Хворо́ба Га́нтінгтона (відома також як (Хорéя) Га́нтінгтона)— генетичне захворювання нервової системи, яке уражає людину у віці 35-50 років внаслідок змін у гені IT-15, який знаходиться на 4-ій хромосомі. Призводить до атрофії стріатума, а на пізній стадії — до атрофії кори головного мозку. З моменту появи перших симптомів тривалість життя становить близько 15-20 років. Смерть зазвичай настає не через саму хворобу Гантінгтона, а внаслідок її ускладнень.
Хвороба Гантінгтона | |
---|---|
Спеціальність | неврологія |
Симптоми | d, хорея, схуднення і деменція |
Причини | d |
Метод діагностики | d |
Препарати | пімозид[1], баклофен[1], перфеназин[1], убіхінон[1], тетрабеназин[2] і тетрабеназин[3] |
Частота | 0.0123% (Велика Британія) |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 8A01.10 |
МКХ-10 | G10, F02.2 |
OMIM | 143100 |
DiseasesDB | 6060 |
MedlinePlus | 000770 |
eMedicine | article/1150165 article/792600 |
MeSH | D006816 |
Huntington's disease у Вікісховищі |
Етіологія
Захворювання спричинює дуплікація кодона CAG у гені IT-15. Цей ген кодує 350-kDa білок гантінгтін із невідомою функцією. Ген дикого типу (не мутантного) у різних людей демонструє різну кількість CAG-повторів, хвороба ж розвивається тоді, коли їхнє число перевищує 36. При цьому відомо, що захворювання завжди настає, коли кількість CAG-повторів 40 і більше (100 % пенетрантність). При кількості CAG-повторів 36-39 захворювання проявляється у пізнішому віці і в легшій формі.
Мутантний ген домінує над здоровим. Тому, відповідно до аутосомно-домінантного типу успадкування, діти пацієнтів із хворобою Гантінгтона в 50 % випадків не успадковують дефектного гена.
Гантінгтон-ген мають усі здорові люди, при цьому кількість CAG-повторів у ньому може варіювати. У нормі вона становить 15-27 CAG-повторів. Коли CAG-повторів 28 і більше є ризик, що з кожним поколінням їхня кількість буде збільшуватись. Цим пояснюється виникнення хвороби в сім'ях, де не було хворих у родоводі.
При успадкуванні гену від батька ризик збільшення кількості CAG-повторів є більшим ніж при успадкуванні від матері. Це пов'язано з нестабільністю гена при сперматогенезі.
Мутантний ген був виявлений у 1993 році.
Патогенез
Науковці довгий час намагалися зрозуміти, чому токсичний білок, який виробляється геном, зустрічається в усіх клітинах організму, але пошкоджує тільки нейрони, причому переважно в смугастому тілі — області мозку, яка контролює рух. Один із механізмів було виявлено під час досліджень, результати яких виявили інший білок під назвою Rhes, який зустрічається тільки в смугастому тілі. Коли Rhes взаємодіє з білком, який виробляються дефектним геном IT-15, утворюється так званий химерний білок SUMO, що власне і спричинює токсичну дію на нейрони.
Науково-дослідна робота
Роль Rhes і химерного продукту експресії IT-15 було підтверджено в експерименті на людських ембріональних клітинах і клітинах мишачого мозку. Кожну колонію клітин дослідники змішали з різними комбінаціями нормального білка, його мутантної версії і білка Rhes. Результат експерименту показав, що смерть клітин настає лише тоді, коли в них одночасно виявляються білок-мутант і Rhes.
На наступному етапі дослідження науковці мали намір з'ясувати, чи може видалення білка Rhes із мозку мишей сповільнити розвиток хвороби Гантінгтона, або запобігти загибелі клітин без негативних побічних ефектів. Якщо експеримент завершиться вдало, можна буде говорити про створення ліків, що блокують Rhes.
