Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Онасемноген абепарвовек Систематизована назва за IUPAC Класифікація ATC код PubChem CAS DrugBank Хімічна структура Форму

Онасемноген абепарвовек

Онасемноген абепарвовек
Онасемноген абепарвовек
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Онасемноген абепарвовек (англ. Onasemnogene abeparvovec, Золгенсма) — перший лікарський препарат для генної терапії спінальної м'язової атрофії. Випускається компанією AveXis (Novartis). Торгове найменування — Zolgensma (Золгенсма). Терапія надає функціональну копію гена SMN для зупинки прогресування захворювання за допомогою стійкої експресії білка SMN. Функціональна копія гена SMN вводиться з допомогою аденоасоційованого вірусу (AAV) серотипу 9, AAV9, який здатний долати гематоенцефалічний бар'єр і проникати в клітини пацієнта, не змінюючи існуючу ДНК. Препарат вводиться одноразово як внутрішньовенна інфузія тривалістю 60 хвилин. Всім пацієнтам до і після інфузії Золгенсма вводяться системні кортикостероїди. Побічні ефекти, що найбільш часто спостерігаються після лікування — підвищені ферменти печінки і блювота. Схвалений для лікування педіатричних пацієнтів віком молодше 2 років зі спінальною м'язовою атрофією I типу: у США (2019), в ЄС, Японії і Бразилії (2020).

Механізм дії

Онасемноген абепарвовек призначений для генно-терапевтичного лікування, забезпечує заміну відсутнього або дефектного гена SMN1 на його функціональну копію, що призводить до нормалізації вироблення білка виживаності мотонейронів (SMN). Повноцінний ген SMN1 знаходиться всередині вектора аденоасоційованого вірусу (adeno-associative virus 9, або AAV9). Це представник сімейства парвовірусів, який здатний інфікувати клітини людини й інших приматів, але при цьому не є патогенним. Власний генетичний матеріал вірусу вилучений і замінений на функціонально повноцінний ген SMN1. Після того, як ген прибуває в потрібну локацію, вектор руйнується і виводиться з організму. Завдяки здатності онасемногена абепарвовека долати гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), з подальшою трансдукцією клітин-мішеней, підтверджена експресія SMN в мотонейронах у всіх відділах головного і спинного мозку.

Клінічно доведено, що одноразова інфузія препарату здатна відновити SMN-експресію в моторних нейронах, позбавлених функціонального гена SMN1.

Показання

Спінальна м'язова атрофія (СМА) з бі-аллельною мутацією в гені SMN1 та клінічним діагнозом СМА 1-го типу; СМА з бі-аллельною мутацією в гені SMN1, при наявності до трьох копій гена SMN2 включно. У США застосування препарату схвалено для пацієнтів молодше 2 років, на території Європейського союзу застосування Золгенсма обмежена масою пацієнта — до 21 кг.

Спосіб застосування

Одноразова внутрішньовенна інфузія протягом однієї години. До початку інфузії проводиться оцінка функції печінки, рівня тромбоцитів і тропоніна-i, перевірка наявності антитіл проти вірусу AAV9. За день до інфузії починають застосовувати системні кортикостероїди у дозі, еквівалентній 1 мг/кг маси тіла в добу, і продовжують застосовувати їх загалом протягом 30 днів.

Клінічні випробування

На момент схвалення FDA (Управління з нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США) в травні 2019 року були доступні дані по 36 пацієнтах з СМА I типу у віці від 0,5 до 7,2 місяців. З них троє отримали низьку дозу препарату, а 33 — високу. З тих, що отримали високу дозу, 31 пацієнт на момент схвалення (4-28 місяців після початку терапії) не потребував постійної вентиляції легенів. 19 пацієнтів, які отримали високу дозу, були здатні сидіти без підтримки. Вважається, що без лікування в живих до цього моменту залишилося б приблизно 8-9 пацієнтів, і сидіти не міг би ніхто. Максимальний термін спостереження за пацієнтами становив 4,6 років, деякі з них починають самостійно стояти і ходити.

Компанія також веде дослідження на пацієнтах, у яких симптоми ще не настали, вони отримали терапію протягом 6 тижнів після народження. Всі 22 пацієнти живі, не потребують постійної вентиляції легенів і починають стояти і ходити, що було б неможливо при природному перебігу хвороби.

