Агматин, також відомий як 4-амінобутилгуанідин, — хімічна речовина, яка природним чином створена з амінокислоти аргініну.
Було показано, що агматин чинить модуляторну дію на численні молекулярні мішені, зокрема: системи нейромедіаторів, іонні канали, синтез оксиду азоту (NO) і метаболізм поліамінів, і це забезпечує основу для подальших досліджень потенційних застосувань. Виявлено, агматин присутній в тілі ссавців, а серед продуктів харчування агмантину відносно багато в ферментованих продуктах та проростках деяких рослин.
Був відкритий у 1910 році Альбрехтом Косселем.
Історія
Термін агматин походить від суфікса A- (для аміно-) + g- (від гуанідину) + -ma- (від птомаїну) + -in (німецька)/-ine (англійська) зі вставкою -t-, ймовірно, для евфонії. Через рік після відкриття було виявлено, що агматин може посилити кровообіг у кроликів; однак фізіологічна релевантність цих результатів була поставлена під сумнів, враховуючи необхідні високі концентрації (високий діапазон мкМ). У 1920-х роках дослідники в клініці діабету [en] показали, що агматин може мати легкий гіпоглікемічний ефект. У 1994 році було виявлено ендогенний синтез агматину у ссавців.
Метаболічні шляхи
Біосинтез агматину шляхом декарбоксилювання аргініну має хороші можливості для конкуренції з основними аргінін-залежними шляхами, а саме: метаболізмом азоту (цикл сечовини) та синтезом поліаміну та оксиду азоту (NO) (див. ілюстрацію «Метаболічні шляхи агматину»). Деградація агматину відбувається головним чином шляхом гідролізу, який каталізується агматиназою до сечовини та путресцину, попередника діаміну в біосинтезі поліаміну. Альтернативним шляхом, головним чином у периферичних тканинах, є каталізоване діаміноксидазою окислення до агматин-альдегіду, який, своєю чергою, перетворюється альдегіддегідрогеназою в гуанідинобутират і виділяється нирками.
Механізми дії
Агмантин привернув значну увагу в галузях фізіології, біохімії та медицини через його багатогранний вплив на здоров'я людини. Розуміння механізмів дії, що лежать в основі фізіологічного впливу агмантину, має вирішальне значення для розкриття його потенціалу як терапевтичного засобу при різних захворюваннях. У цьому розділі розглядаються складні шляхи, через які агмантин впливає на фізіологію людини, охоплюючи його роль у передачі сигналів оксиду азоту, модуляції рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA), протизапальну дію, чутливість до інсуліну, клітинну передачу сигналів, окислювальну дію. стрес, ендокринна система.
Було виявлено, що агматин здійснює модулюючу дію прямо чи опосередковано на кілька ключових молекулярних мішеней, що лежать в основі механізмів клітинного контролю, які мають кардинальне значення для здоров'я чи в механізмах розвитку хвороб. Вважається, що він здатний надавати свої модулюючі дії одночасно на кілька цілей.
Наступний план вказує на категорії механізмів впливу агмантину та ідентифікує їхні молекулярні мішені:
- Рецептори нейромедіаторів та рецепторні іонофори. Нікотиновий, імідазоліновий I1 і I2, α2-адренергічний (немає внутрішньої активності — ні агоніст, ні антагоніст), глутаматний NMDAr і серотоніновий рецептори 5-HT2A і 5HT-3. Було продемонстровано нейропротекторну дію агмантину через модуляцію рецептора NMDA, що проливає світло на його потенціал при неврологічних розладах.
- Іонні канали, включаючи: чутливі до АТФ K+ канали, напругозалежні Ca 2+ канали та кислоточутливі іонні канали (ASIC).
- [en]. Специфічно-селективні сайти поглинання агматину, транспортери органічних катіонів (переважно підтип OCT2), екстранейрональні моноамінні транспортери (ENT), поліамінні транспортери та мітохондріальна система специфічного селективного транспорту агматину.
- Модуляція синтезу оксиду азоту (NO). Повідомляється як про диференціальне інгібування, так і про активацію ізоформ NO-синтази (NOS). Було показано, що агмантин модулює передачу сигналів оксиду азоту (NO) шляхом взаємодії з ферментами синтази оксиду азоту (NOS), впливаючи на функцію судин і регуляцію артеріального тиску та кровопостачання тканин.
- Метаболізм поліамінів. Агматин є попередником синтезу поліаміну, конкурентним інгібітором транспорту поліаміну, індуктором спермідин/спермінацетилтрансферази (SSAT) та індуктором антизиму.
- АДФ-рибозилювання білків. Інгібування АДФ-рибозилювання білка аргініну.
- Матричні металопротеази (ММР). Непряме пригнічення ферментів MMP 2 і 9.