Клінічні прояви
Симптоми хвороби Гантінгтона можуть проявитися в будь-якому віці, але частіше це відбувається в 35-44 роки. На ранніх стадіях відбуваються невеликі зміни особистості, когнітивних здібностей і фізичних навичок. Зазвичай першими виявляють фізичні зміни, тоді як когнітивні та психічні розлади не настільки виражені на ранніх стадіях. Майже у всіх пацієнтів хвороба Гантінгтона в кінцевому підсумку виявляється схожими фізичними змінами, але початок захворювання, прогресування та ступінь когнітивних і психічних порушень розрізняються в окремих осіб.
Для початку захворювання найбільш характерна хорея — безладні, неконтрольовані рухи. Вона на початку може проявлятися у вигляді занепокоєння, невеликих мимовільних або незавершених рухах, порушенні координації і уповільненні стрибкоподібних рухів очей.
Неврологічні прояви захворювання: різкі, раптові рухи, які не піддаються контролю, в інших випадках, навпаки, хворий рухається занадто повільно. Виникають порушення координації рухів, мова стає невиразною. Поступово всі функції, які вимагають м'язового контролю, порушуються: людина починає гримасувати, відчуває проблеми з жуванням і ковтанням. Через швидкий рух очей порушується сон. Зазвичай хворий проходить через всі стадії фізичного розладу, однак вплив хвороби на когнітивні функції у всіх дуже індивідуальний. Найчастіше відбувається розлад абстрактного мислення, людина втрачає здатність до планування власних дій, оцінювання їхньої адекватності. Поступово з'являються проблеми з пам'яттю, може виникнути депресія і паніка, емоційний дефіцит, егоцентризм, агресія, нав'язливі ідеї, проблеми з впізнавання інших людей, гіперсексуальність і посилення шкідливих звичок, таких як алкоголізм чи ігроманія.
Лікування
Ліків для лікування хвороби Гантінгтона наразі ще не створено, але у цьому напрямку ведеться активна наукова робота. Проте є симптоматичні медичні засоби, завдяки яким можна пригальмувати розвиток деяких проявів хвороби і покращити якість життя хворих.
Фізичні вправи, спорт та активність дозволяють пацієнтам довше зберігати самостійність, активність, якість життя та навіть зменшувати вираженість хореї.
Застосування тетрабеназину було впроваджено в медичну практику для лікування хореї при хворобі Гантінгтона в 2008 році. Інші медичні засоби, які зменшують прояви хореї — нейролептики та препарати бензодіазепінового ряду. При призначенні таких препаратів необхідно враховувати можливі побічні дії — такі як гіпокінезія, психомоторне сповільнення, сонливість, подовження QT-інтервалу. Важливо не тільки лікувати хорею, але і забезпечити хворому можливість брати участь у його житті настільки, на скільки це можливо і безпечно.
На пізніх стадіях доцільно застосовувати спеціальні меблі — крісла та ліжка, з яких пацієнт не випаде і не пошкодить себе при гіперкінетичних рухах.
та ригідність, особливо в ювенільних випадках хвороби, можна лікувати антипаркінсонічними препаратами. Важливо знати, що нейролептики можуть посилювати гіпокінезію та ригідність, тому доречно час від часу переглядати їх необхідність.
Міоклонічну гіперкінезію можна лікувати вальпроєвою кислотою.
Психіатричні симптоми хвороби Гантінгтона такі як депресія, апатія, агресивність, дратівливість, нав'язливість, усуваються препаратами, які використовують для лікування інших психіатричних розладів — наприклад антидепресанти — особливо інгібітори зворотного захвату серотоніну.
Психоз та галюцинації піддаються лікуванню нейролептиками.
Втрата ваги — спостерігається у пацієнтів вже на ранніх стадіях і пов'язана з гіперкінезами та з порушеннями ковтання. Тому рекомендується висококалорійне харчування (5000 ккал на добу), та накладення гастростоми у тих випадках, коли орального харчування недостатньо.