У всіх дослідженнях Золгенсми померло два пацієнти з причин, не пов'язаних з терапією. В одного смерть сталася в результаті легеневої недостатності, у іншого — від мозкової ішемії, пов'язаної з респіраторною інфекцією. Ще один пацієнт вийшов з дослідження, бо йому була потрібна постійна легенева вентиляція.

Розробка

Novartis і AveXis (придбана Novartis в 2018 році за 8,7 млрд доларів США) займалися розробкою онасемногена абепарвовека більше 10 років. За цей час компанії змогли розширити програму клінічних досліджень препарату з першого дослідження в одному медичному центрі до шести досліджень більш ніж в 20 центрах у США, щоб провести ліцензування технологій, розробити виробничий процес, побудувати виробничий майданчик, відповідний вимогам правил виробництва і контролю якості лікарських засобів FDA, а також найняти і навчити команду висококваліфікованих фахівців, відповідальних за випуск і доставку препарату.

Програма керованого доступу

У грудні 2019 року Novartis оголосила про запуск програми безкоштовної видачі препарату Золгенсма в країнах, де ліки ще не було схвалено. Через складність критеріїв при виборі пацієнтів, після консультації з експертами, Novartis вирішили розподіляти препарат за принципом лотереї. Novartis планує постачати безкоштовно до 100 доз на рік. Підхід до розподілу викликав хвилю критики на адресу фармкомпанії.

Цінова політика

У 2018 році Novartis опублікувала економічний аналіз, який показав, що десятирічні витрати на лікування рідкісних захворювань постійною терапією, включаючи СМА, коливаються від двох до п'яти мільйонів доларів, а виробництво Золгенсма буде економічно вигідним при вартості до 4-5 мільйонів доларів для 1-го типу СМА. Пізніше вартість препарату була встановлена на рівні 2,125 млн доларів. Золгенсма занесена в Книгу рекордів Гіннеса як найдорожчі ліки в світі.

