Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Орипавін англ Ori

Орипавін

Орипавін

Орипавін (англ. Oripavine) — опіоїд та основний метаболіт тебаїну. Він є вихідною сполукою, з якої отримують низку напівсинтетичних опіоїдів, зокрема еторфін і бупренорфін. Хоча анальгетичну дію орипавіну можна порівняти з морфіном, він не використовується у клінічній практиці через його сильну токсичність і низький терапевтичний індекс. Унаслідок його використання у виробництві сильних опіоїдів у деяких країнах орипавін є контрольованою речовиною.

Орипавін
image
Ідентифікатори
Номер CAS 467-04-9
PubChem 5462306
Номер EINECS 207-385-6
KEGG C06175
ChEBI 7782
SMILES OC1=C(O[C@H]2C(OC)=CC=C3[C@@]42CCN5C)C4=C(C[C@H]35)C=C1
InChI 1S/C18H19NO3/c1-19-8-7-18-11-4-6-14(21-2)17(18)22-16-13(20)5-3-10(15(16)18)9-12(11)19/h3-6,12,17,20H,7-9H2,1-2H3/t12-,17+,18+/m1/s1
Властивості
Молекулярна формула C18H19N1O3
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Примітки картки

Фармакологічні властивості

Орипавін має анальгетичну дію, порівняну з морфіном; однак він не застосовується в клінічній практиці через сильну токсичність і низький терапевтичний індекс. Як у мишей, так і у щурів токсичні дози орипавіну, як і тебаїну, спричинювали тоніко-клонічні судоми, а пізніше смерть. Орипавін також може спричинювати залежність, у значно більшій ступені, ніж тебаїн, але трохи меншу, ніж морфін.

Місткові похідні

Набагато більше значення мають орвіноли, велика група напівсинтетичних похідних орипавіну, які переважно синтезуються реакцією Дільса-Альдера тебаїну з відповідним дієнофілом з подальшим 3-O-деметилюванням до відповідного місткового орипавіну. Ці сполуки були розроблені групою під керівництвом К. В. Бентлі в 1960-х роках, і ці сполуки Бентлі представляють першу серію надсильних агоністів μ-рецепторів, причому деякі сполуки з цієї групи мають більш ніж у 10 тисяч разів анальгетичні властивості морфіну. Проста вихідна сполука орипавіну 6,14-ендоетенотетрагідроорипавін вже в 40 разів сильніший за морфін, але додавання розгалуженого третинного спиртового замісника в положенні С7 призводить до появи широкого діапазону високоактивних сильнодіючих сполук.

image

Назва препарату R Анальгетична потужність (морфін = 1)
ізобутил 10
феніл 34
n-гексил 58
метил 63
циклопентил 70
етил 330
фенетил 2200
еторфін n-пропіл 3200
циклогексил 3400
n-пентил 4500
n-бутил 5200
M320 (опіоїд) ізопентил 9200

Інші значимі подальші похідні є результатом подальшої модифікації цієї матриці з насиченням 7,8-подвійного зв'язку еторфіну, що призводить до синтезу ще більш сильнішого (з силою до 12 тисяч більшою сили морфіну) та ацетилювання 3-гідроксигрупи еторфіну, в результаті чого утворюється ацеторфін (з силою у 8700 більшою за морфін), хоча ізопентиловий гомолог еторфіну є майже втричі більш сильним, його 7,8-дигідро та 3-ацетил похідні є менш сильними, ніж відповідні похідні еторфіну, і відповідно є сильнішими за морфін у 11000 і 1300 разів. Заміна N-метильної групи на циклопропілметил призводить до отримання антагоністів опіоїдів, зокрема дипренорфіну (M5050, який використовується як антидот для усунення наслідків дії еторфіну, M99), і часткових агоністів, зокрема бупренорфіну, який широко використовується в лікуванні залежності від опіоїдів.