Наразі фірмою Roche проводяться клінічні дослідження нових медикаментів, які дозволять «вимкнути» дефектний ген, що у свою чергу призведе до зменшення патологічного білка гантітгтину. Це так звані анти-сенс-олігонуклеотиди — невеликі молекули, які комплементарно зв'язуються з і-РНК і, таким чином, блокують трансляцію певного гену. Цей принцип уже успішно використовується у лікуванні іншого генетичного захворювання — спінальної мязової атрофії.
Примітки
- NDF-RT
- Drug Indications Extracted from FAERS — doi:10.5281/ZENODO.1435999
- Inxight: Drugs Database
- Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH (2009). Rhes, a Striatal Specific Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity. Science. 324 (5932): 1327—30. doi:10.1126/science.1172871. PMC 2745286. PMID 19498170.
- Walker FO (2007). Huntington's disease. Lancet. 369 (9557): 218. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
- . genereviews bookshelf. University of Washington. 19 липня 2007. Архів оригіналу за 2 червня 2010. Процитовано 12 березня 2009.
- Kremer B (2002). Clinical neurology of Huntington's disease. У Bates G, Harper P, and Jones L (ред.). Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press. с. 28–53. ISBN .
- Wagle, A C; Wagle SA, Marková IS, Berrios GE (2000). Psychiatric Morbidity in Huntington's disease. Neurology, Psychiatry and Brain Research (8): 5—16.
- Frank S, Jankovic J. (2010). . Drugs. 70 (5): 561—71. doi:10.2165/11534430-000000000-00000. PMID 20329804. Архів оригіналу за 8 жовтня 2011. Процитовано 12 жовтня 2012.
- FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration. 15 серпня 2008. Архів оригіналу за 1 червня 2012. Процитовано 10 серпня 2008.
- Walker FO (2007). Huntington's disease. Lancet. 369 (9557): 225. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
{{}}
: Вказано більш, ніж один|pages=
та|page=
() - (брит.). Архів оригіналу за 25 вересня 2020. Процитовано 20 серпня 2020.
- . de.hdbuzz.net. Архів оригіналу за 24 жовтня 2020. Процитовано 20 серпня 2020.
Джерела
- Джерело статті[недоступне посилання з листопадаа 2019]
- DMOZ HD links directory [ 25 лютого 2011 у Wayback Machine.] at the Open Directory Project.
- Huntington's Disease Outreach Project for Education, at Stanford (HOPES) [ 27 серпня 2020 у Wayback Machine.] — A layperson's guide to HD
- Worldwide Education and Awareness for Movement Disorders [ 11 жовтня 2009 у Wayback Machine.] — HD section
- European Huntington's Disease Network [ 28 липня 2009 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Hvoroba znachennya Hvoro ba Ga ntingtona vidoma takozh yak Horeya Ga ntingtona genetichne zahvoryuvannya nervovoyi sistemi yake urazhaye lyudinu u vici 35 50 rokiv vnaslidok zmin u geni IT 15 yakij znahoditsya na 4 ij hromosomi Prizvodit do atrofiyi striatuma a na piznij stadiyi do atrofiyi kori golovnogo mozku Z momentu poyavi pershih simptomiv trivalist zhittya stanovit blizko 15 20 rokiv Smert zazvichaj nastaye ne cherez samu hvorobu Gantingtona a vnaslidok yiyi uskladnen Hvoroba GantingtonaNa mikroznimku 360 µm pokazano dekilka nejroniv zhovtij kolir sho demonstruyut velike centralne yadro vid yakogo rozgaluzhuyutsya dekilka dyuzhin dzhgutikiv speredu yadro nejrona z nuklearnimi vklyuchennyami