Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Вроджена параміотонія також відома як вроджена параміотонія фон Ейленберга чи просто хвороба Ейленберга це рідкісний вро

Параміотонія вроджена

Параміотонія вроджена

Вроджена параміотонія, також відома як вроджена параміотонія фон Ейленберга чи просто хвороба Ейленберга, це рідкісний вроджений аутосомний домінантний нервово-м'язовий розлад, який характеризується "парадоксальною" міотонією. Цей тип міотонії названо парадоксальним тому, що параміотонія погіршується при фізичних вправах тоді як симптоми класичної міотонії, які спостерігаються при вродженій міотонії, можна полегшити вправами.  Вроджена параміотонія також вирізняється тим, що вона може бути спричинена низькою температурою. Хоча це й більш типово для періодичних паралічів, але й пацієнти з вродженою параміотонією можуть страждати від паралічів, спричинених коливанням рівню калію в організмі. Вроджена параміотонія зазвичай проявляється в перші десять років життя і має стовідсоткову пенетрантність. Пацієнти з цією хворобою зазвичай стражають від міотонії обличчя чи верхніх кінцівок. Нижні кінцівки як правило уражуються менше. В той час як деякі інші схожі захворювання приводять до атрофії м'язів, при вродженій міотонії цього зазвичай не відбувається. Ця хвороба може також виражатись як гіперкаліємічний періодичний параліч, тому наразі точиться дискусія чи взагалі можна вважати, що це два різні захворювання.

Симптоми та ознаки

Пацієнти зазвичай скаржаться на застиглість м'язів, яка може перейти в слабкість цілої м'язової групи. На відміну від вродженої міотонії цю застиглість не можна полегшити вправами, "розходити". Симптоми погіршуються від знаходженням в холодному середовищі, а інколи і спричиняються ним. Наприклад, деякі пацієнти повідомляли, що поїдання морозива приводить до того, що їм зводить горло. Для інших пацієнтів фізичні вправи раз за разом викликають міотонію чи слабкість. Типовими прикладами таких вправ можуть бути присідання або повторні стискання кулаків. Деякі пацієнти зазначають, що певна їжа також може спровокувати напад вродженої параміотонії. В окремих випадках повідомлялось, що морква або кавуни можуть спричинити такі симптоми. Канонічне означення цієї хвороби виключає постійну слабкість при визначенні цього захворювання. Але на практиці в медичній літературі цього правила не притримуються з належною строгістю.[]

Патофізіологія

Вроджена параміотонія (разом з гіпєркаліємічним періодичним паралічем та калій-чутливою міотонією) з'являється через мутації в натрієвому каналі SCN4A. Фенотипи пацієнтів з такими мутаціями наведено в Таблиці 1. Ці мутації впливають на швидку інактивацію натрієвого каналу кодованого цим протеїном. Також є вказівки на те, що деякі мутації призводять до перемінних активації та деактивації. В результаті таких змін в кінетиці каналу з'являється продовжений струм, який є спрямованим всередину (деполяризуючим) і йде слідом за збудженням м'язу. Також з'являється "віконний струм" через зміну в чутливості до вольтажу в кінетиці каналу. Ці фактори призводять до загального підвищення клітинної збуджуваності, як показано на малюнку 1.

image
Малюнок 1. Теоретична симуляція м'язового мембранного потенціалу у відповідь на 150 ms деполяризуючого імпульсу в −45 pA. (A) Нормальний м'яз виробляє тільки один потенціал дії у відповідь на такий стимул. Це відбувається через інактивацію натрієвих каналів, що перешкоджає подальшу їх активність навіть під час деполяризації. (Б) На відміну від цього, міотонічні м'язи є надзбуджуваними і можуть виробляти потенціали дії на протязи всього стимулюючого імпульсу. Цю модель адаптовано з Cannon, 1993.

Проведено одне дослідження великої кількості пацієнтів з вродженою параміотонією. Згідно цього дослідження з 26 споріднених осіб 17 (71%) мали мутацію гена SCN4A, а 6 (29%) не мали відомої мутації. Невеликі різниці між цими двома групами полягають в тому, що в пацієнтів без відомої мутації напади хвороби бувають спричинені менше холодом і більше голодом, в них набагато частіше нормальні результати біопсії м'язів і менші показники зменшення складених потенціалів дії м'язів порівняно до пацієнтів з мутаціями.  

Таблиця 1. Перелік мутацій, які зустрічаються в пацієнтів, в яких діагностовано вроджену параміотонію, та фенотипів, що утворюються внаслідок цих мутацій
Мутація Регіон Міотонія Слабкість Посилання
Холод Вправи/

Активність

Калій Холод Вправи/
Активність 		Калій
R672C D2S4 ? ? ? ? ? ?
I693T D2S4-S5 НІ ? ? ТАК ТАК ТАК
T704M* D2S5 ТАК ? ? ТАК ТАК ТАК ,,,
S804F** D2S6 ТАК ТАК ТАК ? ТАК НІ
A1152D D3S4-S5 ТАК ? ? ? ? ?
A1156T* D3S4-S5 ТАК ? ? ? ТАК ? ,
V1293I D3S4 ТАК ТАК НІ ? ? НІ
G1306V** D3-4 ТАК ТАК ТАК ? ? ТАК ,
T1313A D3-4 ТАК ТАК НІ ТАК ТАК НІ
T1313M D3-4 ТАК ТАК НІ ТАК ТАК**** НІ ,
M1360V* D4S1 ? ? ? ТАК ТАК ?
M1370V* D4S1 ТАК ТАК НІ НІ НІ ТАК
L1433R D4S3 ТАК ТАК ТАК ? ТАК***** НІ
R1448C D4S4 ТАК ТАК НІ НІ ТАК НІ ,,,
R1448H D4S4 ТАК ТАК ТАК ТАК ТАК ? ,,,
R1448P D4S4 ТАК ТАК ? ТАК ? НІ
R1448S D4S4 ТАК ТАК НІ ? ТАК НІ
R1456E D4S4 ТАК ТАК НІ НІ НІ НІ
V1458F*** D4S4 ? ? ? ? ? ?
F1473S*** D4S4-S5 ? ? ? ? ? ?
M1592V* D4S6 ТАК ТАК ТАК ТАК ТАК ТАК ,,,,,,
E1702K C-term ? ? НІ ? ? НІ
F1795I C-term ТАК ? ? ? ? ?
 
