Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ібалізумаб Trogarzo ibalizumab uiyk гуманізоване моноклональне антитіло Препарат є першим CD4 направленим інгібітором ВІ

Ібалізумаб

Ібалізумаб

Ібалізумаб (Trogarzo; ibalizumab-uiyk) – гуманізоване моноклональне антитіло. Препарат є першим CD4-направленим інгібітором ВІЛ-1 та першим гуманізованим моноклональним антитілом для лікування ВІЛ/(СНІД)у.

Розробка

Ібалізумаб – рекомбінований гуманізований імноглобулін 4G (IgG4), отриманий за допомогою мишиного моноклонального антитіла 5A8.

Мишині моноклональні антитіла 5А8 виробляються ідентичними імунними клітинами, які клоновані з однієї клітини-попередника і є специфічними до вірусу імунодефіциту людини. Ці клітини гуманізуються для отримання посттрансляційних модифікацій білку за людським типом для ефективного використання ібалізумабу у ролі лікарського препарату проти ВІЛ-1.

Початкова розробка препарату належить американській біофармацевтичній компанії Biogen. Пізніше права на препарат були передані компанії Tanox, яка зараз є частиною Genentech. У 2007 році ліцензію на ібалізумаб отримала компанія , яка займається виготовленням даного препарату і сьогодні.

Основні етапи розробки для внутрішньовенної (в/в) інфузійної лікарської форми:

  • 2003: завершено фазу 1а клінічних випробувань лікарської форми для внутрішньовенної інфузії.
  • 2003: завершено фазу 1b клінічних випробувань лікарської форми для внутрішньовенної інфузії.
  • 2006: завершено фазу 2a клінічних випробувань лікарської форми для внутрішньовенної інфузії.
  • 2011: завершено фазу 2b клінічного випробування лікарської форми для внутрішньовенної інфузії.
  • 2012: завершено фазу 1 клінічного випробування лікарської форми для підшкірного введення.
  • 2013: розпочато фазу 1/2 клінічних випробувань лікарських форм для підшкірного та внутрішньовенного введення (триває).
  • 2014: Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і харчових продуктів США присвоїло статус орфанного препарату для пацієнтів з ВІЛ.
  • 2015: розпочато фазу 3 клінічних випробувань лікарської форми для внутрішньовенної інфузії (триває).
  • 2016: розпочато та планується завершити подання постійного препарату для внутрішньовенної інфузії до FDA США.
  • 2016: завершення фази 3 клінічних випробувань лікарської форми для внутрішньовенної інфузії
  • 2017: завершення подання препарату та попередньої інспекції для внутрішньовенної інфузії до FDA США
  • 2018: затвердження на ринку США (торгова назва: Trogarzo)

У фазі III клінічного випробування за участю ВІЛ-інфікованих учасників із резистентністю до мультикласових антиретровірусних препаратів внутрішньовенне введення ібалізумабу призвело до зниження рівня РНК ВІЛ-1 у плазмі у 83% учасників через 1 тиждень. Потім було додано оптимізовану фонову антиретровірусну схему і РНК ВІЛ-1 у плазмі стала менше 50 копій/мл у 43% учасників через 24 тижні.

Механізм дії

Ібалізумаб зв’язується з позаклітинним доменом 2 рецептора CD4 Т-клітин в амінокислотних сайтах L96, P121, P122 і Q163 та доменом 1 в амінокислотних сайтах E77 та S79. Ці амінокислотні залишки знаходяться майже між доменами 1 та 2 рецептора CD4 людської клітини. Їх розташування також є протилежним до місця, де з 1 доменом CD4 зв’язується субодиниця gp120 (глікопротеїн 120) вірусу імунодефіциту людини.

Коли субодиниця gp120 ВІЛ-1 зв’язується з 1 доменом рецептору, відбуваються конформаційні зміни у будові вірусу. Повинна відкритися петля V3 субодиниці gp120, яка перетворюватиме структуру вірусу на більш відкриту і сприятиме його зв’язуванню із ще двома рецепторами. Зв’язування ібалізумабу з амінокислотними послідовностями CD4 створює структуру, яка перешкоджає вивільненню петлі V3 та подальшим конформаційним змінам у субодиниці gp120. Це пригнічуватиме взаємодію gp120 з корецепторами CXCR4 (рецептор хемокіну CX-4) і CCR5 (рецептор хемокіну-5) через петлю V3. Відповідно, відсутність такого корецепторного зв’язування перешкоджає субодиниці gp41 вірусу вставлятися в мембрану клітини-мішені, що зрештою унеможливлює злиття оболонки вірусу та клітинної мембрани.