pomaranchevogo koloru sho zajmaye priblizno chvert diametra yadraNa mikroznimku 360 µm pokazano dekilka nejroniv zhovtij kolir sho demonstruyut velike centralne yadro vid yakogo rozgaluzhuyutsya dekilka dyuzhin dzhgutikiv speredu yadro nejrona z nuklearnimi vklyuchennyami pomaranchevogo koloru sho zajmaye priblizno chvert diametra yadraSpecialnistnevrologiyaSimptomid horeya shudnennya i demenciyaPrichinidMetod diagnostikidPreparatipimozid 1 baklofen 1 perfenazin 1 ubihinon 1 tetrabenazin 2 i tetrabenazin 3 Chastota0 0123 Velika Britaniya Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 118A01 10MKH 10G10 F02 2OMIM143100DiseasesDB6060MedlinePlus000770eMedicinearticle 1150165 article 792600MeSHD006816 Huntington s disease u VikishovishiEtiologiyaZahvoryuvannya sprichinyuye duplikaciya kodona CAG u geni IT 15 Cej gen koduye 350 kDa bilok gantingtin iz nevidomoyu funkciyeyu Gen dikogo tipu ne mutantnogo u riznih lyudej demonstruye riznu kilkist CAG povtoriv hvoroba zh rozvivayetsya todi koli yihnye chislo perevishuye 36 Pri comu vidomo sho zahvoryuvannya zavzhdi nastaye koli kilkist CAG povtoriv 40 i bilshe 100 penetrantnist Pri kilkosti CAG povtoriv 36 39 zahvoryuvannya proyavlyayetsya u piznishomu vici i v legshij formi Mutantnij gen dominuye nad zdorovim Tomu vidpovidno do autosomno dominantnogo tipu uspadkuvannya diti paciyentiv iz hvoroboyu Gantingtona v 50 vipadkiv ne uspadkovuyut defektnogo gena Gantington gen mayut usi zdorovi lyudi pri comu kilkist CAG povtoriv u nomu mozhe variyuvati U normi vona stanovit 15 27 CAG povtoriv Koli CAG povtoriv 28 i bilshe ye rizik sho z kozhnim pokolinnyam yihnya kilkist bude zbilshuvatis Cim poyasnyuyetsya viniknennya hvorobi v sim yah de ne bulo hvorih u rodovodi Pri uspadkuvanni genu vid batka rizik zbilshennya kilkosti CAG povtoriv ye bilshim nizh pri uspadkuvanni vid materi Ce pov yazano z nestabilnistyu gena pri spermatogenezi Mutantnij gen buv viyavlenij u 1993 roci PatogenezNaukovci dovgij chas namagalisya zrozumiti chomu toksichnij bilok yakij viroblyayetsya genom zustrichayetsya v usih klitinah organizmu ale poshkodzhuye tilki nejroni prichomu perevazhno v smugastomu tili oblasti mozku yaka kontrolyuye ruh Odin iz mehanizmiv bulo viyavleno pid chas doslidzhen rezultati yakih viyavili inshij bilok pid nazvoyu Rhes yakij zustrichayetsya tilki v smugastomu tili Koli Rhes vzayemodiye z bilkom yakij viroblyayutsya defektnim genom IT 15 utvoryuyetsya tak zvanij himernij bilok SUMO sho vlasne i sprichinyuye toksichnu diyu na nejroni Naukovo doslidna robota Rol Rhes i himernogo produktu ekspresiyi IT 15 bulo pidtverdzheno v eksperimenti na lyudskih embrionalnih klitinah i klitinah mishachogo mozku Kozhnu koloniyu klitin doslidniki zmishali z riznimi kombinaciyami normalnogo bilka jogo mutantnoyi versiyi i bilka Rhes Rezultat eksperimentu pokazav sho smert klitin nastaye lishe todi koli v nih odnochasno viyavlyayutsya bilok mutant i Rhes Na nastupnomu etapi doslidzhennya naukovci mali namir z yasuvati chi mozhe vidalennya bilka Rhes iz mozku mishej spovilniti rozvitok hvorobi Gantingtona abo zapobigti zagibeli klitin bez negativnih pobichnih efektiv Yaksho eksperiment zavershitsya vdalo mozhna bude govoriti pro stvorennya likiv