Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Штучний яєчник є потенційним способом збереження фертильності, завданням якого є підтримувати функцію природного яєчника.
Звичайне збереження фертильності для жінок включає кріоконсервацію яйцеклітин або кріоконсервацію тканини яєчників. Однак у цих методів лікування є недоліки. Кріоконсервація яйцеклітин неможлива для пацієнток із раком у препубертатному періоді або передчасною недостатністю функції яєчників. Кріоконсервація тканини яєчників також створює ризик повторного введення злоякісних клітин після одужання від раку, особливо у тих, хто раніше переніс лейкемію.
Ефективною альтернативою для збереження фертильності можуть стати штучні яєчники. Штучний яєчник створений для того, щоб відтворити свій природний аналог, виробляючи яйцеклітини та вивільняючи стероїдні гормони. Натепер яйцеклітини людини не були запліднені або використані для отримання потомства за допомогою штучного яєчника, і малоймовірно, що це станеться до завершення подальших досліджень і розгляду біоетичних проблем.
В ідеалі штучний яєчник повинен містити фолікули або яйцеклітини, отримані з кріоконсерованої тканини яєчника, а також інші клітини яєчника для забезпечення факторів росту. Ізольовані фолікули потім трансплантують (або в нормальне місце розміщення яєчника, або в інше місце в організмі) у каркасі для доставки. Ідеальний біосумісний каркас міг би спричинювати лише мінімальне запалення, був би придатним для неоангіогенезу, та деградував би після трансплантації.
Існують деякі обмеження щодо штучних яєчників. З етичної точки зору існує питання справедливості щодо того, хто має право на отримання штучних яєчників (за винятком аутологічної трансплантації), оскільки їх доступність обмежена. Існує також біоетична проблема щодо передімплантаційної діагностики та генетичних маніпуляцій зі штучними яєчниками. Якщо для створення штучних яєчників використовується власна тканина яєчника пацієнтки, ризик повторного зараження злоякісними новоутвореннями все ще існує, хоча цей ризик був би меншим, якби використовувалися лише яйцеклітини.
Однією з областей майбутніх досліджень у цій галузі буде вивчення джерела яйцеклітин для штучних яєчників. Існує потенціал для використання індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC) як альтернативного джерела власних гамет пацієнтки. Хоча це ще не було досліджено на людських стовбурових клітинах, у мишей, яким трансплантували ці клітини, вдалося за їх допомогою успішно відтворити дозрівання та запліднення in vitro. Проте відомо, що індуковані плюрипотентні стовбурові клітини людини мають мутації мітохондріальної ДНК, навіть якщо їх ізолювали від здорових донорів, тому в цьому напрямку ще потрібно зробити багато роботи.
Процес створення
Тканина яєчника проходить послідовні крокикультивування для (очікуваного) виробництва зрілих яйцеклітин, придатних для запліднення:
- Культивування кортикальної тканини яєчника для посилення росту примордіального фолікула (незрілого фолікула), та ізоляція примордіального і первинного фолікулів
- Культивування зростаючих фолікулів яєчників у тривимірному мікросередовищі
- Виділення та культивування незрілих яйцеклітин задля отримання зрілих яйцеклітин, готових до ЕКЗ або кріоконсервації.
Культивування кортикальної тканини яєчника та виділення фолікулів
Звичайним джерелом тканини яєчників є тканина, вирізана у пацієнтки перед лікуванням раку, яка потім кріоконсервується. Потім тканину культивують, щоб активувати примордіальні фолікули та дозволити їм розвиватися. Для ізоляції фолікулів комбінація ферментативного та механічного перетравлення тканин виявилася найефективнішим методом отримання великої кількості фолікулів, зберігаючи при цьому їхню якість. Використовувані ферменти, лібераза DH і ДНК-аза, виробляються згідно з належною виробничою практикою (GMP) для повної відповідності вказівкам GMP для забезпечення майбутнього застосування пацієнткам. Процес ферментативного травлення інактивується кожні 30 хвилин, а суспензія фільтрується, щоб повністю ізольовані фолікули були видалені, та зменшено непотрібний вплив ферментів, що може призвести до пошкодження базальної мембрани фолікулів та їх загибелі.
