Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

В клітинний рецептор BCR це трансмембранний білок на поверхні В клітини BCR складається з молекули імуноглобуліну зв яза

B-клітинний рецептор

B-клітинний рецептор

В-клітинний рецептор (BCR) — це трансмембранний білок на поверхні В-клітини. BCR складається з молекули імуноглобуліну, зв'язаної з мембраною, і фрагмента, що передає сигнал. Перший утворює трансмембранний рецепторний білок 1 типу і зазвичай розташований на зовнішній поверхні цих лімфоцитів. За допомогою біохімічної передачі сигналів і фізичного контакту з антигеном () BCR контролює активацію В-клітини. В-клітини здатні збирати і захоплювати антигени, залучаючи біохімічні модулі для кластеризації рецепторів, розмножуватись, створювати сили тяжіння і транспортувати рецептори, що в кінцевому підсумку завершується ендоцитозом і презентацією антигена. Механічна активність В-клітин дотримується схеми негативних і позитивних зворотних зв'язків, які регулюють кількість видаленого антигена шляхом безпосереднього маніпулювання динамікою зв'язку BCR-антиген. Зокрема, групування та розповсюдження антигена посилює зв'язок антиген-BCR, тим самим посилюючи його чутливість та ампліфікацію. З іншого боку, сили тяжіння відокремлюють антиген від BCR, таким чином перевіряючи силу зв'язку.

image
В-клітинний рецептор (BCR) — це трансмембранний білок на поверхні В-клітини. BCR включає CD79, й імуноглобулін. Фосфоліпіди плазматичної мембранм позаначені зеленим. BCR поширюється назовні, так і всередину клітини (під мембраною).

Зв'язувальна частина BCR складається з мембранозв'язаного антитіла, яке, як і всі антитіла, має два ідентичних які є унікальними та визначаються випадковим чином. BCR до антигена є важливим датчиком, який необхідний для активації, виживання та розвитку В-клітин. В-клітина активується під час першої зустрічі з антигеном (його «спорідненим антигеном»), який зв'язується з його рецептором, що призводить до проліферації та диференціювання клітин для створення популяції В-клітин плазми, які секретують антитіла, і В-клітин пам'яті. BCR виконує дві важливі функції при взаємодії з антигеном. Однією з функцій є передача сигналу, що включає зміни в олігомеризації рецепторів. Друга функція полягає в опосередковуванні інтерналізації для подальшої обробки антигену та презентації пептидів Т-хелперам.

Розвиток і структура В-клітинного рецептора

Першою контрольною точкою у розвитку В-клітини є вироблення функціонального пре-BCR, який складається з двох сурогатних легких ланцюгів і двох важких ланцюгів імуноглобуліну, які зазвичай пов'язані з сигнальними молекулами Ig-α (або CD79A) і Ig-β (або CD79B). Кожна В-клітина, що виробляється в кістковому мозку, є високоспецифічною до конкретного антигена. BCR можна знайти в ряді ідентичних копій мембранних білків, які експонуються на поверхні клітини.

image
Загальна структура BCR включає пов'язану з мембраною молекулу імуноглобуліну і ділянку передачі сигналу, пов'язані між собою дисульфідними містками.

В-клітинний рецептор складається з двох частин:

  1. Зв'язана з мембраною молекула імуноглобуліну одного ізотипу (IgD, IgM, IgA, IgG або IgE). За винятком наявності цілісного мембранного домену, вони ідентичні мономерній версії своїх секретованих форм.
  2. Ділянка передачі сигналу: гетеродимер під назвою Ig-α/Ig-β (CD79), зв'язаний між собою дисульфідними містками. Кожен член димеру вставлений у плазматичну мембрану і має цитоплазматичний хвіст, що несе мотив активації імунорецепторів на основі тирозину (ITAM).

Більш аналітично, комплекс BCR складається з субодиниці, відомої як мембранний імуноглобулін (mIg), яка складається з двох легких ланцюгів імуноглобуліну (IgL) і двох важких ланцюгів імуноглобуліну (IgHs), а також двох гетеродимерних субодиниць Ig- α і Ig-β. Для того щоб молекули mIgM могли транспортуватися на поверхню клітини, має бути поєднання Ig-α та Ig-β з молекулами mIgM. Пре-В-клітини, які не генерують жодної молекули Ig, зазвичай на своїй поверхні несуть як Ig-α, так і Ig-β.

