Катумаксомаб (торгова назва Removab) - гібридне моноклональне антитіло щурів-мишей, яке використовується для лікування злоякісного асциту, стану, що виникає у людей з метастазуючим раком. Він зв'язується з антигенами CD3 та EpCAM. Розроблений компанією Fresenius Biotech та Trion Pharma (Німеччина).
Медичне використання
Препарат використовується для лікування злоякісного асциту у людей з EpCAM-позитивним раком, якщо стандартна терапія відсутня. Асцит - це скупчення рідини в порожнині очеревини.
Звичайним лікуванням злоякісного асциту є прокол очеревини, для витікання накопиченої рідини. Після пункції катумаксомаб вводять шляхом внутрішньочеревної інфузії. Процедуру повторюють чотири рази протягом приблизно одинадцяти днів. Було показано, що при такому лікуванні виживання без пункції можна збільшити з 11 до 46 днів.
Побічні ефекти
Часті побічні ефекти включають гарячку, нудоту та блювоту. Перед застосуванням катумаксомабу гарячку та біль слід контролювати, даючи НПЗЗ, анальгетики або жарознижуючі засоби. У ході досліджень усі побічні ефекти були повністю оборотними. Більшість було викликано вивільненням цитокінів.
Механізм дії
Багато видів ракових клітин несуть на своїй поверхні EpCAM (молекулу адгезії епітеліальних клітин). Зв’язуючись з такою клітиною одним кінцем, з Т-лімфоцитом через інший кінець і з антигенпрезентуючою клітиною (макрофаг, натуральний кілер або дендритна клітина) через важкі ланцюги антитіла, запускається імунологічна реакція проти ракової клітини. Видалення ракових клітин з черевної порожнини зменшує пухлинне навантаження, що розглядається як причина асциту у людей з раком.
Хімічна будова
Катумаксомаб складається з однієї «половини» (один важкий ланцюг та один легкий ланцюг) антитіла проти EpCAM та однієї половини антитіла проти CD3, так що кожна молекула катумаксомабу може зв’язувати як EpCAM, так і CD3. Крім того, Fc-ділянка може зв'язуватися з рецептором Fc на клітинах. Через це препарат називають трифункціональним антитілом .
Історія
Катумаксомаб був розроблений компанією Trion Pharma на основі попередньої роботи Мюнхенкського центру Гемгольца. Першим винахідником зазначений доктор Хорст Ліндхофер. Компанія Fresenius Biotech провела клінічні випробування та подала препарат на затвердження до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA). Він був затверджений у ЄС 20 квітня 2009 р. У 2013 році катумаксомаб був добровільно вилучений з ринку США, а в 2017 році - з ринку ЄС з комерційних причин. Продукт не продавався в ЄС з 2014 року
Посилання
- Linke R, Klein A, Seimetz D (2010). . mAbs. 2 (2): 129—36. doi:10.4161/mabs.2.2.11221. PMC 2840231. PMID 20190561. Архів оригіналу за 23 березня 2012. Процитовано 4 серпня 2021.
- (PDF). European Medicines Agency. March 2009. Архів оригіналу (PDF) за 23 лютого 2020. Процитовано 4 серпня 2021.
- Heiss MM, Murawa P, Koralewski P, Kutarska E, Kolesnik OO, Ivanchenko VV, Dudnichenko AS, Aleknaviciene B, Razbadauskas A, Gore M, Ganea-Motan E, Ciuleanu T, Wimberger P, Schmittel A, Schmalfeldt B, Burges A, Bokemeyer C, Lindhofer H, Lahr A, Parsons SL (November 2010). The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. International Journal of Cancer. 127 (9): 2209—21. doi:10.1002/ijc.25423. PMC 2958458. PMID 20473913.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Lordick F, Ott K, Weitz J, Jäger D (September 2008). The evolving role of catumaxomab in gastric cancer. Expert Opinion on Biological Therapy. 8 (9): 1407—15. doi:10.1517/14712598.8.9.1407. PMID 18694358.
- Neue Arzneimittel. 2009.
- . Fresenius SE. Архів оригіналу за 26 August 2010.
- Ruf P, Gires O, Jäger M, Fellinger K, Atz J, Lindhofer H (August 2007). Characterisation of the new EpCAM-specific antibody HO-3: implications for trifunctional antibody immunotherapy of cancer. British Journal of Cancer. 97 (3): 315—21. doi:10.1038/sj.bjc.6603881. PMC 2360319. PMID 17622246.
- [1], "Use of Trifunctional Bispecific and Trispecific Antibodies for the Treatment of Malignant Ascites"
- . Архів оригіналу за 13 липня 2011. Процитовано 19 листопада 2009.
- . Neovii Biotech GmbH. Архів оригіналу за 4 серпня 2021. Процитовано 4 серпня 2021.
- (PDF). European Medicines Agency. 10 липня 2017. Архів оригіналу (PDF) за 15 червня 2018. Процитовано 4 серпня 2021.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Katumaksomab torgova nazva Removab gibridne monoklonalne antitilo shuriv mishej yake vikoristovuyetsya dlya likuvannya zloyakisnogo ascitu stanu sho vinikaye u lyudej z metastazuyuchim rakom Vin zv yazuyetsya z antigenami CD3 ta EpCAM Rozroblenij kompaniyeyu Fresenius Biotech ta Trion Pharma Nimechchina Medichne vikoristannyaPreparat vikoristovuyetsya dlya likuvannya zloyakisnogo ascitu u lyudej z EpCAM pozitivnim rakom yaksho standartna terapiya vidsutnya Ascit ce skupchennya ridini v porozhnini ocherevini Zvichajnim likuvannyam zloyakisnogo ascitu ye prokol ocherevini dlya vitikannya nakopichenoyi ridini Pislya punkciyi katumaksomab vvodyat shlyahom vnutrishnocherevnoyi infuziyi Proceduru povtoryuyut chotiri razi protyagom priblizno odinadcyati dniv Bulo pokazano sho pri takomu likuvanni vizhivannya bez punkciyi mozhna zbilshiti z 11 do 46 dniv Pobichni efektiChasti pobichni efekti vklyuchayut garyachku nudotu ta blyuvotu Pered zastosuvannyam katumaksomabu garyachku ta bil slid kontrolyuvati dayuchi NPZZ analgetiki abo zharoznizhuyuchi zasobi U hodi doslidzhen usi pobichni efekti buli povnistyu oborotnimi Bilshist bulo viklikano vivilnennyam citokiniv Mehanizm diyiBagato vidiv rakovih klitin nesut na svoyij poverhni EpCAM molekulu adgeziyi epitelialnih klitin Zv yazuyuchis z takoyu klitinoyu odnim kincem z T limfocitom cherez inshij kinec i z antigenprezentuyuchoyu klitinoyu makrofag naturalnij kiler abo dendritna klitina cherez vazhki lancyugi antitila zapuskayetsya imunologichna reakciya proti rakovoyi klitini Vidalennya rakovih klitin z cherevnoyi porozhnini zmenshuye puhlinne navantazhennya sho rozglyadayetsya yak prichina ascitu u lyudej z rakom Himichna budovaKatumaksomab skladayetsya z odniyeyi polovini odin vazhkij lancyug ta odin legkij lancyug antitila proti EpCAM ta odniyeyi polovini antitila proti CD3 tak sho kozhna molekula katumaksomabu mozhe zv yazuvati yak EpCAM tak i CD3 Krim togo Fc dilyanka mozhe zv yazuvatisya z receptorom Fc na klitinah Cherez ce preparat nazivayut trifunkcionalnim antitilom IstoriyaKatumaksomab buv rozroblenij kompaniyeyu Trion Pharma na osnovi poperednoyi roboti Myunhenkskogo centru Gemgolca Pershim vinahidnikom zaznachenij doktor Horst Lindhofer Kompaniya Fresenius Biotech provela klinichni viprobuvannya ta podala preparat na zatverdzhennya do Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv EMA Vin buv zatverdzhenij u YeS 20 kvitnya 2009 r U 2013 roci katumaksomab buv dobrovilno viluchenij z rinku SShA a v 2017 roci z rinku YeS z komercijnih prichin Produkt ne prodavavsya v YeS z 2014 rokuPosilannya Linke R Klein A Seimetz D 2010 mAbs 2 2 129 36 doi 10 4161 mabs 2 2 11221 PMC 2840231 PMID 20190561 Arhiv originalu za 23 bereznya 2012 Procitovano 4 serpnya 2021 PDF European Medicines Agency March 2009 Arhiv originalu PDF za 23 lyutogo 2020 Procitovano 4 serpnya 2021 Heiss MM Murawa P Koralewski P Kutarska E Kolesnik OO Ivanchenko VV Dudnichenko AS Aleknaviciene B Razbadauskas A Gore M Ganea Motan E Ciuleanu T Wimberger P Schmittel A Schmalfeldt B Burges A Bokemeyer C Lindhofer H Lahr A Parsons SL November 2010 The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer Results of a prospective randomized phase II III trial International Journal of Cancer 127 9 2209 21 doi 10 1002 ijc 25423 PMC 2958458 PMID 20473913 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Lordick F Ott K Weitz J Jager D September 2008 The evolving role of catumaxomab in gastric cancer Expert Opinion on Biological Therapy 8 9 1407 15 doi 10 1517 14712598 8 9 1407 PMID 18694358 Neue Arzneimittel 2009 Fresenius SE Arhiv originalu za 26 August 2010 Ruf P Gires O Jager M Fellinger K Atz J Lindhofer H August 2007 Characterisation of the new EpCAM specific antibody HO 3 implications for trifunctional antibody immunotherapy of cancer British Journal of Cancer 97 3 315 21 doi 10 1038 sj bjc 6603881 PMC 2360319 PMID 17622246 1 Use of Trifunctional Bispecific and Trispecific Antibodies for the Treatment of Malignant Ascites Arhiv originalu za 13 lipnya 2011 Procitovano 19 listopada 2009 Neovii Biotech GmbH Arhiv originalu za 4 serpnya 2021 Procitovano 4 serpnya 2021 PDF European Medicines Agency 10 lipnya 2017 Arhiv originalu PDF za 15 chervnya 2018 Procitovano 4 serpnya 2021