sho blokuyut Rhes Klinichni proyaviSimptomi hvorobi Gantingtona mozhut proyavitisya v bud yakomu vici ale chastishe ce vidbuvayetsya v 35 44 roki Na rannih stadiyah vidbuvayutsya neveliki zmini osobistosti kognitivnih zdibnostej i fizichnih navichok Zazvichaj pershimi viyavlyayut fizichni zmini todi yak kognitivni ta psihichni rozladi ne nastilki virazheni na rannih stadiyah Majzhe u vsih paciyentiv hvoroba Gantingtona v kincevomu pidsumku viyavlyayetsya shozhimi fizichnimi zminami ale pochatok zahvoryuvannya progresuvannya ta stupin kognitivnih i psihichnih porushen rozriznyayutsya v okremih osib Dlya pochatku zahvoryuvannya najbilsh harakterna horeya bezladni nekontrolovani ruhi Vona na pochatku mozhe proyavlyatisya u viglyadi zanepokoyennya nevelikih mimovilnih abo nezavershenih ruhah porushenni koordinaciyi i upovilnenni stribkopodibnih ruhiv ochej Nevrologichni proyavi zahvoryuvannya rizki raptovi ruhi yaki ne piddayutsya kontrolyu v inshih vipadkah navpaki hvorij ruhayetsya zanadto povilno Vinikayut porushennya koordinaciyi ruhiv mova staye neviraznoyu Postupovo vsi funkciyi yaki vimagayut m yazovogo kontrolyu porushuyutsya lyudina pochinaye grimasuvati vidchuvaye problemi z zhuvannyam i kovtannyam Cherez shvidkij ruh ochej porushuyetsya son Zazvichaj hvorij prohodit cherez vsi stadiyi fizichnogo rozladu odnak vpliv hvorobi na kognitivni funkciyi u vsih duzhe individualnij Najchastishe vidbuvayetsya rozlad abstraktnogo mislennya lyudina vtrachaye zdatnist do planuvannya vlasnih dij ocinyuvannya yihnoyi adekvatnosti Postupovo z yavlyayutsya problemi z pam yattyu mozhe viniknuti depresiya i panika emocijnij deficit egocentrizm agresiya nav yazlivi ideyi problemi z vpiznavannya inshih lyudej giperseksualnist i posilennya shkidlivih zvichok takih yak alkogolizm chi igromaniya LikuvannyaHimichna struktura tetrabenazinu yakij zastosovuyut pri likuvannya horeyi pri hvorobi Gantingtona Likiv dlya likuvannya hvorobi Gantingtona narazi she ne stvoreno ale u comu napryamku vedetsya aktivna naukova robota Prote ye simptomatichni medichni zasobi zavdyaki yakim mozhna prigalmuvati rozvitok deyakih proyaviv hvorobi i pokrashiti yakist zhittya hvorih Fizichni vpravi sport ta aktivnist dozvolyayut paciyentam dovshe zberigati samostijnist aktivnist yakist zhittya ta navit zmenshuvati virazhenist horeyi Zastosuvannya tetrabenazinu bulo vprovadzheno v medichnu praktiku dlya likuvannya horeyi pri hvorobi Gantingtona v 2008 roci Inshi medichni zasobi yaki zmenshuyut proyavi horeyi nejroleptiki ta preparati benzodiazepinovogo ryadu Pri priznachenni takih preparativ neobhidno vrahovuvati mozhlivi pobichni diyi taki yak gipokineziya psihomotorne spovilnennya sonlivist podovzhennya QT intervalu Vazhlivo ne tilki likuvati horeyu ale i zabezpechiti hvoromu mozhlivist brati uchast u jogo zhitti nastilki na skilki ce mozhlivo i bezpechno Na piznih stadiyah docilno zastosovuvati specialni mebli krisla ta lizhka z yakih paciyent ne vipade i ne poshkodit sebe pri giperkinetichnih ruhah ta rigidnist osoblivo v yuvenilnih vipadkah hvorobi mozhna likuvati antiparkinsonichnimi preparatami Vazhlivo znati sho nejroleptiki mozhut posilyuvati gipokineziyu ta rigidnist tomu dorechno chas vid chasu pereglyadati yih