Примітки

  1. . Семьи СМА (ru-RU) . 22 травня 2020. Архів оригіналу за 1 листопада 2020. Процитовано 9 листопада 2020.
  2. Инструкция к препарату Золгенсма // AveXis. з джерела 23 жовтня 2021. Процитовано 2 березня 2021.
  3. (англ.). FDA. Архів оригіналу за 1 вересня 2019. Процитовано 2 березня 2021.
  4. Onasemnogene Abeparvovec: First Global Approval // Drugs. : journal. — 2019. — 2 June. — DOI:10.1007/s40265-019-01162-5. — PMID 31270752 .
  5. . МОСМЕДПРЕПАРАТЫ (рос.). 20 грудня 2019. Архів оригіналу за 7 липня 2021. Процитовано 9 листопада 2020.
  6. . МОСМЕДПРЕПАРАТЫ (рос.). 14 червня 2019. Архів оригіналу за 20 листопада 2020. Процитовано 9 листопада 2020.
  7. (ru-RU) . Архів оригіналу за 9 грудня 2021. Процитовано 9 листопада 2020.
  8. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 23 жовтня 2021. Процитовано 2 березня 2021.
  9. . www.pravmir.ru (ru-RU) . Архів оригіналу за 31 жовтня 2020. Процитовано 9 листопада 2020.
  10. . Новая газета - Novayagazeta.ru (рос.). Архів оригіналу за 29 вересня 2020. Процитовано 9 листопада 2020.
  11. Arthur Khamzin (20 грудня 2019). . TJ. Архів оригіналу за 8 лютого 2020. Процитовано 9 листопада 2020.
  12. . Семьи СМА (ru-RU) . 25 вересня 2019. Архів оригіналу за 14 червня 2021. Процитовано 9 листопада 2020.
  13. Guinness (27 травня 2019). . Книга рекордов Гиннесса 2020 (ru-RU) . Архів оригіналу за 18 травня 2021. Процитовано 9 листопада 2020.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Onasemnogen abeparvovek Sistematizovana nazva za IUPAC Klasifikaciya ATC kod PubChem CAS DrugBank Himichna struktura Formula Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Onasemnogen abeparvovek angl Onasemnogene abeparvovec Zolgensma pershij likarskij preparat dlya gennoyi terapiyi spinalnoyi m yazovoyi atrofiyi Vipuskayetsya kompaniyeyu AveXis Novartis Torgove najmenuvannya Zolgensma Zolgensma Terapiya nadaye funkcionalnu kopiyu gena SMN dlya zupinki progresuvannya zahvoryuvannya za dopomogoyu stijkoyi ekspresiyi bilka SMN Funkcionalna kopiya gena SMN vvoditsya z dopomogoyu adenoasocijovanogo virusu AAV serotipu 9 AAV9 yakij zdatnij dolati gematoencefalichnij bar yer i pronikati v klitini paciyenta ne zminyuyuchi isnuyuchu DNK Preparat vvoditsya odnorazovo yak vnutrishnovenna infuziya trivalistyu 60 hvilin Vsim paciyentam do i pislya infuziyi Zolgensma vvodyatsya sistemni kortikosteroyidi Pobichni efekti sho najbilsh chasto sposterigayutsya pislya likuvannya pidvisheni fermenti pechinki i blyuvota Shvalenij dlya likuvannya pediatrichnih paciyentiv vikom molodshe 2 rokiv zi spinalnoyu m yazovoyu atrofiyeyu I tipu u SShA 2019 v YeS Yaponiyi i Braziliyi 2020 Mehanizm diyiOnasemnogen abeparvovek priznachenij dlya genno terapevtichnogo likuvannya zabezpechuye zaminu vidsutnogo abo defektnogo gena SMN1 na jogo funkcionalnu kopiyu sho prizvodit do normalizaciyi viroblennya bilka vizhivanosti motonejroniv SMN Povnocinnij gen SMN1 znahoditsya vseredini vektora adenoasocijovanogo virusu adeno associative virus 9 abo AAV9 Ce predstavnik simejstva parvovirusiv yakij zdatnij infikuvati klitini lyudini j inshih primativ ale pri comu ne ye patogennim Vlasnij genetichnij material virusu viluchenij i zaminenij na funkcionalno povnocinnij gen SMN1 Pislya togo yak gen pribuvaye v potribnu lokaciyu vektor rujnuyetsya i vivoditsya z organizmu Zavdyaki zdatnosti onasemnogena abeparvoveka dolati gematoencefalichnij bar yer GEB z podalshoyu transdukciyeyu klitin mishenej pidtverdzhena ekspresiya SMN v motonejronah u vsih viddilah golovnogo i spinnogo mozku Klinichno dovedeno sho odnorazova infuziya preparatu zdatna vidnoviti SMN ekspresiyu v motornih nejronah pozbavlenih funkcionalnogo gena SMN1 PokazannyaSpinalna m yazova atrofiya SMA z bi allelnoyu mutaciyeyu v geni SMN1 ta klinichnim diagnozom SMA 1 go tipu SMA z bi allelnoyu mutaciyeyu v geni SMN1 pri nayavnosti do troh kopij gena SMN2 vklyuchno U SShA zastosuvannya preparatu shvaleno dlya paciyentiv molodshe 2 rokiv na teritoriyi Yevropejskogo soyuzu zastosuvannya Zolgensma obmezhena masoyu paciyenta do 21 kg Sposib zastosuvannyaOdnorazova vnutrishnovenna infuziya protyagom odniyeyi godini Do pochatku infuziyi provoditsya ocinka funkciyi pechinki rivnya trombocitiv i troponina i perevirka nayavnosti antitil proti virusu AAV9 Za den do infuziyi pochinayut zastosovuvati