- Розширене утворення кінцевого продукту глікації (AGE). Пряма блокада утворення AGEs.
- НАДФН-оксидаза . Активація ферменту, що призводить до виробництва H 2 O 2.
Фармакокінетика
Агматин присутній у невеликих кількостях у харчових продуктах рослинного, тваринного та рибного походження, а виробництво кишковою мікробіотою є додатковим джерелом агматину. Оральний агматин всмоктується зі шлунково-кишкового тракту і легко розподіляється по всьому організму. Швидке виведення з органів, не пов'язаних із головним мозком, проковтнутого (неметаболізованого) агматину нирками вказує на період напіввиведення з крові приблизно 2 години. Крім того, агматин є [en], тобто це речовина, яка модулює хімічну передачу інформації між нервовими клітинами, , ансамблями та мережами.
Дослідження
Було запропоновано ряд потенційних медичних застосувань агматину.
Серцево-судинні
Агматин викликає легке зниження частоти серцевих скорочень і артеріального тиску, ймовірно, шляхом активації як центральної, так і периферичної систем контролю за допомогою модуляції кількох його молекулярних мішеней, включаючи: підтипи імідазолінових рецепторів, вивільнення норадреналіну та виробництво NO.
Регуляція глюкози
Гіпоглікемічний ефект агматину є результатом одночасної модуляції кількох молекулярних механізмів, залучених до регуляції рівня глюкози в крові.
Функції нирок
Показано, що агматин підвищує швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) і має нефропротекторний ефект.
Нейротрансмісія
Агматин розглядається як нейромедиатор та нейромодулятор. Він синтезується в мозку, зберігається в синаптичних везикулах, накопичується шляхом поглинання, вивільняється шляхом деполяризації мембрани та інактивується агматиназою. Агматин зв'язується з сайтами зв'язування α2-адренергічного рецептора та імідазолінового рецептора, а також блокує NMDA-рецептори та інші канали, керовані катіонним лігандом. Однак, попри те, що агматин зв'язується з α2-адренорецепторами, він не чинить ні агоністичної, ні антагоністичної дії на ці рецептори, не маючи жодної внутрішньої активності.
За винятком ідентифікації специфічних («власних») постсинаптичних рецепторів, агматин насправді відповідає критеріям Генрі Дейла для нейромедіатора і, отже, вважається нейромодулятором і котрансмітером. Існування теоретичних нейронних систем, опосередкованих агматинергією, ще не було продемонстровано, хоча існування таких рецепторів мається на увазі через їх значущість у посередництві як центральної, так і периферичної нервової системи. Дослідження специфічних для агматину рецепторів і шляхів передачі тривають.
Завдяки своїй здатності проходити через відкриті катіонні канали, агматин також використовувався як сурогатний показник інтегрованого іонного потоку в нервову тканину після стимуляції. Коли нервова тканина інкубується в агматині та застосовується зовнішній стимул, лише клітини з відкритими каналами будуть заповнені агматином, що дозволяє визначити, які клітини чутливі до цих стимулів, і ступінь, до якої вони відкрили свої катіонні канали під час періоду стимуляції.
Аналгезія
Системне введення агматину може посилити опіоїдну аналгезію та запобігти толерантності до хронічного купування болі морфіном у лабораторних гризунів. З того часу сукупні докази показують, що агматин пригнічує опіоїдну залежність і рецидив у кількох видів тварин.
Досліджується його аналгезуючий ефект при нейропатичних болях.
Див. також
- [en]
- Агматіназа
Додаткова література
- Wilcox, G.; Fiska, A.; Haugan, F.; Svendsen, F.; Rygh, L.; Tjolsen, A.; Hole, K. (2004). Central sensitization: The endogenous NMDA antagonist and NOS inhibitor agmatine inhibits spinal long term potentiation (LTP). The Journal of Pain. 5 (3): S19. doi:10.1016/j.jpain.2004.02.041.
- Molderings, Gerhard J.; Haenisch, Britta (1 березня 2012). Agmatine (decarboxylated l-arginine): Physiological role and therapeutic potential. Pharmacology & Therapeutics 133 (3). doi:10.1016/j.pharmthera.2011.12.005.
Примітки
- Galgano F, Caruso M, Condelli N, Favati F (7 червня 2012). Focused review: agmatine in fermented foods. Frontiers in Microbiology. 3: 199. doi:10.3389/fmicb.2012.00199. PMC 3369198. PMID 22701114.