Застосування

Застосовується для лікування ВІЛ-інфекції у комплексі з іншими подібними препаратами.

Побічна дія

Унаслідок клінічних досліджень дії ібалізумабу виявлено, що побічні ефекти ібалізумабу є рідкісними і, як правило, слабкими. До побічних ефектів належать діарея, нудота, втома, запаморочення, лімфаденопатія, назофарингіт, зниження апетиту та головний біль.

Джерела та література

  1. Markham, Anthony (1 травня 2018). Ibalizumab: First Global Approval. Drugs (англ.). Т. 78, № 7. с. 781—785. doi:10.1007/s40265-018-0907-5. ISSN 1179-1950. PMC 5988774. PMID 29675744. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  2. . www.taimedbiologics.com (англ.). Архів оригіналу за 18 березня 2018. Процитовано 18 червня 2023.
  3. Bettiker, Robert L.; Koren, David E.; Jacobson, Jeffrey M. (2018-07). Ibalizumab. Current Opinion in HIV and AIDS (амер.). Т. 13, № 4. с. 354. doi:10.1097/COH.0000000000000473. ISSN 1746-630X. Процитовано 18 червня 2023.
  4. Beccari, Mario V.; Mogle, Bryan T.; Sidman, Eric F.; Mastro, Keri A.; Asiago-Reddy, Elizabeth; Kufel, Wesley D. (2019-06). Ibalizumab, a Novel Monoclonal Antibody for the Management of Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (англ.). Т. 63, № 6. doi:10.1128/AAC.00110-19. ISSN 0066-4804. PMC 6535568. PMID 30885900. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  5. Bruno, C. J.; Jacobson, J. M. (1 вересня 2010). Ibalizumab: an anti-CD4 monoclonal antibody for the treatment of HIV-1 infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (англ.). Т. 65, № 9. с. 1839—1841. doi:10.1093/jac/dkq261. ISSN 0305-7453. Процитовано 18 червня 2023.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Ibalizumab Trogarzo ibalizumab uiyk gumanizovane monoklonalne antitilo Preparat ye pershim CD4 napravlenim ingibitorom VIL 1 ta pershim gumanizovanim monoklonalnim antitilom dlya likuvannya VIL SNIDu RozrobkaIbalizumab rekombinovanij gumanizovanij imnoglobulin 4G IgG4 otrimanij za dopomogoyu mishinogo monoklonalnogo antitila 5A8 Mishini monoklonalni antitila 5A8 viroblyayutsya identichnimi imunnimi klitinami yaki klonovani z odniyeyi klitini poperednika i ye specifichnimi do virusu imunodeficitu lyudini Ci klitini gumanizuyutsya dlya otrimannya posttranslyacijnih modifikacij bilku za lyudskim tipom dlya efektivnogo vikoristannya ibalizumabu u roli likarskogo preparatu proti VIL 1 Pochatkova rozrobka preparatu nalezhit amerikanskij biofarmacevtichnij kompaniyi Biogen Piznishe prava na preparat buli peredani kompaniyi Tanox yaka zaraz ye chastinoyu Genentech U 2007 roci licenziyu na ibalizumab otrimala kompaniya yaka zajmayetsya vigotovlennyam danogo preparatu i sogodni Osnovni etapi rozrobki dlya vnutrishnovennoyi v v infuzijnoyi likarskoyi formi 2003 zaversheno fazu 1a klinichnih viprobuvan likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi 2003 zaversheno fazu 1b klinichnih viprobuvan likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi 2006 zaversheno fazu 2a klinichnih viprobuvan likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi 2011 zaversheno fazu 2b klinichnogo viprobuvannya likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi 2012 zaversheno fazu 1 klinichnogo viprobuvannya likarskoyi formi dlya pidshkirnogo vvedennya 2013 rozpochato fazu 1 2 klinichnih viprobuvan likarskih form dlya pidshkirnogo ta vnutrishnovennogo vvedennya trivaye 2014 Upravlinnya z sanitarnogo naglyadu za yakistyu harchovih produktiv i harchovih produktiv SShA prisvoyilo status orfannogo preparatu dlya paciyentiv z VIL 2015 rozpochato fazu 3 klinichnih viprobuvan likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi trivaye 2016 rozpochato ta planuyetsya zavershiti podannya postijnogo preparatu dlya vnutrishnovennoyi infuziyi do FDA SShA 2016 zavershennya fazi 3 klinichnih viprobuvan likarskoyi formi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi 2017 zavershennya podannya preparatu ta poperednoyi inspekciyi dlya vnutrishnovennoyi infuziyi do FDA SShA 2018 zatverdzhennya na rinku SShA torgova nazva Trogarzo U fazi III klinichnogo viprobuvannya za uchastyu VIL infikovanih uchasnikiv iz rezistentnistyu do multiklasovih antiretrovirusnih preparativ vnutrishnovenne vvedennya ibalizumabu prizvelo do znizhennya rivnya RNK VIL 1 u plazmi u 83 uchasnikiv cherez 1 tizhden Potim bulo dodano optimizovanu fonovu antiretrovirusnu shemu i RNK VIL 1 u plazmi stala menshe 50 kopij ml u 43 uchasnikiv cherez 24 tizhni Mehanizm diyiIbalizumab zv yazuyetsya z pozaklitinnim domenom 2 receptora CD4 T klitin v aminokislotnih sajtah L96 P121 P122 i Q163 ta domenom 1 v aminokislotnih sajtah E77 ta S79 Ci aminokislotni zalishki znahodyatsya majzhe mizh domenami 1 ta 2 receptora CD4 lyudskoyi klitini Yih roztashuvannya takozh ye protilezhnim do miscya de z 1 domenom CD4 zv yazuyetsya subodinicya gp120 glikoproteyin 120 virusu imunodeficitu lyudini Koli subodinicya gp120 VIL 1 zv yazuyetsya z 1 domenom receptoru vidbuvayutsya konformacijni zmini u budovi virusu Povinna vidkritisya petlya V3 subodinici gp120 yaka peretvoryuvatime strukturu virusu na bilsh vidkritu i spriyatime jogo zv yazuvannyu iz she dvoma receptorami Zv yazuvannya ibalizumabu z aminokislotnimi poslidovnostyami CD4 stvoryuye strukturu yaka pereshkodzhaye vivilnennyu petli V3 ta podalshim konformacijnim zminam u subodinici gp120 Ce prignichuvatime vzayemodiyu gp120 z koreceptorami CXCR4 receptor hemokinu CX 4 i CCR5 receptor hemokinu 5 cherez petlyu V3 Vidpovidno vidsutnist takogo koreceptornogo zv yazuvannya pereshkodzhaye subodinici gp41 virusu vstavlyatisya v membranu klitini misheni sho zreshtoyu unemozhlivlyuye zlittya obolonki virusu ta klitinnoyi membrani ZastosuvannyaZastosovuyetsya dlya likuvannya VIL infekciyi u kompleksi z inshimi podibnimi preparatami Pobichna diyaUnaslidok klinichnih doslidzhen diyi ibalizumabu viyavleno sho pobichni efekti ibalizumabu ye ridkisnimi i yak pravilo slabkimi Do pobichnih efektiv nalezhat diareya nudota vtoma zapamorochennya limfadenopatiya nazofaringit znizhennya apetitu ta golovnij bil Dzherela ta literaturaMarkham Anthony 1 travnya 2018 Ibalizumab First Global Approval Drugs angl T 78 7 s 781 785 doi 10 1007 s40265 018 0907 5 ISSN 1179 1950 PMC 5988774 PMID 29675744 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya www taimedbiologics com angl Arhiv originalu za 18 bereznya 2018 Procitovano 18 chervnya 2023 Bettiker Robert L Koren David E Jacobson Jeffrey M 2018 07 Ibalizumab Current Opinion in HIV and AIDS amer T 13 4 s 354 doi 10 1097 COH 0000000000000473 ISSN 1746 630X Procitovano 18 chervnya 2023 Beccari Mario V Mogle Bryan T Sidman Eric F Mastro Keri A Asiago Reddy Elizabeth Kufel Wesley D 2019 06 Ibalizumab a Novel Monoclonal Antibody for the Management of Multidrug Resistant HIV 1 Infection Antimicrobial Agents and Chemotherapy angl T 63 6 doi 10 1128 AAC 00110 19 ISSN 0066 4804 PMC 6535568 PMID 30885900 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Bruno C J Jacobson J M 1 veresnya 2010 Ibalizumab an anti CD4 monoclonal antibody for the treatment of HIV 1 infection Journal of Antimicrobial Chemotherapy angl T 65 9 s 1839 1841 doi 10 1093 jac dkq261 ISSN 0305 7453 Procitovano 18 chervnya 2023

Дата публікації:
Топ