При відновленні ізольованих фолікулів можуть бути випадково занесені злоякісні клітини, що створює ризик повторного введення злоякісних клітин в організм пацієнкиа. Щоб звести до мінімуму ризик зараження, ізольовані фолікули проходять стадію промивання, яка включає триразове промивання фолікулів свіжим середовищем для розтину, щоб відокремити їх від навколишніх ізольованих клітин.
Культивування зростаючих фолікулів у тривимірному мікросередовищі
Пізніше ізольовані фолікули інкапсулюють у 3D-матрицю та культивують протягом 4 тижнів. Використовуваний матеріал має відповідати стандартам біобезпеки та стандартам клінічної сумісності, таким як адекватний захист і підтримка фолікулів і адаптованість до температури тіла людини, якщо штучні яєчники будуть трансплантовані пацієнтці. Потенційні матеріали для вирощування матриці поділяються на синтетичні полімери та біополімери. Синтетичні полімери, як правило, є більш передбачуваними, ніж біополімери, з точки зору швидкості їх деградації, а їх механічні властивості можна пристосувати до конкретних клінічних вимог. Хоча вони не містять необхідних молекул для клітинної адгезії, проте щоб її стимулювати, до складу полімерів можуть бути включені біологічно активні фактори. Єдиним синтетичним полімером, який використовувався досі, був поліетиленгліколь, який розвивав незрілі мишачі фолікули в антральні фолікули та жовте тіло.
Природні полімери мають біологічно активні молекули, які відіграють роль у клітинній адгезії, міграції, проліферації та диференціації. Однак їм не вистачає механічної міцності та адаптивності, які мають синтетичні полімери. На відміну від синтетичних полімерів, був досягнутий успіх із більш широким спектром природних полімерів: колаген, плазматичні згустки, фібрин, альгінат і децелюляризована тканина яєчників.
Мікрооточення структури повинно імітувати середовище природного яєчника, тому штучний яєчник повинен підтримувати фолікули структурно, а також клітинно. Стромальні клітини яєчників, оскільки вони відіграють важливу роль у ранньому розвитку фолікулів, інтегровані в мікрооточення. Вони вивільняють різні фактори, які позитивно регулюють перехід примордіальних фолікулів у первинні фолікули, але також вивільняють інші клітини, які диференціюються в текальні клітини, які відіграють допоміжну роль для росту фолікулів і виробляють статеві стероїди, такі як андростендіон і тестостерон. Цього можна досягти шляхом виділення їх із другої свіжої біопсії яєчників після того, як пацієнтка завершила лікування раку, таким чином уникаючи потенційного зараження. Також одночасно треба транспортувати ендотеліальні клітини, оскільки вони є ключовими для сприяння ангіогенезу штучного яєчника.
Посів яйцеклітин
Незрілі яйцеклітини витягують зі штучного яєчника та культивують in vitro протягом наступних 24–48 годин, дозволяючи їм дозріти, та бути готові до ЕКЗ або вітрифікації (кріоконсервації).
Мишачі моделі
Початкові експерименти
Більшість відомостей, які отримано про штучний яєчник, були отримані за допомогою мишачих моделей. Початкові експерименти в 1990-х роках проводилися на мишах, у яких спостерігали прищеплення преантральних фолікулів до штучного яєчника, виготовленого з колагену. Було показано, що преантральні фолікули ростуть in vitro, що свідчить про те, що колагеновий матрикс може бути корисним для штучного яєчника. Незважаючи на позитивні результати, ріст супроводжувався атрезією антральних фолікулів, що означало, що необхідно було шукати інші альтернативи колагену, які дозволили б ріст фолікула, коли штучний яєчник був імплантований назад у мишу.
Природні матриці в мишачій моделі
З початку досліджень була протестована низка різних природних матриць на їхню корисність для використання як штучного яєчника. До них входять фібрин, альгінат і децелюляризований яєчник людини, які мали дозрівання in vitro, з утворенням структури, подібної до яєчника, і появу потомства після трансплантації мишам. Крім того, що ці явища спостерігаються окремо, на мишачій моделі було продемонстровано повний процес розвитку від трансплантації преантральних фолікулів до яєчника до народження живого потомства.
Синтетичні матриці в мишачій моделі
Окрім цих природних матриць, на мишах також були протестовані ряд синтетичних матриць. Синтетичні матриці мають ту перевагу, що їх можна виготовляти у великих кількостях, і зберігати протягом тривалого часу. Однак вони не містять біологічних факторів, необхідних для адгезії клітин, тому додають ще один рівень складності до їх створення. Є надія, що знання, отримані за допомогою мишачих моделей, одного разу можна буде застосувати в клініці, чи то за допомогою природних, чи синтетичних матриць.