- Kralj Cigić, Irena; Rupnik, Sašo; Rijavec, Tjaša; Poklar Ulrih, Nataša; Cigić, Blaž (2020-05). Accumulation of Agmatine, Spermidine, and Spermine in Sprouts and Microgreens of Alfalfa, Fenugreek, Lentil, and Daikon Radish. Foods (англ.). Т. 9, № 5. с. 547. doi:10.3390/foods9050547. ISSN 2304-8158. PMC 7278799. PMID 32369919. Процитовано 11 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Kossel A (1910). Über das Agmatin. Zeitschrift für Physiologische Chemie (нім.). 66 (3): 257—261. doi:10.1515/bchm2.1910.66.3.257.
- Piletz, John E.; Aricioglu, Feyza; Cheng, Juei-Tang; Fairbanks, Carolyn A.; Gilad, Varda H.; Haenisch, Britta; Halaris, Angelos; Hong, Samin; Lee, Jong Eun (1 вересня 2013). Agmatine: clinical applications after 100 years in translation. Drug Discovery Today. Т. 18, № 17. с. 880—893. doi:10.1016/j.drudis.2013.05.017. ISSN 1359-6446. Процитовано 11 жовтня 2023.
- agmantine, Оксфордський словник англійської мови (вид. 3-тє), Oxford University Press, Вересень 2005 (Необхідна підписка або членство в публічній бібліотеці Сполученого Королівства .)
- Engeland R, Kutscher F (1910). Ueber eine zweite wirksame Secale-base. Z Physiol Chem (нім.). 57: 49—65. doi:10.1515/bchm2.1908.57.1-2.49.
- Dale HH, Laidlaw PP (October 1911). Further observations on the action of beta-iminazolylethylamine. The Journal of Physiology. 43 (2): 182—95. doi:10.1113/jphysiol.1911.sp001464. PMC 1512691. PMID 16993089.
- Frank E, Nothmann M, Wagner A (1926). über Synthetisch Dargestellte Körper mit Insulinartiger Wirkung Auf den Normalen und Diabetischen Organismus. Klinische Wochenschrift (нім.). 5 (45): 2100—2107. doi:10.1007/BF01736560.
- Li G, Regunathan S, Barrow CJ, Eshraghi J, Cooper R, Reis DJ (February 1994). Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain. Science. 263 (5149): 966—9. Bibcode:1994Sci...263..966L. doi:10.1126/science.7906055. PMID 7906055.
- Xu, Weilin; Gao, Liansheng; Li, Tao; Shao, Anwen; Zhang, Jianmin. Neuroprotective Role of Agmatine in Neurological Diseases. Current Neuropharmacology (англ.). Т. 16, № 9. с. 1296—1305. doi:10.2174/1570159x15666170808120633. PMC 6251039. PMID 28786346. Процитовано 11 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Kotagale, Nandkishor Ramdas; Taksande, Brijesh Gulabrao; Inamdar, Nazma Najirahmad (1 липня 2019). Neuroprotective offerings by agmatine. NeuroToxicology. Т. 73. с. 228—245. doi:10.1016/j.neuro.2019.05.001. ISSN 0161-813X. Процитовано 11 жовтня 2023.
- Clements, Benjamin M.; Peterson, Cristina D; Kitto, Kelley F; Caye, Lukas D.; Wilcox, George L; Fairbanks, Carolyn A. (28 вересня 2023). Biodistribution of Agmatine to Brain and Spinal Cord Following Systemic Delivery. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (англ.). с. JPET–AR–2023-001828. doi:10.1124/jpet.123.001828. ISSN 0022-3565. Процитовано 11 жовтня 2023.
- Saha, Priyanka; Panda, Subhrajita; Holkar, Aayusha; Vashishth, Rahul; Rana, Sandeep Singh; Arumugam, Mohanapriya; Ashraf, Ghulam Md; Haque, Shafiul; Ahmad, Faraz (1 листопада 2023). Neuroprotection by agmatine: Possible involvement of the gut microbiome?. Ageing Research Reviews. Т. 91. с. 102056. doi:10.1016/j.arr.2023.102056. ISSN 1568-1637. Процитовано 11 жовтня 2023.
- Galea, Elena; Regunathan, S.; Eliopoulos, Vassily; Feinstein, Douglas L.; Reis, Donald J. (15 травня 1996). Inhibition of mammalian nitric oxide synthases by agmatine, an endogenous polyamine formed by decarboxylation of arginine. Biochemical Journal (англ.). 316 (1): 247—249. doi:10.1042/bj3160247. ISSN 0264-6021. PMC 1217329. PMID 8645212.
- Gadkari TV, Cortes N, Madrasi K, Tsoukias NM, Joshi MS (November 2013). Agmatine induced NO dependent rat mesenteric artery relaxation and its impairment in salt-sensitive hypertension. Nitric Oxide. 35: 65—71. doi:10.1016/j.niox.2013.08.005. PMC 3844099. PMID 23994446.