sistemni kortikosteroyidi u dozi ekvivalentnij 1 mg kg masi tila v dobu i prodovzhuyut zastosovuvati yih zagalom protyagom 30 dniv Klinichni viprobuvannyaNa moment shvalennya FDA Upravlinnya z naglyadu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv SShA v travni 2019 roku buli dostupni dani po 36 paciyentah z SMA I tipu u vici vid 0 5 do 7 2 misyaciv Z nih troye otrimali nizku dozu preparatu a 33 visoku Z tih sho otrimali visoku dozu 31 paciyent na moment shvalennya 4 28 misyaciv pislya pochatku terapiyi ne potrebuvav postijnoyi ventilyaciyi legeniv 19 paciyentiv yaki otrimali visoku dozu buli zdatni siditi bez pidtrimki Vvazhayetsya sho bez likuvannya v zhivih do cogo momentu zalishilosya b priblizno 8 9 paciyentiv i siditi ne mig bi nihto Maksimalnij termin sposterezhennya za paciyentami stanoviv 4 6 rokiv deyaki z nih pochinayut samostijno stoyati i hoditi Kompaniya takozh vede doslidzhennya na paciyentah u yakih simptomi she ne nastali voni otrimali terapiyu protyagom 6 tizhniv pislya narodzhennya Vsi 22 paciyenti zhivi ne potrebuyut postijnoyi ventilyaciyi legeniv i pochinayut stoyati i hoditi sho bulo b nemozhlivo pri prirodnomu perebigu hvorobi U vsih doslidzhennyah Zolgensmi pomerlo dva paciyenti z prichin ne pov yazanih z terapiyeyu V odnogo smert stalasya v rezultati legenevoyi nedostatnosti u inshogo vid mozkovoyi ishemiyi pov yazanoyi z respiratornoyu infekciyeyu She odin paciyent vijshov z doslidzhennya bo jomu bula potribna postijna legeneva ventilyaciya RozrobkaNovartis i AveXis pridbana Novartis v 2018 roci za 8 7 mlrd dolariv SShA zajmalisya rozrobkoyu onasemnogena abeparvoveka bilshe 10 rokiv Za cej chas kompaniyi zmogli rozshiriti programu klinichnih doslidzhen preparatu z pershogo doslidzhennya v odnomu medichnomu centri do shesti doslidzhen bilsh nizh v 20 centrah u SShA shob provesti licenzuvannya tehnologij rozrobiti virobnichij proces pobuduvati virobnichij majdanchik vidpovidnij vimogam pravil virobnictva i kontrolyu yakosti likarskih zasobiv FDA a takozh najnyati i navchiti komandu visokokvalifikovanih fahivciv vidpovidalnih za vipusk i dostavku preparatu Programa kerovanogo dostupuU grudni 2019 roku Novartis ogolosila pro zapusk programi bezkoshtovnoyi vidachi preparatu Zolgensma v krayinah de liki she ne bulo shvaleno Cherez skladnist kriteriyiv pri vibori paciyentiv pislya konsultaciyi z ekspertami Novartis virishili rozpodilyati preparat za principom lotereyi Novartis planuye postachati bezkoshtovno do 100 doz na rik Pidhid do rozpodilu viklikav hvilyu kritiki na adresu farmkompaniyi Cinova politikaU 2018 roci Novartis opublikuvala ekonomichnij analiz yakij pokazav sho desyatirichni vitrati na likuvannya ridkisnih zahvoryuvan postijnoyu terapiyeyu vklyuchayuchi SMA kolivayutsya vid dvoh do p yati miljoniv dolariv a virobnictvo Zolgensma bude ekonomichno vigidnim pri vartosti do 4 5 miljoniv dolariv dlya 1 go tipu SMA Piznishe vartist preparatu bula vstanovlena na rivni 2 125 mln dolariv Zolgensma zanesena v Knigu rekordiv Ginnesa yak najdorozhchi liki v sviti Primitki Semi SMA ru RU 22 travnya 2020 Arhiv originalu za 1 listopada 2020 Procitovano 9 listopada 2020 Instrukciya k preparatu Zolgensma AveXis z dzherela 23 zhovtnya 2021 Procitovano 2 bereznya 2021 angl FDA Arhiv originalu za 1 veresnya 2019 Procitovano 2 bereznya 2021 Onasemnogene Abeparvovec First Global Approval Drugs journal 2019 2 June DOI 10 1007 s40265 019 01162 5 PMID 31270752 MOSMEDPREPARATY ros 20 grudnya 2019 Arhiv originalu za 7 lipnya 2021 Procitovano 9 listopada 2020 MOSMEDPREPARATY ros 14 chervnya 2019 Arhiv originalu za 20 listopada 2020 Procitovano 9 listopada 2020 ru RU Arhiv originalu za 9 grudnya 2021 Procitovano 9 listopada 2020 PDF Arhiv originalu PDF za 23 zhovtnya 2021 Procitovano 2 bereznya 2021 www pravmir ru ru RU Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2020 Procitovano 9 listopada 2020 Novaya gazeta Novayagazeta ru ros Arhiv originalu za 29 veresnya 2020 Procitovano 9 listopada 2020 Arthur Khamzin 20 grudnya 2019 TJ Arhiv originalu za 8 lyutogo 2020 Procitovano 9 listopada 2020 Semi SMA ru RU 25 veresnya 2019 Arhiv originalu za 14 chervnya 2021 Procitovano 9 listopada 2020 Guinness 27 travnya 2019 Kniga rekordov Ginnessa 2020 ru RU Arhiv originalu za 18 travnya 2021 Procitovano 9 listopada 2020

Дата публікації:
Топ