Мукормікоз (англ. Mucormycosis, також мукороз, фікомікоз, зигомікоз) — хвороба з групи пліснявих мікозів, яку спричинюють гриби порядку Mucorales. Характеризується ураженням шкіри, підшкірної клітковини, очей, внутрішніх органів (легені, бронхи, центральна нервова система).
Мукормікоз | |
---|---|
Спеціальність | інфекційні хвороби |
Причини | інфекція |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 1F2C |
МКХ-10 | B46.0—B46.5 |
DiseasesDB | 31759 |
MedlinePlus | 000649 |
MeSH | D009091 |
SNOMED CT | 76627001 |
Актуальність
Наразі мукормікоз займає третє місце по частоті після аспергільозу та кандидозу у пацієнтів з імунодефіцитними станами, а серед уражень пліснявими та міцеліальними грибами — друге місце після аспергільозу. Хвороба є третьою за поширеністю серед інвазивних грибкових інфекцій у реципієнтів трансплантації стовбурових клітин. Справжня захворюваність невідома. Захворюваність на мукормікоз зростає внаслідок збільшення кількості людей з імунодефіцитами, особливо при ВІЛ-інфекції. Також спостерігається все більша кількість повідомлень про маніфестацію мукормікозу в умовах протигрибкової профілактики або лікування (наприклад, при застосуванні вориконазолу, ехінокандинів), які ефективні проти більшості грибів, але не грибів порядку Mucorales. Висловлено припущення, що мукормікоз є причиною більше ніж 10 % інвазивних грибкових інфекцій.
Етіологія
Гриби, які віднесені до порядку Mucorales, який розділено на 6 родин (Mucoraceae, Cunninghamella, Apophysomyces, Lichtheimia, Saksenaea, Rhizomucor), однак частіше збудниками мукормікозу є представники родини Mucoraceae. Особливо часто збудником є Rhizopus oryzae. Для мукорових грибів характерний широкий розгалужений несептований міцелій, який являє собою одну багатоядерну клітину, що не розділена перетинками. Культури мукорових грибів досить великі, активно розмножуються на поживних середовищах, утворюючи колонії сірувато-білого, коричневого або бурого забарвлення. Збудники широко поширені в природі — ґрунт, сіно, у вигляді цвілі на хлібі, плодах, варенні тощо.
Епідеміологічні особливості
Резервуаром збудника є повітря, ґрунт, гній, рослини. У природних умовах хворіють домашні тварини (коні, корови, свині). Уражаються люди різного віку. Спори грибів потрапляють в організм людини переважно повітряно-крапельним механізмом та при вживанні зараженої їжі. Можливе проникнення через ранову поверхню шкіри та м'яких тканин. Збудники є опортуністичними патогенами, які спричиняють захворювання за умови ослаблення імунної системи.
До факторів, що сприяють розвитку мукоромікозу, слід віднести: цукровий діабет, злоякісні захворювання крові, стан після трансплантації органів та тканин, ВІЛ-інфекцію, системне вживання внутрішньовенних наркотичних речовин, тяжку нейтропенію, імуносупресивну терапію, тривалий прийом глюкокортикостероїдів або антибіотиків широко спектра дії, виражений дефіцит маси тіла, ушкодження шкіри внаслідок травм, опіків у імуноскопроментованих хворих. Залізо є стимулятором росту мукорових грибів. Старіші генерації препаратів (хелаторів) заліза, такі як дефероксамін, та всі причини перевантаження організму залізом, є додатковими факторами ризику виникнення мукормікозу.
Патогенез
Місця колонізації верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та сечостатевої системи є вхідними воротами інфекції. Поширення збудників гематогенно призводить до швидкого прогресування захворювання з розвитком дисемінованої форми. Можливе потрапляння збудника до тканин головного мозку з виникненням церебрального ураження.
Різні представники Mucormycetes відрізняються за вірулентністю, особливостями перебігу патологічного процесу. Зокрема, Rhisomucor pusillus превалює в ураженні нижніх дихальних шляхів, тоді як Apophysomyces elegans частіше уражає верхні дихальні шляхи.