*
**
***
****
*****
  
Симптоми одночасно і вродженої параміотонії і гіпєркаліємічного періодичного параліча
Також діагностується як калій-чутлива міотонія
Дані про випадки не опубліковано
Коли вправи проходять в умовах холоду
Після того як м'язи охололи після навантаження
Цю таблицю адаптовано з Vicart et al., 2005. Під терміном "Холод" маються на увазі симптоми які виникають або значно посилюються при низьких температурах. Аналогічним чином "Вправи/Активність" відноситься до симптомів, що з'являються або їх вираженість підвищується при вправах або більш загальних рухах, як-от стискання рук. "Калій" означає реакцію на вживання їжі, багатої на калій, або наявність у пацієнта інших розладів, про які відомо, що вони підвищують рівень калію в сироватці крові. Номенклатура регіону мутації наступна: за індексом домену (себто, D1) йде індекс сегменту (себто, S4). Таким чином D2S3 означає, що мутація відбулась в третій мембрані, що покриває петлю другого домену. Деякі мутації відбуваються між сегментами і позначаються схожим чином (наприклад, мутація в регіоні D4S4-S5 відбувається між четвертим та п'ятим сегментами четвертого домену). Інші мутації знаходяться між доменами і позначаються DX-Y, де X та Y є індексами доменів. C-term позначає карбоксильні кінці.

Діагноз

Діагностування вродженої параміотонії проводиться на основі аналізу симптомів пацієнту та історії хвороби. Міотонія мусить посилюватись від вправ і зазвичай має погіршуватись під впливом низьких температур. Пацієнти з перманентною слабкістю м'язів зазвичай не характеризуються як хворі на вроджену параміотонію. Для розрізнення між вродженою параміотонією та вродженою міотонією може бути застосована електроміографія., Лікарі-клініцісти також можуть спробувати спровокувати напад міотонії або слабкості/паралічу в пацієнтів з метою з'ясувати, чи пацієнт страждає від вродженої параміотонії, гіперкаліємічного періодичного паралічу, чи одним з видів калій-чутливих міотоній. Точною діагностичною ознакою хвороби є секвенування ДНК гену SCN4A.

Лікування та ведення хвороби

Деяким пацієнтам не потрібне лікування для того, щоб справлятись з симптомами вродженої параміотонії. Проте, деяким пацієнтам необхідно приймати ліки для подолання застиглості м'язів. В цьому випадку часто буває корисним Мексилетин. Деякі пацієнти помітили, що їм також допомагає ацетазоламід.[] Також ефективним методом попередження нападів хвороби буває поведінка, при якій хворий уникає обставин, які спричиняють міотонію.

Епідеміологія

Вроджена параміотонія вважається вельми рідкісним розладом попри те, що епідеміологічних досліджень на цю тему виконано небагато. Зазвичай хвороба більш поширена серед європейського населення і рідше зустрічається у азіатів. Епідеміологічні оцінки було надано для популяції німців. Для них поширеність вродженої параміотонії була оцінена у рамках між 1:350,000 (0.00028%) та 1:180,000 (0.00056%). Проте, слід зазначити, що німці, хворі на вроджену параміотонію, не розподілені по країні однорідно. Багато хворих на вроджену параміотонію походять з місцевості Равенсберг в північно-західній Німеччині. Ефект засновника є причиною більшості випадків захворювання на цій території. Поширеність хвороби в цій місцевості оцінюється як 1:6000 або 0.017%.

Історія

Хоча спочатку вроджена параміотонія вважалась хворобою окремою від гіперкаліємічного періодичного паралічу та міотоній натрієвого каналу, зараз існує суттєва суперечка стосовно того, чи вважати, що ці хвороби відображають різні розлади, чи вважати їх частково збігаючимися фенотипіичними проявами складного спектру розладів. В минулому існувала думка, що вроджена параміотонія частіше зустрічається в чоловіків, але спостереження за сучасним поколінням показало, що це не так. В середньому половина дітей в сім'ї успадковує хворобу незалежно від статі.