Відновлення статевого дозрівання у мишей
Штучні яєчники не тільки показали здатність відновлювати фертильність, але їх пов'язують з повним відновленням вироблення гормонів, що призводить до статевого дозрівання. Було показано, що трансплантація людського децелюляризованого штучного яєчника, що містить мишачі первинні фолікули, індукує статеве дозрівання у мишей без яйцеклітин, сприяючи виробленню естрадіолу та інгібіну B. Пізніше було показано, що миші здатні приводити життєздатне потомство, що свідчить про те, що штучні яєчники можуть бути корисними для жінок, які не пройшли статеве дозрівання.
Людські моделі
Існує велика кількість можливих застосувань людських штучних яєчників.
Дозрілі яйцеклітини з дозріванням in vitro і кріоконсервації
Одним із нових застосувань штучних яєчників людини було б використання яйцеклітин, які пройшли дозрівання in vitro під час ЕКЗ або кріоконсервації. Вилучення яйцеклітин з наступним проведенням дозрівання in vitro не потребує гормональної стимуляції та може бути швидкою процедурою, тому буде корисною для збереження фертильності онкологічних пацієнтів, особливо якщо якнайшвидше необхідно розпочати хіміотерапію.
Повторна трансплантація фолікулів яєчників, вирощених in vitro
Іншим можливим клінічним застосуванням штучних яєчників людини є повторна трансплантація фолікулів яєчників, які були вирощені in vitro. На тваринних моделях преантральні яєчникові фолікули вирощували in vitro, потім виділяли та імплантували в біорозкладаний 3D-штучний яєчник для повторної трансплантації назад у яєчник тварини. Цей метод продемонстрував потенційний успіх на тваринних моделях, але на людях поки що залишається теоретичною концепцією.
Повторна трансплантація тканини яєчника, активованої in vitro
Третім можливим клінічним застосуванням є повторна трансплантація in vitro активованої тканини яєчника. Це дозволить вилучити тканину яєчника у пацієнтки, активувати її in vitro, а потім автоматично трансплантувати тій самій пацієнтці. Однак це лікування не рекомендується пацієнткам із раковими пухлинами, які можуть метастазувати в яєчники (наприклад, лейкемія), або пацієнткам із карциномами яєчників через побоювання, що ракові клітини можуть бути повторно імплантовані пацієнтці. Аутотрансплантація активованої тканини яєчника в широку зв'язку матки, яєчникову ямку або яєчник, що залишився, може бути завершена за допомогою лапароскопії або міні-лапароскопії. Ця процедура дозволила народити здорове потомство у пацієнток, які мали передчасну недостатність яєчників.
Майбутні можливості
Потрібні подальші дослідження, щоб зазначені вище методи стали більш успішними. Однією з областей, у якій прогресують дослідження, є 3D-друкований яєчник. Можна створити надрукований на 3D-принтері мікропористий гідрогелевий каркас, у який можна імплантувати ізольовані фолікули яєчників. Це підтримуватиме подальший ріст фолікулів in vivo після трансплантації. За допомогою цього методу у стерилізованих мишей було відновлено повну ендокринну та репродуктивну функцію яєчників.
Примітки
- Anderson, Richard A.; Wallace, W. Hamish B.; Telfer, Evelyn E. (2017). Ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation: clinical and research perspectives. Human Reproduction Open. 2017 (1): hox001. doi:10.1093/hropen/hox001. ISSN 2399-3529. PMC 6276668. PMID 30895221. (англ.)
- Salama, Mahmoud; Woodruff, Teresa K. (травень 2019). From bench to bedside: Current developments and future possibilities of artificial human ovary to restore fertility. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 98 (5): 659—664. doi:10.1111/aogs.13552. ISSN 1600-0412. PMID 30714119. (англ.)
- Chiti, M. C.; Dolmans, M. M.; Donnez, J.; Amorim, C. A. (липень 2017). Fibrin in Reproductive Tissue Engineering: A Review on Its Application as a Biomaterial for Fertility Preservation. Annals of Biomedical Engineering (англ.). 45 (7): 1650—1663. doi:10.1007/s10439-017-1817-5. ISSN 0090-6964. PMID 28271306.