Гетеродимери можуть існувати в В-клітинах у вигляді асоціації або комбінації з іншими специфічними для В-клітин білками або окремо, замінюючи таким чином молекулу mIgM. У BCR частина, яка розпізнає антигени, складається з трьох різних ділянок, які називаються V, D і J. Існує ряд генів, які кодують кожну з цих ділянок в геномі, і які можуть бути рекомбіновані та об'єднані різними способами для створення широкого спектру рецепторних молекул. Виробництво цього спектру має вирішальне значення, оскільки організм може зустріти набагато більше антигенів, ніж має генів. За допомогою цього процесу організм має спосіб утворення кількох різних комбінацій рецепторних молекул, що розпізнають антиген. Перебудова важкого ланцюга BCR супроводжує початкові кроки в розвитку В-клітини. Короткі області JH (joining — з'єднання) і DH (diversity — різноманіття) спочатку рекомбінуються в ранніх про-В-клітинах у процесі, який залежить від ферментів RAG2 і RAG1. Після рекомбінації D і J-областей, клітина тепер називається «пізньою про-В» клітиною, а коротка ділянка DJ тепер може бути рекомбінована з довшим сегментом гена VH.

BCR мають певні сайти зв'язування, які забезпечвють комплементарність поверхні епітопу та поверхні рецептора, часто за рахунок нековалентних сил. За відсутності специфічного антигена, зрілі В-клітини можуть виживати в периферійному кровообігу лише обмежений час. Це тому, що, коли клітини не зустрічають жодного антигена протягом цього часу, в них запуститься апоптоз. Примітно, що в периферичній циркуляції апоптоз важливий для підтримки оптимального обігу В-лімфоцитів. За структурою BCR до антигенів майже ідентичні вільним антитілам. Однак у С-кінцевій ділянці важких ланцюгів є характерна структурна відмінність, яка складається з короткого гідрофобного відрізка, який перетинає ліпідний бішар мембрани.

Сигнальні шляхи В-клітинного рецептора

image
Схематичне зображення сигнальних шляхів BCR. Агрегація BCR швидко активує кінази сімейства Src, включаючи Blk, LYN і FYN ,, а також тирозинкінази SYK і BTK . Таким чином, процес каталізує утворення «сигналосоми», яка складається з вищезгаданих тирозинкіназ, BCR і адаптерних білків, наприклад, BLNK і CD19, а також сигнальних молекул, таких як P13K, PLCy2 і VAV .

Існує кілька сигнальних шляхів BCR, які ініціюються, коли субодиниці mIg BCR зв'язують специфічний антиген. Початкова активація BCR подібна для всіх рецепторів сімейства Зв'язування дозволяє фосфорилювати (ITAM) в асоційованих субодиницях гетеродимеру Igα/Igβ тирозинкіназами сімейства Src, включаючи Blk, Lyn і Fyn. Було запропоновано кілька моделей того, як зв'язування BCR-антиген індукує фосфорилювання, включаючи конформаційну зміну рецептора та агрегацію кількох рецепторів при зв'язуванні антигена. Тирозинкіназа Syk зв'язується і активується фосфорильованими ITAM і, у свою чергу, фосфорилює каркасний білок BLNK на кількох сайтах. Після фосфорилювання низхідні сигнальні молекули залучаються до BLNK, що призводить до їх активації та передачі сигналу всередину.

  1. Шлях фактора транскрипції IKK/NF-κB: CD79 та інші білки, мікросигналосоми, активують PLC-γ після розпізнавання антигену BCR і до того, як він почне зв'язуватися з c-SMAC. Потім він розщеплює PIP2 на IP3 і DAG (діацилгліцерин). IP3 діє як вторинний месенджер різкого збільшення іонного кальцію всередині цитозолю (через вивільнення з ендоплазматичного ретикулума або надходження із позаклітинного середовища через іонні канали). Це призводить до кінцевої активації PKCβ з кальцію та DAG. PKCβ фосфорилює (прямо або опосередковано) білок сигнального комплексу CARMA1 (сам комплекс, що містить CARMA1, BCL10 і MALT1). Це призводить до залучення та виклику IKK (кінази IkB), TAK1, кількома ферментами убіквітилювання, також пов'язаними з комплексом CARMA1/BCL10/MALT1. Сам MALT1 є каспазоподібним білком, який розщеплює А20, інгібує білок сигналізації NF-kB (який діє яе деубіквітатор убіквітованих субстратів NF-кВ, маючи інгібуючий ефект). TAK1 фосфорилює тример IKK після того, як він також був залучений до сигнального комплексу за допомогою пов'язаних з ним ферментів убіквітилювання. Потім IKK фосфорилює IkB (інгібітор NF-κB і зв'язаний з ним), що викликає його руйнування, позначаючи його для протеолітичної деградації, звільняючи цитозольний NF-κB. Потім NF-κB мігрує в ядро, щоб зв'язатися з ДНК на специфічних елементах відповіді, викликаючи рекрутування транскрипційних молекул і розпочинаючи процес транскрипції.
  2. Зв'язування ліганда з BCR також призводить до фосфорилювання білка BCAP. Це призводить до зв'язування та активації кількох білків з доменами SH2, що зв'язують фосфотирозин. Одним з таких білків є PI3K. Активація PI3K призводить до фосфорилювання PIP2, утворюючи PIP3. Білки з доменами PH (гомологія плекстрину) можуть зв'язуватися з щойно створеним PIP3 і активуватися. До них відносяться білки сімейства FoxO, які стимулюють прогресування клітинного циклу, і протеїнкіназа D, яка посилює метаболізм глюкози. Іншим важливим білком з доменом PH є Bam32. Це залучає та активує невеликі GTPaze, такі як Rac1 і Cdc42. Вони, у свою чергу, відповідають за зміни цитоскелета, пов'язані з активацією BCR шляхом модифікації полімеризації актину.

В-клітинний рецептор при злоякісних пухлинах

Було показано, що В-клітинний рецептор бере участь у патогенезі різних В-клітинних лімфоїдних новоутворень. Хоча можливо, що стимуляція зв'язуванням антигена сприяє проліферації злоякісних В-клітин, все більше доказів свідчить про те, що антигеннезалежна самоактивація BCR є ключовою ознакою зростаючої кількості В-клітинних неоплазій В даний час передача сигналів рецептором В-клітин є терапевтичною мішенню при різних лімфоїдних новоутвореннях.

Див. також

Посилання

  1. Owen, J.; Punt, J.; Stranford, S; Jones, P.; Kuby, J. (2013). Kuby Immunology (Seventh ed.). New York: W.H. Freeman and Company. с. 102—104. ISBN .
  2. Saito, Batista; Saito, Takashi; Facundo, D. (2010). Immunological Synapse (Current Topics in Microbiology and Immunology, 340). Berlin: Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. ISBN .
  3. Merlo, Lauren M. F.; Mandik-Nayak, Laura (2013). Cancer Immunotherapy: Chapter 3-Adaptive Immunity: B Cells and Antibodies. London: Academic Press; 2 edition. с. 25–40. ISBN .
  4. Dal Porto, JM; Gauld, SB (2014). Merrell KT, Mills D, Pugh-Bernard AE. B cell antigen receptor signaling 101. Mol Immunol. 41: 599—613. doi:10.1016/j.molimm.2004.04.008. PMID 15219998.
  5. Brenzski, Randall J.; Monroe, John G. (2010). Chapter 2: B cell Receptor. У Sigalov, Alexander B. (ред.). Multichain Immune Recognition Receptor Signaling: From Spatiotemporal Organization to Human Disease (Advances in Experimental Medicine and Biology). Springer; Softcover reprint of hardcover 1st ed. 2008 edition (November 23, 2010). с. 12—21. ISBN .
  6. Janeway, CA Jr; Travers, P.; Walport, M. (2015). . New York: Garland Science (5th edition). ISBN . Архів оригіналу за 5 серпня 2020. Процитовано 13 грудня 2021.
  7. Pier, Gerland B.; Lyczak, Jeffrey B.; Wetzler, Lee M. (2005). Immunology, Infection, and Immunity. Washington D.C.: ASM Press. с. 234—247. ISBN .
  8. Hoehn, Kenneth B.; Fowler, Anna; Lunter, Gerton; Pybus, Oliver G. (2016). The Diversity and Molecular Evolution of B Cell Receptors during Infection. Mol Biol Evol. 33: 1147—57. doi:10.1093/molbev/msw015. PMC 4839220. PMID 26802217.
  9. Alberts, Bruce (2014). Molecular Biology of the Cell. Garland Science; 6th edition. ISBN .
  10. Wan, Leo D.; Clark, Marcus R. (2003). B cell antigen-receptor signaling in lymphocyte development. Immunology. 110: 411—20. doi:10.1111/j.1365-2567.2003.01756.x. PMC 1783068. PMID 14632637.
  11. Dushek O, Goyette J, van der Merwe PA (November 2012). Non-catalytic tyrosine- phosphorylated receptors. Immunological Reviews. 250 (1): 258—276. doi:10.1111/imr.12008. PMID 23046135.
  12. Treanor B (2012). B cell receptor: from resting state to activated. Immunology. 136 (1): 21—27. doi:10.1111/j.1365-2567.2012.03564.x. PMC 3372753. PMID 22269039.
  13. Janeway's immunobiology (вид. 8th). Garland Science. 2011. с. 258—260. ISBN .
  14. Daneshek W, Schwartz RS (1959). Leukemia and auto-immunization- some possible relationships (PDF). Blood. 14: 1151—8. PMID 13813891.
  15. Corcos D (1990). Oncogenic potential of the B cell antigen receptor and its relevance to heavy chain diseases and other B-cell neoplasias: a new model. Research in Immunology. 141 (6): 543—53. doi:10.1016/0923-2494(90)90022-Q. PMID 2284498.
  16. Corcos D, Dunda O, Butor C, Cesbron JY, Lorès P, Bucchini D, Jami J (October 1995). Pre-B-cell development in the absence of lambda 5 in transgenic mice expressing a heavy-chain disease protein. Current Biology. 5 (10): 1140—8. doi:10.1016/S0960-9822(95)00230-2. PMID 8548286.
  17. Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM (January 2010). Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 463 (7277): 88—92. Bibcode:2010Natur.463...88D. doi:10.1038/nature08638. PMC 2845535. PMID 20054396. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  18. Dühren-von Minden M, Übelhart R, Schneider D, Wossning T, Bach MP, Buchner M, Hofmann D, Surova E, Follo M, Köhler F, Wardemann H, Zirlik K, Veelken H, Jumaa H (September 2012). Chronic lymphocytic leukaemia is driven by antigen-independent cell-autonomous signalling. Nature. 489 (7415): 309—12. Bibcode:2012Natur.489..309M. doi:10.1038/nature11309. PMID 22885698.
  19. Woyach JA, Johnson AJ, Byrd JC (August 2012). The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL. Blood. 120 (6): 1175—84. doi:10.1182/blood-2012-02-362624. PMC 3418714. PMID 22715122.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