Посилання

  1. Facts About Myopathies | MDA Publications [ 2007-08-05 у Wayback Machine.]
  2. Eulenburg A (1886). Über eine familiäre durch 6 Generationen verfolgbare Form kongenitaler Paramyotonie. Neurol. Zentralbl. 12: 265—72.
  3. de Silva S, Kuncl R, Griffin J, Cornblath D, Chavoustie S (1990). Paramyotonia congenita or hyperkalemic periodic paralysis? Clinical and electrophysiological features of each entity in one family. Muscle Nerve. 13 (1): 21—6. doi:10.1002/mus.880130106. PMID 2325698.
  4. Cannon S, Brown R, Corey D (1993). Theoretical reconstruction of myotonia and paralysis caused by incomplete inactivation of sodium channels. Biophys J. 65 (1): 270—88. doi:10.1016/S0006-3495(93)81045-2. PMC 1225722. PMID 8396455.
  5. Miller T, Dias da Silva M, Miller H, Kwiecinski H, Mendell J, Tawil R, McManis P, Griggs R, Angelini C, Servidei S, Petajan J, Dalakas M, Ranum L, Fu Y, Ptácek L (2004). Correlating phenotype and genotype in the periodic paralyses. Neurology. 63 (9): 1647—55. doi:10.1212/01.wnl.0000143383.91137.00. PMID 15534250.
  6. Plassart E, Eymard B, Maurs L, Hauw J, Lyon-Caen O, Fardeau M, Fontaine B (1996). Paramyotonia congenita: genotype to phenotype correlations in two families and report of a new mutation in the sodium channel gene. J Neurol Sci. 142 (1–2): 126—33. doi:10.1016/0022-510X(96)00173-6. PMID 8902732.
  7. Ptácek L, George A, Griggs R, Tawil R, Kallen R, Barchi R, Robertson M, Leppert M (1991). Identification of a mutation in the gene causing hyperkalemic periodic paralysis. Cell. 67 (5): 1021—7. doi:10.1016/0092-8674(91)90374-8. PMID 1659948.
  8. Kim J, Hahn Y, Sohn E, Lee Y, Yun J, Kim J, Chung J (2001). Phenotypic variation of a Thr704Met mutation in skeletal sodium channel gene in a family with paralysis periodica paramyotonica. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 70 (5): 618—23. doi:10.1136/jnnp.70.5.618. PMC 1737343. PMID 11309455.
  9. Brancati F, Valente E, Davies N, Sarkozy A, Sweeney M, LoMonaco M, Pizzuti A, Hanna M, Dallapiccola B (2003). Severe infantile hyperkalaemic periodic paralysis and paramyotonia congenita: broadening the clinical spectrum associated with the T704M mutation in SCN4A. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 74 (9): 1339—41. doi:10.1136/jnnp.74.9.1339. PMC 1738672. PMID 12933953.
  10. Ptáĉek L, Tawil R, Griggs R, Meola G, McManis P, Barohn R, Mendell J, Harris C, Spitzer R, Santiago F (1994). Sodium channel mutations in acetazolamide-responsive myotonia congenita, paramyotonia congenita, and hyperkalemic periodic paralysis. Neurology. 44 (8): 1500—3. doi:10.1212/wnl.44.8.1500. PMID 8058156.
  11. McClatchey A, McKenna-Yasek D, Cros D, Worthen H, Kuncl R, DeSilva S, Cornblath D, Gusella J, Brown R (1992). Novel mutations in families with unusual and variable disorders of the skeletal muscle sodium channel. Nat Genet. 2 (2): 148—52. doi:10.1038/ng1092-148. PMID 1338909.
  12. Bouhours M, Luce S, Sternberg D, Willer J, Fontaine B, Tabti N (2005). A1152D mutation of the Na+ channel causes paramyotonia congenita and emphasizes the role of DIII/S4-S5 linker in fast inactivation. J Physiol. 565 (Pt 2): 415—27. doi:10.1113/jphysiol.2004.081018. PMC 1464511. PMID 15790667.
  13. McClatchey A, Van den Bergh P, Pericak-Vance M, Raskind W, Verellen C, McKenna-Yasek D, Rao K, Haines J, Bird T, Brown R (1992). Temperature-sensitive mutations in the III-IV cytoplasmic loop region of the skeletal muscle sodium channel gene in paramyotonia congenita. Cell. 68 (4): 769—74. doi:10.1016/0092-8674(92)90151-2. PMID 1310898.
  14. Lerche H, Heine R, Pika U, George A, Mitrovic N, Browatzki M, Weiss T, Rivet-Bastide M, Franke C, Lomonaco M (1993). Human sodium channel myotonia: slowed channel inactivation due to substitutions for a glycine within the III-IV linker. J Physiol. 470: 13—22. doi:10.1113/jphysiol.1993.sp019843. PMC 1143902. PMID 8308722.
  15. Bouhours M, Sternberg D, Davoine C, Ferrer X, Willer J, Fontaine B, Tabti N (2004). Functional characterization and cold sensitivity of T1313A, a new mutation of the skeletal muscle sodium channel causing paramyotonia congenita in humans. J Physiol. 554 (Pt 3): 635—47. doi:10.1113/jphysiol.2003.053082. PMC 1664790. PMID 14617673.
  16. Ptacek L, Gouw L, Kwieciński H, McManis P, Mendell J, Barohn R, George A, Barchi R, Robertson M, Leppert M (1993). Sodium channel mutations in paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis. Ann Neurol. 33 (3): 300—7. doi:10.1002/ana.410330312. PMID 8388676.
  17. Wagner S, Lerche H, Mitrovic N, Heine R, George A, Lehmann-Horn F (1997). A novel sodium channel mutation causing a hyperkalemic paralytic and paramyotonic syndrome with variable clinical expressivity. Neurology. 49 (4): 1018—25. doi:10.1212/wnl.49.4.1018. PMID 9339683.
  18. Okuda S, Kanda F, Nishimoto K, Sasaki R, Chihara K (2001). Hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita--a novel sodium channel mutation. J Neurol. 248 (11): 1003—4. doi:10.1007/s004150170059. PMID 11757950.
  19. Ptácek L, George A, Barchi R, Griggs R, Riggs J, Robertson M, Leppert M (1992). Mutations in an S4 segment of the adult skeletal muscle sodium channel cause paramyotonia congenita. Neuron. 8 (5): 891—7. doi:10.1016/0896-6273(92)90203-P. PMID 1316765.
  20. Meyer-Kleine C, Otto M, Zoll B, Koch M (1994). Molecular and genetic characterization of German families with paramyotonia congenita and demonstration of founder effect in the Ravensberg families. Hum Genet. 93 (6): 707—10. doi:10.1007/BF00201577. PMID 8005599.
  21. Lerche H, Mitrovic N, Dubowitz V, Lehmann-Horn F (1996). Paramyotonia congenita: the R1448P Na+ channel mutation in adult human skeletal muscle. Ann Neurol. 39 (5): 599—608. doi:10.1002/ana.410390509. PMID 8619545.
  22. Bendahhou S, Cummins T, Kwiecinski H, Waxman S, Ptácek L (1999). Characterization of a new sodium channel mutation at arginine 1448 associated with moderate Paramyotonia congenita in humans. J Physiol. 518 (2): 337—44. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.0337p.x. PMC 2269438. PMID 10381583.
  23. Sasaki R, Takano H, Kamakura K, Kaida K, Hirata A, Saito M, Tanaka H, Kuzuhara S, Tsuji S (1999). A novel mutation in the gene for the adult skeletal muscle sodium channel alpha-subunit (SCN4A) that causes paramyotonia congenita of von Eulenburg. Arch Neurol. 56 (6): 692—6. doi:10.1001/archneur.56.6.692. PMID 10369308.
  24. Lehmann-Horn F, Rüdel R, Ricker K (1993). Non-dystrophic myotonias and periodic paralyses. A European Neuromuscular Center Workshop held 4–6 October 1992, Ulm, Germany. Neuromuscul Disord. 3 (2): 161—8. doi:10.1016/0960-8966(93)90009-9. PMID 7689382.
  25. Lehmann-Horn F, Rüdel R, Ricker K, Lorković H, Dengler R, Hopf H (1983). Two cases of adynamia episodica hereditaria: in vitro investigation of muscle cell membrane and contraction parameters. Muscle Nerve. 6 (2): 113—21. doi:10.1002/mus.880060206. PMID 6304507.
  26. Fontaine B, Khurana T, Hoffman E, Bruns G, Haines J, Trofatter J, Hanson M, Rich J, McFarlane H, Yasek D (1990). Hyperkalemic periodic paralysis and the adult muscle sodium channel alpha-subunit gene. Science. 250 (4983): 1000—2. doi:10.1126/science.2173143. PMID 2173143.
  27. Rojas C, Wang J, Schwartz L, Hoffman E, Powell B, Brown R (1991). A Met-to-Val mutation in the skeletal muscle Na+ channel alpha-subunit in hyperkalaemic periodic paralysis. Nature. 354 (6352): 387—9. doi:10.1038/354387a0. PMID 1659668.
  28. Heine R, Pika U, Lehmann-Horn F (1993). A novel SCN4A mutation causing myotonia aggravated by cold and potassium. Hum Mol Genet. 2 (9): 1349—53. doi:10.1093/hmg/2.9.1349. PMID 8242056.
  29. Kelly P, Yang W, Costigan D, Farrell M, Murphy S, Hardiman O (1997). Paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis associated with a Met 1592 Val substitution in the skeletal muscle sodium channel alpha subunit--a large kindred with a novel phenotype. Neuromuscul Disord. 7 (2): 105—11. doi:10.1016/S0960-8966(96)00429-4. PMID 9131651.
  30. Wu F, Gordon E, Hoffman E, Cannon S (2005). A C-terminal skeletal muscle sodium channel mutation associated with myotonia disrupts fast inactivation. J Physiol. 565 (Pt 2): 371—80. doi:10.1113/jphysiol.2005.082909. PMC 1464529. PMID 15774523.
  31. Vicart S, Sternberg D, Fontaine B, Meola G (2005). Human skeletal muscle sodium channelopathies. Neurol Sci. 26 (4): 194—202. doi:10.1007/s10072-005-0461-x. PMID 16193245.
  32. Subramony S, Malhotra C, Mishra S (1983). Distinguishing paramyotonia congenita and myotonia congenita by electromyography. Muscle Nerve. 6 (5): 374—9. doi:10.1002/mus.880060506. PMID 6888415.
  33. Streib E; Lane, Russell J. M.; Turnbull, Douglass M.; Hudgson, Peter; Walton, John; Brumback, Roger A.; Gerst, Jeffery W.; Heckmatt, John Z. та ін. (1984). Evoked response testing in myotonic syndromes. Muscle Nerve. 7 (7): 590—2. doi:10.1002/mus.880070709. PMID 6544373.
