Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
FLG — ген, що кодує білок профілагрин, який є попередником філагрину; розташований у людей на короткому плечі 1-ї хромосоми і складається з 3 екзонів. Довжина поліпептидного ланцюга кодованого геном білка становить 4061 амінокислоту, а молекулярна маса — 435 170.
| FLG | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ідентифікатори | |||||||||||||||||
| Символи | FLG, ATOD2, filaggrin | ||||||||||||||||
| Зовнішні ІД | OMIM: 135940 HomoloGene: 136751 GeneCards: FLG | ||||||||||||||||
| Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
| ichthyosis vulgaris, atopic dermatitis 2, histaglobulin | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||
| Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||
| Ensembl |
|
| |||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
| RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
| Локус (UCSC) | Хр. 1: 152.3 – 152.33 Mb | н/д | |||||||||||||||
| PubMed search | н/д | ||||||||||||||||
| Вікідані | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MSTLLENIFA | IINLFKQYSK | KDKNTDTLSK | KELKELLEKE | FRQILKNPDD | ||||
| PDMVDVFMDH | LDIDHNKKID | FTEFLLMVFK | LAQAYYESTR | KENLPISGHK | ||||
| HRKHSHHDKH | EDNKQEENKE | NRKRPSSLER | RNNRKGNKGR | SKSPRETGGK | ||||
| RHESSSEKKE | RKGYSPTHRE | EEYGKNHHNS | SKKEKNKTEN | TRLGDNRKRL | ||||
| SERLEEKEDN | EEGVYDYENT | GRMTQKWIQS | GHIATYYTIQ | DEAYDTTDSL | ||||
| LEENKIYERS | RSSDGKSSSQ | VNRSRHENTS | QVPLQESRTR | KRRGSRVSQD | ||||
| RDSEGHSEDS | ERHSGSASRN | HHGSAWEQSR | DGSRHPRSHD | EDRASHGHSA | ||||
| DSSRQSGTRH | AETSSRGQTA | SSHEQARSSP | GERHGSGHQQ | SADSSRHSAT | ||||
| GRGQASSAVS | DRGHRGSSGS | QASDSEGHSE | NSDTQSVSGH | GKAGLRQQSH | ||||
| QESTRGRSGE | RSGRSGSSLY | QVSTHEQPDS | AHGRTGTSTG | GRQGSHHEQA | ||||
| RDSSRHSASQ | EGQDTIRGHP | GSSRGGRQGS | HHEQSVNRSG | HSGSHHSHTT | ||||
| SQGRSDASHG | QSGSRSASRQ | TRNEEQSGDG | TRHSGSRHHE | ASSQADSSRH | ||||
| SQVGQGQSSG | PRTSRNQGSS | VSQDSDSQGH | SEDSERWSGS | ASRNHHGSAQ | ||||
| EQSRDGSRHP | RSHHEDRAGH | GHSADSSRKS | GTRHTQNSSS | GQAASSHEQA | ||||
| RSSAGERHGS | RHQLQSADSS | RHSGTGHGQA | SSAVRDSGHR | GSSGSQATDS | ||||
| EGHSEDSDTQ | SVSGHGQAGH | HQQSHQESAR | DRSGERSRRS | GSFLYQVSTH | ||||
| KQSESSHGWT | GPSTGVRQGS | HHEQARDNSR | HSASQDGQDT | IRGHPGSSRR | ||||
| GRQGSHHEQS | VDRSGHSGSH | HSHTTSQGRS | DASRGQSGSR | SASRTTRNEE | ||||
| QSRDGSRHSG | SRHHEASSHA | DISRHSQAGQ | GQSEGSRTSR | RQGSSVSQDS | ||||
| DSEGHSEDSE | RWSGSASRNH | RGSAQEQSRH | GSRHPRSHHE | DRAGHGHSAD | ||||
| SSRQSGTPHA | ETSSGGQAAS | SHEQARSSPG | ERHGSRHQQS | ADSSRHSGIP | ||||
| RRQASSAVRD | SGHWGSSGSQ | ASDSEGHSEE | SDTQSVSGHG | QDGPHQQSHQ | ||||
| ESARDWSGGR | SGRSGSFIYQ | VSTHEQSESA | HGRTRTSTGR | RQGSHHEQAR | ||||
| DSSRHSASQE | GQDTIRAHPG | SRRGGRQGSH | HEQSVDRSGH | SGSHHSHTTS | ||||
| QGRSDASHGQ | SGSRSASRQT | RKDKQSGDGS | RHSGSRHHEA | ASWADSSRHS | ||||
| QVGQEQSSGS | RTSRHQGSSV | SQDSDSERHS | DDSERLSGSA | SRNHHGSSRE | ||||
| QSRDGSRHPG | FHQEDRASHG | HSADSSRQSG | THHTESSSHG | QAVSSHEQAR | ||||
| SSPGERHGSR | HQQSADSSRH | SGIGHRQASS | AVRDSGHRGS | SGSQVTNSEG | ||||
| HSEDSDTQSV | SAHGQAGPHQ | QSHKESARGQ | SGESSGRSRS | FLYQVSSHEQ | ||||
| SESTHGQTAP | STGGRQGSRH | EQARNSSRHS | ASQDGQDTIR | GHPGSSRGGR | ||||
| QGSYHEQSVD | RSGHSGYHHS | HTTPQGRSDA | SHGQSGPRSA | SRQTRNEEQS | ||||
| GDGSRHSGSR | HHEPSTRAGS | SRHSQVGQGE | SAGSKTSRRQ | GSSVSQDRDS | ||||
| EGHSEDSERR | SESASRNHYG | SAREQSRHGS | RNPRSHQEDR | ASHGHSAESS | ||||
| RQSGTRHAET | SSGGQAASSQ | EQARSSPGER | HGSRHQQSAD | SSTDSGTGRR | ||||
| QDSSVVGDSG | NRGSSGSQAS | DSEGHSEESD | TQSVSAHGQA | GPHQQSHQES | ||||