- El-Awady, Mohammed S.; Nader, Manar A.; Sharawy, Maha H. (1 жовтня 2017). The inhibition of inducible nitric oxide synthase and oxidative stress by agmatine attenuates vascular dysfunction in rat acute endotoxemic model. Environmental Toxicology and Pharmacology. Т. 55. с. 74—80. doi:10.1016/j.etap.2017.08.009. ISSN 1382-6689. Процитовано 11 жовтня 2023.
- Demady DR, Jianmongkol S, Vuletich JL, Bender AT, Osawa Y (January 2001). Agmatine enhances the NADPH oxidase activity of neuronal NO synthase and leads to oxidative inactivation of the enzyme. Molecular Pharmacology. 59 (1): 24—9. doi:10.1124/mol.59.1.24. PMID 11125020.
- Haenisch B, von Kügelgen I, Bönisch H, Göthert M, Sauerbruch T, Schepke M, Marklein G, Höfling K, Schröder D, Molderings GJ (November 2008). Regulatory mechanisms underlying agmatine homeostasis in humans. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 295 (5): G1104-10. doi:10.1152/ajpgi.90374.2008. PMID 18832451.
- Huisman H, Wynveen P, Nichkova M, Kellermann G (August 2010). Novel ELISAs for screening of the biogenic amines GABA, glycine, beta-phenylethylamine, agmatine, and taurine using one derivatization procedure of whole urine samples. Analytical Chemistry. 82 (15): 6526—33. doi:10.1021/ac100858u. PMID 20586417.
- Halaris A, Plietz J (2007). Agmatine : metabolic pathway and spectrum of activity in brain. CNS Drugs. 21 (11): 885—900. doi:10.2165/00023210-200721110-00002. PMID 17927294.
- Raasch W, Schäfer U, Chun J, Dominiak P (July 2001). Biological significance of agmatine, an endogenous ligand at imidazoline binding sites. British Journal of Pharmacology. 133 (6): 755—80. doi:10.1038/sj.bjp.0704153. PMC 1572857. PMID 11454649.
- Satriano J (July 2004). Arginine pathways and the inflammatory response: interregulation of nitric oxide and polyamines: review article. Amino Acids. 26 (4): 321—9. doi:10.1007/s00726-004-0078-4. PMID 15290337.
- Pinthong, D.; Wright, I. K.; Hanmer, C.; Millns, P.; Mason, R.; Kendall, D. A.; Wilson, V. G. (January 1995). Agmatine recognizes alpha 2-adrenoceptor binding sites but neither activates nor inhibits alpha 2-adrenoceptors. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 351 (1): 10—16. doi:10.1007/BF00169058. ISSN 0028-1298. PMID 7715734.
- Pineda, J.; Ruiz-Ortega, J. A.; Martín-Ruiz, R.; Ugedo, L. (22 листопада 1996). Agmatine does not have activity at alpha 2-adrenoceptors which modulate the firing rate of locus coeruleus neurones: an electrophysiological study in rat. Neuroscience Letters. 219 (2): 103—106. doi:10.1016/s0304-3940(96)13180-3. ISSN 0304-3940. PMID 8971790.
- Marc RE (April 1999). Mapping glutamatergic drive in the vertebrate retina with a channel-permeant organic cation. The Journal of Comparative Neurology. 407 (1): 47—64. doi:10.1002/(sici)1096-9861(19990428)407:1<47::aid-cne4>3.0.co;2-0. PMID 10213187.
- Su RB, Li J, Qin BY (July 2003). A biphasic opioid function modulator: agmatine. Acta Pharmacologica Sinica. 24 (7): 631—6. PMID 12852826.
