Еритропоетин (англ. erythropoietin) — білок, який кодується геном EPO, розташованим у людей на довгому плечі 7-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 193 амінокислот, а молекулярна маса — 21 307.
Еритропоетин | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||
Символи | EPOuniprot:P01588epoetin | ||||||
Зовнішні ІД | GeneCards: [1] | ||||||
Шаблон експресії | |||||||
Більше даних | |||||||
Ортологи | |||||||
Види | Людина | Миша | |||||
Entrez |
|
| |||||
Ensembl |
|
| |||||
UniProt |
|
| |||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||
Локус (UCSC) | н/д | н/д | |||||
PubMed search | н/д | н/д | |||||
Вікідані | |||||||
|
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MGVHECPAWL | WLLLSLLSLP | LGLPVLGAPP | RLICDSRVLE | RYLLEAKEAE | ||||
NITTGCAEHC | SLNENITVPD | TKVNFYAWKR | MEVGQQAVEV | WQGLALLSEA | ||||
VLRGQALLVN | SSQPWEPLQL | HVDKAVSGLR | SLTTLLRALG | AQKEAISPPD | ||||
AASAAPLRTI | TADTFRKLFR | VYSNFLRGKL | KLYTGEACRT | GDR |
Цей білок за функцією належить до гормонів. Секретований назовні.
Історія відкриття
У 1905 році , професор медицини в Парижі, і його помічниця, Клотільда Ерік Дефляндр припустили, що виробництво червоних кров'яних тілець регулюють гормони. Після проведення експериментів на кроликах, які були піддані кровопускання, Карно і Ерік Дефляндр віднесли збільшення в еритроцитах у кроликів гематропного фактора, який називається гемопоетіни. Єва Бонсдорф і Єва Джалавісто продовжили вивчати виробництво червоних клітин і пізніше назвали гемотропное речовина еритропоетином. Подальші дослідження К. Р. Рейсмана і Аллана Дж. Ерслева про існування ЕРО показали, що в крові циркулює деяка субстанція, здатна стимулювати вироблення червоних кров'яних клітин і збільшення гематокриту. Ця речовина була, нарешті, очищено, і було підтверджено, що це еритропоетин, що відкривало нові можливості для використання EPO при таких захворюваннях, як анемія.
Гематолог і нефролог спостерігали за різними формами ниркової недостатності і роллю природного гормону EPO у формуванні червоних кров'яних клітин. Вивчаючи овець та інших тварин, в 1970-і роки двоє вчених встановили, що еритропоетин стимулює вироблення еритроцитів в кістковому мозку і може привести до лікування анемії у людей. У 1968 році Гольдвасер і Кунг почали роботу по очищенню ЕРО людини. До 1977 року їм вдалося домогтися того, що навіть дуже мала кількість речовини порядку міліграмів могло бути очищено до дев'яносто п'яти відсоткової ступеня чистоти. Чистий ЕРО дозволяє ідентифікувати послідовність амінокислот і ізолювати ген. Пізніше NIH-який фінансується (NIH — національне медичне дослідницьке агентство) дослідник в Колумбійському університеті відкрив спосіб синтезування еритропоетину. Колумбійський університет запатентував техніку, ліцензію отримала компанія Amgen (американська багатонаціональна біофармацевтичних компанія). Почалися суперечки за справедливий розподіл нагород, адже роботу Amgen фінансував NIH, а роботу Гольдвассера ніхто не фінансував.
У 1980 році Адамсон, Джозеф В. Ешбах, Джоан С. Егрі, Майкл Р. Даунінг і Джеффрі К. Броун провели клінічне випробування в Northwest Kidney Centers зі штучною форми гормону епогена (епоетин альфа), виробленого в Amgen. Дослідження пройшли успішно, і результати були опубліковані в New England Journal of Medicine в січні 1987 року.
Фізіологічна роль
Еритропоетин — фізіологічний стимулятор еритропоезу. Секретується в нирках і в перисинусоїдальних клітинах печінки. Виробництво еритропоетину печінкою переважає в ембріональний і перинатальний періоди, в той час як ниркова секреція переважає протягом зрілого віку. Він активує мітоз і дозрівання еритроцитів із клітин-попередників еритроцитарного ряду. Секреція еритропоетину нирками посилюється при крововтраті, різних анемічних станах (залізо, фолат- і B12-дефіцитних анеміях, анеміях, пов'язаних з ураженнями кісткового мозку та ін.), При ішемії нирок (наприклад, при травматичному шоці), при гіпоксичних станах.
Секреція еритропоетину нирками також посилюється під впливом глюкокортикоїдів, що служить одним з механізмів швидкого підвищення рівня гемоглобіну та кисень-постачає здатності крові при стресових станах. Рівень гемоглобіну і кількість еритроцитів у крові підвищуються вже через кілька годин після введення екзогенного еритропоетину.
Еритропоетин викликає посилене споживання кістковим мозком заліза, міді, вітаміну B12 і фолатів, яке призводить до зниження рівнів заліза, міді і вітаміну B12 в плазмі крові, а також зниження рівнів транспортних білків — феритину і транскобаламіна.
Еритропоетин підвищує системний артеріальний тиск. Він також збільшує за рахунок збільшення співвідношення еритроцитарної маси до плазми крові.
Механізм утворення еритропоетину
Визначальним в утворенні еритропоетину є кисневий режим в цілому організмі і зокрема нирок. Структурною основою для виконання цієї функції є гемовмісний білок — цитохром. Оксиформа цього білка гальмує вироблення ІГФ-1 (індукований гіпоксією фактор), що відбувається при зниженні тиску в нирках від 40 до 20 мм рт. ст.
Відновлена форма призводить до наростання активності ІГФ-1, внаслідок чого розвивається експресія еритропоетину. Через активацію ферментів (фосфоліпази, яка збільшує активність простагландинів) відбувається стимуляція вироблення еритропоетину.
Механізм дії
Було показано, що еритропоетин надає свої ефекти шляхом зв'язування з рецептором еритропоетину (EpoR).
Еритропоетин високо глікозильований (40 % від загального молекулярного ваги); період напіврозпаду в крові близько п'яти годин. Період напіврозпаду може варіюватися у ендогенних і різних рекомбінантних форм.
ЕРО зв'язується з рецептором еритропоетину на поверхні клітин-попередників і активує JAK2 сигнальний каскад.
Високоактивний прояв рецептора еритропоетину визначає місцезнаходження еритроїдних клітин-попередників.
Клітини-попередники мають високий рівень сприйнятливості до еритропоетину. Хоча є відомості, що рецептори еритропоетину знаходяться в ряді інших тканин (в серці, в м'язах, в нирках, в нервовій тканині), достовірність результатів цих досліджень спотворюється за рахунок наявності антитіл (anti-EpoR). Експерименти, проведені в контрольованих умовах, не підтвердили наявності рецептора в цих тканинах. У крові, еритроцити самі не реагують на рецептор еритропоетину. Проте, була знайдена непряма залежність тривалості життя еритроцитів в крові від рівня еритропоетину в плазмі крові.
Лікарські засоби
Рекомбінантний
Хронічна ниркова недостатність (діалізних і предіалізние пацієнти)
Онкологічні захворювання (цитостатична терапія)
Хронічні запальні захворювання кишечника (Хвороба Крона, виразковий коліт)
Трансплантація органів і тканин
СНІД (терапія ВІЛ-інфекції зидовудином)
аутодонорство
Перед- і післяопераційний період без аутодонорства
Анемія при хронічних запальних захворюваннях
Анемія у ослаблених пацієнтів (літні люди, недоношені діти, обпалені і т. Д.)
Відмова від трансфузій алогенних гемокомпонентов
Застосовується під контролем лікаря. Введення — внутрішньовенно і підшкірно. Метою терапії є досягнення рівня гематокриту 30-35 % і гемоглобіну 110—125 г / л. Ці показники крові необхідно контролювати раз в тиждень. Дозу препарату збільшувати не частіше, ніж 1 раз в 14-30 днів, при цьому максимальна доза не повинна перевищувати 900 МО / кг / тиждень (300 МО 3 рази на тиждень). Після досягнення цільового рівня гемоглобіну, дозу знижують. При застосуванні даного препарату через 2 місяці прийому може виявлятися недолік заліза, фолієвої кислоти і вітаміну В12 (корегують медикаментозно). Необхідний контроль артеріального тиску.
Повідомляється про застосування препаратів еритропоетину (наприклад, російський препарат «Епостім») при підготовці до проведення операцій на органах травного тракту без застосування компонентів донорської крові.
Допінг
Нелегально застосовується як стимулятор (допінг) в деяких видах спорту (велоспорт, стрибки, бокс, біг, спортивна ходьба, бігові лижі, біатлон, триатлон і ін.). Можливість м'язів витримувати вправи на витривалість залежить від подачі кисню. Тому основна причина, по якій спортсмени використовують цей стимулятор — поліпшення доставки кисню до м'язів.
В результаті застосування еритропоетину відомий американський велогонщик Ленс Армстронг в 2012 році був довічно дискваліфікований за вживання допінгу і позбавлений всіх титулів починаючи з 1998 року. Американське антидопінгове агентство (USADA) в жовтні 2012 року опублікувало більш ніж 200-сторінкову доповідь, докладно пояснює схеми обману допінг-тестів і застосування еритропоетину і не тільки. Крім цього, в доповіді вказується, що Ленс Армстронг був ще й розповсюджувачем допінг-препаратів серед його колег.
Література
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Funakoshi A., Muta H., Baba T., Shimizu S. (1993). Gene expression of mutant erythropoietin in hepatocellular carcinoma. Biochem. Biophys. Res. Commun. 195: 717—722. PMID 8396923 DOI:10.1006/bbrc.1993.2104
- Sasaki H., Ochi N., Dell A., Fukuda M. (1988). Site-specific glycosylation of human recombinant erythropoietin: analysis of glycopeptides or peptides at each glycosylation site by fast atom bombardment mass spectrometry. Biochemistry. 27: 8618—8626. PMID 3219367 DOI:10.1021/bi00423a017
- Takeuchi M., Kobata A. (1991). Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins. Glycobiology. 1: 337—346. PMID 1820196 DOI:10.1093/glycob/1.4.337
- Skibeli V., Nissen-Lie G., Torjesen P. (2001). Sugar profiling proves that human serum erythropoietin differs from recombinant human erythropoietin. Blood. 98: 3626—3634. PMID 11739166 DOI:10.1182/blood.V98.13.3626
- Lai P.H., Everett R., Wang F.F., Arakawa T., Goldwasser E. (1986). Structural characterization of human erythropoietin. J. Biol. Chem. 261: 3116—3121. PMID 3949763
Примітки
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:3415 (англ.) . Архів оригіналу за 15 червня 2017. Процитовано 5 жовтня 2018.
- UniProt, P01588 (англ.) . Архів оригіналу за 24 червня 2018. Процитовано 5 жовтня 2018.
- Northwest Kidney Centers | Northwest Kidney Centers is a not-for-profit, locally managed provider of kidney dialysis, public health education and research into the causes and treatments of chronic kidney disease. Founded in Seattle in 1962, it was the world's first dialysis organization. The 8th-largest dialysis provider in the country, it is an influential model because of its high quality services, deep community connections and generous donor support. www.nwkidney.org. Архів оригіналу за 25 червня 2020. Процитовано 21 червня 2020.
- ДРУГИЕ ВОЗМОЖНОСТИ - Официальный веб-сайт Свидетелей Иеговы. web.archive.org. 16 грудня 2009. Архів оригіналу за 16 грудня 2009. Процитовано 21 червня 2020.
- Лэнса Армстронга лишили всего. Коммерсантъ. Архів оригіналу за 21 червня 2020. Процитовано 21 червня 2020.
- Лэнс, или Обманщик. lenta.ru. Архів оригіналу за 29 грудня 2020. Процитовано 21 червня 2020.