| TRGQSGERSG | RSGSFLYQVS | THEQSESAHG | RTGPSTGGRQ | RSRHEQARDS | ||||
| SRHSASQEGQ | DTIRGHPGSS | RGGRQGSHYE | QSVDSSGHSG | SHHSHTTSQE | ||||
| RSDVSRGQSG | SRSVSRQTRN | EKQSGDGSRH | SGSRHHEASS | RADSSRHSQV | ||||
| GQGQSSGPRT | SRNQGSSVSQ | DSDSQGHSED | SERWSGSASR | NHLGSAWEQS | ||||
| RDGSRHPGSH | HEDRAGHGHS | ADSSRQSGTR | HTESSSRGQA | ASSHEQARSS | ||||
| AGERHGSHHQ | LQSADSSRHS | GIGHGQASSA | VRDSGHRGYS | GSQASDSEGH | ||||
| SEDSDTQSVS | AQGKAGPHQQ | SHKESARGQS | GESSGRSGSF | LYQVSTHEQS | ||||
| ESTHGQSAPS | TGGRQGSHYD | QAQDSSRHSA | SQEGQDTIRG | HPGPSRGGRQ | ||||
| GSHQEQSVDR | SGHSGSHHSH | TTSQGRSDAS | RGQSGSRSAS | RKTYDKEQSG | ||||
| DGSRHSGSHH | HEASSWADSS | RHSLVGQGQS | SGPRTSRPRG | SSVSQDSDSE | ||||
| GHSEDSERRS | GSASRNHHGS | AQEQSRDGSR | HPRSHHEDRA | GHGHSAESSR | ||||
| QSGTHHAENS | SGGQAASSHE | QARSSAGERH | GSHHQQSADS | SRHSGIGHGQ | ||||
| ASSAVRDSGH | RGSSGSQASD | SEGHSEDSDT | QSVSAHGQAG | PHQQSHQEST | ||||
| RGRSAGRSGR | SGSFLYQVST | HEQSESAHGR | TGTSTGGRQG | SHHKQARDSS | ||||
| RHSTSQEGQD | TIHGHPGSSS | GGRQGSHYEQ | LVDRSGHSGS | HHSHTTSQGR | ||||
| SDASHGHSGS | RSASRQTRND | EQSGDGSRHS | GSRHHEASSR | ADSSGHSQVG | ||||
| QGQSEGPRTS | RNWGSSFSQD | SDSQGHSEDS | ERWSGSASRN | HHGSAQEQLR | ||||
| DGSRHPRSHQ | EDRAGHGHSA | DSSRQSGTRH | TQTSSGGQAA | SSHEQARSSA | ||||
| GERHGSHHQQ | SADSSRHSGI | GHGQASSAVR | DSGHRGYSGS | QASDNEGHSE | ||||
| DSDTQSVSAH | GQAGSHQQSH | QESARGRSGE | TSGHSGSFLY | QVSTHEQSES | ||||
| SHGWTGPSTR | GRQGSRHEQA | QDSSRHSASQ | DGQDTIRGHP | GSSRGGRQGY | ||||
| HHEHSVDSSG | HSGSHHSHTT | SQGRSDASRG | QSGSRSASRT | TRNEEQSGDG | ||||
| SRHSGSRHHE | ASTHADISRH | SQAVQGQSEG | SRRSRRQGSS | VSQDSDSEGH | ||||
| SEDSERWSGS | ASRNHHGSAQ | EQLRDGSRHP | RSHQEDRAGH | GHSADSSRQS | ||||
| GTRHTQTSSG | GQAASSHEQA | RSSAGERHGS | HHQQSADSSR | HSGIGHGQAS | ||||
| SAVRDSGHRG | YSGSQASDNE | GHSEDSDTQS | VSAHGQAGSH | QQSHQESARG | ||||
| RSGETSGHSG | SFLYQVSTHE | QSESSHGWTG | PSTRGRQGSR | HEQAQDSSRH | ||||
| SASQYGQDTI | RGHPGSSRGG | RQGYHHEHSV | DSSGHSGSHH | SHTTSQGRSD | ||||
| ASRGQSGSRS | ASRTTRNEEQ | SGDSSRHSVS | RHHEASTHAD | ISRHSQAVQG | ||||
| QSEGSRRSRR | QGSSVSQDSD | SEGHSEDSER | WSGSASRNHR | GSVQEQSRHG | ||||
| SRHPRSHHED | RAGHGHSADR | SRQSGTRHAE | TSSGGQAASS | HEQARSSPGE | ||||
| RHGSRHQQSA | DSSRHSGIPR | GQASSAVRDS | RHWGSSGSQA | SDSEGHSEES | ||||
| DTQSVSGHGQ | AGPHQQSHQE | SARDRSGGRS | GRSGSFLYQV | STHEQSESAH | ||||
| GRTRTSTGRR | QGSHHEQARD | SSRHSASQEG | QDTIRGHPGS | SRRGRQGSHY | ||||
| EQSVDRSGHS | GSHHSHTTSQ | GRSDASRGQS | GSRSASRQTR | NDEQSGDGSR | ||||
| HSWSHHHEAS | TQADSSRHSQ | SGQGQSAGPR | TSRNQGSSVS | QDSDSQGHSE | ||||
| DSERWSGSAS | RNHRGSAQEQ | SRDGSRHPTS | HHEDRAGHGH | SAESSRQSGT | ||||
| HHAENSSGGQ | AASSHEQARS | SAGERHGSHH | QQSADSSRHS | GIGHGQASSA | ||||
| VRDSGHRGSS | GSQASDSEGH | SEDSDTQSVS | AHGQAGPHQQ | SHQESTRGRS | ||||
| AGRSGRSGSF | LYQVSTHEQS | ESAHGRAGPS | TGGRQGSRHE | QARDSSRHSA | ||||
| SQEGQDTIRG | HPGSRRGGRQ | GSYHEQSVDR | SGHSGSHHSH | TTSQGRSDAS | ||||
| HGQSGSRSAS | RETRNEEQSG | DGSRHSGSRH | HEASTQADSS | RHSQSGQGES | ||||
| AGSRRSRRQG | SSVSQDSDSE | AYPEDSERRS | ESASRNHHGS | SREQSRDGSR | ||||
| HPGSSHRDTA | SHVQSSPVQS | DSSTAKEHGH | FSSLSQDSAY | HSGIQSRGSP | ||||
| HSSSSYHYQS | EGTERQKGQS | GLVWRHGSYG | SADYDYGESG | FRHSQHGSVS | ||||
| YNSNPVVFKE | RSDICKASAF | GKDHPRYYAT | YINKDPGLCG | HSSDISKQLG | ||||
| FSQSQRYYYY | E |
Білок філагрин та його попередник
Філагрин (похідне від англ. Filament aggregating protein) — структурний білок шкіри, який специфічно взаємодіє з проміжними филаментами — кератинами. Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном кальцію.