- Rosenberg, Michael L.; Tohidi, Vahid; Sherwood, Karna; Gayen, Sujoy; Medel, Rosina; Gilad, Gad M. (2020-02). Evidence for Dietary Agmatine Sulfate Effectiveness in Neuropathies Associated with Painful Small Fiber Neuropathy. A Pilot Open-Label Consecutive Case Series Study. Nutrients (англ.). Т. 12, № 2. с. 576. doi:10.3390/nu12020576. ISSN 2072-6643. PMC 7071502. PMID 32102167. Процитовано 11 жовтня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Agmatin takozh vidomij yak 4 aminobutilguanidin himichna rechovina yaka prirodnim chinom stvorena z aminokisloti argininu Bulo pokazano sho agmatin chinit modulyatornu diyu na chislenni molekulyarni misheni zokrema sistemi nejromediatoriv ionni kanali sintez oksidu azotu NO i metabolizm poliaminiv i ce zabezpechuye osnovu dlya podalshih doslidzhen potencijnih zastosuvan Viyavleno agmatin prisutnij v tili ssavciv a sered produktiv harchuvannya agmantinu vidnosno bagato v fermentovanih produktah ta prorostkah deyakih roslin Buv vidkritij u 1910 roci Albrehtom Kosselem IstoriyaTermin agmatin pohodit vid sufiksa A dlya amino g vid guanidinu ma vid ptomayinu in nimecka ine anglijska zi vstavkoyu t jmovirno dlya evfoniyi Cherez rik pislya vidkrittya bulo viyavleno sho agmatin mozhe posiliti krovoobig u krolikiv odnak fiziologichna relevantnist cih rezultativ bula postavlena pid sumniv vrahovuyuchi neobhidni visoki koncentraciyi visokij diapazon mkM U 1920 h rokah doslidniki v klinici diabetu en pokazali sho agmatin mozhe mati legkij gipoglikemichnij efekt U 1994 roci bulo viyavleno endogennij sintez agmatinu u ssavciv Metabolichni shlyahiMetabolichni shlyahi agmatinu Biosintez agmatinu shlyahom dekarboksilyuvannya argininu maye horoshi mozhlivosti dlya konkurenciyi z osnovnimi arginin zalezhnimi shlyahami a same metabolizmom azotu cikl sechovini ta sintezom poliaminu ta oksidu azotu NO div ilyustraciyu Metabolichni shlyahi agmatinu Degradaciya agmatinu vidbuvayetsya golovnim chinom shlyahom gidrolizu yakij katalizuyetsya agmatinazoyu do sechovini ta putrescinu poperednika diaminu v biosintezi poliaminu Alternativnim shlyahom golovnim chinom u periferichnih tkaninah ye katalizovane diaminoksidazoyu okislennya do agmatin aldegidu yakij svoyeyu chergoyu peretvoryuyetsya aldegiddegidrogenazoyu v guanidinobutirat i vidilyayetsya nirkami Mehanizmi diyiAgmantin privernuv znachnu uvagu v galuzyah fiziologiyi biohimiyi ta medicini cherez jogo bagatogrannij vpliv na zdorov ya lyudini Rozuminnya mehanizmiv diyi sho lezhat v osnovi fiziologichnogo vplivu agmantinu maye virishalne znachennya dlya rozkrittya jogo potencialu yak terapevtichnogo zasobu pri riznih zahvoryuvannyah U comu rozdili rozglyadayutsya skladni shlyahi cherez yaki agmantin vplivaye na fiziologiyu lyudini ohoplyuyuchi jogo rol u peredachi signaliv oksidu azotu modulyaciyi receptoriv N metil D aspartatu NMDA protizapalnu diyu chutlivist do insulinu klitinnu peredachu signaliv okislyuvalnu diyu stres endokrinna sistema Bulo viyavleno sho agmatin zdijsnyuye modulyuyuchu diyu pryamo chi oposeredkovano na kilka klyuchovih molekulyarnih mishenej sho lezhat v osnovi mehanizmiv klitinnogo kontrolyu yaki mayut kardinalne znachennya dlya zdorov ya chi v mehanizmah rozvitku hvorob Vvazhayetsya sho vin zdatnij nadavati svoyi modulyuyuchi diyi odnochasno na kilka cilej Nastupnij plan vkazuye na kategoriyi mehanizmiv vplivu agmantinu ta identifikuye yihni molekulyarni misheni Receptori nejromediatoriv ta receptorni ionofori Nikotinovij imidazolinovij I1 i I2 a2 adrenergichnij nemaye vnutrishnoyi aktivnosti ni agonist ni antagonist glutamatnij NMDAr i serotoninovij receptori 5 HT2A i 5HT 3 Bulo prodemonstrovano nejroprotektornu diyu agmantinu cherez modulyaciyu receptora NMDA sho prolivaye svitlo na jogo potencial pri nevrologichnih rozladah Ionni kanali vklyuchayuchi chutlivi do ATF K kanali naprugozalezhni Ca 2 kanali ta kislotochutlivi ionni kanali ASIC en Specifichno selektivni sajti