  34. Becker PE, Paramyotonia congenita (Eulenberg) in Fortschritte der allgemeinen und klinischen Humangenetik. Thieme, Stuttgart (1970).
  35. Lee, GM; Kim, JB (June 2011). Hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita caused by a de novo mutation in the SCN4A gene. Neurology Asia. 16 (2): 163—6.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Vrodzhena paramiotoniya takozh vidoma yak vrodzhena paramiotoniya fon Ejlenberga chi prosto hvoroba Ejlenberga ce ridkisnij vrodzhenij autosomnij dominantnij nervovo m yazovij rozlad yakij harakterizuyetsya paradoksalnoyu miotoniyeyu Cej tip miotoniyi nazvano paradoksalnim tomu sho paramiotoniya pogirshuyetsya pri fizichnih vpravah todi yak simptomi klasichnoyi miotoniyi yaki sposterigayutsya pri vrodzhenij miotoniyi mozhna polegshiti vpravami Vrodzhena paramiotoniya takozh viriznyayetsya tim sho vona mozhe buti sprichinena nizkoyu temperaturoyu Hocha ce j bilsh tipovo dlya periodichnih paralichiv ale j paciyenti z vrodzhenoyu paramiotoniyeyu mozhut strazhdati vid paralichiv sprichinenih kolivannyam rivnyu kaliyu v organizmi Vrodzhena paramiotoniya zazvichaj proyavlyayetsya v pershi desyat rokiv zhittya i maye stovidsotkovu penetrantnist Paciyenti z ciyeyu hvoroboyu zazvichaj strazhayut vid miotoniyi oblichchya chi verhnih kincivok Nizhni kincivki yak pravilo urazhuyutsya menshe V toj chas yak deyaki inshi shozhi zahvoryuvannya privodyat do atrofiyi m yaziv pri vrodzhenij miotoniyi cogo zazvichaj ne vidbuvayetsya Cya hvoroba mozhe takozh virazhatis yak giperkaliyemichnij periodichnij paralich tomu narazi tochitsya diskusiya chi vzagali mozhna vvazhati sho ce dva rizni zahvoryuvannya Simptomi ta oznakiPaciyenti zazvichaj skarzhatsya na zastiglist m yaziv yaka mozhe perejti v slabkist ciloyi m yazovoyi grupi Na vidminu vid vrodzhenoyi miotoniyi cyu zastiglist ne mozhna polegshiti vpravami rozhoditi Simptomi pogirshuyutsya vid znahodzhennyam v holodnomu seredovishi a inkoli i sprichinyayutsya nim Napriklad deyaki paciyenti povidomlyali sho poyidannya moroziva privodit do togo sho yim zvodit gorlo Dlya inshih paciyentiv fizichni vpravi raz za razom viklikayut miotoniyu chi slabkist Tipovimi prikladami takih vprav mozhut buti prisidannya abo povtorni stiskannya kulakiv Deyaki paciyenti zaznachayut sho pevna yizha takozh mozhe sprovokuvati napad vrodzhenoyi paramiotoniyi V okremih vipadkah povidomlyalos sho morkva abo kavuni mozhut sprichiniti taki simptomi Kanonichne oznachennya ciyeyi hvorobi viklyuchaye postijnu slabkist pri viznachenni cogo zahvoryuvannya Ale na praktici v medichnij literaturi cogo pravila ne pritrimuyutsya z nalezhnoyu strogistyu dzherelo PatofiziologiyaVrodzhena paramiotoniya razom z gipyerkaliyemichnim periodichnim paralichem ta kalij chutlivoyu miotoniyeyu z yavlyayetsya cherez mutaciyi v natriyevomu kanali SCN4A Fenotipi paciyentiv z takimi mutaciyami navedeno v Tablici 1 Ci mutaciyi vplivayut na shvidku inaktivaciyu natriyevogo kanalu kodovanogo cim proteyinom Takozh ye vkazivki na te sho deyaki mutaciyi prizvodyat do pereminnih aktivaciyi ta deaktivaciyi V rezultati takih zmin v kinetici kanalu z yavlyayetsya prodovzhenij strum yakij ye spryamovanim vseredinu depolyarizuyuchim i jde slidom za zbudzhennyam m yazu Takozh z yavlyayetsya vikonnij strum cherez zminu v chutlivosti do voltazhu v kinetici kanalu Ci faktori prizvodyat do zagalnogo pidvishennya klitinnoyi zbudzhuvanosti yak pokazano na malyunku 1 Malyunok 1 Teoretichna simulyaciya m yazovogo membrannogo potencialu u vidpovid na 150 ms depolyarizuyuchogo impulsu v 45 pA A Normalnij m yaz viroblyaye tilki odin potencial diyi u vidpovid na takij stimul Ce vidbuvayetsya cherez inaktivaciyu natriyevih kanaliv sho pereshkodzhaye podalshu yih aktivnist navit pid chas depolyarizaciyi B Na vidminu vid cogo miotonichni m yazi ye nadzbudzhuvanimi i mozhut viroblyati potenciali diyi na protyazi vsogo stimulyuyuchogo impulsu Cyu model adaptovano z Cannon 1993 Provedeno odne doslidzhennya velikoyi kilkosti paciyentiv z vrodzhenoyu paramiotoniyeyu Zgidno cogo doslidzhennya z 26 sporidnenih osib 17 71 mali mutaciyu gena SCN4A a 6 29 ne mali vidomoyi mutaciyi Neveliki riznici mizh cimi dvoma grupami polyagayut v tomu sho v paciyentiv bez vidomoyi mutaciyi napadi hvorobi buvayut sprichineni menshe holodom i bilshe golodom v nih nabagato chastishe normalni rezultati biopsiyi m