Утворюється філагрин з профілагрину. Профілагрин — великий (> 400 kDa) нерозчинний поліпротеїн, який в результаті дефосфорилювания і розкладання утворює мономери філагрину в роговому шарі шкіри. Профілагрин є основним компонентом кератогіалінових гранул, які видно в світловий мікроскоп в зернистому шарі епідермісу.
Мономерний філагрин зв'язується з кератином 1 і 10 і іншими проміжними білками - філаментами кератинового цитоскелета, утворюючи тісні зв'язки між цими волокнами; таким чином, відбувається колапс і сплощення клітин на поверхні рогового шару з утворенням лусочок (у ссавців на кератинові волокна і зв'язуючий їх філагрин припадає 80-90% загальної маси білка епідермісу).
Філагрин має важливе значення для регуляції епідермального гомеостазу. У межах рогового шару філагринові мономери можуть бути включені в ліпідну оболонку, яка відповідає за бар'єрну функцію шкіри. Альтернативно, ці білки можуть взаємодіяти з кератиновими проміжними філаментами. Філагрин проходить подальше перетворення в верхньому роговому шарі, щоб вивільнити вільну амінокислоту, яка допомагає утримувати воду.
В остаточному підсумку філагрин у верхній частині рогового шару розпадається на окремі амінокислоти. Філагрин містить велику кількість гістидину, який метаболізується в транс-уроканіновую кислоту (транс-UCA) і пірролідон-5-карбонову кислоту (РСА); ці органічні кислоти допомагають підтримувати в епідермісі необхідне значення градієнта рН. Мутації з втратою функції в гені філагрину (FLG) проявляються в порушенні бар'єрних функцій епідермісу, розвитку атопічного дерматиту й алергічної сенсибілізації.
Клінічне значення
Основну роль білка філагрину в підтриманні бар'єру шкіри визначали за допомогою ідентифікації мутацій, що втратили функцію, в гені профілагрину (FLG). Було показано, що ці мутації є причиною ichthyosis vulgaris і є основним фактором ризику розвитку атопічного дерматиту, астми, пов'язаної з атопічним дерматитом, а також системними алергіями. Мутації в гені FLG надзвичайно поширені, трапляються приблизно у 9% осіб з європейських популяцій. Відкриття цих дуже поширених мутацій, як очікується, матиме великий вплив на класифікацію та лікування багатьох пацієнтів з іхтіозом та атопічними захворюваннями. Також є сподівання, що генетичне відкриття мутацій FLG призведе до подальшого розвитку більш специфічних, неімуносупресивних методів лікування, здатних відновити ефективну функцію бар'єру шкіри та полегшити чи запобігти захворюванню у схильних осіб.
Нещодавні дослідження показали, що зменшення бар'єрних функцій шкіри внаслідок зменшення або повної втрати експресії філагрину призводить до посилення перкутанної передачі алергенів. Філагрин знаходиться на передній лінії захисту і захищає організм від входу зовнішніх речовин навколишнього середовища, які в іншому випадку можуть викликати аномальні імунні реакції.
Було показано, що причиною майже 50% усіх важких випадків екземи може бути щонайменше один мутантний ген філагрину. R501X та 2284del4, як правило, не трапляються в не кавказьких індивідів, хоча нові явища (3321delA та S2554X), які дають подібні ефекти, були виявлені в японських популяціях. Мутації укорочення R501X та 2284del4 є найпоширенішими мутаціями в кавказькій популяції, з 7-10% кавказького населення, що мають принаймні одну копію цих мутацій.
Дефект бар'єрної функції філагрину, який спостерігається при нуль-мутаціях, також, як видається, призводить до підвищеної сприйнятливості та загострення астми. Дефіцит філагрину є одним з найважливіших генетичних детермінант астми, поряд з виявленими варіантами, що регулюють експресію ORMDL3 .
Досліди на тваринах
Порівняльні геномні дослідження показали, що структура ФЛГ однакова у людини, миші (Mus musculus) та собаці (Canis lupus familiaris). Проте кількість повних повторів та довжини повторень відрізняються між різновидами. Ці відмінності можна визнати як приклад структурних змін, що виникають внаслідок видоспецифічного дублювання. Структурні варіації є основним джерелом морфологічних відмінностей, які можуть дозволити індивідууму адаптуватися до нових середовищ і прискорювати появу розбіжностей між видами. Порівняння тісно споріднених видів з коротким періодом розбіжності дозволяє нам краще зрозуміти механізми, що приводять до швидкої розбіжності.
Досліди на приматах
Були проведені досліди на різних видах приматів для виявлення варіації повторюваної області ФЛГ серед п'яти видів приматів: довгохвоста макака (Macaca fascicularis), орангутан (Pongo abelii), горила західна (Gorilla gorilla), шимпанзе (Pan troglodytes) і людина.
У цьому дослідженні використовували порівняно узгоджені моделі народження та смерті, які часто використовуються для копій генів. Було виявлено, що існує високе нуклеотидне різноманіття між повторюваними областями філагрину, що відповідає моделі народження та смерті. Філогенетичний аналіз також показав, що незалежні події дублювання створювали повторювані послідовності в макаки двохвостої та орангутанів, тоді як було відмічено різні випадки дублювання та втрати в повторах в горил, шимпанзе та людей. Порівняння повторюваних послідовностей, що виявляються, виділяють очищення в межах видів та специфічні дублікації роду за різними видами. Також виявили варіацію довжини повторюваного регіону в межах таких видів, як шимпанзе та довгохвоста макака.
Зроблено висновок, що варіація копії повторюваних послідовностей ФЛГ між приматами може бути наслідком видоспецифічної розбіжності та поширення.
Досліди на собаках
Також були проведені експерименти на собаках. Аналіз послідовності геномних ДНК показав, що собачий ФЛГ містив чотири одиниці повторюваних послідовностей, що відповідають FLG - мономерному білку. Вестерн-блоти, зондовані з антисобакою FLG-мономером, виявили два смуги на рівні 59 і 54 кДа, які були оцінені за розмірами. Результати імуногістохімії показали, що собачий ФЛГ був виражений в гранульованому шарі епідермісу. Це дослідження показало унікальну генну структуру собачого ФЛГ, яка призводить до виробництва мономерів ФЛГ більших, ніж у людей або мишей. Антитіла проти ФЛГ собак виявили ФЛГ у шкірі собак. Ці антитіла дозволять експортувати собак, дефіцитних ФЛГ, з собачим атопічним дерматитом або іхтіозом.