poglinannya agmatinu transporteri organichnih kationiv perevazhno pidtip OCT2 ekstranejronalni monoaminni transporteri ENT poliaminni transporteri ta mitohondrialna sistema specifichnogo selektivnogo transportu agmatinu Modulyaciya sintezu oksidu azotu NO Povidomlyayetsya yak pro diferencialne ingibuvannya tak i pro aktivaciyu izoform NO sintazi NOS Bulo pokazano sho agmantin modulyuye peredachu signaliv oksidu azotu NO shlyahom vzayemodiyi z fermentami sintazi oksidu azotu NOS vplivayuchi na funkciyu sudin i regulyaciyu arterialnogo tisku ta krovopostachannya tkanin Metabolizm poliaminiv Agmatin ye poperednikom sintezu poliaminu konkurentnim ingibitorom transportu poliaminu induktorom spermidin sperminacetiltransferazi SSAT ta induktorom antizimu ADF ribozilyuvannya bilkiv Ingibuvannya ADF ribozilyuvannya bilka argininu Matrichni metaloproteazi MMR Nepryame prignichennya fermentiv MMP 2 i 9 Rozshirene utvorennya kincevogo produktu glikaciyi AGE Pryama blokada utvorennya AGEs NADFN oksidaza Aktivaciya fermentu sho prizvodit do virobnictva H 2 O 2 FarmakokinetikaAgmatin prisutnij u nevelikih kilkostyah u harchovih produktah roslinnogo tvarinnogo ta ribnogo pohodzhennya a virobnictvo kishkovoyu mikrobiotoyu ye dodatkovim dzherelom agmatinu Oralnij agmatin vsmoktuyetsya zi shlunkovo kishkovogo traktu i legko rozpodilyayetsya po vsomu organizmu Shvidke vivedennya z organiv ne pov yazanih iz golovnim mozkom prokovtnutogo nemetabolizovanogo agmatinu nirkami vkazuye na period napivvivedennya z krovi priblizno 2 godini Krim togo agmatin ye en tobto ce rechovina yaka modulyuye himichnu peredachu informaciyi mizh nervovimi klitinami ansamblyami ta merezhami DoslidzhennyaBulo zaproponovano ryad potencijnih medichnih zastosuvan agmatinu Sercevo sudinni Agmatin viklikaye legke znizhennya chastoti sercevih skorochen i arterialnogo tisku jmovirno shlyahom aktivaciyi yak centralnoyi tak i periferichnoyi sistem kontrolyu za dopomogoyu modulyaciyi kilkoh jogo molekulyarnih mishenej vklyuchayuchi pidtipi imidazolinovih receptoriv vivilnennya noradrenalinu ta virobnictvo NO Regulyaciya glyukozi Gipoglikemichnij efekt agmatinu ye rezultatom odnochasnoyi modulyaciyi kilkoh molekulyarnih mehanizmiv zaluchenih do regulyaciyi rivnya glyukozi v krovi Funkciyi nirok Pokazano sho agmatin pidvishuye shvidkist klubochkovoyi filtraciyi ShKF i maye nefroprotektornij efekt Nejrotransmisiya Agmatin rozglyadayetsya yak nejromediator ta nejromodulyator Vin sintezuyetsya v mozku zberigayetsya v sinaptichnih vezikulah nakopichuyetsya shlyahom poglinannya vivilnyayetsya shlyahom depolyarizaciyi membrani ta inaktivuyetsya agmatinazoyu Agmatin zv yazuyetsya z sajtami zv yazuvannya a2 adrenergichnogo receptora ta imidazolinovogo receptora a takozh blokuye NMDA receptori ta inshi kanali kerovani kationnim ligandom Odnak popri te sho agmatin zv yazuyetsya z a2 adrenoreceptorami vin ne chinit ni agonistichnoyi ni antagonistichnoyi diyi na ci receptori ne mayuchi zhodnoyi vnutrishnoyi aktivnosti Za vinyatkom identifikaciyi specifichnih vlasnih postsinaptichnih receptoriv agmatin naspravdi vidpovidaye kriteriyam Genri Dejla dlya nejromediatora i otzhe vvazhayetsya nejromodulyatorom i kotransmiterom Isnuvannya teoretichnih nejronnih sistem oposeredkovanih agmatinergiyeyu she ne bulo prodemonstrovano hocha isnuvannya takih receptoriv mayetsya na uvazi cherez yih znachushist u poserednictvi yak centralnoyi tak i periferichnoyi nervovoyi sistemi Doslidzhennya specifichnih dlya agmatinu receptoriv i shlyahiv peredachi trivayut Zavdyaki svoyij zdatnosti prohoditi cherez vidkriti kationni kanali agmatin takozh vikoristovuvavsya yak surogatnij pokaznik integrovanogo ionnogo potoku v nervovu tkaninu pislya stimulyaciyi Koli nervova tkanina inkubuyetsya v agmatini ta zastosovuyetsya zovnishnij stimul lishe klitini z vidkritimi kanalami budut zapovneni agmatinom sho dozvolyaye viznachiti yaki klitini chutlivi do cih stimuliv i