- Donnez, Jacques; Dolmans, Marie-Madeleine; Pellicer, Antonio; Diaz-Garcia, Cesar; Sanchez Serrano, Maria; Schmidt, Kristen Tryde; Ernst, Erik; Luyckx, Valérie; Andersen, Claus Yding (травень 2013). Restoration of ovarian activity and pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue: a review of 60 cases of reimplantation. Fertility and Sterility (англ.). 99 (6): 1503—1513. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.03.030. PMID 23635349. (англ.)
- Cho, Eun; Kim, Yoon Young; Noh, Kevin; Ku, Seung-Yup (серпень 2019). A new possibility in fertility preservation: The artificial ovary. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 13 (8): 1294—1315. doi:10.1002/term.2870. ISSN 1932-7005. PMID 31062444. (англ.)
- Prigione, Alessandro; Lichtner, Björn; Kuhl, Heiner; Struys, Eduard A.; Wamelink, Mirjam; Lehrach, Hans; Ralser, Markus; Timmermann, Bernd; Adjaye, James (2011). Human Induced Pluripotent Stem Cells Harbor Homoplasmic and Heteroplasmic Mitochondrial DNA Mutations While Maintaining Human Embryonic Stem Cell–like Metabolic Reprogramming. Stem Cells (англ.). 29 (9): 1338—1348. doi:10.1002/stem.683. ISSN 1549-4918. PMID 21732474. (англ.)
- Salama, M.; Anazodo, A.; Woodruff, T. K. (1 November 2019). Preserving fertility in female patients with hematological malignancies: a multidisciplinary oncofertility approach. Annals of Oncology. 30 (11): 1760—1775. doi:10.1093/annonc/mdz284. ISSN 1569-8041. PMID 31418765. (англ.)
- Dolmans, Marie-Madeleine; Amorim, Christiani A. (листопад 2019). FERTILITY PRESERVATION: Construction and use of artificial ovaries. Reproduction. 158 (5): F15—F25. doi:10.1530/REP-18-0536. ISSN 1741-7899. PMID 31075758. (англ.)
- Fisch, Benjamin; Abir, Ronit (липень 2018). Female fertility preservation: past, present and future. Reproduction. 156 (1): F11—F27. doi:10.1530/REP-17-0483. ISSN 1470-1626. PMID 29581237. (англ.)
- Laronda, Monica M. (липень 2020). Engineering a bioprosthetic ovary for fertility and hormone restoration. Theriogenology (англ.). 150: 8—14. doi:10.1016/j.theriogenology.2020.01.021. PMID 31973967. (англ.)
- Ellenbogen, A.; Shavit, T.; Shalom-Paz, E. (2014). IVM results are comparable and may have advantages over standard IVF. Facts, Views & Vision in ObGyn. 6 (2): 77—80. ISSN 2032-0418. PMC 4086019. PMID 25009730. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Shtuchnij yayechnik ye potencijnim sposobom zberezhennya fertilnosti zavdannyam yakogo ye pidtrimuvati funkciyu prirodnogo yayechnika Graafiv folikul yayechnika lyudini Zvichajne zberezhennya fertilnosti dlya zhinok vklyuchaye kriokonservaciyu yajceklitin abo kriokonservaciyu tkanini yayechnikiv Odnak u cih metodiv likuvannya ye nedoliki Kriokonservaciya yajceklitin nemozhliva dlya paciyentok iz rakom u prepubertatnomu periodi abo peredchasnoyu nedostatnistyu funkciyi yayechnikiv Kriokonservaciya tkanini yayechnikiv takozh stvoryuye rizik povtornogo vvedennya zloyakisnih klitin pislya oduzhannya vid raku osoblivo u tih hto ranishe perenis lejkemiyu Efektivnoyu alternativoyu dlya zberezhennya fertilnosti mozhut stati shtuchni yayechniki Shtuchnij yayechnik stvorenij dlya togo shob vidtvoriti svij prirodnij analog viroblyayuchi yajceklitini ta vivilnyayuchi steroyidni gormoni Nateper yajceklitini lyudini ne buli zaplidneni abo vikoristani dlya otrimannya potomstva za dopomogoyu shtuchnogo yayechnika i malojmovirno sho ce stanetsya do zavershennya podalshih doslidzhen i rozglyadu bioetichnih problem V ideali shtuchnij yayechnik povinen mistiti