Література
- Thulin C.D., Walsh K.A. (1995). Identification of the amino terminus of human filaggrin using differential LC/MS techniques: implications for profilaggrin processing. Biochemistry. 34: 8687—8692. PMID 7612609 DOI:10.1021/bi00027a018
- Senshu T., Kan S., Ogawa H., Manabe M., Asaga H. (1996). Preferential deimination of keratin K1 and filaggrin during the terminal differentiation of human epidermis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 225: 712—719. PMID 8780679 DOI:10.1006/bbrc.1996.1240
- Wu Z., Hansmann B., Meyer-Hoffert U., Glaser R., Schroder J.M. (2009). Molecular identification and expression analysis of filaggrin-2, a member of the S100 fused-type protein family. PLoS ONE. 4: E5227—E5227. PMID 19384417 DOI:10.1371/journal.pone.0005227
- Presland R.B., Haydock P.V., Fleckman P., Nirunsuksiri W., Dale B.A. (1992). Characterization of the human epidermal profilaggrin gene. Genomic organization and identification of an S-100-like calcium binding domain at the amino terminus. J. Biol. Chem. 267: 23772—23781. PMID 1429717
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з FLG переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- (англ.) . Архів оригіналу за 22 грудня 2016. Процитовано 20 грудня 2016.
- (англ.) . Архів оригіналу за 22 грудня 2016. Процитовано 20 грудня 2016.
- Ovaere, Petra; Lippens, Saskia; Vandenabeele, Peter; Declercq, Wim. . Trends in Biochemical Sciences. Т. 34, № 9. с. 453—463. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. Архів оригіналу за 23 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Proksch, Ehrhardt; Brandner, Johanna M.; Jensen, Jens-Michael (1 грудня 2008). . Experimental Dermatology (англ.). Т. 17, № 12. с. 1063—1072. doi:10.1111/j.1600-0625.2008.00786.x. ISSN 1600-0625. Архів оригіналу за 23 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Presland, R. B.; Haydock, P. V.; Fleckman, P.; Nirunsuksiri, W.; Dale, B. A. (25 листопада 1992). . The Journal of Biological Chemistry. Т. 267, № 33. с. 23772—23781. ISSN 0021-9258. PMID 1429717. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- McGrath, John A (1 травня 2008). . Australasian Journal of Dermatology (англ.). Т. 49, № 2. с. 67—74. doi:10.1111/j.1440-0960.2008.00443.x. ISSN 1440-0960. Архів оригіналу за 23 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Sandilands, Aileen; Sutherland, Calum; Irvine, Alan D.; McLean, W. H. Irwin (1 травня 2009). Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease. Journal of Cell Science. Т. 122, № 9. с. 1285—1294. doi:10.1242/jcs.033969. ISSN 0021-9533. PMC 2721001. PMID 19386895. Процитовано 22 січня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Nomura, Toshifumi; Sandilands, Aileen; Akiyama, Masashi; Liao, Haihui; Evans, Alan T.; Sakai, Kaori; Ota, Mitsuhito; Sugiura, Hisashi; Yamamoto, Kazuo (February 2007). . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. Т. 119, № 2. с. 434—440. doi:10.1016/j.jaci.2006.12.646. ISSN 0091-6749. PMID 17291859. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Palmer, Colin N. A.; Irvine, Alan D.; Terron-Kwiatkowski, Ana; Zhao, Yiwei; Liao, Haihui; Lee, Simon P.; Goudie, David R.; Sandilands, Aileen; Campbell, Linda E. (April 2006). . Nature Genetics. Т. 38, № 4. с. 441—446. doi:10.1038/ng1767. ISSN 1061-4036. PMID 16550169. Архів оригіналу за 5 червня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Basu, K.; Palmer, C. N. A.; Lipworth, B. J.; McLean, W. H. Irwin; Terron-Kwiatkowski, A.; Zhao, Y.; Liao, H.; Smith, F. J. D.; Mitra, A. (September 2008). . Allergy. Т. 63, № 9. с. 1211—1217. doi:10.1111/j.1398-9995.2008.01660.x. ISSN 1398-9995. PMID 18307574. Архів оригіналу за 5 червня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Palmer, Colin N. A.; Ismail, Tahmina; Lee, Simon P.; Terron-Kwiatkowski, Ana; Zhao, Yiwei; Liao, Haihui; Smith, Frances J. D.; McLean, W. H. Irwin; Mukhopadhyay, Somnath (July 2007). . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. Т. 120, № 1. с. 64—68. doi:10.1016/j.jaci.2007.04.001. ISSN 0091-6749. PMID 17531295. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Henderson, John; Northstone, Kate; Lee, Simon P.; Liao, Haihui; Zhao, Yiwei; Pembrey, Marcus; Mukhopadhyay, Somnath; Smith, George Davey; Palmer, Colin N. A. (April 2008). . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. Т. 121, № 4. с. 872—877.e9. doi:10.1016/j.jaci.2008.01.026. ISSN 1097-6825. PMID 18325573. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Tavendale, Roger; Macgregor, Donald F.; Mukhopadhyay, Somnath; Palmer, Colin N. A. (April 2008). . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. Т. 121, № 4. с. 860—863. doi:10.1016/j.jaci.2008.01.015. ISSN 1097-6825. PMID 18395550. Архів оригіналу за 5 червня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- Romero, Vanessa; Hosomichi, Kazuyoshi; Nakaoka, Hirofumi; Shibata, Hiroki; Inoue, Ituro (11 січня 2017). Structure and evolution of the filaggrin gene repeated region in primates. BMC Evolutionary Biology. Т. 17. doi:10.1186/s12862-016-0851-5. ISSN 1471-2148. PMC 5225520. PMID 28077068. Процитовано 22 січня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Kanda, Satoko; Sasaki, Takashi; Shiohama, Aiko; Nishifuji, Koji; Amagai, Masayuki; Iwasaki, Toshiroh; Kudoh, Jun (February 2013). . Veterinary Dermatology. Т. 24, № 1. с. 25—31.e7. doi:10.1111/j.1365-3164.2012.01105.x. ISSN 1365-3164. PMID 23331676. Архів оригіналу за 31 січня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
Див. також
 | Це незавершена стаття про білки. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
FLG gen sho koduye bilok profilagrin yakij ye poperednikom filagrinu roztashovanij u lyudej na korotkomu plechi 1 yi hromosomi i skladayetsya z 3 ekzoniv Dovzhina polipeptidnogo lancyuga kodovanogo genom bilka stanovit 4061 aminokislotu a molekulyarna masa 435 170 FLGNayavni strukturiPDBPoshuk dlya lyudej PDBe RCSB Spisok kodiv PDB4PCWIdentifikatoriSimvoliFLG ATOD2 filaggrinZovnishni ID OMIM 135940 HomoloGene 136751 GeneCards FLGPov yazani genetichni zahvoryuvannyaichthyosis vulgaris atopic dermatitis 2 histaglobulin Ontologiya genaMolekulyarna funkciya calcium ion binding GO 0001948 GO 0016582 protein binding structural molecule activity zv yazuvannya z ionom metalu transition metal ion binding structural constituent of skin epidermisKlitinna komponenta Promizhni filamenti keratohyalin granule vnutrishnoklitinna membranna organela klitinne yadro gialoplazma cornified envelope collagen containing extracellular matrixBiologichnij proces multicellular organism development keratinocyte differentiation establishment of skin barrier cornification GO 0051357 GO 0051358 GO 0051359 peptide cross linkingDzherela Amigo QuickGOOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez2312 n dEnsembl ENSG00000143631 n dUniProt P20930 n dRefSeq mRNK NM 002016n dRefSeq bilok NP 002007n dLokus UCSC Hr 1 152 3 152 33 Mbn dPubMed search n dVikidaniDiv Red dlya lyudej Poslidovnist aminokislot1020304050 MSTLLENIFAIINLFKQYSKKDKNTDTLSKKELKELLEKEFRQILKNPDD PDMVDVFMDHLDIDHNKKIDFTEFLLMVFKLAQAYYESTRKENLPISGHK HRKHSHHDKHEDNKQEENKENRKRPSSLERRNNRKGNKGRSKSPRETGGK RHESSSEKKERKGYSPTHREEEYGKNHHNSSKKEKNKTENTRLGDNRKRL SERLEEKEDNEEGVYDYENTGRMTQKWIQSGHIATYYTIQDEAYDTTDSL LEENKIYERSRSSDGKSSSQVNRSRHENTSQVPLQESRTRKRRGSRVSQD RDSEGHSEDSERHSGSASRNHHGSAWEQSRDGSRHPRSHDEDRASHGHSA DSSRQSGTRHAETSSRGQTASSHEQARSSPGERHGSGHQQSADSSRHSAT GRGQASSAVSDRGHRGSSGSQASDSEGHSENSDTQSVSGHGKAGLRQQSH QESTRGRSGERSGRSGSSLYQVSTHEQPDSAHGRTGTSTGGRQGSHHEQA RDSSRHSASQEGQDTIRGHPGSSRGGRQGSHHEQSVNRSGHSGSHHSHTT SQGRSDASHGQSGSRSASRQTRNEEQSGDGTRHSGSRHHEASSQADSSRH SQVGQGQSSGPRTSRNQGSSVSQDSDSQGHSEDSERWSGSASRNHHGSAQ EQSRDGSRHPRSHHEDRAGHGHSADSSRKSGTRHTQNSSSGQAASSHEQA RSSAGERHGSRHQLQSADSSRHSGTGHGQASSAVRDSGHRGSSGSQATDS EGHSEDSDTQSVSGHGQAGHHQQSHQESARDRSGERSRRSGSFLYQVSTH KQSESSHGWTGPSTGVRQGSHHEQARDNSRHSASQDGQDTIRGHPGSSRR GRQGSHHEQSVDRSGHSGSHHSHTTSQGRSDASRGQSGSRSASRTTRNEE QSRDGSRHSGSRHHEASSHADISRHSQAGQGQSEGSRTSRRQGSSVSQDS DSEGHSEDSERWSGSASRNHRGSAQEQSRHGSRHPRSHHEDRAGHGHSAD SSRQSGTPHAETSSGGQAASSHEQARSSPGERHGSRHQQSADSSRHSGIP RRQASSAVRDSGHWGSSGSQASDSEGHSEESDTQSVSGHGQDGPHQQSHQ ESARDWSGGRSGRSGSFIYQVSTHEQSESAHGRTRTSTGRRQGSHHEQAR DSSRHSASQEGQDTIRAHPGSRRGGRQGSHHEQSVDRSGHSGSHHSHTTS QGRSDASHGQSGSRSASRQTRKDKQSGDGSRHSGSRHHEAASWADSSRHS QVGQEQSSGSRTSRHQGSSVSQDSDSERHSDDSERLSGSASRNHHGSSRE QSRDGSRHPGFHQEDRASHGHSADSSRQSGTHHTESSSHGQAVSSHEQAR SSPGERHGSRHQQSADSSRHSGIGHRQASSAVRDSGHRGSSGSQVTNSEG HSEDSDTQSVSAHGQAGPHQQSHKESARGQSGESSGRSRSFLYQVSSHEQ SESTHGQTAPSTGGRQGSRHEQARNSSRHSASQDGQDTIRGHPGSSRGGR QGSYHEQSVDRSGHSGYHHSHTTPQGRSDASHGQSGPRSASRQTRNEEQS GDGSRHSGSRHHEPSTRAGSSRHSQVGQGESAGSKTSRRQGSSVSQDRDS EGHSEDSERRSESASRNHYGSAREQSRHGSRNPRSHQEDRASHGHSAESS RQSGTRHAETSSGGQAASSQEQARSSPGERHGSRHQQSADSSTDSGTGRR QDSSVVGDSGNRGSSGSQASDSEGHSEESDTQSVSAHGQAGPHQQSHQES TRGQSGERSGRSGSFLYQVSTHEQSESAHGRTGPSTGGRQRSRHEQARDS SRHSASQEGQDTIRGHPGSSRGGRQGSHYEQSVDSSGHSGSHHSHTTSQE RSDVSRGQSGSRSVSRQTRNEKQSGDGSRHSGSRHHEASSRADSSRHSQV GQGQSSGPRTSRNQGSSVSQDSDSQGHSEDSERWSGSASRNHLGSAWEQS RDGSRHPGSHHEDRAGHGHSADSSRQSGTRHTESSSRGQAASSHEQARSS AGERHGSHHQLQSADSSRHSGIGHGQASSAVRDSGHRGYSGSQASDSEGH SEDSDTQSVSAQGKAGPHQQSHKESARGQSGESSGRSGSFLYQVSTHEQS