stupin do yakoyi voni vidkrili svoyi kationni kanali pid chas periodu stimulyaciyi Analgeziya Sistemne vvedennya agmatinu mozhe posiliti opioyidnu analgeziyu ta zapobigti tolerantnosti do hronichnogo kupuvannya boli morfinom u laboratornih grizuniv Z togo chasu sukupni dokazi pokazuyut sho agmatin prignichuye opioyidnu zalezhnist i recidiv u kilkoh vidiv tvarin Doslidzhuyetsya jogo analgezuyuchij efekt pri nejropatichnih bolyah Div takozh en AgmatinazaDodatkova literaturaWilcox G Fiska A Haugan F Svendsen F Rygh L Tjolsen A Hole K 2004 Central sensitization The endogenous NMDA antagonist and NOS inhibitor agmatine inhibits spinal long term potentiation LTP The Journal of Pain 5 3 S19 doi 10 1016 j jpain 2004 02 041 Molderings Gerhard J Haenisch Britta 1 bereznya 2012 Agmatine decarboxylated l arginine Physiological role and therapeutic potential Pharmacology amp Therapeutics 133 3 doi 10 1016 j pharmthera 2011 12 005 PrimitkiGalgano F Caruso M Condelli N Favati F 7 chervnya 2012 Focused review agmatine in fermented foods Frontiers in Microbiology 3 199 doi 10 3389 fmicb 2012 00199 PMC 3369198 PMID 22701114 Kralj Cigic Irena Rupnik Saso Rijavec Tjasa Poklar Ulrih Natasa Cigic Blaz 2020 05 Accumulation of Agmatine Spermidine and Spermine in Sprouts and Microgreens of Alfalfa Fenugreek Lentil and Daikon Radish Foods angl T 9 5 s 547 doi 10 3390 foods9050547 ISSN 2304 8158 PMC 7278799 PMID 32369919 Procitovano 11 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Kossel A 1910 Uber das Agmatin Zeitschrift fur Physiologische Chemie nim 66 3 257 261 doi 10 1515 bchm2 1910 66 3 257 Piletz John E Aricioglu Feyza Cheng Juei Tang Fairbanks Carolyn A Gilad Varda H Haenisch Britta Halaris Angelos Hong Samin Lee Jong Eun 1 veresnya 2013 Agmatine clinical applications after 100 years in translation Drug Discovery Today T 18 17 s 880 893 doi 10 1016 j drudis 2013 05 017 ISSN 1359 6446 Procitovano 11 zhovtnya 2023 agmantine Oksfordskij slovnik anglijskoyi movi vid 3 tye Oxford University Press Veresen 2005 Neobhidna pidpiska abo chlenstvo v publichnij biblioteci Spoluchenogo Korolivstva Engeland R Kutscher F 1910 Ueber eine zweite wirksame Secale base Z Physiol Chem nim 57 49 65 doi 10 1515 bchm2 1908 57 1 2 49 Dale HH Laidlaw PP October 1911 Further observations on the action of beta iminazolylethylamine The Journal of Physiology 43 2 182 95 doi 10 1113 jphysiol 1911 sp001464 PMC 1512691 PMID 16993089 Frank E Nothmann M Wagner A 1926 uber Synthetisch Dargestellte Korper mit Insulinartiger Wirkung Auf den Normalen und Diabetischen Organismus Klinische Wochenschrift nim 5 45 2100 2107 doi 10 1007 BF01736560 Li G Regunathan S Barrow CJ Eshraghi J Cooper R Reis DJ February 1994 Agmatine an endogenous clonidine displacing substance in the brain Science 263 5149 966 9 Bibcode 1994Sci 263 966L doi 10 1126 science 7906055 PMID 7906055 Xu Weilin Gao Liansheng Li Tao Shao Anwen Zhang Jianmin Neuroprotective Role of Agmatine in Neurological Diseases Current Neuropharmacology angl T 16 9 s 1296 1305 doi 10 2174 1570159x15666170808120633 PMC 6251039 PMID 28786346 Procitovano 11 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Kotagale Nandkishor Ramdas Taksande Brijesh Gulabrao Inamdar Nazma Najirahmad 1 lipnya 2019 Neuroprotective offerings by agmatine NeuroToxicology T 73 s 228 245 doi 10 1016 j neuro 2019 05 001 ISSN 0161 813X Procitovano 11 zhovtnya 2023 Clements Benjamin M Peterson Cristina D Kitto Kelley F Caye Lukas D Wilcox George L Fairbanks Carolyn A 28 veresnya 2023 Biodistribution of Agmatine to Brain and Spinal Cord Following Systemic Delivery Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics angl s JPET AR 2023 001828 doi 10 1124 jpet 123 001828 ISSN 0022 3565 Procitovano 11 zhovtnya 2023 Saha Priyanka Panda Subhrajita Holkar Aayusha Vashishth Rahul Rana Sandeep Singh Arumugam Mohanapriya Ashraf Ghulam Md Haque Shafiul Ahmad Faraz 1 listopada 2023 Neuroprotection by agmatine