yaziv i menshi pokazniki zmenshennya skladenih potencialiv diyi m yaziv porivnyano do paciyentiv z mutaciyami Tablicya 1 Perelik mutacij yaki zustrichayutsya v paciyentiv v yakih diagnostovano vrodzhenu paramiotoniyu ta fenotipiv sho utvoryuyutsya vnaslidok cih mutacij Mutaciya Region Miotoniya Slabkist PosilannyaHolod Vpravi Aktivnist Kalij Holod Vpravi Aktivnist KalijR672C D2S4 I693T D2S4 S5 NI TAK TAK TAKT704M D2S5 TAK TAK TAK TAK S804F D2S6 TAK TAK TAK TAK NIA1152D D3S4 S5 TAK A1156T D3S4 S5 TAK TAK V1293I D3S4 TAK TAK NI NIG1306V D3 4 TAK TAK TAK TAK T1313A D3 4 TAK TAK NI TAK TAK NIT1313M D3 4 TAK TAK NI TAK TAK NI M1360V D4S1 TAK TAK M1370V D4S1 TAK TAK NI NI NI TAKL1433R D4S3 TAK TAK TAK TAK NIR1448C D4S4 TAK TAK NI NI TAK NI R1448H D4S4 TAK TAK TAK TAK TAK R1448P D4S4 TAK TAK TAK NIR1448S D4S4 TAK TAK NI TAK NIR1456E D4S4 TAK TAK NI NI NI NIV1458F D4S4 F1473S D4S4 S5 M1592V D4S6 TAK TAK TAK TAK TAK TAK E1702K C term NI NIF1795I C term TAK Simptomi odnochasno i vrodzhenoyi paramiotoniyi i gipyerkaliyemichnogo periodichnogo paralicha Takozh diagnostuyetsya yak kalij chutliva miotoniya Dani pro vipadki ne opublikovano Koli vpravi prohodyat v umovah holodu Pislya togo yak m yazi ohololi pislya navantazhennyaCyu tablicyu adaptovano z Vicart et al 2005 Pid terminom Holod mayutsya na uvazi simptomi yaki vinikayut abo znachno posilyuyutsya pri nizkih temperaturah Analogichnim chinom Vpravi Aktivnist vidnositsya do simptomiv sho z yavlyayutsya abo yih virazhenist pidvishuyetsya pri vpravah abo bilsh zagalnih ruhah yak ot stiskannya ruk Kalij oznachaye reakciyu na vzhivannya yizhi bagatoyi na kalij abo nayavnist u paciyenta inshih rozladiv pro yaki vidomo sho voni pidvishuyut riven kaliyu v sirovatci krovi Nomenklatura regionu mutaciyi nastupna za indeksom domenu sebto D1 jde indeks segmentu sebto S4 Takim chinom D2S3 oznachaye sho mutaciya vidbulas v tretij membrani sho pokrivaye petlyu drugogo domenu Deyaki mutaciyi vidbuvayutsya mizh segmentami i poznachayutsya shozhim chinom napriklad mutaciya v regioni D4S4 S5 vidbuvayetsya mizh chetvertim ta p yatim segmentami chetvertogo domenu Inshi mutaciyi znahodyatsya mizh domenami i poznachayutsya DX Y de X ta Y ye indeksami domeniv C term poznachaye karboksilni kinci DiagnozDiagnostuvannya vrodzhenoyi paramiotoniyi provoditsya na osnovi analizu simptomiv paciyentu ta istoriyi hvorobi Miotoniya musit posilyuvatis vid vprav i zazvichaj maye pogirshuvatis pid vplivom nizkih temperatur Paciyenti z permanentnoyu slabkistyu m yaziv zazvichaj ne harakterizuyutsya yak hvori na vrodzhenu paramiotoniyu Dlya rozriznennya mizh vrodzhenoyu paramiotoniyeyu ta vrodzhenoyu miotoniyeyu mozhe buti zastosovana elektromiografiya Likari klinicisti takozh mozhut sprobuvati sprovokuvati napad miotoniyi abo slabkosti paralichu v paciyentiv z metoyu z yasuvati chi paciyent strazhdaye vid vrodzhenoyi paramiotoniyi giperkaliyemichnogo periodichnogo paralichu chi odnim z vidiv kalij chutlivih miotonij Tochnoyu diagnostichnoyu oznakoyu hvorobi ye sekvenuvannya DNK genu SCN4A Likuvannya ta vedennya hvorobiDeyakim paciyentam ne potribne likuvannya dlya togo shob spravlyatis z simptomami vrodzhenoyi paramiotoniyi Prote deyakim paciyentam neobhidno prijmati liki dlya podolannya zastiglosti m yaziv V comu vipadku chasto buvaye korisnim Meksiletin Deyaki paciyenti pomitili sho yim takozh dopomagaye acetazolamid dzherelo Takozh efektivnim metodom poperedzhennya napadiv hvorobi buvaye povedinka pri yakij hvorij unikaye obstavin yaki sprichinyayut miotoniyu EpidemiologiyaVrodzhena paramiotoniya vvazhayetsya velmi ridkisnim rozladom popri te sho epidemiologichnih doslidzhen na cyu temu vikonano nebagato Zazvichaj hvoroba bilsh poshirena sered yevropejskogo naselennya i ridshe zustrichayetsya u aziativ Epidemiologichni ocinki bulo nadano dlya populyaciyi nimciv Dlya nih poshirenist vrodzhenoyi paramiotoniyi bula ocinena u ramkah mizh 1 350 000 0 00028 ta 1 180 000 0 00056 Prote slid zaznachiti sho nimci hvori na vrodzhenu paramiotoniyu ne rozpodileni po krayini odnoridno Bagato hvorih na vrodzhenu paramiotoniyu pohodyat z miscevosti Ravensberg v pivnichno zahidnij Nimechchini Efekt zasnovnika ye prichinoyu bilshosti vipadkiv zahvoryuvannya na cij teritoriyi Poshirenist hvorobi v cij miscevosti ocinyuyetsya yak 1 6000 abo 0 017 IstoriyaHocha spochatku vrodzhena paramiotoniya vvazhalas hvoroboyu okremoyu vid giperkaliyemichnogo periodichnogo