ESTHGQSAPSTGGRQGSHYDQAQDSSRHSASQEGQDTIRGHPGPSRGGRQ GSHQEQSVDRSGHSGSHHSHTTSQGRSDASRGQSGSRSASRKTYDKEQSG DGSRHSGSHHHEASSWADSSRHSLVGQGQSSGPRTSRPRGSSVSQDSDSE GHSEDSERRSGSASRNHHGSAQEQSRDGSRHPRSHHEDRAGHGHSAESSR QSGTHHAENSSGGQAASSHEQARSSAGERHGSHHQQSADSSRHSGIGHGQ ASSAVRDSGHRGSSGSQASDSEGHSEDSDTQSVSAHGQAGPHQQSHQEST RGRSAGRSGRSGSFLYQVSTHEQSESAHGRTGTSTGGRQGSHHKQARDSS RHSTSQEGQDTIHGHPGSSSGGRQGSHYEQLVDRSGHSGSHHSHTTSQGR SDASHGHSGSRSASRQTRNDEQSGDGSRHSGSRHHEASSRADSSGHSQVG QGQSEGPRTSRNWGSSFSQDSDSQGHSEDSERWSGSASRNHHGSAQEQLR DGSRHPRSHQEDRAGHGHSADSSRQSGTRHTQTSSGGQAASSHEQARSSA GERHGSHHQQSADSSRHSGIGHGQASSAVRDSGHRGYSGSQASDNEGHSE DSDTQSVSAHGQAGSHQQSHQESARGRSGETSGHSGSFLYQVSTHEQSES SHGWTGPSTRGRQGSRHEQAQDSSRHSASQDGQDTIRGHPGSSRGGRQGY HHEHSVDSSGHSGSHHSHTTSQGRSDASRGQSGSRSASRTTRNEEQSGDG SRHSGSRHHEASTHADISRHSQAVQGQSEGSRRSRRQGSSVSQDSDSEGH SEDSERWSGSASRNHHGSAQEQLRDGSRHPRSHQEDRAGHGHSADSSRQS GTRHTQTSSGGQAASSHEQARSSAGERHGSHHQQSADSSRHSGIGHGQAS SAVRDSGHRGYSGSQASDNEGHSEDSDTQSVSAHGQAGSHQQSHQESARG RSGETSGHSGSFLYQVSTHEQSESSHGWTGPSTRGRQGSRHEQAQDSSRH SASQYGQDTIRGHPGSSRGGRQGYHHEHSVDSSGHSGSHHSHTTSQGRSD ASRGQSGSRSASRTTRNEEQSGDSSRHSVSRHHEASTHADISRHSQAVQG QSEGSRRSRRQGSSVSQDSDSEGHSEDSERWSGSASRNHRGSVQEQSRHG SRHPRSHHEDRAGHGHSADRSRQSGTRHAETSSGGQAASSHEQARSSPGE RHGSRHQQSADSSRHSGIPRGQASSAVRDSRHWGSSGSQASDSEGHSEES DTQSVSGHGQAGPHQQSHQESARDRSGGRSGRSGSFLYQVSTHEQSESAH GRTRTSTGRRQGSHHEQARDSSRHSASQEGQDTIRGHPGSSRRGRQGSHY EQSVDRSGHSGSHHSHTTSQGRSDASRGQSGSRSASRQTRNDEQSGDGSR HSWSHHHEASTQADSSRHSQSGQGQSAGPRTSRNQGSSVSQDSDSQGHSE DSERWSGSASRNHRGSAQEQSRDGSRHPTSHHEDRAGHGHSAESSRQSGT HHAENSSGGQAASSHEQARSSAGERHGSHHQQSADSSRHSGIGHGQASSA VRDSGHRGSSGSQASDSEGHSEDSDTQSVSAHGQAGPHQQSHQESTRGRS AGRSGRSGSFLYQVSTHEQSESAHGRAGPSTGGRQGSRHEQARDSSRHSA SQEGQDTIRGHPGSRRGGRQGSYHEQSVDRSGHSGSHHSHTTSQGRSDAS HGQSGSRSASRETRNEEQSGDGSRHSGSRHHEASTQADSSRHSQSGQGES AGSRRSRRQGSSVSQDSDSEAYPEDSERRSESASRNHHGSSREQSRDGSR HPGSSHRDTASHVQSSPVQSDSSTAKEHGHFSSLSQDSAYHSGIQSRGSP HSSSSYHYQSEGTERQKGQSGLVWRHGSYGSADYDYGESGFRHSQHGSVS YNSNPVVFKERSDICKASAFGKDHPRYYATYINKDPGLCGHSSDISKQLG FSQSQRYYYYE A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y TirozinBilok filagrin ta jogo poperednikFilagrin pohidne vid angl Filament aggregating protein strukturnij bilok shkiri yakij specifichno vzayemodiye z promizhnimi filamentami keratinami Bilok maye sajt dlya zv yazuvannya z ionami metaliv ionom kalciyu Utvoryuyetsya filagrin z profilagrinu Profilagrin velikij gt 400 kDa nerozchinnij poliproteyin yakij v rezultati defosforilyuvaniya i rozkladannya utvoryuye monomeri filagrinu v rogovomu shari shkiri Profilagrin ye osnovnim komponentom keratogialinovih granul yaki vidno v svitlovij mikroskop v zernistomu shari epidermisu Monomernij filagrin zv yazuyetsya z keratinom 1 i 10 i inshimi promizhnimi bilkami filamentami keratinovogo citoskeleta utvoryuyuchi tisni zv yazki mizh cimi voloknami takim chinom vidbuvayetsya kolaps i sploshennya klitin na poverhni rogovogo sharu z utvorennyam lusochok u ssavciv na keratinovi volokna i zv yazuyuchij yih filagrin pripadaye 80 90 zagalnoyi masi bilka epidermisu Filagrin maye vazhlive znachennya dlya regulyaciyi epidermalnogo gomeostazu U mezhah rogovogo sharu filagrinovi monomeri mozhut buti vklyucheni v lipidnu obolonku yaka vidpovidaye za bar yernu funkciyu shkiri Alternativno ci bilki mozhut vzayemodiyati z keratinovimi promizhnimi filamentami Filagrin prohodit podalshe peretvorennya v verhnomu rogovomu shari shob vivilniti vilnu aminokislotu yaka dopomagaye utrimuvati vodu V ostatochnomu pidsumku filagrin u verhnij chastini rogovogo sharu rozpadayetsya na okremi aminokisloti Filagrin mistit veliku kilkist gistidinu yakij metabolizuyetsya v trans urokaninovuyu kislotu trans UCA i pirrolidon 5 karbonovu kislotu RSA ci organichni kisloti dopomagayut pidtrimuvati v epidermisi neobhidne znachennya gradiyenta rN Mutaciyi z vtratoyu funkciyi v geni filagrinu FLG proyavlyayutsya v porushenni bar yernih funkcij epidermisu rozvitku atopichnogo dermatitu j alergichnoyi sensibilizaciyi Klinichne znachennyaOsnovnu rol bilka filagrinu v pidtrimanni bar yeru shkiri viznachali za dopomogoyu identifikaciyi mutacij sho vtratili funkciyu v geni profilagrinu FLG Bulo pokazano sho ci mutaciyi ye prichinoyu ichthyosis vulgaris i ye osnovnim faktorom riziku rozvitku atopichnogo dermatitu astmi pov yazanoyi z atopichnim dermatitom a takozh sistemnimi alergiyami Mutaciyi v geni FLG nadzvichajno poshireni traplyayutsya priblizno u 9 osib z yevropejskih populyacij Vidkrittya cih duzhe poshirenih mutacij yak ochikuyetsya matime velikij vpliv na klasifikaciyu ta likuvannya bagatoh paciyentiv z ihtiozom ta