folikuli abo yajceklitini otrimani z kriokonserovanoyi tkanini yayechnika a takozh inshi klitini yayechnika dlya zabezpechennya faktoriv rostu Izolovani folikuli potim transplantuyut abo v normalne misce rozmishennya yayechnika abo v inshe misce v organizmi u karkasi dlya dostavki Idealnij biosumisnij karkas mig bi sprichinyuvati lishe minimalne zapalennya buv bi pridatnim dlya neoangiogenezu ta degraduvav bi pislya transplantaciyi Isnuyut deyaki obmezhennya shodo shtuchnih yayechnikiv Z etichnoyi tochki zoru isnuye pitannya spravedlivosti shodo togo hto maye pravo na otrimannya shtuchnih yayechnikiv za vinyatkom autologichnoyi transplantaciyi oskilki yih dostupnist obmezhena Isnuye takozh bioetichna problema shodo peredimplantacijnoyi diagnostiki ta genetichnih manipulyacij zi shtuchnimi yayechnikami Yaksho dlya stvorennya shtuchnih yayechnikiv vikoristovuyetsya vlasna tkanina yayechnika paciyentki rizik povtornogo zarazhennya zloyakisnimi novoutvorennyami vse she isnuye hocha cej rizik buv bi menshim yakbi vikoristovuvalisya lishe yajceklitini Odniyeyu z oblastej majbutnih doslidzhen u cij galuzi bude vivchennya dzherela yajceklitin dlya shtuchnih yayechnikiv Isnuye potencial dlya vikoristannya indukovanih plyuripotentnih stovburovih klitin iPSC yak alternativnogo dzherela vlasnih gamet paciyentki Hocha ce she ne bulo doslidzheno na lyudskih stovburovih klitinah u mishej yakim transplantuvali ci klitini vdalosya za yih dopomogoyu uspishno vidtvoriti dozrivannya ta zaplidnennya in vitro Prote vidomo sho indukovani plyuripotentni stovburovi klitini lyudini mayut mutaciyi mitohondrialnoyi DNK navit yaksho yih izolyuvali vid zdorovih donoriv tomu v comu napryamku she potribno zrobiti bagato roboti Proces stvorennyaTkanina yayechnika prohodit poslidovni krokikultivuvannya dlya ochikuvanogo virobnictva zrilih yajceklitin pridatnih dlya zaplidnennya Kultivuvannya kortikalnoyi tkanini yayechnika dlya posilennya rostu primordialnogo folikula nezrilogo folikula ta izolyaciya primordialnogo i pervinnogo folikuliv Kultivuvannya zrostayuchih folikuliv yayechnikiv u trivimirnomu mikroseredovishi Vidilennya ta kultivuvannya nezrilih yajceklitin zadlya otrimannya zrilih yajceklitin gotovih do EKZ abo kriokonservaciyi Kultivuvannya kortikalnoyi tkanini yayechnika ta vidilennya folikuliv Zvichajnim dzherelom tkanini yayechnikiv ye tkanina virizana u paciyentki pered likuvannyam raku yaka potim kriokonservuyetsya Potim tkaninu kultivuyut shob aktivuvati primordialni folikuli ta dozvoliti yim rozvivatisya Dlya izolyaciyi folikuliv kombinaciya fermentativnogo ta mehanichnogo peretravlennya tkanin viyavilasya najefektivnishim metodom otrimannya velikoyi kilkosti folikuliv zberigayuchi pri comu yihnyu yakist Vikoristovuvani fermenti liberaza DH i DNK aza viroblyayutsya zgidno z nalezhnoyu virobnichoyu praktikoyu GMP dlya povnoyi vidpovidnosti vkazivkam GMP dlya zabezpechennya majbutnogo zastosuvannya paciyentkam Proces fermentativnogo travlennya inaktivuyetsya kozhni 30 hvilin a suspenziya filtruyetsya shob povnistyu izolovani folikuli buli vidaleni ta zmensheno nepotribnij vpliv fermentiv sho mozhe prizvesti do poshkodzhennya bazalnoyi membrani folikuliv ta yih zagibeli Pri vidnovlenni izolovanih folikuliv mozhut buti vipadkovo zaneseni zloyakisni klitini sho stvoryuye rizik povtornogo vvedennya zloyakisnih klitin v organizm paciyenkia Shob zvesti do minimumu rizik zarazhennya izolovani folikuli prohodyat stadiyu promivannya yaka vklyuchaye trirazove promivannya folikuliv svizhim seredovishem