neobhidnist Mioklonichnu giperkineziyu mozhna likuvati valproyevoyu kislotoyu Psihiatrichni simptomi hvorobi Gantingtona taki yak depresiya apatiya agresivnist drativlivist nav yazlivist usuvayutsya preparatami yaki vikoristovuyut dlya likuvannya inshih psihiatrichnih rozladiv napriklad antidepresanti osoblivo ingibitori zvorotnogo zahvatu serotoninu Psihoz ta galyucinaciyi piddayutsya likuvannyu nejroleptikami Vtrata vagi sposterigayetsya u paciyentiv vzhe na rannih stadiyah i pov yazana z giperkinezami ta z porushennyami kovtannya Tomu rekomenduyetsya visokokalorijne harchuvannya 5000 kkal na dobu ta nakladennya gastrostomi u tih vipadkah koli oralnogo harchuvannya nedostatno Narazi firmoyu Roche provodyatsya klinichni doslidzhennya novih medikamentiv yaki dozvolyat vimknuti defektnij gen sho u svoyu chergu prizvede do zmenshennya patologichnogo bilka gantitgtinu Ce tak zvani anti sens oligonukleotidi neveliki molekuli yaki komplementarno zv yazuyutsya z i RNK i takim chinom blokuyut translyaciyu pevnogo genu Cej princip uzhe uspishno vikoristovuyetsya u likuvanni inshogo genetichnogo zahvoryuvannya spinalnoyi myazovoyi atrofiyi PrimitkiNDF RT d Track Q21008030 Drug Indications Extracted from FAERS doi 10 5281 ZENODO 1435999 d Track Q56863002 Inxight Drugs Database d Track Q57664317 Subramaniam S Sixt KM Barrow R Snyder SH 2009 Rhes a Striatal Specific Protein Mediates Mutant Huntingtin Cytotoxicity Science 324 5932 1327 30 doi 10 1126 science 1172871 PMC 2745286 PMID 19498170 Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 218 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 genereviews bookshelf University of Washington 19 lipnya 2007 Arhiv originalu za 2 chervnya 2010 Procitovano 12 bereznya 2009 Kremer B 2002 Clinical neurology of Huntington s disease U Bates G Harper P and Jones L red Huntington s Disease Third Edition Oxford Oxford University Press s 28 53 ISBN 0 19 851060 8 Wagle A C Wagle SA Markova IS Berrios GE 2000 Psychiatric Morbidity in Huntington s disease Neurology Psychiatry and Brain Research 8 5 16 Frank S Jankovic J 2010 Drugs 70 5 561 71 doi 10 2165 11534430 000000000 00000 PMID 20329804 Arhiv originalu za 8 zhovtnya 2011 Procitovano 12 zhovtnya 2012 FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington s Disease FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington s Disease U S Food and Drug Administration 15 serpnya 2008 Arhiv originalu za 1 chervnya 2012 Procitovano 10 serpnya 2008 Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 225 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Vkazano bilsh nizh odin pages ta page dovidka brit Arhiv originalu za 25 veresnya 2020 Procitovano 20 serpnya 2020 de hdbuzz net Arhiv originalu za 24 zhovtnya 2020 Procitovano 20 serpnya 2020 DzherelaDzherelo statti nedostupne posilannya z listopadaa 2019 DMOZ HD links directory 25 lyutogo 2011 u Wayback Machine at the Open Directory Project Huntington s Disease Outreach Project for Education at Stanford HOPES 27 serpnya 2020 u Wayback Machine A layperson s guide to HD Worldwide Education and Awareness for Movement Disorders 11 zhovtnya 2009 u Wayback Machine HD section European Huntington s Disease Network 28 lipnya 2009 u Wayback Machine