Правовий статус

Через відносну легкість переробки орипавіну для отримання інших наркотиків (прямим або непрямим шляхом через тебаїн), комітет експертів Всесвітньої організації охорони здоров'я із медикаментозної залежності у 2003 році рекомендував контролювати орипавін згідно зі Списком I Єдиної конвенції про наркотичні засоби 1961 року. 14 березня 2007 року Комісія ООН з наркотичних засобів офіційно вирішила прийняти ці рекомендації, та включила орипавін до Списку I.

Тривалий час орипавін був препаратом списку II у США за замовчуванням як похідне тебаїну, хоча він не був чітко включений до цього списку. Однак, як держава-член, згідно з Єдиною конвенцією про наркотичні засоби 1961 року, США були зобов'язані спеціально контролювати цю речовину відповідно до закону про контрольовані речовини, після того, як її на міжнародний контроль поставила Комісія ООН з наркотичних засобів. 24 вересня 2007 року Управління боротьби з наркотиками офіційно додало орипавін до списку II.

Відповідно до Закону про контрольовані речовини 1970 року, орипавін має ACSCN 9330 і виробничу квоту на 2013 рік у 22750 кг (50 160 фунтів).

Біосинтез

Біосинтез молекули орипавіну пов'язаний з метаболізмом похідних , в якому беруть участь тебаїн і морфін.