paralichu ta miotonij natriyevogo kanalu zaraz isnuye suttyeva superechka stosovno togo chi vvazhati sho ci hvorobi vidobrazhayut rizni rozladi chi vvazhati yih chastkovo zbigayuchimisya fenotipiichnimi proyavami skladnogo spektru rozladiv V minulomu isnuvala dumka sho vrodzhena paramiotoniya chastishe zustrichayetsya v cholovikiv ale sposterezhennya za suchasnim pokolinnyam pokazalo sho ce ne tak V serednomu polovina ditej v sim yi uspadkovuye hvorobu nezalezhno vid stati PosilannyaFacts About Myopathies MDA Publications 2007 08 05 u Wayback Machine Eulenburg A 1886 Uber eine familiare durch 6 Generationen verfolgbare Form kongenitaler Paramyotonie Neurol Zentralbl 12 265 72 de Silva S Kuncl R Griffin J Cornblath D Chavoustie S 1990 Paramyotonia congenita or hyperkalemic periodic paralysis Clinical and electrophysiological features of each entity in one family Muscle Nerve 13 1 21 6 doi 10 1002 mus 880130106 PMID 2325698 Cannon S Brown R Corey D 1993 Theoretical reconstruction of myotonia and paralysis caused by incomplete inactivation of sodium channels Biophys J 65 1 270 88 doi 10 1016 S0006 3495 93 81045 2 PMC 1225722 PMID 8396455 Miller T Dias da Silva M Miller H Kwiecinski H Mendell J Tawil R McManis P Griggs R Angelini C Servidei S Petajan J Dalakas M Ranum L Fu Y Ptacek L 2004 Correlating phenotype and genotype in the periodic paralyses Neurology 63 9 1647 55 doi 10 1212 01 wnl 0000143383 91137 00 PMID 15534250 Plassart E Eymard B Maurs L Hauw J Lyon Caen O Fardeau M Fontaine B 1996 Paramyotonia congenita genotype to phenotype correlations in two families and report of a new mutation in the sodium channel gene J Neurol Sci 142 1 2 126 33 doi 10 1016 0022 510X 96 00173 6 PMID 8902732 Ptacek L George A Griggs R Tawil R Kallen R Barchi R Robertson M Leppert M 1991 Identification of a mutation in the gene causing hyperkalemic periodic paralysis Cell 67 5 1021 7 doi 10 1016 0092 8674 91 90374 8 PMID 1659948 Kim J Hahn Y Sohn E Lee Y Yun J Kim J Chung J 2001 Phenotypic variation of a Thr704Met mutation in skeletal sodium channel gene in a family with paralysis periodica paramyotonica J Neurol Neurosurg Psychiatry 70 5 618 23 doi 10 1136 jnnp 70 5 618 PMC 1737343 PMID 11309455 Brancati F Valente E Davies N Sarkozy A Sweeney M LoMonaco M Pizzuti A Hanna M Dallapiccola B 2003 Severe infantile hyperkalaemic periodic paralysis and paramyotonia congenita broadening the clinical spectrum associated with the T704M mutation in SCN4A J Neurol Neurosurg Psychiatry 74 9 1339 41 doi 10 1136 jnnp 74 9 1339 PMC 1738672 PMID 12933953 Ptaĉek L Tawil R Griggs R Meola G McManis P Barohn R Mendell J Harris C Spitzer R Santiago F 1994 Sodium channel mutations in acetazolamide responsive myotonia congenita paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis Neurology 44 8 1500 3 doi 10 1212 wnl 44 8 1500 PMID 8058156 McClatchey A McKenna Yasek D Cros D Worthen H Kuncl R DeSilva S Cornblath D Gusella J Brown R 1992 Novel mutations in families with unusual and variable disorders of the skeletal muscle sodium channel Nat Genet 2 2 148 52 doi 10 1038 ng1092 148 PMID 1338909 Bouhours M Luce S Sternberg D Willer J Fontaine B Tabti N 2005 A1152D mutation of the Na channel causes paramyotonia congenita and emphasizes the role of DIII S4 S5 linker in fast inactivation J Physiol 565 Pt 2 415 27 doi 10 1113 jphysiol 2004 081018 PMC 1464511 PMID 15790667 McClatchey A Van den Bergh P Pericak Vance M Raskind W Verellen C McKenna Yasek D Rao K Haines J Bird T Brown R 1992 Temperature sensitive mutations in the III IV cytoplasmic loop region of the skeletal muscle sodium channel gene in paramyotonia congenita Cell 68 4 769 74 doi 10 1016 0092 8674 92 90151 2 PMID 1310898 Lerche H Heine R Pika U George A Mitrovic N Browatzki M Weiss T Rivet Bastide M Franke C Lomonaco M 1993 Human sodium channel myotonia slowed channel inactivation due to substitutions for a glycine within the III IV linker J Physiol 470 13 22 doi 10 1113 jphysiol 1993 sp019843 PMC 1143902 PMID 8308722 Bouhours M Sternberg D Davoine C Ferrer X Willer J Fontaine B Tabti N 2004 Functional characterization and cold sensitivity of T1313A a new mutation of the skeletal muscle sodium channel causing paramyotonia congenita in humans J Physiol 554 Pt 3 635 47 doi 10 1113 jphysiol 2003 053082 PMC 1664790 PMID 14617673 Ptacek L Gouw L Kwiecinski H McManis P Mendell J Barohn R George A Barchi R Robertson M Leppert M 