dlya roztinu shob vidokremiti yih vid navkolishnih izolovanih klitin Kultivuvannya zrostayuchih folikuliv u trivimirnomu mikroseredovishi Piznishe izolovani folikuli inkapsulyuyut u 3D matricyu ta kultivuyut protyagom 4 tizhniv Vikoristovuvanij material maye vidpovidati standartam biobezpeki ta standartam klinichnoyi sumisnosti takim yak adekvatnij zahist i pidtrimka folikuliv i adaptovanist do temperaturi tila lyudini yaksho shtuchni yayechniki budut transplantovani paciyentci Potencijni materiali dlya viroshuvannya matrici podilyayutsya na sintetichni polimeri ta biopolimeri Sintetichni polimeri yak pravilo ye bilsh peredbachuvanimi nizh biopolimeri z tochki zoru shvidkosti yih degradaciyi a yih mehanichni vlastivosti mozhna pristosuvati do konkretnih klinichnih vimog Hocha voni ne mistyat neobhidnih molekul dlya klitinnoyi adgeziyi prote shob yiyi stimulyuvati do skladu polimeriv mozhut buti vklyucheni biologichno aktivni faktori Yedinim sintetichnim polimerom yakij vikoristovuvavsya dosi buv polietilenglikol yakij rozvivav nezrili mishachi folikuli v antralni folikuli ta zhovte tilo Prirodni polimeri mayut biologichno aktivni molekuli yaki vidigrayut rol u klitinnij adgeziyi migraciyi proliferaciyi ta diferenciaciyi Odnak yim ne vistachaye mehanichnoyi micnosti ta adaptivnosti yaki mayut sintetichni polimeri Na vidminu vid sintetichnih polimeriv buv dosyagnutij uspih iz bilsh shirokim spektrom prirodnih polimeriv kolagen plazmatichni zgustki fibrin alginat i decelyulyarizovana tkanina yayechnikiv Mikrootochennya strukturi povinno imituvati seredovishe prirodnogo yayechnika tomu shtuchnij yayechnik povinen pidtrimuvati folikuli strukturno a takozh klitinno Stromalni klitini yayechnikiv oskilki voni vidigrayut vazhlivu rol u rannomu rozvitku folikuliv integrovani v mikrootochennya Voni vivilnyayut rizni faktori yaki pozitivno regulyuyut perehid primordialnih folikuliv u pervinni folikuli ale takozh vivilnyayut inshi klitini yaki diferenciyuyutsya v tekalni klitini yaki vidigrayut dopomizhnu rol dlya rostu folikuliv i viroblyayut statevi steroyidi taki yak androstendion i testosteron Cogo mozhna dosyagti shlyahom vidilennya yih iz drugoyi svizhoyi biopsiyi yayechnikiv pislya togo yak paciyentka zavershila likuvannya raku takim chinom unikayuchi potencijnogo zarazhennya Takozh odnochasno treba transportuvati endotelialni klitini oskilki voni ye klyuchovimi dlya spriyannya angiogenezu shtuchnogo yayechnika Posiv yajceklitin Nezrili yajceklitini vityaguyut zi shtuchnogo yayechnika ta kultivuyut in vitro protyagom nastupnih 24 48 godin dozvolyayuchi yim dozriti ta buti gotovi do EKZ abo vitrifikaciyi kriokonservaciyi Mishachi modeliPochatkovi eksperimenti Bilshist vidomostej yaki otrimano pro shtuchnij yayechnik buli otrimani za dopomogoyu mishachih modelej Pochatkovi eksperimenti v 1990 h rokah provodilisya na mishah u yakih sposterigali prisheplennya preantralnih folikuliv do shtuchnogo yayechnika vigotovlenogo z kolagenu Bulo pokazano sho preantralni folikuli rostut in vitro sho svidchit pro te sho kolagenovij matriks mozhe buti korisnim dlya shtuchnogo yayechnika Nezvazhayuchi na pozitivni rezultati rist suprovodzhuvavsya atreziyeyu antralnih folikuliv sho oznachalo sho neobhidno bulo shukati inshi alternativi kolagenu yaki dozvolili b rist folikula koli shtuchnij yayechnik buv implantovanij nazad u mishu Prirodni matrici v mishachij modeli Z pochatku doslidzhen bula protestovana nizka riznih prirodnih matric na yihnyu korisnist dlya vikoristannya yak shtuchnogo yayechnika