Possible involvement of the gut microbiome Ageing Research Reviews T 91 s 102056 doi 10 1016 j arr 2023 102056 ISSN 1568 1637 Procitovano 11 zhovtnya 2023 Galea Elena Regunathan S Eliopoulos Vassily Feinstein Douglas L Reis Donald J 15 travnya 1996 Inhibition of mammalian nitric oxide synthases by agmatine an endogenous polyamine formed by decarboxylation of arginine Biochemical Journal angl 316 1 247 249 doi 10 1042 bj3160247 ISSN 0264 6021 PMC 1217329 PMID 8645212 Gadkari TV Cortes N Madrasi K Tsoukias NM Joshi MS November 2013 Agmatine induced NO dependent rat mesenteric artery relaxation and its impairment in salt sensitive hypertension Nitric Oxide 35 65 71 doi 10 1016 j niox 2013 08 005 PMC 3844099 PMID 23994446 El Awady Mohammed S Nader Manar A Sharawy Maha H 1 zhovtnya 2017 The inhibition of inducible nitric oxide synthase and oxidative stress by agmatine attenuates vascular dysfunction in rat acute endotoxemic model Environmental Toxicology and Pharmacology T 55 s 74 80 doi 10 1016 j etap 2017 08 009 ISSN 1382 6689 Procitovano 11 zhovtnya 2023 Demady DR Jianmongkol S Vuletich JL Bender AT Osawa Y January 2001 Agmatine enhances the NADPH oxidase activity of neuronal NO synthase and leads to oxidative inactivation of the enzyme Molecular Pharmacology 59 1 24 9 doi 10 1124 mol 59 1 24 PMID 11125020 Haenisch B von Kugelgen I Bonisch H Gothert M Sauerbruch T Schepke M Marklein G Hofling K Schroder D Molderings GJ November 2008 Regulatory mechanisms underlying agmatine homeostasis in humans American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology 295 5 G1104 10 doi 10 1152 ajpgi 90374 2008 PMID 18832451 Huisman H Wynveen P Nichkova M Kellermann G August 2010 Novel ELISAs for screening of the biogenic amines GABA glycine beta phenylethylamine agmatine and taurine using one derivatization procedure of whole urine samples Analytical Chemistry 82 15 6526 33 doi 10 1021 ac100858u PMID 20586417 Halaris A Plietz J 2007 Agmatine metabolic pathway and spectrum of activity in brain CNS Drugs 21 11 885 900 doi 10 2165 00023210 200721110 00002 PMID 17927294 Raasch W Schafer U Chun J Dominiak P July 2001 Biological significance of agmatine an endogenous ligand at imidazoline binding sites British Journal of Pharmacology 133 6 755 80 doi 10 1038 sj bjp 0704153 PMC 1572857 PMID 11454649 Satriano J July 2004 Arginine pathways and the inflammatory response interregulation of nitric oxide and polyamines review article Amino Acids 26 4 321 9 doi 10 1007 s00726 004 0078 4 PMID 15290337 Pinthong D Wright I K Hanmer C Millns P Mason R Kendall D A Wilson V G January 1995 Agmatine recognizes alpha 2 adrenoceptor binding sites but neither activates nor inhibits alpha 2 adrenoceptors Naunyn Schmiedeberg s Archives of Pharmacology 351 1 10 16 doi 10 1007 BF00169058 ISSN 0028 1298 PMID 7715734 Pineda J Ruiz Ortega J A Martin Ruiz R Ugedo L 22 listopada 1996 Agmatine does not have activity at alpha 2 adrenoceptors which modulate the firing rate of locus coeruleus neurones an electrophysiological study in rat Neuroscience Letters 219 2 103 106 doi 10 1016 s0304 3940 96 13180 3 ISSN 0304 3940 PMID 8971790 Marc RE April 1999 Mapping glutamatergic drive in the vertebrate retina with a channel permeant organic cation The Journal of Comparative Neurology 407 1 47 64 doi 10 1002 sici 1096 9861 19990428 407 1 lt 47 aid cne4 gt 3 0 co 2 0 PMID 10213187 Su RB Li J Qin BY July 2003 A biphasic opioid function modulator agmatine Acta Pharmacologica Sinica 24 7 631 6 PMID 12852826 Rosenberg Michael L Tohidi Vahid Sherwood Karna Gayen Sujoy Medel Rosina Gilad Gad M 2020 02 Evidence for Dietary Agmatine Sulfate Effectiveness in Neuropathies Associated with Painful Small Fiber Neuropathy A Pilot Open Label Consecutive Case Series Study Nutrients angl T 12 2 s 576 doi 10 3390 nu12020576 ISSN 2072 6643 PMC 7071502 PMID 32102167 Procitovano 11 zhovtnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya