Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Cas9 англ CRISPR associated protein 9 CRISPR асоційований білок це керована за допомогою РНК гідів ендонуклеаза пов язан

Cas9

Cas9

Cas9 — (англ. CRISPR associated protein 9, CRISPR-асоційований білок) — це керована за допомогою РНК-гідів ендонуклеаза, пов'язана з адаптивною імунною системою CRISPR (англ. Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats) у ряду бактерій, зокрема Streptococcus pyogenes. S. pyogenes використовує Cas9 для запам'ятовування, подальшого розпізнавання та розрізання чужорідної ДНК, наприклад, ДНК бактеріофагів або плазмід.

image
Кристалічна структура S pyogenes Cas9 в комплексі з sgRNA і його цільової ДНК при роздільній здатності 2,5 A ˚.
hypothetical protein SPy_1046
Ідентифікатори
Символи SPy_1046hypothetical proteinSPy1046
Зовнішні ІД GeneCards: [1]
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
901176
н/д
Ensembl
н/д
н/д
UniProt
Q99ZW2
н/д
RefSeq (мРНК)
н/д
н/д
RefSeq (білок)
NP_269215
н/д
Локус (UCSC) н/д н/д
PubMed search н/д
Вікідані
Див./Ред. для людей

Cas9 розпізнає чужорідну ДНК розкручуючи її і визначає її комплементарність до двадцяти спарених основ спейсера керуючої РНК. Якщо субстрат комплементарний керуючій РНК, Cas9 розщеплює чужу ДНК. У цьому сенсі механізм CRISPR-Cas9 має ряд паралелей з механізмом РНК-інтерференції (RNAi) у еукаріот. Безпека практичного застосування даного методу визначається в тому числі і тим фактором, чи є шукана послідовність двадцяти спарених основ унікальною в ДНК, що модифікується.

Використання Cas9 в геннії інженерії

Крім своєї початкової ролі в бактеріальному імунітеті, білок Cas9 активно використовують для створення точкових розривів подвійної спіралі ДНК, такі розриви можуть призводити до інактивації генів або створення гетерологічних генів за допомогою з'єднання негомологічних кінців і відповідної гомологічної рекомбінації. Разом з білками ZFN і TALEN, Cas9 стає важливим інструментом в сфері редагування геному. Більш того, створена технологія, що дозволяє вносити точкову мутацію не розрізаючи ланцюг ДНК, а шляхом перетворення однієї нуклеотидної основи на іншу.

image
Механізм виборчого інгібування транскрипції за допомогою dCas9 шляхом стеричної перешкоди

До 2012 року Cas9 отримав широку популярність, тому що він дозволяє розрізати практично будь-яку нуклеотидну послідовність, комплементарну керуючій РНК. Оскільки вибірковість Cas9 базується на комплементарності керуючої РНК і ДНК, а не модифікації самого білка (на відміну від випадків TALEN і ZFN), для нових ДНК-мішеней можливе вироблення специфічних Cas9. Варіації Cas9, які зв'язують ДНК але не розрізають її (dCas9), можуть бути використані для доставки транскрипційних активаторів або репресорів до специфічним послідовностей ДНК з метою регулювання транскрипційної активації і репресії. Хоча природний Cas9 вимагає складання керуючої РНК з двох докорінно різних РНК — CRISPR-РНК (crRNA), і транс-активаційну РНК (tracrRNA), націлювання Cas9 було спрощено за допомогою вироблення єдиної химерної керуючої РНК. Передбачається, що Cas9 можна буде використовувати для зміни геному цілих популяцій організмів. У 2015 році за допомогою Cas9 вперше був модифікований геном людського ембріона. Розроблено технологію іммуногеномной інженерії гібридом, що дозволяє швидко перепрограмувати специфічність їх антитіл за допомогою Cas9.

MAGESTIC

Створена технологія, яка дозволяє редагувати окремі «літери» ДНК і РНК, що дозволить лікувати вроджені захворювання, викликані точковими мутаціями. Створена технологія MAGESTIC (multiplexed accurate genome editing with short, trackable, integrated cellular barcodes), яка не тільки розщеплює ДНК, але ще і доставляє до місця розриву шматок ДНК необхідний для точної заміни (за допомогою гібридного зв'язанного ДНК білка LexA-Fkh1p), що підвищує точність і ефективність редагування.

Застосування dCas9 в епігенетиці

image
Варіанти Cas9, які зв'язуються з ДНК, але не розрізають її можуть бути використані для створення штучних факторів транскрипції для виборчогоіркового регулювання транскрипційної активації та репресії

Поєднавши інактивовану молекулу dCas9, яка зв'язує ДНК але не розрізає її, з нуклеазами FokI, вдається отримати нуклеази і рестриктази для високоспецефічного розрізання ДНК. Розроблено також спосіб виборчого епігенетичного перепрограмування активності генів за допомогою інактивованої молекули dCas9, з'єднаної з ферментом, що здійснює деметилювання ДНК. Причому таке перепрограмування епігеному можна проводити навіть in vivo. Пізніше з'ясувалося, що якщо вкоротити керуючу РНК до 14-15 нуклеотидів, то молекула Cas9 втрачає здатність розрізати ДНК. Використовуючи цю властивість вдалося створити систему для виборчої активації певних генів in vivo і перевірити її ефективність шляхом лікування мишей зі змодельованими захворюваннями. У цього методу є тільки одна проблема: зазвичай система CRISPR завантажується в нешкідливий вірус, який називають аденоасоціованим вірусом (AAV), який переносить систему в клітину. Але весь білок, що складається з dCas9 і керуючої РНК, занадто великий, щоб поміститися в один AAV. Щоб вирішити цю проблему, дослідники завантажили dCas9 в один вірус, а керуючу РНК — в інший.

Нові способи доставки Cas9 в клітину

Основними вимогами до системи доставки Cas9 крім високої ефективності доставки є:

  1. конструкція, що синтезує Cas9 не повинна вбудовуватися в геном клітини і не повинна бути в клітині постійно щоб не заважати її роботі і не спровокувати імунних реакцій;
  2. спосіб доставки повинен бути здатний вмістити досить великий за розмірами фермент Cas9 або його кодуючу мРНК, а також одну або кілька керуючих РНК;
  3. вони повинні бути зручні для використання у вигляді ін'єкцій;
  4. такий спосіб разом з Cas9 і керуючими РНК має бути досить легко відтворюваним для великомасштабного виробництва лікарських препаратів для боротьби з поширеними хворобами.

Таким критеріям на відміну від вірусних систем доставки, відповідають ліпідні наночастинки. Так, наприклад, була створена біодеградуюча система доставки Cas9 ліпідною наночасткою, яка дозволила після одноразового введення досягти рівня понад 97 % інгібування одного з білків сироватки крові in vivo. Таке одноразове введення, незважаючи на тимчасовий характер системи доставки і компонентів системи редагування, призводило до тривалого пригнічення, що продовжувалося протягом 12 місяців.

Див. також

Примітки

  1. Human PubMed Reference:.
  2. Heler, Robert; Samai, Poulami; Modell, Joshua W.; Weiner, Catherine; Goldberg, Gregory W.; Bikard, David; Marraffini, Luciano A. (12 березня 2015). . Nature. Т. 519, № 7542. с. 199—202. doi:10.1038/nature14245. ISSN 1476-4687. PMC 4385744. PMID 25707807. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  3. Charpentier, Emmanuelle; Doudna, Jennifer A.; Hauer, Michael; Fonfara, Ines; Chylinski, Krzysztof; Jinek, Martin (17 серпня 2012). . Science (англ.). Т. 337, № 6096. с. 816—821. doi:10.1126/science.1225829. ISSN 1095-9203. PMID 22745249. Архів оригіналу за 1 липня 2016. Процитовано 10 січня 2019.
  4. Komor, Alexis C.; Kim, Yongjoo B.; Packer, Michael S.; Zuris, John A.; Liu, David R. (05 19, 2016). . Nature. Т. 533, № 7603. с. 420—424. doi:10.1038/nature17946. ISSN 1476-4687. PMC 4873371. PMID 27096365. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  5. Church, George M.; Esvelt, Kevin M.; Mali, Prashant (2013-10). . Nature Methods (англ.). Т. 10, № 10. с. 957—963. doi:10.1038/nmeth.2649. ISSN 1548-7105. Архів оригіналу за 24 лютого 2020. Процитовано 10 січня 2019.
  6. Church, George M.; Yang, Luhan; Kosuri, Sriram; Moosburner, Mark; Esvelt, Kevin M.; Stranges, P. Benjamin; Aach, John; Mali, Prashant (2013-09). . Nature Biotechnology (англ.). Т. 31, № 9. с. 833—838. doi:10.1038/nbt.2675. ISSN 1546-1696. Архів оригіналу за 2 грудня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  7. . www.worldcat.org (англ.). Архів оригіналу за 3 червня 2021. Процитовано 10 січня 2019.
  8. Esvelt, Kevin M.; Smidler, Andrea L.; Catteruccia, Flaminia; Church, George M. (17 липня 2014). . eLife (англ.). Архів оригіналу за 15 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  9. Cyranoski, David; Reardon, Sara. . Nature News (англ.). doi:10.1038/nature.2015.17378. Архів оригіналу за 25 квітня 2016. Процитовано 10 січня 2019.
  10. Reddy, Sai T.; Heuberger, Paul; Kelton, William J.; Parola, Cristina; Pogson, Mark (17 серпня 2016). . Nature Communications (англ.). Т. 7. с. 12535. doi:10.1038/ncomms12535. ISSN 2041-1723. Архів оригіналу за 11 грудня 2016. Процитовано 10 січня 2019.
  11. Steinmetz, Lars M.; St.Onge, Robert P.; Salit, Marc L.; Haber, James E.; Bankaitis, Vytas A.; Davis, Ronald W.; Aiyar, Raeka S.; Wei, Wu; Orsley, Kevin M. (2018-06). . Nature Biotechnology (англ.). Т. 36, № 6. с. 512—520. doi:10.1038/nbt.4137. ISSN 1546-1696. Архів оригіналу за 2 травня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  12. . www.infox.ru (рос.). Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  13. . ScienceDaily (англ.). Архів оригіналу за 10 квітня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  14. Tsai, Shengdar Q.; Wyvekens, Nicolas; Khayter, Cyd; Foden, Jennifer A.; Thapar, Vishal; Reyon, Deepak; Goodwin, Mathew J.; Aryee, Martin J.; Joung, J. Keith (2014-6). . Nature Biotechnology. Т. 32, № 6. с. 569—576. doi:10.1038/nbt.2908. ISSN 1546-1696. PMC 4090141. PMID 24770325. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  15. Guilinger, John P.; Thompson, David B.; Liu, David R. (2014-6). . Nature Biotechnology. Т. 32, № 6. с. 577—582. doi:10.1038/nbt.2909. ISSN 1546-1696. PMC 4263420. PMID 24770324. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  16. Wyvekens, Nicolas; Topkar, Ved V.; Khayter, Cyd; Joung, J. Keith; Tsai, Shengdar Q. (2015-7). . Human Gene Therapy. Т. 26, № 7. с. 425—431. doi:10.1089/hum.2015.084. ISSN 1557-7422. PMC 4509490. PMID 26068112. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  17. Xu, Xingxing; Tao, Yonghui; Gao, Xiaobo; Zhang, Lei; Li, Xufang; Zou, Weiguo; Ruan, Kangcheng; Wang, Feng; Xu, Guo-Liang (2016). . Cell Discovery. Т. 2. с. 16009. doi:10.1038/celldisc.2016.9. ISSN 2056-5968. PMC 4853773. PMID 27462456. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  18. Morita, Sumiyo; Noguchi, Hirofumi; Horii, Takuro; Nakabayashi, Kazuhiko; Kimura, Mika; Okamura, Kohji; Sakai, Atsuhiko; Nakashima, Hideyuki; Hata, Kenichiro (2016-10). . Nature Biotechnology. Т. 34, № 10. с. 1060—1065. doi:10.1038/nbt.3658. ISSN 1546-1696. PMID 27571369. Архів оригіналу за 10 січня 2019. Процитовано 10 січня 2019.
  19. Konermann, Silvana; Zhang, Feng; Gootenberg, Jonathan S.; Joung, Julia; Abudayyeh, Omar O.; Dahlman, James E. (2015-11). . Nature Biotechnology (англ.). Т. 33, № 11. с. 1159—1161. doi:10.1038/nbt.3390. ISSN 1546-1696. Архів оригіналу за 20 січня 2022. Процитовано 10 січня 2019.
  20. Church, George; Weiss, Ron; Collins, James J.; Ebrahimkhani, Mohammad R.; Kowal, Emma J. K.; Buchthal, Joanna; Vora, Suhani; Beal, Jacob; Pruitt, Benjamin W. (2015-11). . Nature Methods (англ.). Т. 12, № 11. с. 1051—1054. doi:10.1038/nmeth.3580. ISSN 1548-7105. Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 10 січня 2019.
  21. Morrissey, David V.; Chang, Yong; Strapps, Walter R.; Dombrowski, Christian; Harrington, William F.; Salomon, William E.; Wood, Kristy M.; Rohde, Ellen; Pink, Melissa (27 лютого 2018). A Single Administration of CRISPR/Cas9 Lipid Nanoparticles Achieves Robust and Persistent In Vivo Genome Editing. Cell Reports (English) . Т. 22, № 9. с. 2227—2235. doi:10.1016/j.celrep.2018.02.014. ISSN 2211-1247. PMID 29490262. Процитовано 10 січня 2019.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Cas9 angl CRISPR associated protein 9 CRISPR asocijovanij bilok ce kerovana za dopomogoyu RNK gidiv endonukleaza pov yazana z adaptivnoyu imunnoyu sistemoyu CRISPR angl Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats u ryadu bakterij zokrema Streptococcus pyogenes S pyogenes vikoristovuye Cas9 dlya zapam yatovuvannya podalshogo rozpiznavannya ta rozrizannya chuzhoridnoyi DNK napriklad DNK bakteriofagiv abo plazmid Kristalichna struktura S pyogenes Cas9 v kompleksi z sgRNA i jogo cilovoyi DNK pri rozdilnij zdatnosti 2 5 A hypothetical protein SPy 1046IdentifikatoriSimvoliSPy 1046hypothetical proteinSPy1046Zovnishni ID GeneCards 1 OrtologiVidi Lyudina MishaEntrez901176 n dEnsembl n d n dUniProt Q99ZW2 n dRefSeq mRNK n dn dRefSeq bilok NP 269215n dLokus UCSC n dn dPubMed search n dVikidaniDiv Red dlya lyudej Cas9 rozpiznaye chuzhoridnu DNK rozkruchuyuchi yiyi i viznachaye yiyi komplementarnist do dvadcyati sparenih osnov spejsera keruyuchoyi RNK Yaksho substrat komplementarnij keruyuchij RNK Cas9 rozsheplyuye chuzhu DNK U comu sensi mehanizm CRISPR Cas9 maye ryad paralelej z mehanizmom RNK interferenciyi RNAi u eukariot Bezpeka praktichnogo zastosuvannya danogo metodu viznachayetsya v tomu chisli i tim faktorom chi ye shukana poslidovnist dvadcyati sparenih osnov unikalnoyu v DNK sho modifikuyetsya Vikoristannya Cas9 v genniyi inzheneriyiKrim svoyeyi pochatkovoyi roli v bakterialnomu imuniteti bilok Cas9 aktivno vikoristovuyut dlya stvorennya tochkovih rozriviv podvijnoyi spirali DNK taki rozrivi mozhut prizvoditi do inaktivaciyi geniv abo stvorennya geterologichnih geniv za dopomogoyu z yednannya negomologichnih kinciv i vidpovidnoyi gomologichnoyi rekombinaciyi Razom z bilkami ZFN i TALEN Cas9 staye vazhlivim instrumentom v sferi redaguvannya genomu Bilsh togo stvorena tehnologiya sho dozvolyaye vnositi tochkovu mutaciyu ne rozrizayuchi lancyug DNK a shlyahom peretvorennya odniyeyi nukleotidnoyi osnovi na inshu Mehanizm viborchogo ingibuvannya transkripciyi za dopomogoyu dCas9 shlyahom sterichnoyi pereshkodi Do 2012 roku Cas9 otrimav shiroku populyarnist tomu sho vin dozvolyaye rozrizati praktichno bud yaku nukleotidnu poslidovnist komplementarnu keruyuchij RNK Oskilki vibirkovist Cas9 bazuyetsya na komplementarnosti keruyuchoyi RNK i DNK a ne modifikaciyi samogo bilka na vidminu vid vipadkiv TALEN i ZFN dlya novih DNK mishenej mozhlive viroblennya specifichnih Cas9 Variaciyi Cas9 yaki zv yazuyut DNK ale ne rozrizayut yiyi dCas9 mozhut buti vikoristani dlya dostavki transkripcijnih aktivatoriv abo represoriv do specifichnim poslidovnostej DNK z metoyu regulyuvannya transkripcijnoyi aktivaciyi i represiyi Hocha prirodnij Cas9 vimagaye skladannya keruyuchoyi RNK z dvoh dokorinno riznih RNK CRISPR RNK crRNA i trans aktivacijnu RNK tracrRNA nacilyuvannya Cas9 bulo sprosheno za dopomogoyu viroblennya yedinoyi himernoyi keruyuchoyi RNK Peredbachayetsya sho Cas9 mozhna bude vikoristovuvati dlya zmini genomu cilih populyacij organizmiv U 2015 roci za dopomogoyu Cas9 vpershe buv modifikovanij genom lyudskogo embriona Rozrobleno tehnologiyu immunogenomnoj inzheneriyi gibridom sho dozvolyaye shvidko pereprogramuvati specifichnist yih antitil za dopomogoyu Cas9 MAGESTIC Stvorena tehnologiya yaka dozvolyaye redaguvati okremi literi DNK i RNK sho dozvolit likuvati vrodzheni zahvoryuvannya viklikani tochkovimi mutaciyami Stvorena tehnologiya MAGESTIC multiplexed accurate genome editing with short trackable integrated cellular barcodes yaka ne tilki rozsheplyuye DNK ale she i dostavlyaye do miscya rozrivu shmatok DNK neobhidnij dlya tochnoyi zamini za dopomogoyu gibridnogo zv yazannogo DNK bilka LexA Fkh1p sho pidvishuye tochnist i efektivnist redaguvannya Zastosuvannya dCas9 v epigeneticiVarianti Cas9 yaki zv yazuyutsya z DNK ale ne rozrizayut yiyi mozhut buti vikoristani dlya stvorennya shtuchnih faktoriv transkripciyi dlya viborchogoirkovogo regulyuvannya transkripcijnoyi aktivaciyi ta represiyi Poyednavshi inaktivovanu molekulu dCas9 yaka zv yazuye DNK ale ne rozrizaye yiyi z nukleazami FokI vdayetsya otrimati nukleazi i restriktazi dlya visokospecefichnogo rozrizannya DNK Rozrobleno takozh sposib viborchogo epigenetichnogo pereprogramuvannya aktivnosti geniv za dopomogoyu inaktivovanoyi molekuli dCas9 z yednanoyi z fermentom sho zdijsnyuye demetilyuvannya DNK Prichomu take pereprogramuvannya epigenomu mozhna provoditi navit in vivo Piznishe z yasuvalosya sho yaksho vkorotiti keruyuchu RNK do 14 15 nukleotidiv to molekula Cas9 vtrachaye zdatnist rozrizati DNK Vikoristovuyuchi cyu vlastivist vdalosya stvoriti sistemu dlya viborchoyi aktivaciyi pevnih geniv in vivo i pereviriti yiyi efektivnist shlyahom likuvannya mishej zi zmodelovanimi zahvoryuvannyami U cogo metodu ye tilki odna problema zazvichaj sistema CRISPR zavantazhuyetsya v neshkidlivij virus yakij nazivayut adenoasociovanim virusom AAV yakij perenosit sistemu v klitinu Ale ves bilok sho skladayetsya z dCas9 i keruyuchoyi RNK zanadto velikij shob pomistitisya v odin AAV Shob virishiti cyu problemu doslidniki zavantazhili dCas9 v odin virus a keruyuchu RNK v inshij Novi sposobi dostavki Cas9 v klitinuOsnovnimi vimogami do sistemi dostavki Cas9 krim visokoyi efektivnosti dostavki ye konstrukciya sho sintezuye Cas9 ne povinna vbudovuvatisya v genom klitini i ne povinna buti v klitini postijno shob ne zavazhati yiyi roboti i ne sprovokuvati imunnih reakcij sposib dostavki povinen buti zdatnij vmistiti dosit velikij za rozmirami ferment Cas9 abo jogo koduyuchu mRNK a takozh odnu abo kilka keruyuchih RNK voni povinni buti zruchni dlya vikoristannya u viglyadi in yekcij takij sposib razom z Cas9 i keruyuchimi RNK maye buti dosit legko vidtvoryuvanim dlya velikomasshtabnogo virobnictva likarskih preparativ dlya borotbi z poshirenimi hvorobami Takim kriteriyam na vidminu vid virusnih sistem dostavki vidpovidayut lipidni nanochastinki Tak napriklad bula stvorena biodegraduyucha sistema dostavki Cas9 lipidnoyu nanochastkoyu yaka dozvolila pislya odnorazovogo vvedennya dosyagti rivnya ponad 97 ingibuvannya odnogo z bilkiv sirovatki krovi in vivo Take odnorazove vvedennya nezvazhayuchi na timchasovij harakter sistemi dostavki i komponentiv sistemi redaguvannya prizvodilo do trivalogo prignichennya sho prodovzhuvalosya protyagom 12 misyaciv Div takozhCRISPR Endonukleazi restrikciyiPrimitkiHuman PubMed Reference Heler Robert Samai Poulami Modell Joshua W Weiner Catherine Goldberg Gregory W Bikard David Marraffini Luciano A 12 bereznya 2015 Nature T 519 7542 s 199 202 doi 10 1038 nature14245 ISSN 1476 4687 PMC 4385744 PMID 25707807 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Charpentier Emmanuelle Doudna Jennifer A Hauer Michael Fonfara Ines Chylinski Krzysztof Jinek Martin 17 serpnya 2012 Science angl T 337 6096 s 816 821 doi 10 1126 science 1225829 ISSN 1095 9203 PMID 22745249 Arhiv originalu za 1 lipnya 2016 Procitovano 10 sichnya 2019 Komor Alexis C Kim Yongjoo B Packer Michael S Zuris John A Liu David R 05 19 2016 Nature T 533 7603 s 420 424 doi 10 1038 nature17946 ISSN 1476 4687 PMC 4873371 PMID 27096365 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Church George M Esvelt Kevin M Mali Prashant 2013 10 Nature Methods angl T 10 10 s 957 963 doi 10 1038 nmeth 2649 ISSN 1548 7105 Arhiv originalu za 24 lyutogo 2020 Procitovano 10 sichnya 2019 Church George M Yang Luhan Kosuri Sriram Moosburner Mark Esvelt Kevin M Stranges P Benjamin Aach John Mali Prashant 2013 09 Nature Biotechnology angl T 31 9 s 833 838 doi 10 1038 nbt 2675 ISSN 1546 1696 Arhiv originalu za 2 grudnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 www worldcat org angl Arhiv originalu za 3 chervnya 2021 Procitovano 10 sichnya 2019 Esvelt Kevin M Smidler Andrea L Catteruccia Flaminia Church George M 17 lipnya 2014 eLife angl Arhiv originalu za 15 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 Cyranoski David Reardon Sara Nature News angl doi 10 1038 nature 2015 17378 Arhiv originalu za 25 kvitnya 2016 Procitovano 10 sichnya 2019 Reddy Sai T Heuberger Paul Kelton William J Parola Cristina Pogson Mark 17 serpnya 2016 Nature Communications angl T 7 s 12535 doi 10 1038 ncomms12535 ISSN 2041 1723 Arhiv originalu za 11 grudnya 2016 Procitovano 10 sichnya 2019 Steinmetz Lars M St Onge Robert P Salit Marc L Haber James E Bankaitis Vytas A Davis Ronald W Aiyar Raeka S Wei Wu Orsley Kevin M 2018 06 Nature Biotechnology angl T 36 6 s 512 520 doi 10 1038 nbt 4137 ISSN 1546 1696 Arhiv originalu za 2 travnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 www infox ru ros Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 ScienceDaily angl Arhiv originalu za 10 kvitnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 Tsai Shengdar Q Wyvekens Nicolas Khayter Cyd Foden Jennifer A Thapar Vishal Reyon Deepak Goodwin Mathew J Aryee Martin J Joung J Keith 2014 6 Nature Biotechnology T 32 6 s 569 576 doi 10 1038 nbt 2908 ISSN 1546 1696 PMC 4090141 PMID 24770325 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Guilinger John P Thompson David B Liu David R 2014 6 Nature Biotechnology T 32 6 s 577 582 doi 10 1038 nbt 2909 ISSN 1546 1696 PMC 4263420 PMID 24770324 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Wyvekens Nicolas Topkar Ved V Khayter Cyd Joung J Keith Tsai Shengdar Q 2015 7 Human Gene Therapy T 26 7 s 425 431 doi 10 1089 hum 2015 084 ISSN 1557 7422 PMC 4509490 PMID 26068112 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Xu Xingxing Tao Yonghui Gao Xiaobo Zhang Lei Li Xufang Zou Weiguo Ruan Kangcheng Wang Feng Xu Guo Liang 2016 Cell Discovery T 2 s 16009 doi 10 1038 celldisc 2016 9 ISSN 2056 5968 PMC 4853773 PMID 27462456 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Morita Sumiyo Noguchi Hirofumi Horii Takuro Nakabayashi Kazuhiko Kimura Mika Okamura Kohji Sakai Atsuhiko Nakashima Hideyuki Hata Kenichiro 2016 10 Nature Biotechnology T 34 10 s 1060 1065 doi 10 1038 nbt 3658 ISSN 1546 1696 PMID 27571369 Arhiv originalu za 10 sichnya 2019 Procitovano 10 sichnya 2019 Konermann Silvana Zhang Feng Gootenberg Jonathan S Joung Julia Abudayyeh Omar O Dahlman James E 2015 11 Nature Biotechnology angl T 33 11 s 1159 1161 doi 10 1038 nbt 3390 ISSN 1546 1696 Arhiv originalu za 20 sichnya 2022 Procitovano 10 sichnya 2019 Church George Weiss Ron Collins James J Ebrahimkhani Mohammad R Kowal Emma J K Buchthal Joanna Vora Suhani Beal Jacob Pruitt Benjamin W 2015 11 Nature Methods angl T 12 11 s 1051 1054 doi 10 1038 nmeth 3580 ISSN 1548 7105 Arhiv originalu za 7 serpnya 2020 Procitovano 10 sichnya 2019 Morrissey David V Chang Yong Strapps Walter R Dombrowski Christian Harrington William F Salomon William E Wood Kristy M Rohde Ellen Pink Melissa 27 lyutogo 2018 A Single Administration of CRISPR Cas9 Lipid Nanoparticles Achieves Robust and Persistent In Vivo Genome Editing Cell Reports English T 22 9 s 2227 2235 doi 10 1016 j celrep 2018 02 014 ISSN 2211 1247 PMID 29490262 Procitovano 10 sichnya 2019

Дата публікації:
Топ