V klitinnij receptor BCR ce transmembrannij bilok na poverhni V klitini BCR skladayetsya z molekuli imunoglobulinu zv yazanoyi z membranoyu i fragmenta sho peredaye signal Pershij utvoryuye transmembrannij receptornij bilok 1 tipu i zazvichaj roztashovanij na zovnishnij poverhni cih limfocitiv Za dopomogoyu biohimichnoyi peredachi signaliv i fizichnogo kontaktu z antigenom BCR kontrolyuye aktivaciyu V klitini V klitini zdatni zbirati i zahoplyuvati antigeni zaluchayuchi biohimichni moduli dlya klasterizaciyi receptoriv rozmnozhuvatis stvoryuvati sili tyazhinnya i transportuvati receptori sho v kincevomu pidsumku zavershuyetsya endocitozom i prezentaciyeyu antigena Mehanichna aktivnist V klitin dotrimuyetsya shemi negativnih i pozitivnih zvorotnih zv yazkiv yaki regulyuyut kilkist vidalenogo antigena shlyahom bezposerednogo manipulyuvannya dinamikoyu zv yazku BCR antigen Zokrema grupuvannya ta rozpovsyudzhennya antigena posilyuye zv yazok antigen BCR tim samim posilyuyuchi jogo chutlivist ta amplifikaciyu Z inshogo boku sili tyazhinnya vidokremlyuyut antigen vid BCR takim chinom pereviryayuchi silu zv yazku V klitinnij receptor BCR ce transmembrannij bilok na poverhni V klitini BCR vklyuchaye CD79 j imunoglobulin Fosfolipidi plazmatichnoyi membranm pozanacheni zelenim BCR poshiryuyetsya nazovni tak i vseredinu klitini pid membranoyu Zv yazuvalna chastina BCR skladayetsya z membranozv yazanogo antitila yake yak i vsi antitila maye dva identichnih yaki ye unikalnimi ta viznachayutsya vipadkovim chinom BCR do antigena ye vazhlivim datchikom yakij neobhidnij dlya aktivaciyi vizhivannya ta rozvitku V klitin V klitina aktivuyetsya pid chas pershoyi zustrichi z antigenom jogo sporidnenim antigenom yakij zv yazuyetsya z jogo receptorom sho prizvodit do proliferaciyi ta diferenciyuvannya klitin dlya stvorennya populyaciyi V klitin plazmi yaki sekretuyut antitila i V klitin pam yati BCR vikonuye dvi vazhlivi funkciyi pri vzayemodiyi z antigenom Odniyeyu z funkcij ye peredacha signalu sho vklyuchaye zmini v oligomerizaciyi receptoriv Druga funkciya polyagaye v oposeredkovuvanni internalizaciyi dlya podalshoyi obrobki antigenu ta prezentaciyi peptidiv T helperam Rozvitok i struktura V klitinnogo receptoraPershoyu kontrolnoyu tochkoyu u rozvitku V klitini ye viroblennya funkcionalnogo pre BCR yakij skladayetsya z dvoh surogatnih legkih lancyugiv i dvoh vazhkih lancyugiv imunoglobulinu yaki zazvichaj pov yazani z signalnimi molekulami Ig a abo CD79A i Ig b abo CD79B Kozhna V klitina sho viroblyayetsya v kistkovomu mozku ye visokospecifichnoyu do konkretnogo antigena BCR mozhna znajti v ryadi identichnih kopij membrannih bilkiv yaki eksponuyutsya na poverhni klitini Zagalna struktura BCR vklyuchaye pov yazanu z membranoyu molekulu imunoglobulinu i dilyanku peredachi signalu pov yazani mizh soboyu disulfidnimi mistkami V klitinnij receptor skladayetsya z dvoh chastin Zv yazana z membranoyu molekula imunoglobulinu odnogo izotipu IgD IgM IgA IgG abo IgE Za vinyatkom nayavnosti cilisnogo membrannogo domenu voni identichni monomernij versiyi svoyih sekretovanih form Dilyanka peredachi signalu geterodimer pid nazvoyu Ig a Ig b CD79 zv yazanij mizh soboyu disulfidnimi mistkami Kozhen chlen dimeru vstavlenij u plazmatichnu membranu i maye citoplazmatichnij hvist sho nese motiv aktivaciyi imunoreceptoriv na osnovi tirozinu ITAM Bilsh analitichno kompleks BCR skladayetsya z subodinici vidomoyi yak membrannij imunoglobulin mIg yaka skladayetsya z dvoh legkih lancyugiv imunoglobulinu IgL i dvoh vazhkih lancyugiv imunoglobulinu IgHs a takozh dvoh geterodimernih subodinic Ig a i Ig b Dlya togo shob molekuli mIgM mogli transportuvatisya na poverhnyu klitini maye buti poyednannya Ig a ta Ig b z molekulami mIgM Pre V klitini yaki ne generuyut zhodnoyi molekuli Ig zazvichaj na svoyij poverhni nesut yak Ig a tak i Ig b Geterodimeri mozhut isnuvati v V klitinah u viglyadi asociaciyi abo kombinaciyi z inshimi specifichnimi dlya V klitin bilkami abo okremo zaminyuyuchi takim chinom molekulu mIgM U BCR chastina yaka rozpiznaye antigeni skladayetsya z troh riznih dilyanok yaki nazivayutsya V D i J Isnuye ryad geniv yaki koduyut kozhnu z cih dilyanok v genomi i yaki mozhut buti rekombinovani ta ob yednani riznimi sposobami dlya stvorennya shirokogo spektru receptornih molekul Virobnictvo cogo spektru maye virishalne znachennya oskilki organizm mozhe zustriti nabagato bilshe antigeniv nizh maye geniv Za dopomogoyu cogo procesu organizm maye sposib utvorennya kilkoh riznih kombinacij receptornih molekul sho rozpiznayut antigen Perebudova vazhkogo lancyuga BCR suprovodzhuye pochatkovi kroki v rozvitku V klitini Korotki oblasti JH joining z yednannya i DH diversity riznomanittya spochatku rekombinuyutsya v rannih pro V klitinah u procesi yakij zalezhit vid fermentiv RAG2 i RAG1 Pislya rekombinaciyi D i J oblastej klitina teper nazivayetsya piznoyu pro V klitinoyu a korotka dilyanka DJ teper mozhe buti rekombinovana z dovshim segmentom gena VH BCR mayut pevni sajti zv yazuvannya yaki zabezpechvyut komplementarnist poverhni epitopu ta poverhni receptora chasto za rahunok nekovalentnih sil Za vidsutnosti specifichnogo antigena zrili V klitini mozhut vizhivati v periferijnomu krovoobigu lishe obmezhenij chas Ce tomu sho koli klitini ne zustrichayut zhodnogo antigena protyagom cogo chasu v nih zapustitsya apoptoz Primitno sho v periferichnij cirkulyaciyi apoptoz vazhlivij dlya pidtrimki optimalnogo obigu V limfocitiv Za strukturoyu BCR do antigeniv majzhe identichni vilnim antitilam Odnak u S kincevij dilyanci vazhkih lancyugiv ye harakterna strukturna vidminnist yaka skladayetsya z korotkogo gidrofobnogo vidrizka yakij peretinaye lipidnij bishar membrani Signalni shlyahi V klitinnogo receptoraShematichne zobrazhennya signalnih shlyahiv BCR Agregaciya BCR shvidko aktivuye kinazi simejstva Src vklyuchayuchi Blk LYN i FYN a takozh tirozinkinazi SYK i BTK Takim chinom proces katalizuye utvorennya signalosomi yaka skladayetsya z vishezgadanih tirozinkinaz BCR i adapternih bilkiv napriklad BLNK i CD19 a takozh signalnih molekul takih yak P13K PLCy2 i VAV Isnuye kilka signalnih shlyahiv BCR yaki iniciyuyutsya koli subodinici mIg BCR zv yazuyut specifichnij antigen Pochatkova aktivaciya BCR podibna dlya vsih receptoriv simejstva Zv yazuvannya dozvolyaye fosforilyuvati ITAM v asocijovanih subodinicyah geterodimeru Iga Igb tirozinkinazami simejstva Src vklyuchayuchi Blk Lyn i Fyn Bulo zaproponovano kilka modelej togo yak zv yazuvannya BCR antigen indukuye fosforilyuvannya vklyuchayuchi konformacijnu zminu receptora ta agregaciyu kilkoh receptoriv pri zv yazuvanni antigena Tirozinkinaza Syk zv yazuyetsya i aktivuyetsya fosforilovanimi ITAM i u svoyu chergu fosforilyuye karkasnij bilok BLNK na kilkoh sajtah Pislya fosforilyuvannya nizhidni signalni