Do nih vhodyat fibrin alginat i decelyulyarizovanij yayechnik lyudini yaki mali dozrivannya in vitro z utvorennyam strukturi podibnoyi do yayechnika i poyavu potomstva pislya transplantaciyi misham Krim togo sho ci yavisha sposterigayutsya okremo na mishachij modeli bulo prodemonstrovano povnij proces rozvitku vid transplantaciyi preantralnih folikuliv do yayechnika do narodzhennya zhivogo potomstva Sintetichni matrici v mishachij modeli Okrim cih prirodnih matric na mishah takozh buli protestovani ryad sintetichnih matric Sintetichni matrici mayut tu perevagu sho yih mozhna vigotovlyati u velikih kilkostyah i zberigati protyagom trivalogo chasu Odnak voni ne mistyat biologichnih faktoriv neobhidnih dlya adgeziyi klitin tomu dodayut she odin riven skladnosti do yih stvorennya Ye nadiya sho znannya otrimani za dopomogoyu mishachih modelej odnogo razu mozhna bude zastosuvati v klinici chi to za dopomogoyu prirodnih chi sintetichnih matric Vidnovlennya statevogo dozrivannya u mishej Shtuchni yayechniki ne tilki pokazali zdatnist vidnovlyuvati fertilnist ale yih pov yazuyut z povnim vidnovlennyam viroblennya gormoniv sho prizvodit do statevogo dozrivannya Bulo pokazano sho transplantaciya lyudskogo decelyulyarizovanogo shtuchnogo yayechnika sho mistit mishachi pervinni folikuli indukuye stateve dozrivannya u mishej bez yajceklitin spriyayuchi viroblennyu estradiolu ta ingibinu B Piznishe bulo pokazano sho mishi zdatni privoditi zhittyezdatne potomstvo sho svidchit pro te sho shtuchni yayechniki mozhut buti korisnimi dlya zhinok yaki ne projshli stateve dozrivannya Lyudski modeliIsnuye velika kilkist mozhlivih zastosuvan lyudskih shtuchnih yayechnikiv Dozrili yajceklitini z dozrivannyam in vitro i kriokonservaciyi Odnim iz novih zastosuvan shtuchnih yayechnikiv lyudini bulo b vikoristannya yajceklitin yaki projshli dozrivannya in vitro pid chas EKZ abo kriokonservaciyi Viluchennya yajceklitin z nastupnim provedennyam dozrivannya in vitro ne potrebuye gormonalnoyi stimulyaciyi ta mozhe buti shvidkoyu proceduroyu tomu bude korisnoyu dlya zberezhennya fertilnosti onkologichnih paciyentiv osoblivo yaksho yaknajshvidshe neobhidno rozpochati himioterapiyu Povtorna transplantaciya folikuliv yayechnikiv viroshenih in vitro Inshim mozhlivim klinichnim zastosuvannyam shtuchnih yayechnikiv lyudini ye povtorna transplantaciya folikuliv yayechnikiv yaki buli virosheni in vitro Na tvarinnih modelyah preantralni yayechnikovi folikuli viroshuvali in vitro potim vidilyali ta implantuvali v biorozkladanij 3D shtuchnij yayechnik dlya povtornoyi transplantaciyi nazad u yayechnik tvarini Cej metod prodemonstruvav potencijnij uspih na tvarinnih modelyah ale na lyudyah poki sho zalishayetsya teoretichnoyu koncepciyeyu Povtorna transplantaciya tkanini yayechnika aktivovanoyi in vitro Tretim mozhlivim klinichnim zastosuvannyam ye povtorna transplantaciya in vitro aktivovanoyi tkanini yayechnika Ce dozvolit viluchiti tkaninu yayechnika u paciyentki aktivuvati yiyi in vitro a potim avtomatichno transplantuvati tij samij paciyentci Odnak ce likuvannya ne rekomenduyetsya paciyentkam iz rakovimi puhlinami yaki mozhut metastazuvati v yayechniki napriklad lejkemiya abo paciyentkam iz karcinomami yayechnikiv cherez poboyuvannya sho rakovi klitini mozhut buti povtorno implantovani paciyentci Autotransplantaciya aktivovanoyi tkanini yayechnika v shiroku zv yazku matki yayechnikovu yamku abo yayechnik sho zalishivsya mozhe buti zavershena za dopomogoyu laparoskopiyi abo mini laparoskopiyi Cya procedura