Див. також
Це незавершена стаття про білки. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Eritropoetin angl erythropoietin bilok yakij koduyetsya genom EPO roztashovanim u lyudej na dovgomu plechi 7 yi hromosomi 1 Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 193 aminokislot a molekulyarna masa 21 307 2 EritropoetinIdentifikatoriSimvoliEPOuniprot P01588epoetinZovnishni ID GeneCards 1 Shablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrezn d n dEnsembl n d n dUniProt n d n dRefSeq mRNK n dn dRefSeq bilok n dn dLokus UCSC n dn dPubMed search n dn dVikidaniDiv Red dlya lyudej Poslidovnist aminokislot1020304050 MGVHECPAWLWLLLSLLSLPLGLPVLGAPPRLICDSRVLERYLLEAKEAE NITTGCAEHCSLNENITVPDTKVNFYAWKRMEVGQQAVEVWQGLALLSEA VLRGQALLVNSSQPWEPLQLHVDKAVSGLRSLTTLLRALGAQKEAISPPD AASAAPLRTITADTFRKLFRVYSNFLRGKLKLYTGEACRTGDR A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Cej bilok za funkciyeyu nalezhit do gormoniv Sekretovanij nazovni Zmist 1 Istoriya vidkrittya 1 1 Fiziologichna rol 1 1 1 Mehanizm utvorennya eritropoetinu 2 Mehanizm diyi 2 1 Likarski zasobi 2 2 Doping 3 Literatura 4 Primitki 5 Div takozh Istoriya vidkrittyared U 1905 roci Pol Karno profesor medicini v Parizhi i jogo pomichnicya Klotilda Erik Deflyandr pripustili sho virobnictvo chervonih krov yanih tilec regulyuyut gormoni Pislya provedennya eksperimentiv na krolikah yaki buli piddani krovopuskannya Karno i Erik Deflyandr vidnesli zbilshennya v eritrocitah u krolikiv gematropnogo faktora yakij nazivayetsya gemopoetini Yeva Bonsdorf i Yeva Dzhalavisto prodovzhili vivchati virobnictvo chervonih klitin i piznishe nazvali gemotropnoe rechovina eritropoetinom Podalshi doslidzhennya K R Rejsmana i Allana Dzh Ersleva pro isnuvannya ERO pokazali sho v krovi cirkulyuye deyaka substanciya zdatna stimulyuvati viroblennya chervonih krov yanih klitin i zbilshennya gematokritu Cya rechovina bula nareshti ochisheno i bulo pidtverdzheno sho ce eritropoetin sho vidkrivalo novi mozhlivosti dlya vikoristannya EPO pri takih zahvoryuvannyah yak anemiya Gematolog Dzhon Adamson i nefrolog Dzhozef U Eshbah sposterigali za riznimi formami nirkovoyi nedostatnosti i rollyu prirodnogo gormonu EPO u formuvanni chervonih krov yanih klitin Vivchayuchi ovec ta inshih tvarin v 1970 i roki dvoye vchenih vstanovili sho eritropoetin stimulyuye viroblennya eritrocitiv v kistkovomu mozku i mozhe privesti do likuvannya anemiyi u lyudej U 1968 roci Goldvaser i Kung pochali robotu po ochishennyu ERO lyudini Do 1977 roku yim vdalosya domogtisya togo sho navit duzhe mala kilkist rechovini poryadku miligramiv moglo buti ochisheno do dev yanosto p yati vidsotkovoyi stupenya chistoti Chistij ERO dozvolyaye identifikuvati poslidovnist aminokislot i izolyuvati gen Piznishe NIH yakij finansuyetsya NIH nacionalne medichne doslidnicke agentstvo doslidnik v Kolumbijskomu universiteti vidkriv sposib sintezuvannya eritropoetinu Kolumbijskij universitet zapatentuvav tehniku licenziyu otrimala kompaniya Amgen amerikanska bagatonacionalna biofarmacevtichnih kompaniya Pochalisya superechki za spravedlivij rozpodil nagorod adzhe robotu Amgen finansuvav NIH a robotu Goldvassera nihto ne finansuvav U 1980 roci Adamson Dzhozef V Eshbah Dzhoan S Egri Majkl R Dauning i Dzheffri K Broun proveli klinichne viprobuvannya v Northwest Kidney Centers zi shtuchnoyu formi gormonu epogena epoetin alfa viroblenogo v Amgen 3 Doslidzhennya projshli uspishno i rezultati buli opublikovani v New England Journal of Medicine v sichni 1987 roku Fiziologichna rolred Eritropoetin fiziologichnij stimulyator eritropoezu Sekretuyetsya v nirkah i v perisinusoyidalnih klitinah pechinki Virobnictvo eritropoetinu pechinkoyu perevazhaye v embrionalnij i perinatalnij periodi v toj chas yak nirkova sekreciya perevazhaye protyagom zrilogo viku Vin aktivuye mitoz i dozrivannya eritrocitiv iz klitin poperednikiv eritrocitarnogo ryadu Sekreciya eritropoetinu nirkami posilyuyetsya pri krovovtrati riznih anemichnih stanah zalizo folat i B12 deficitnih anemiyah anemiyah pov yazanih z urazhennyami kistkovogo mozku ta in Pri ishemiyi nirok napriklad pri travmatichnomu shoci pri gipoksichnih stanah Sekreciya eritropoetinu nirkami takozh posilyuyetsya pid vplivom glyukokortikoyidiv sho sluzhit odnim z mehanizmiv shvidkogo pidvishennya rivnya gemoglobinu ta kisen postachaye zdatnosti krovi pri stresovih stanah Riven gemoglobinu i kilkist eritrocitiv u krovi pidvishuyutsya vzhe cherez kilka godin pislya vvedennya ekzogennogo eritropoetinu Eritropoetin viklikaye posilene spozhivannya kistkovim mozkom zaliza midi vitaminu B12 i folativ yake prizvodit do znizhennya rivniv zaliza midi i vitaminu B12 v plazmi krovi a takozh znizhennya rivniv transportnih bilkiv feritinu i transkobalamina Eritropoetin pidvishuye sistemnij arterialnij tisk Vin takozh zbilshuye v yazkist krovi za rahunok zbilshennya spivvidnoshennya eritrocitarnoyi masi do plazmi krovi Mehanizm utvorennya eritropoetinured Viznachalnim v utvorenni eritropoetinu ye kisnevij rezhim v cilomu organizmi i zokrema nirok Strukturnoyu osnovoyu dlya vikonannya ciyeyi funkciyi ye gemovmisnij bilok citohrom Oksiforma cogo bilka galmuye viroblennya IGF 1 indukovanij gipoksiyeyu faktor sho vidbuvayetsya pri znizhenni tisku v nirkah vid 40 do 20 mm rt st Vidnovlena forma prizvodit do narostannya aktivnosti IGF 1 vnaslidok chogo rozvivayetsya ekspresiya eritropoetinu Cherez aktivaciyu fermentiv fosfolipazi yaka zbilshuye aktivnist prostaglandiniv vidbuvayetsya stimulyaciya viroblennya eritropoetinu Mehanizm diyired Bulo pokazano sho eritropoetin nadaye svoyi efekti shlyahom zv yazuvannya z receptorom eritropoetinu EpoR Eritropoetin visoko glikozilovanij 40 vid zagalnogo molekulyarnogo vagi period napivrozpadu v krovi blizko p yati godin Period napivrozpadu mozhe variyuvatisya u endogennih i riznih rekombinantnih form ERO zv yazuyetsya z receptorom eritropoetinu na poverhni klitin poperednikiv i aktivuye JAK2 signalnij kaskad Visokoaktivnij proyav receptora eritropoetinu viznachaye misceznahodzhennya eritroyidnih klitin poperednikiv Klitini poperedniki mayut visokij riven sprijnyatlivosti do eritropoetinu Hocha ye vidomosti sho receptori eritropoetinu znahodyatsya v ryadi inshih tkanin v serci v m yazah v nirkah v nervovij tkanini dostovirnist rezultativ cih doslidzhen spotvoryuyetsya za rahunok nayavnosti antitil anti EpoR Eksperimenti provedeni v kontrolovanih umovah ne pidtverdili nayavnosti receptora v cih tkaninah U krovi eritrociti sami ne reaguyut na receptor eritropoetinu Prote bula znajdena nepryama zalezhnist trivalosti zhittya eritrocitiv v krovi vid rivnya eritropoetinu v plazmi krovi Likarski zasobired Rekombinantnij eritropoetin alfa Hronichna nirkova nedostatnist dializnih i predializnie paciyenti Onkologichni zahvoryuvannya citostatichna terapiya Hronichni zapalni zahvoryuvannya kishechnika Hvoroba Krona virazkovij kolit Transplantaciya organiv i tkanin SNID terapiya VIL infekciyi zidovudinom autodonorstvo Pered i pislyaoperacijnij period bez autodonorstva Anemiya pri hronichnih zapalnih zahvoryuvannyah Anemiya u oslablenih paciyentiv litni lyudi nedonosheni diti obpaleni i t D Vidmova vid transfuzij alogennih gemokomponentov Zastosovuyetsya pid kontrolem likarya Vvedennya vnutrishnovenno i pidshkirno Metoyu terapiyi ye dosyagnennya rivnya gematokritu 30 35 i gemoglobinu 110 125 g l Ci pokazniki krovi neobhidno kontrolyuvati raz v tizhden Dozu preparatu zbilshuvati ne chastishe nizh 1 raz v 14 30 dniv pri comu