molekuli zaluchayutsya do BLNK sho prizvodit do yih aktivaciyi ta peredachi signalu vseredinu Shlyah faktora transkripciyi IKK NF kB CD79 ta inshi bilki mikrosignalosomi aktivuyut PLC g pislya rozpiznavannya antigenu BCR i do togo yak vin pochne zv yazuvatisya z c SMAC Potim vin rozsheplyuye PIP2 na IP3 i DAG diacilglicerin IP3 diye yak vtorinnij mesendzher rizkogo zbilshennya ionnogo kalciyu vseredini citozolyu cherez vivilnennya z endoplazmatichnogo retikuluma abo nadhodzhennya iz pozaklitinnogo seredovisha cherez ionni kanali Ce prizvodit do kincevoyi aktivaciyi PKCb z kalciyu ta DAG PKCb fosforilyuye pryamo abo oposeredkovano bilok signalnogo kompleksu CARMA1 sam kompleks sho mistit CARMA1 BCL10 i MALT1 Ce prizvodit do zaluchennya ta vikliku IKK kinazi IkB TAK1 kilkoma fermentami ubikvitilyuvannya takozh pov yazanimi z kompleksom CARMA1 BCL10 MALT1 Sam MALT1 ye kaspazopodibnim bilkom yakij rozsheplyuye A20 ingibuye bilok signalizaciyi NF kB yakij diye yae deubikvitator ubikvitovanih substrativ NF kV mayuchi ingibuyuchij efekt TAK1 fosforilyuye trimer IKK pislya togo yak vin takozh buv zaluchenij do signalnogo kompleksu za dopomogoyu pov yazanih z nim fermentiv ubikvitilyuvannya Potim IKK fosforilyuye IkB ingibitor NF kB i zv yazanij z nim sho viklikaye jogo rujnuvannya poznachayuchi jogo dlya proteolitichnoyi degradaciyi zvilnyayuchi citozolnij NF kB Potim NF kB migruye v yadro shob zv yazatisya z DNK na specifichnih elementah vidpovidi viklikayuchi rekrutuvannya transkripcijnih molekul i rozpochinayuchi proces transkripciyi Zv yazuvannya liganda z BCR takozh prizvodit do fosforilyuvannya bilka BCAP Ce prizvodit do zv yazuvannya ta aktivaciyi kilkoh bilkiv z domenami SH2 sho zv yazuyut fosfotirozin Odnim z takih bilkiv ye PI3K Aktivaciya PI3K prizvodit do fosforilyuvannya PIP2 utvoryuyuchi PIP3 Bilki z domenami PH gomologiya plekstrinu mozhut zv yazuvatisya z shojno stvorenim PIP3 i aktivuvatisya Do nih vidnosyatsya bilki simejstva FoxO yaki stimulyuyut progresuvannya klitinnogo ciklu i proteyinkinaza D yaka posilyuye metabolizm glyukozi Inshim vazhlivim bilkom z domenom PH ye Bam32 Ce zaluchaye ta aktivuye neveliki GTPaze taki yak Rac1 i Cdc42 Voni u svoyu chergu vidpovidayut za zmini citoskeleta pov yazani z aktivaciyeyu BCR shlyahom modifikaciyi polimerizaciyi aktinu V klitinnij receptor pri zloyakisnih puhlinahBulo pokazano sho V klitinnij receptor bere uchast u patogenezi riznih V klitinnih limfoyidnih novoutvoren Hocha mozhlivo sho stimulyaciya zv yazuvannyam antigena spriyaye proliferaciyi zloyakisnih V klitin vse bilshe dokaziv svidchit pro te sho antigennezalezhna samoaktivaciya BCR ye klyuchovoyu oznakoyu zrostayuchoyi kilkosti V klitinnih neoplazij V danij chas peredacha signaliv receptorom V klitin ye terapevtichnoyu mishennyu pri riznih limfoyidnih novoutvorennyah Div takozhKostimulyaciya T klitinnij receptorPosilannyaOwen J Punt J Stranford S Jones P Kuby J 2013 Kuby Immunology Seventh ed New York W H Freeman and Company s 102 104 ISBN 978 1429219198 Saito Batista Saito Takashi Facundo D 2010 Immunological Synapse Current Topics in Microbiology and Immunology 340 Berlin Heidelberg Springer Berlin Heidelberg ISBN 978 3642038570 Merlo Lauren M F Mandik Nayak Laura 2013 Cancer Immunotherapy Chapter 3 Adaptive Immunity B Cells and Antibodies London Academic Press 2 edition s 25 40 ISBN 978 0 12 394296 8 Dal Porto JM Gauld SB 2014 Merrell