atopichnimi zahvoryuvannyami Takozh ye spodivannya sho genetichne vidkrittya mutacij FLG prizvede do podalshogo rozvitku bilsh specifichnih neimunosupresivnih metodiv likuvannya zdatnih vidnoviti efektivnu funkciyu bar yeru shkiri ta polegshiti chi zapobigti zahvoryuvannyu u shilnih osib Neshodavni doslidzhennya pokazali sho zmenshennya bar yernih funkcij shkiri vnaslidok zmenshennya abo povnoyi vtrati ekspresiyi filagrinu prizvodit do posilennya perkutannoyi peredachi alergeniv Filagrin znahoditsya na perednij liniyi zahistu i zahishaye organizm vid vhodu zovnishnih rechovin navkolishnogo seredovisha yaki v inshomu vipadku mozhut viklikati anomalni imunni reakciyi Bulo pokazano sho prichinoyu majzhe 50 usih vazhkih vipadkiv ekzemi mozhe buti shonajmenshe odin mutantnij gen filagrinu R501X ta 2284del4 yak pravilo ne traplyayutsya v ne kavkazkih individiv hocha novi yavisha 3321delA ta S2554X yaki dayut podibni efekti buli viyavleni v yaponskih populyaciyah Mutaciyi ukorochennya R501X ta 2284del4 ye najposhirenishimi mutaciyami v kavkazkij populyaciyi z 7 10 kavkazkogo naselennya sho mayut prinajmni odnu kopiyu cih mutacij Defekt bar yernoyi funkciyi filagrinu yakij sposterigayetsya pri nul mutaciyah takozh yak vidayetsya prizvodit do pidvishenoyi sprijnyatlivosti ta zagostrennya astmi Deficit filagrinu ye odnim z najvazhlivishih genetichnih determinant astmi poryad z viyavlenimi variantami sho regulyuyut ekspresiyu ORMDL3 Doslidi na tvarinah Porivnyalni genomni doslidzhennya pokazali sho struktura FLG odnakova u lyudini mishi Mus musculus ta sobaci Canis lupus familiaris Prote kilkist povnih povtoriv ta dovzhini povtoren vidriznyayutsya mizh riznovidami Ci vidminnosti mozhna viznati yak priklad strukturnih zmin sho vinikayut vnaslidok vidospecifichnogo dublyuvannya Strukturni variaciyi ye osnovnim dzherelom morfologichnih vidminnostej yaki mozhut dozvoliti individuumu adaptuvatisya do novih seredovish i priskoryuvati poyavu rozbizhnostej mizh vidami Porivnyannya tisno sporidnenih vidiv z korotkim periodom rozbizhnosti dozvolyaye nam krashe zrozumiti mehanizmi sho privodyat do shvidkoyi rozbizhnosti Doslidi na primatah Buli provedeni doslidi na riznih vidah primativ dlya viyavlennya variaciyi povtoryuvanoyi oblasti FLG sered p yati vidiv primativ dovgohvosta makaka Macaca fascicularis orangutan Pongo abelii gorila zahidna Gorilla gorilla shimpanze Pan troglodytes i lyudina U comu doslidzhenni vikoristovuvali porivnyano uzgodzheni modeli narodzhennya ta smerti yaki chasto vikoristovuyutsya dlya kopij geniv Bulo viyavleno sho isnuye visoke nukleotidne riznomanittya mizh povtoryuvanimi oblastyami filagrinu sho vidpovidaye modeli narodzhennya ta smerti Filogenetichnij analiz takozh pokazav sho nezalezhni podiyi dublyuvannya stvoryuvali povtoryuvani poslidovnosti v makaki dvohvostoyi ta orangutaniv todi yak bulo vidmicheno rizni vipadki dublyuvannya ta vtrati v povtorah v goril shimpanze ta lyudej Porivnyannya povtoryuvanih poslidovnostej sho viyavlyayutsya vidilyayut ochishennya v mezhah vidiv ta specifichni dublikaciyi rodu za riznimi vidami Takozh viyavili variaciyu dovzhini povtoryuvanogo regionu v mezhah takih vidiv yak shimpanze ta dovgohvosta makaka Zrobleno visnovok sho variaciya kopiyi povtoryuvanih poslidovnostej FLG mizh primatami mozhe buti naslidkom vidospecifichnoyi rozbizhnosti ta poshirennya Doslidi na sobakah Takozh buli provedeni eksperimenti na sobakah Analiz poslidovnosti genomnih DNK pokazav sho sobachij FLG mistiv chotiri odinici povtoryuvanih poslidovnostej sho vidpovidayut FLG monomernomu bilku Vestern bloti zondovani z antisobakoyu FLG monomerom viyavili dva smugi na rivni 59 i 54 kDa yaki buli ocineni za rozmirami Rezultati imunogistohimiyi pokazali sho sobachij FLG buv virazhenij v granulovanomu shari epidermisu Ce doslidzhennya pokazalo unikalnu gennu strukturu sobachogo FLG yaka prizvodit do virobnictva monomeriv FLG bilshih nizh u lyudej abo mishej Antitila proti FLG sobak viyavili FLG u shkiri sobak Ci antitila dozvolyat eksportuvati sobak deficitnih FLG z sobachim atopichnim dermatitom abo ihtiozom LiteraturaThulin C D Walsh K A 1995 Identification of the amino terminus of human filaggrin using differential LC MS techniques implications for profilaggrin processing Biochemistry 34 8687 8692 PMID 7612609 DOI 10 1021 bi00027a018 Senshu T Kan S Ogawa H Manabe M Asaga H 1996 Preferential deimination of keratin K1 and filaggrin during the terminal differentiation of human epidermis Biochem Biophys Res Commun 225 712 719 PMID 8780679 DOI 10 1006 bbrc 1996 1240 Wu Z Hansmann