maksimalna doza ne povinna perevishuvati 900 MO kg tizhden 300 MO 3 razi na tizhden Pislya dosyagnennya cilovogo rivnya gemoglobinu dozu znizhuyut Pri zastosuvanni danogo preparatu cherez 2 misyaci prijomu mozhe viyavlyatisya nedolik zaliza foliyevoyi kisloti i vitaminu V12 koreguyut medikamentozno Neobhidnij kontrol arterialnogo tisku Povidomlyayetsya pro zastosuvannya preparativ eritropoetinu napriklad rosijskij preparat Epostim pri pidgotovci do provedennya operacij na organah travnogo traktu bez zastosuvannya komponentiv donorskoyi krovi 4 Dopingred Nelegalno zastosovuyetsya yak stimulyator doping v deyakih vidah sportu velosport stribki boks big sportivna hodba bigovi lizhi biatlon triatlon i in Mozhlivist m yaziv vitrimuvati vpravi na vitrivalist zalezhit vid podachi kisnyu Tomu osnovna prichina po yakij sportsmeni vikoristovuyut cej stimulyator polipshennya dostavki kisnyu do m yaziv V rezultati zastosuvannya eritropoetinu vidomij amerikanskij velogonshik Lens Armstrong v 2012 roci buv dovichno diskvalifikovanij za vzhivannya dopingu i pozbavlenij vsih tituliv pochinayuchi z 1998 roku 5 Amerikanske antidopingove agentstvo USADA v zhovtni 2012 roku opublikuvalo bilsh nizh 200 storinkovu dopovid dokladno poyasnyuye shemi obmanu doping testiv i zastosuvannya eritropoetinu i ne tilki Krim cogo v dopovidi vkazuyetsya sho Lens Armstrong buv she j rozpovsyudzhuvachem doping preparativ sered jogo koleg 6 Literaturared The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Funakoshi A Muta H Baba T Shimizu S 1993 Gene expression of mutant erythropoietin in hepatocellular carcinoma Biochem Biophys Res Commun 195 717 722 PMID 8396923 DOI 10 1006 bbrc 1993 2104 Sasaki H Ochi N Dell A Fukuda M 1988 Site specific glycosylation of human recombinant erythropoietin analysis of glycopeptides or peptides at each glycosylation site by fast atom bombardment mass spectrometry Biochemistry 27 8618 8626 PMID 3219367 DOI 10 1021 bi00423a017 Takeuchi M Kobata A 1991 Structures and functional roles of the sugar chains of human erythropoietins Glycobiology 1 337 346 PMID 1820196 DOI 10 1093 glycob 1 4 337 Skibeli V Nissen Lie G Torjesen P 2001 Sugar profiling proves that human serum erythropoietin differs from recombinant human erythropoietin Blood 98 3626 3634 PMID 11739166 DOI 10 1182 blood V98 13 3626 Lai P H Everett R Wang F F Arakawa T Goldwasser E 1986 Structural characterization of human erythropoietin J Biol Chem 261 3116 3121 PMID 3949763Primitkired HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 3415 angl Arhiv originalu za 15 chervnya 2017 Procitovano 5 zhovtnya 2018 UniProt P01588 angl Arhiv originalu za 24 chervnya 2018 Procitovano 5 zhovtnya 2018 Northwest Kidney Centers Northwest Kidney Centers is a not for profit locally managed provider of kidney dialysis public health education and research into the causes and treatments of chronic kidney disease Founded in Seattle in 1962 it was the world s first dialysis organization The 8th largest dialysis provider in the country it is an influential model because of its high quality services deep community connections and generous donor support www nwkidney org Arhiv originalu za 25 chervnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 DRUGIE VOZMOZhNOSTI Oficialnyj veb sajt Svidetelej Iegovy web archive org 16 grudnya 2009 Arhiv originalu za 16 grudnya 2009 Procitovano 21 chervnya 2020 Lensa Armstronga lishili vsego Kommersant Arhiv originalu za 21 chervnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 Lens ili Obmanshik lenta ru Arhiv originalu za 29 grudnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 Div takozhred Hromosoma 7 nbsp Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Eritropoetin amp oldid 42928486