Клінічні прояви
Тривалість інкубаційного періоду не встановлена. Залежно від ураженого органу виділяють клінічні форми хвороби: риноцеребральну, легеневу, гастроінтестинальну, шкірну та дисеміновану.
Риноцеребральна форма
Початкові прояви включають утруднення носового дихання та появу аносмії (відсутність сприйняття запахів) на тлі помірної гарячки, біль у ділянці носових пазух, появу чорних некротичних вогнищ на слизовій оболонці носової та ротової порожнин. Надалі з'являються кров'янисті виділення з носу, диплопія, птоз, порушення руху очима. При риноскопії відзначаються виразки і некроз слизової оболонки, запалення може переходити на шкіру шиї, ураження судин очей може призводити до сліпоти. При ураженні сонних артерії, розвивається тромбоз мозкових синусів. Без лікування смерть настає через кілька днів чи кілька тижнів.
Легеневий мукормікоз
Проявляється у вигляді прогресуючої тяжкої пневмонії з високою гарячкою та вираженою інтоксикацією. У легенях утворюються великі інфільтрати, в центрі яких як наслідок некрозу з'являються порожнини. Рентгенологічні ознаки можуть бути неспецифічними, проявляються у вигляді вузликів, симптому «вінця», який може імітувати зміни як при інвазивному аспергильозі легень.
Гастроінтестинальна форма
При ураженні шлунково-кишкового тракту утворюються виразки з тенденцією до перфорації та кровотечі.
Шкірна форма
Починається з еритеми, набряку та прогресування інфільтративних уражень з наявністю чорного некрозу в центрі ураження. Іноді шкірна форма нагадує гангренозну еритему.
Дисемінована форма
Зустрічається при будь-якому первинному вогнищі ураження, але найчастіше при легеневій формі на тлі тяжкої нейтропенії. Характерним є поширення процесу до центральної нервової системи з утворенням некротичних уражень.
Прогноз
Загальна летальність досягає 50-85 %. При риноцеребральній формі — 50-70 %; легеневій і гастроінтестінальній летальність ще вища (оскільки такі форми, як правило, діагностуються пізно в ході захворювання); дисемінованій формі — до 100 %; шкірній — до 15 %.
Діагностика
Стандартна флюорографія або рентгенографія є малоінформативною для ранньої діагностики легеневого мукоромікозу через неможливість виявлення дрібних вузликових змін. Окрім симптому «вінця», рентгенологічною ознакою інвазивного мукормікозу нижніх дихальних шляхів при КТ є симптом «матового скла» з множинними зливними вогнищами. Проводиться біопсія уражених органів. Підтвердженням діагнозу служить виділення культури гриба з біоптатів уражених тканин, а також з мокротиння. Серологічні реакції не використовуються. Перспективним методом є визначення 18S рибосомальної ДНК в тканинах за допомогою ПЛР.
Лікування
Для адекватного лікування головною умовою є відміна або зменшення інтенсивності імуносупресивної терапії, радикальне видалення некротизованих інфікованих тканин, своєчасне призначення протигрибкової терапії.
Внутрішньовенне введення розчину амфотерицину В рекомендовано із розрахунку 0,001–0,0015 г/кг на добу, однак його застосування наразі обмежене серйозною токсичністю. Кращим варіантом є призначення ліпосомальної форми амфотерицину з розрахунку 0,005 г/кг на добу або (як препарата другої лінії або в поєднанні з ліпосомальною формую амфотерицину) в дозі 0,2 г 2–4 рази на добу. Курс лікування становить 10–12 тижнів. Перспективним є застосування . Флуконазол та вориконазол не є ефективними в лікуванні мукоромікозу.
Профілактика
Включає дотримання правил особистої гігієни, боротьбу із забрудненням довкілля, лікування хронічних хвороб, профілактику грибкових захворювань у хворих на ВІЛ-інфекцію, при лікуванні хвороб антибіотиками широкого спектра дії.
Джерела
- Інфекційні хвороби: енциклопедичний довідник / за ред. Крамарьова С. О., Голубовської О. А. — К.: ТОВ «Гармонія», 2-е видання доповнене та перероблене. 2019. — 712 с. (Крамарьов С. О., Голубовська О. А., Шкурба А. В. та ін.) / С. 405—407.
- Philip J McDonald, Pranatharthi Haran Chandrasekar Mucormycosis (Zygomycosis) Updated: Sep 10, 2018. Medscape. Drugs & Diseases. Infectious Diseases (Chief Editor: Pranatharthi Haran Chandrasekar) [1] [ 2 грудня 2008 у Wayback Machine.] (англ.)
- Lee F.Y.; Mossad S.B.; Adal K.A. (1999). «Pulmonary mucormycosis: the last 30 years». Arch Intern Med. 159 (12): 1301–9. doi:10.1001/archinte.159.12.1301. PMID 10386506 (англ.)
Посилання
- CDC Mucormycosis [2] [ 2 жовтня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Mukormikoz angl Mucormycosis takozh mukoroz fikomikoz zigomikoz hvoroba z grupi plisnyavih mikoziv yaku sprichinyuyut gribi poryadku Mucorales Harakterizuyetsya urazhennyam shkiri pidshkirnoyi klitkovini ochej vnutrishnih organiv legeni bronhi centralna nervova sistema MukormikozSpecialnistinfekcijni hvorobiPrichiniinfekciyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 111F2CMKH 10B46 0 B46 5DiseasesDB31759MedlinePlus000649MeSHD009091SNOMED CT76627001AktualnistNarazi mukormikoz zajmaye tretye misce po chastoti pislya aspergilozu ta kandidozu u paciyentiv z imunodeficitnimi stanami a sered urazhen plisnyavimi ta micelialnimi gribami druge misce pislya aspergilozu Hvoroba ye tretoyu za poshirenistyu sered invazivnih gribkovih infekcij u recipiyentiv transplantaciyi stovburovih klitin Spravzhnya zahvoryuvanist nevidoma Zahvoryuvanist na mukormikoz zrostaye vnaslidok zbilshennya kilkosti lyudej z imunodeficitami osoblivo pri VIL infekciyi Takozh sposterigayetsya vse bilsha kilkist povidomlen pro manifestaciyu mukormikozu v umovah protigribkovoyi profilaktiki abo likuvannya napriklad pri zastosuvanni vorikonazolu ehinokandiniv yaki efektivni proti bilshosti gribiv ale ne gribiv poryadku Mucorales Vislovleno pripushennya sho mukormikoz ye prichinoyu bilshe nizh 10 invazivnih gribkovih infekcij EtiologiyaGribi yaki vidneseni do poryadku Mucorales yakij rozdileno na 6 rodin Mucoraceae Cunninghamella Apophysomyces Lichtheimia Saksenaea Rhizomucor odnak chastishe zbudnikami mukormikozu ye predstavniki rodini Mucoraceae Osoblivo chasto zbudnikom ye Rhizopus oryzae Dlya mukorovih gribiv harakternij shirokij rozgaluzhenij neseptovanij micelij yakij yavlyaye soboyu odnu bagatoyadernu klitinu sho ne rozdilena peretinkami Kulturi mukorovih gribiv dosit veliki aktivno rozmnozhuyutsya na pozhivnih seredovishah utvoryuyuchi koloniyi siruvato bilogo korichnevogo abo burogo zabarvlennya Zbudniki shiroko poshireni v prirodi grunt sino u viglyadi cvili na hlibi plodah varenni tosho Epidemiologichni osoblivostiRezervuarom zbudnika ye povitrya grunt gnij roslini U prirodnih umovah hvoriyut domashni tvarini koni korovi svini Urazhayutsya lyudi riznogo viku Spori gribiv potraplyayut v organizm lyudini perevazhno povitryano krapelnim mehanizmom ta pri vzhivanni zarazhenoyi yizhi Mozhlive proniknennya cherez ranovu poverhnyu shkiri ta m yakih tkanin Zbudniki ye oportunistichnimi patogenami yaki sprichinyayut zahvoryuvannya za umovi oslablennya imunnoyi sistemi Do faktoriv sho spriyayut rozvitku mukoromikozu slid vidnesti cukrovij diabet zloyakisni zahvoryuvannya krovi stan pislya transplantaciyi organiv ta tkanin VIL infekciyu sistemne vzhivannya vnutrishnovennih narkotichnih rechovin tyazhku nejtropeniyu imunosupresivnu terapiyu trivalij prijom glyukokortikosteroyidiv abo antibiotikiv shiroko spektra diyi virazhenij deficit masi tila ushkodzhennya shkiri vnaslidok travm opikiv u imunoskopromentovanih hvorih Zalizo ye stimulyatorom rostu mukorovih gribiv Starishi generaciyi preparativ helatoriv zaliza taki yak deferoksamin ta vsi prichini perevantazhennya organizmu zalizom ye dodatkovimi faktorami riziku viniknennya mukormikozu PatogenezMiscya kolonizaciyi verhnih dihalnih shlyahiv shlunkovo kishkovogo traktu ta sechostatevoyi sistemi ye vhidnimi vorotami infekciyi Poshirennya zbudnikiv gematogenno prizvodit do shvidkogo progresuvannya zahvoryuvannya z rozvitkom diseminovanoyi formi Mozhlive potraplyannya zbudnika do tkanin golovnogo mozku z viniknennyam cerebralnogo urazhennya Rizni predstavniki Mucormycetes vidriznyayutsya za virulentnistyu osoblivostyami perebigu patologichnogo procesu Zokrema Rhisomucor pusillus prevalyuye v urazhenni nizhnih dihalnih shlyahiv todi yak Apophysomyces elegans chastishe urazhaye verhni dihalni shlyahi Klinichni proyaviTrivalist inkubacijnogo periodu ne vstanovlena Zalezhno vid urazhenogo organu vidilyayut klinichni formi hvorobi rinocerebralnu legenevu gastrointestinalnu shkirnu ta diseminovanu Rinocerebralna forma Pochatkovi proyavi vklyuchayut utrudnennya nosovogo dihannya ta poyavu anosmiyi vidsutnist sprijnyattya zapahiv na tli pomirnoyi garyachki bil u dilyanci nosovih pazuh poyavu chornih nekrotichnih vognish na slizovij obolonci nosovoyi ta rotovoyi porozhnin Nadali z yavlyayutsya krov yanisti vidilennya z nosu diplopiya ptoz porushennya ruhu ochima Pri rinoskopiyi vidznachayutsya virazki i nekroz slizovoyi obolonki zapalennya mozhe perehoditi na shkiru shiyi urazhennya sudin ochej mozhe prizvoditi do slipoti Pri urazhenni sonnih arteriyi rozvivayetsya tromboz mozkovih sinusiv Bez likuvannya smert nastaye cherez kilka dniv chi kilka tizhniv Legenevij mukormikoz Proyavlyayetsya u viglyadi progresuyuchoyi tyazhkoyi pnevmoniyi z visokoyu garyachkoyu ta virazhenoyu intoksikaciyeyu U legenyah utvoryuyutsya veliki infiltrati v centri yakih yak naslidok nekrozu z yavlyayutsya porozhnini Rentgenologichni oznaki mozhut buti nespecifichnimi proyavlyayutsya u viglyadi vuzlikiv simptomu vincya yakij mozhe imituvati zmini yak pri invazivnomu aspergilozi legen Gastrointestinalna forma Pri urazhenni shlunkovo kishkovogo traktu utvoryuyutsya virazki z tendenciyeyu do perforaciyi ta krovotechi Shkirna forma Pochinayetsya z eritemi nabryaku ta progresuvannya infiltrativnih urazhen z nayavnistyu chornogo nekrozu v centri urazhennya Inodi shkirna forma nagaduye gangrenoznu eritemu Diseminovana forma Zustrichayetsya pri bud yakomu pervinnomu vognishi urazhennya ale najchastishe pri legenevij formi na tli tyazhkoyi nejtropeniyi Harakternim ye poshirennya procesu do centralnoyi nervovoyi sistemi z utvorennyam nekrotichnih urazhen PrognozZagalna letalnist dosyagaye 50 85 Pri rinocerebralnij formi 50 70 legenevij i gastrointestinalnij letalnist she visha oskilki taki formi yak pravilo diagnostuyutsya pizno v hodi zahvoryuvannya diseminovanij formi do 100 shkirnij do 15 DiagnostikaStandartna flyuorografiya abo rentgenografiya ye maloinformativnoyu dlya rannoyi diagnostiki legenevogo mukoromikozu cherez nemozhlivist viyavlennya dribnih vuzlikovih zmin Okrim simptomu vincya rentgenologichnoyu oznakoyu invazivnogo mukormikozu nizhnih dihalnih shlyahiv pri KT ye simptom matovogo skla z mnozhinnimi zlivnimi vognishami Provoditsya biopsiya urazhenih organiv Pidtverdzhennyam diagnozu sluzhit vidilennya kulturi griba z bioptativ urazhenih tkanin a takozh z mokrotinnya Serologichni reakciyi ne vikoristovuyutsya Perspektivnim metodom ye viznachennya 18S ribosomalnoyi DNK v tkaninah za dopomogoyu PLR LikuvannyaDlya adekvatnogo likuvannya golovnoyu umovoyu ye vidmina abo zmenshennya intensivnosti imunosupresivnoyi terapiyi radikalne vidalennya nekrotizovanih infikovanih tkanin svoyechasne priznachennya protigribkovoyi terapiyi Vnutrishnovenne vvedennya rozchinu amfotericinu V rekomendovano iz rozrahunku 0 001 0 0015 g kg na dobu odnak jogo zastosuvannya narazi obmezhene serjoznoyu toksichnistyu Krashim variantom ye priznachennya liposomalnoyi formi amfotericinu z rozrahunku 0 005 g kg na dobu abo yak preparata drugoyi liniyi abo v poyednanni z liposomalnoyu formuyu amfotericinu v dozi 0 2 g 2 4 razi na dobu Kurs likuvannya stanovit 10 12 tizhniv Perspektivnim ye zastosuvannya Flukonazol ta vorikonazol ne ye efektivnimi v likuvanni mukoromikozu ProfilaktikaVklyuchaye dotrimannya pravil osobistoyi gigiyeni borotbu iz zabrudnennyam dovkillya likuvannya hronichnih hvorob profilaktiku gribkovih zahvoryuvan u hvorih na VIL infekciyu pri likuvanni hvorob antibiotikami shirokogo spektra diyi DzherelaInfekcijni hvorobi enciklopedichnij dovidnik za red Kramarova S O Golubovskoyi O A K TOV Garmoniya 2 e vidannya dopovnene ta pereroblene 2019 712 s ISBN 978 966 2165 52 4 Kramarov S O Golubovska O A Shkurba A V ta in S 405 407 Philip J McDonald Pranatharthi Haran Chandrasekar Mucormycosis Zygomycosis Updated Sep 10 2018 Medscape Drugs amp Diseases Infectious Diseases Chief Editor Pranatharthi Haran Chandrasekar 1 2 grudnya 2008 u Wayback Machine angl Lee F Y Mossad S B Adal K A 1999 Pulmonary mucormycosis the last 30 years Arch Intern Med 159 12 1301 9 doi 10 1001 archinte 159 12 1301 PMID 10386506 angl PosilannyaCDC Mucormycosis 2 2 zhovtnya 2019 u Wayback Machine angl