hanson WH Frey Intranasal drug targeting of hypocretin 1 orexin A to the central nervous system II Journal of Pharmaceutical Sciences 2008 interscience wiley comDiv takozhHromosoma 17 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