dozvolila naroditi zdorove potomstvo u paciyentok yaki mali peredchasnu nedostatnist yayechnikiv Majbutni mozhlivosti Potribni podalshi doslidzhennya shob zaznacheni vishe metodi stali bilsh uspishnimi Odniyeyu z oblastej u yakij progresuyut doslidzhennya ye 3D drukovanij yayechnik Mozhna stvoriti nadrukovanij na 3D printeri mikroporistij gidrogelevij karkas u yakij mozhna implantuvati izolovani folikuli yayechnikiv Ce pidtrimuvatime podalshij rist folikuliv in vivo pislya transplantaciyi Za dopomogoyu cogo metodu u sterilizovanih mishej bulo vidnovleno povnu endokrinnu ta reproduktivnu funkciyu yayechnikiv PrimitkiAnderson Richard A Wallace W Hamish B Telfer Evelyn E 2017 Ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation clinical and research perspectives Human Reproduction Open 2017 1 hox001 doi 10 1093 hropen hox001 ISSN 2399 3529 PMC 6276668 PMID 30895221 angl Salama Mahmoud Woodruff Teresa K traven 2019 From bench to bedside Current developments and future possibilities of artificial human ovary to restore fertility Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 98 5 659 664 doi 10 1111 aogs 13552 ISSN 1600 0412 PMID 30714119 angl Chiti M C Dolmans M M Donnez J Amorim C A lipen 2017 Fibrin in Reproductive Tissue Engineering A Review on Its Application as a Biomaterial for Fertility Preservation Annals of Biomedical Engineering angl 45 7 1650 1663 doi 10 1007 s10439 017 1817 5 ISSN 0090 6964 PMID 28271306 Donnez Jacques Dolmans Marie Madeleine Pellicer Antonio Diaz Garcia Cesar Sanchez Serrano Maria Schmidt Kristen Tryde Ernst Erik Luyckx Valerie Andersen Claus Yding traven 2013 Restoration of ovarian activity and pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue a review of 60 cases of reimplantation Fertility and Sterility angl 99 6 1503 1513 doi 10 1016 j fertnstert 2013 03 030 PMID 23635349 angl Cho Eun Kim Yoon Young Noh Kevin Ku Seung Yup serpen 2019 A new possibility in fertility preservation The artificial ovary Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine 13 8 1294 1315 doi 10 1002 term 2870 ISSN 1932 7005 PMID 31062444 angl Prigione Alessandro Lichtner Bjorn Kuhl Heiner Struys Eduard A Wamelink Mirjam Lehrach Hans Ralser Markus Timmermann Bernd Adjaye James 2011 Human Induced Pluripotent Stem Cells Harbor Homoplasmic and Heteroplasmic Mitochondrial DNA Mutations While Maintaining Human Embryonic Stem Cell like Metabolic Reprogramming Stem Cells angl 29 9 1338 1348 doi 10 1002 stem 683 ISSN 1549 4918 PMID 21732474 angl Salama M Anazodo A Woodruff T K 1 November 2019 Preserving fertility in female patients with hematological malignancies a multidisciplinary oncofertility approach Annals of Oncology 30 11 1760 1775 doi 10 1093 annonc mdz284 ISSN 1569 8041 PMID 31418765 angl Dolmans Marie Madeleine Amorim Christiani A listopad 2019 FERTILITY PRESERVATION Construction and use of artificial ovaries Reproduction 158 5 F15 F25 doi 10 1530 REP 18 0536 ISSN 1741 7899 PMID 31075758 angl Fisch Benjamin Abir Ronit lipen 2018 Female fertility preservation past present and future Reproduction 156 1 F11 F27 doi 10 1530 REP 17 0483 ISSN 1470 1626 PMID 29581237 angl Laronda Monica M lipen 2020 Engineering a bioprosthetic ovary for fertility and hormone restoration Theriogenology angl 150 8 14 doi 10 1016 j theriogenology 2020 01 021 PMID 31973967 angl Ellenbogen A Shavit T Shalom Paz E 2014 IVM results are comparable and may have advantages over standard IVF Facts Views amp Vision in ObGyn 6 2 77 80 ISSN 2032 0418 PMC 4086019 PMID 25009730 angl