image
Біосинтез морфіну

Примітки

  1. Yeh, SY (грудень 1981). Analgesic activity and toxicity of oripavine and phi-dihydrothebaine in the mouse and rat. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 254 (2): 223—40. PMID 6121539. (англ.)
  2. Chanoit, Pierre (1981). Dependence potential of oripavine. Bulletin on Narcotics. 33 (3): 29—35. PMID 7039748. Процитовано 5 жовтня 2007. (англ.)
  3. Bentley, K. W.; Boura, A. L.; Fitzgerald, A. E.; Hardy, D. G.; McCoubrey, A; Aikman, M. L.; Lister, R. E. (1965). Compounds Possessing Morphine-Antagonizing or Powerful Analgesic Properties. Nature. 206 (4979): 102—3. Bibcode:1965Natur.206..102B. doi:10.1038/206102a0. PMID 14334338. (англ.)
  4. Bentley, K. W.; Hardy, D. G.; Meek, B (1967). Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine. Journal of the American Chemical Society. 89 (13): 3273—80. doi:10.1021/ja00989a031. PMID 6042763. (англ.)
  5. Bentley, K. W.; Hardy, D. G.; Meek, B (1967). Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. IV. Acid-catalyzed rearrangements of alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series. Journal of the American Chemical Society. 89 (13): 3293—303. doi:10.1021/ja00989a033. PMID 6042765. (англ.)
  6. Lewis, J. W.; Bentley, K. W.; Cowan, A (1971). Narcotic analgesics and antagonists. Annual Review of Pharmacology. 11: 241—70. doi:10.1146/annurev.pa.11.040171.001325. PMID 4948499. (англ.)
  7. Bentley, K. W.; Hardy, D. G. (1967). Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. 3. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine. Journal of the American Chemical Society. 89 (13): 3281—92. doi:10.1021/ja00989a032. PMID 6042764. (англ.)
  8. WHO Expert Committee on Drug Dependence. «Thirty-third report» (англ.)
  9. UN Commission on Narcotic Drugs. «Decision 50/1: Inclusion of oripavine in Schedule I of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 and that Convention as amended by the 1972 Protocol.» Report on the fiftieth session (англ.)
  10. Drug Enforcement Administration. Designation of Oripavine as a Basic Class of Controlled Substance. (англ.)
  11. Novak (2000). Morphine Synthesis and Biosynthesis—An Update (PDF). Current Organic Chemistry. 4 (3): 343—362. doi:10.2174/1385272003376292. (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Oripavin angl Oripavine opioyid ta osnovnij metabolit tebayinu Vin ye vihidnoyu spolukoyu z yakoyi otrimuyut nizku napivsintetichnih opioyidiv zokrema etorfin i buprenorfin Hocha analgetichnu diyu oripavinu mozhna porivnyati z morfinom vin ne vikoristovuyetsya u klinichnij praktici cherez jogo silnu toksichnist i nizkij terapevtichnij indeks Unaslidok jogo vikoristannya u virobnictvi silnih opioyidiv u deyakih krayinah oripavin ye kontrolovanoyu rechovinoyu Oripavin Identifikatori Nomer CAS 467 04 9PubChem 5462306Nomer EINECS 207 385 6KEGG C06175ChEBI 7782SMILES OC1 C O C H 2C OC CC C3 C 42CCN5C C4 C C C H 35 C C1InChI 1S C18H19NO3 c1 19 8 7 18 11 4 6 14 21 2 17 18 22 16 13 20 5 3 10 15 16 18 9 12 11 19 h3 6 12 17 20H 7 9H2 1 2H3 t12 17 18 m1 s1 Vlastivosti Molekulyarna formula C18H19N1O3 Yaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonu Primitki kartkiFarmakologichni vlastivostiOripavin maye analgetichnu diyu porivnyanu z morfinom odnak vin ne zastosovuyetsya v klinichnij praktici cherez silnu toksichnist i nizkij terapevtichnij indeks Yak u mishej tak i u shuriv toksichni dozi oripavinu yak i tebayinu sprichinyuvali toniko klonichni sudomi a piznishe smert Oripavin takozh mozhe sprichinyuvati zalezhnist u znachno bilshij stupeni nizh tebayin ale trohi menshu nizh morfin Mistkovi pohidni Nabagato bilshe znachennya mayut orvinoli velika grupa napivsintetichnih pohidnih oripavinu yaki perevazhno sintezuyutsya reakciyeyu Dilsa Aldera tebayinu z vidpovidnim diyenofilom z podalshim 3 O demetilyuvannyam do vidpovidnogo mistkovogo oripavinu Ci spoluki buli rozrobleni grupoyu pid kerivnictvom K V Bentli v 1960 h rokah i ci spoluki Bentli predstavlyayut pershu seriyu nadsilnih agonistiv m receptoriv prichomu deyaki spoluki z ciyeyi grupi mayut bilsh nizh u 10 tisyach raziv analgetichni vlastivosti morfinu Prosta vihidna spoluka oripavinu 6 14 endoetenotetragidrooripavin vzhe v 40 raziv silnishij za morfin ale dodavannya rozgaluzhenogo tretinnogo spirtovogo zamisnika v polozhenni S7 prizvodit do poyavi shirokogo diapazonu visokoaktivnih silnodiyuchih spoluk Nazva preparatu R Analgetichna potuzhnist morfin 1 izobutil 10 fenil 34 n geksil 58 metil 63 ciklopentil 70 etil 330 fenetil 2200 etorfin n propil 3200 ciklogeksil 3400 n pentil 4500 n butil 5200 M320 opioyid izopentil 9200 Inshi znachimi podalshi pohidni ye rezultatom podalshoyi modifikaciyi ciyeyi matrici z nasichennyam 7 8 podvijnogo zv yazku etorfinu sho prizvodit do sintezu she bilsh silnishogo z siloyu do 12 tisyach bilshoyu sili morfinu ta acetilyuvannya 3 gidroksigrupi etorfinu v rezultati chogo utvoryuyetsya acetorfin z siloyu u 8700 bilshoyu za morfin hocha izopentilovij gomolog etorfinu ye majzhe vtrichi bilsh silnim jogo 7 8 digidro ta 3 acetil pohidni ye mensh silnimi nizh vidpovidni pohidni etorfinu i vidpovidno ye silnishimi za morfin u 11000 i 1300 raziv Zamina N metilnoyi grupi na ciklopropilmetil prizvodit do otrimannya antagonistiv opioyidiv zokrema diprenorfinu M5050 yakij vikoristovuyetsya yak antidot dlya usunennya naslidkiv diyi etorfinu M99 i chastkovih agonistiv zokrema buprenorfinu yakij shiroko vikoristovuyetsya v likuvanni zalezhnosti vid opioyidiv Pravovij statusCherez vidnosnu legkist pererobki oripavinu dlya otrimannya inshih narkotikiv pryamim abo nepryamim shlyahom cherez tebayin komitet ekspertiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya iz medikamentoznoyi zalezhnosti u 2003 roci rekomenduvav kontrolyuvati oripavin zgidno zi Spiskom I Yedinoyi konvenciyi pro narkotichni zasobi 1961 roku 14 bereznya 2007 roku Komisiya OON z narkotichnih zasobiv oficijno virishila prijnyati ci rekomendaciyi ta vklyuchila oripavin do Spisku I Trivalij chas oripavin buv preparatom spisku II u SShA za zamovchuvannyam yak pohidne tebayinu hocha vin ne buv chitko vklyuchenij do cogo spisku Odnak yak derzhava chlen zgidno z Yedinoyu konvenciyeyu pro narkotichni zasobi 1961 roku SShA buli zobov yazani specialno kontrolyuvati cyu rechovinu vidpovidno do zakonu pro kontrolovani rechovini pislya togo yak yiyi na mizhnarodnij kontrol postavila Komisiya OON z narkotichnih zasobiv 24 veresnya 2007 roku Upravlinnya borotbi z narkotikami oficijno dodalo oripavin do spisku II Vidpovidno do Zakonu pro kontrolovani rechovini 1970 roku oripavin maye ACSCN 9330 i virobnichu kvotu na 2013 rik u 22750 kg 50 160 funtiv BiosintezBiosintez molekuli oripavinu pov yazanij z metabolizmom pohidnih v yakomu berut uchast tebayin i morfin Biosintez morfinuPrimitkiYeh SY gruden 1981 Analgesic activity and toxicity of oripavine and phi dihydrothebaine in the mouse and rat Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie 254 2 223 40 PMID 6121539 angl Chanoit Pierre 1981 Dependence potential of oripavine Bulletin on Narcotics 33 3 29 35 PMID 7039748 Procitovano 5 zhovtnya 2007 angl Bentley K W Boura A L Fitzgerald A E Hardy D G McCoubrey A Aikman M L Lister R E 1965 Compounds Possessing Morphine Antagonizing or Powerful Analgesic Properties Nature 206 4979 102 3 Bibcode 1965Natur 206 102B doi 10 1038 206102a0 PMID 14334338 angl Bentley K W Hardy D G Meek B 1967 Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine thebaine group II Alcohols derived from 6 14 endo etheno and 6 14 endo ethanotetrahydrothebaine Journal of the American Chemical Society 89 13 3273 80 doi 10 1021 ja00989a031 PMID 6042763 angl Bentley K W Hardy D G Meek B 1967 Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine thebaine group IV Acid catalyzed rearrangements of alcohols of the 6 14 endo ethenotetrahydrothebaine series Journal of the American Chemical Society 89 13 3293 303 doi 10 1021 ja00989a033 PMID 6042765 angl Lewis J W Bentley K W Cowan A 1971 Narcotic analgesics and antagonists Annual Review of Pharmacology 11 241 70 doi 10 1146 annurev pa 11 040171 001325 PMID 4948499 angl Bentley K W Hardy D G 1967 Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine thebaine group 3 Alcohols of the 6 14 endo ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N allylnormorphine and norcodeine Journal of the American Chemical Society 89 13 3281 92 doi 10 1021 ja00989a032 PMID 6042764 angl WHO Expert Committee on Drug Dependence Thirty third report angl UN Commission on Narcotic Drugs Decision 50 1 Inclusion of oripavine in Schedule I of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 and that Convention as amended by the 1972 Protocol Report on the fiftieth session angl Drug Enforcement Administration Designation of Oripavine as a Basic Class of Controlled Substance angl Novak 2000 Morphine Synthesis and Biosynthesis An Update PDF Current Organic Chemistry 4 3 343 362 doi 10 2174 1385272003376292 angl

Дата публікації:
Топ