KT Mills D Pugh Bernard AE B cell antigen receptor signaling 101 Mol Immunol 41 599 613 doi 10 1016 j molimm 2004 04 008 PMID 15219998 Brenzski Randall J Monroe John G 2010 Chapter 2 B cell Receptor U Sigalov Alexander B red Multichain Immune Recognition Receptor Signaling From Spatiotemporal Organization to Human Disease Advances in Experimental Medicine and Biology Springer Softcover reprint of hardcover 1st ed 2008 edition November 23 2010 s 12 21 ISBN 978 1441918871 Janeway CA Jr Travers P Walport M 2015 New York Garland Science 5th edition ISBN 978 0815341017 Arhiv originalu za 5 serpnya 2020 Procitovano 13 grudnya 2021 Pier Gerland B Lyczak Jeffrey B Wetzler Lee M 2005 Immunology Infection and Immunity Washington D C ASM Press s 234 247 ISBN 978 1555812461 Hoehn Kenneth B Fowler Anna Lunter Gerton Pybus Oliver G 2016 The Diversity and Molecular Evolution of B Cell Receptors during Infection Mol Biol Evol 33 1147 57 doi 10 1093 molbev msw015 PMC 4839220 PMID 26802217 Alberts Bruce 2014 Molecular Biology of the Cell Garland Science 6th edition ISBN 978 0815344322 Wan Leo D Clark Marcus R 2003 B cell antigen receptor signaling in lymphocyte development Immunology 110 411 20 doi 10 1111 j 1365 2567 2003 01756 x PMC 1783068 PMID 14632637 Dushek O Goyette J van der Merwe PA November 2012 Non catalytic tyrosine phosphorylated receptors Immunological Reviews 250 1 258 276 doi 10 1111 imr 12008 PMID 23046135 Treanor B 2012 B cell receptor from resting state to activated Immunology 136 1 21 27 doi 10 1111 j 1365 2567 2012 03564 x PMC 3372753 PMID 22269039 Janeway s immunobiology vid 8th Garland Science 2011 s 258 260 ISBN 0815342438 Daneshek W Schwartz RS 1959 Leukemia and auto immunization some possible relationships PDF Blood 14 1151 8 PMID 13813891 Corcos D 1990 Oncogenic potential of the B cell antigen receptor and its relevance to heavy chain diseases and other B cell neoplasias a new model Research in Immunology 141 6 543 53 doi 10 1016 0923 2494 90 90022 Q PMID 2284498 Corcos D Dunda O Butor C Cesbron JY Lores P Bucchini D Jami J October 1995 Pre B cell development in the absence of lambda 5 in transgenic mice expressing a heavy chain disease protein Current Biology 5 10 1140 8 doi 10 1016 S0960 9822 95 00230 2 PMID 8548286 Davis RE Ngo VN Lenz G Tolar P Young RM Romesser PB Kohlhammer H Lamy L Zhao H Yang Y Xu W Shaffer AL Wright G Xiao W Powell J Jiang JK Thomas CJ Rosenwald A Ott G Muller Hermelink HK Gascoyne RD Connors JM Johnson NA Rimsza LM Campo E Jaffe ES Wilson WH Delabie J Smeland EB Fisher RI Braziel RM Tubbs RR Cook JR Weisenburger DD Chan WC Pierce SK Staudt LM January 2010 Chronic active B cell receptor signalling in diffuse large B cell lymphoma Nature 463 7277 88 92 Bibcode 2010Natur 463 88D doi 10 1038 nature08638 PMC 2845535 PMID 20054396 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Duhren von Minden M Ubelhart R Schneider D Wossning T Bach MP Buchner M Hofmann D Surova E Follo M Kohler F Wardemann H Zirlik K Veelken H Jumaa H September 2012 Chronic lymphocytic leukaemia is driven by antigen independent cell autonomous signalling Nature 489 7415 309 12 Bibcode 2012Natur 489 309M doi 10 1038 nature11309 PMID 22885698 Woyach JA Johnson AJ Byrd JC August 2012 The B cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL Blood 120 6 1175 84 doi 10 1182 blood 2012 02 362624 PMC 3418714 PMID 22715122

Дата публікації:
Топ