1993 Sodium channel mutations in paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis Ann Neurol 33 3 300 7 doi 10 1002 ana 410330312 PMID 8388676 Wagner S Lerche H Mitrovic N Heine R George A Lehmann Horn F 1997 A novel sodium channel mutation causing a hyperkalemic paralytic and paramyotonic syndrome with variable clinical expressivity Neurology 49 4 1018 25 doi 10 1212 wnl 49 4 1018 PMID 9339683 Okuda S Kanda F Nishimoto K Sasaki R Chihara K 2001 Hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita a novel sodium channel mutation J Neurol 248 11 1003 4 doi 10 1007 s004150170059 PMID 11757950 Ptacek L George A Barchi R Griggs R Riggs J Robertson M Leppert M 1992 Mutations in an S4 segment of the adult skeletal muscle sodium channel cause paramyotonia congenita Neuron 8 5 891 7 doi 10 1016 0896 6273 92 90203 P PMID 1316765 Meyer Kleine C Otto M Zoll B Koch M 1994 Molecular and genetic characterization of German families with paramyotonia congenita and demonstration of founder effect in the Ravensberg families Hum Genet 93 6 707 10 doi 10 1007 BF00201577 PMID 8005599 Lerche H Mitrovic N Dubowitz V Lehmann Horn F 1996 Paramyotonia congenita the R1448P Na channel mutation in adult human skeletal muscle Ann Neurol 39 5 599 608 doi 10 1002 ana 410390509 PMID 8619545 Bendahhou S Cummins T Kwiecinski H Waxman S Ptacek L 1999 Characterization of a new sodium channel mutation at arginine 1448 associated with moderate Paramyotonia congenita in humans J Physiol 518 2 337 44 doi 10 1111 j 1469 7793 1999 0337p x PMC 2269438 PMID 10381583 Sasaki R Takano H Kamakura K Kaida K Hirata A Saito M Tanaka H Kuzuhara S Tsuji S 1999 A novel mutation in the gene for the adult skeletal muscle sodium channel alpha subunit SCN4A that causes paramyotonia congenita of von Eulenburg Arch Neurol 56 6 692 6 doi 10 1001 archneur 56 6 692 PMID 10369308 Lehmann Horn F Rudel R Ricker K 1993 Non dystrophic myotonias and periodic paralyses A European Neuromuscular Center Workshop held 4 6 October 1992 Ulm Germany Neuromuscul Disord 3 2 161 8 doi 10 1016 0960 8966 93 90009 9 PMID 7689382 Lehmann Horn F Rudel R Ricker K Lorkovic H Dengler R Hopf H 1983 Two cases of adynamia episodica hereditaria in vitro investigation of muscle cell membrane and contraction parameters Muscle Nerve 6 2 113 21 doi 10 1002 mus 880060206 PMID 6304507 Fontaine B Khurana T Hoffman E Bruns G Haines J Trofatter J Hanson M Rich J McFarlane H Yasek D 1990 Hyperkalemic periodic paralysis and the adult muscle sodium channel alpha subunit gene Science 250 4983 1000 2 doi 10 1126 science 2173143 PMID 2173143 Rojas C Wang J Schwartz L Hoffman E Powell B Brown R 1991 A Met to Val mutation in the skeletal muscle Na channel alpha subunit in hyperkalaemic periodic paralysis Nature 354 6352 387 9 doi 10 1038 354387a0 PMID 1659668 Heine R Pika U Lehmann Horn F 1993 A novel SCN4A mutation causing myotonia aggravated by cold and potassium Hum Mol Genet 2 9 1349 53 doi 10 1093 hmg 2 9 1349 PMID 8242056 Kelly P Yang W Costigan D Farrell M Murphy S Hardiman O 1997 Paramyotonia congenita and hyperkalemic periodic paralysis associated with a Met 1592 Val substitution in the skeletal muscle sodium channel alpha subunit a large kindred with a novel phenotype Neuromuscul Disord 7 2 105 11 doi 10 1016 S0960 8966 96 00429 4 PMID 9131651 Wu F Gordon E Hoffman E Cannon S 2005 A C terminal skeletal muscle sodium channel mutation associated with myotonia disrupts fast inactivation J Physiol 565 Pt 2 371 80 doi 10 1113 jphysiol 2005 082909 PMC 1464529 PMID 15774523 Vicart S Sternberg D Fontaine B Meola G 2005 Human skeletal muscle sodium channelopathies Neurol Sci 26 4 194 202 doi 10 1007 s10072 005 0461 x PMID 16193245 Subramony S Malhotra C Mishra S 1983 Distinguishing paramyotonia congenita and myotonia congenita by electromyography Muscle Nerve 6 5 374 9 doi 10 1002 mus 880060506 PMID 6888415 Streib E Lane Russell J M Turnbull Douglass M Hudgson Peter Walton John Brumback Roger A Gerst Jeffery W Heckmatt John Z ta in 1984 Evoked response testing in myotonic syndromes Muscle Nerve 7 7 590 2 doi 10 1002 mus 880070709 PMID 6544373 Becker PE Paramyotonia congenita Eulenberg in Fortschritte der allgemeinen und klinischen Humangenetik Thieme Stuttgart 1970 Lee GM Kim JB June 2011 Hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita caused by a de novo mutation in the SCN4A gene Neurology Asia 16 2 163 6

Дата публікації:
Топ