B Meyer Hoffert U Glaser R Schroder J M 2009 Molecular identification and expression analysis of filaggrin 2 a member of the S100 fused type protein family PLoS ONE 4 E5227 E5227 PMID 19384417 DOI 10 1371 journal pone 0005227 Presland R B Haydock P V Fleckman P Nirunsuksiri W Dale B A 1992 Characterization of the human epidermal profilaggrin gene Genomic organization and identification of an S 100 like calcium binding domain at the amino terminus J Biol Chem 267 23772 23781 PMID 1429717PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z FLG pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference angl Arhiv originalu za 22 grudnya 2016 Procitovano 20 grudnya 2016 angl Arhiv originalu za 22 grudnya 2016 Procitovano 20 grudnya 2016 Ovaere Petra Lippens Saskia Vandenabeele Peter Declercq Wim Trends in Biochemical Sciences T 34 9 s 453 463 doi 10 1016 j tibs 2009 08 001 Arhiv originalu za 23 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Proksch Ehrhardt Brandner Johanna M Jensen Jens Michael 1 grudnya 2008 Experimental Dermatology angl T 17 12 s 1063 1072 doi 10 1111 j 1600 0625 2008 00786 x ISSN 1600 0625 Arhiv originalu za 23 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Presland R B Haydock P V Fleckman P Nirunsuksiri W Dale B A 25 listopada 1992 The Journal of Biological Chemistry T 267 33 s 23772 23781 ISSN 0021 9258 PMID 1429717 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 McGrath John A 1 travnya 2008 Australasian Journal of Dermatology angl T 49 2 s 67 74 doi 10 1111 j 1440 0960 2008 00443 x ISSN 1440 0960 Arhiv originalu za 23 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Sandilands Aileen Sutherland Calum Irvine Alan D McLean W H Irwin 1 travnya 2009 Filaggrin in the frontline role in skin barrier function and disease Journal of Cell Science T 122 9 s 1285 1294 doi 10 1242 jcs 033969 ISSN 0021 9533 PMC 2721001 PMID 19386895 Procitovano 22 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Nomura Toshifumi Sandilands Aileen Akiyama Masashi Liao Haihui Evans Alan T Sakai Kaori Ota Mitsuhito Sugiura Hisashi Yamamoto Kazuo February 2007 The Journal of Allergy and Clinical Immunology T 119 2 s 434 440 doi 10 1016 j jaci 2006 12 646 ISSN 0091 6749 PMID 17291859 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Palmer Colin N A Irvine Alan D Terron Kwiatkowski Ana Zhao Yiwei Liao Haihui Lee Simon P Goudie David R Sandilands Aileen Campbell Linda E April 2006 Nature Genetics T 38 4 s 441 446 doi 10 1038 ng1767 ISSN 1061 4036 PMID 16550169 Arhiv originalu za 5 chervnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Basu K Palmer C N A Lipworth B J McLean W H Irwin Terron Kwiatkowski A Zhao Y Liao H Smith F J D Mitra A September 2008 Allergy T 63 9 s 1211 1217 doi 10 1111 j 1398 9995 2008 01660 x ISSN 1398 9995 PMID 18307574 Arhiv originalu za 5 chervnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Palmer Colin N A Ismail Tahmina Lee Simon P Terron Kwiatkowski Ana Zhao Yiwei Liao Haihui Smith Frances J D McLean W H Irwin Mukhopadhyay Somnath July 2007 The Journal of Allergy and Clinical Immunology T 120 1 s 64 68 doi 10 1016 j jaci 2007 04 001 ISSN 0091 6749 PMID 17531295 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Henderson John Northstone Kate Lee Simon P Liao Haihui Zhao Yiwei Pembrey Marcus Mukhopadhyay Somnath Smith George Davey Palmer Colin N A April 2008 The Journal of Allergy and Clinical Immunology T 121 4 s 872 877 e9 doi 10 1016 j jaci 2008 01 026 ISSN 1097 6825 PMID 18325573 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Tavendale Roger Macgregor Donald F Mukhopadhyay Somnath Palmer Colin N A April 2008 The Journal of Allergy and Clinical Immunology T 121 4 s 860 863 doi 10 1016 j jaci 2008 01 015 ISSN 1097 6825 PMID 18395550 Arhiv originalu za 5 chervnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Romero Vanessa Hosomichi Kazuyoshi Nakaoka Hirofumi Shibata Hiroki Inoue Ituro 11 sichnya 2017 Structure and evolution of the filaggrin gene repeated region in primates BMC Evolutionary Biology T 17 doi 10 1186 s12862 016 0851 5 ISSN 1471 2148 PMC 5225520 PMID 28077068 Procitovano 22 sichnya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Kanda Satoko Sasaki Takashi Shiohama Aiko Nishifuji Koji Amagai Masayuki Iwasaki Toshiroh Kudoh Jun February 2013 Veterinary Dermatology T 24 1 s 25 31 e7 doi 10 1111 j 1365 3164 2012 01105 x ISSN 1365 3164 PMID 23331676 Arhiv originalu za 31 sichnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 Div takozhHromosoma 1 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi