Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Мороктоког альфа (англ. BDDrFVIII) — лікарський засіб на основі рекомбінантної ДНК з функціональними характеристиками, які схожі з ендогенним фактором згортання крові VIII, що необхідний для згортання крові людини, яке порушується при гемофілії А. Він також має посттрансляційні модифікації, які аналогічні модифікаціям молекули, яка отримана з плазми. Він не може попередити геморагічну кровотечу, яка пов'язана з хворобою Віллебранда, оскільки він не є фактором Віллебранда. Активна речовина являє собою стерильний порошковий препарат для внутрішнього введення. Він доступний в одноразових флаконах, які містять марковану кількість активності фактору VIII, виражену в міжнародних одиницях (англ. IU). Кожен флакон мінімально містить 250, 500, 1000, 2000 та 3000 МО rVIII на флакон. Отриманий продукт являє собою прозорий безбарвний розчин після відновлення і містить, крім активної речовини, хлорид натрію, цукрозу, L-гістидин, хлорид кальцію та полісорбат 80.
Історія
Мороктоког альфа був схвалений для медичного застосування в Європейському Союзі в квітні 1999 року і продавався під торговою маркою Refacto. У лютому 2009 року було внесено низку змін до способів виготовлення ReFacto. Вони включали припинення використання білка, званого альбумін, який виробляється з крові людини, у виробничому процесі. Назву ліків також було змінено з ReFacto на ReFacto AF.
Отримання
Морококог альфа виготовляється за допомогою процесу культивування клітин яєчника китайського хом'ячка (СНО), вирощених в хімічно визначеному середовищі для культивування клітин без сироваток, яке не містить матеріалів, отриманих з людських або тваринних організмів. Білок очищується за допомогою процесу хроматографічної очистки, який дає високу чистоту активного продукту. Активність (IU) визначають з використанням хромогенного аналізу. Слід зазначити, що з точки зору імуногенності BDDrFVIII і нативний FVIII, отриманий з плазми, мають дуже схожі посттрансляційні модифікації, включаючи сайти глікозилювання.
Будова
Фактор VIII (FVIII) займає центральне місце в каскаді згортання крові і його активація і функція відіграють центральне значення в процесі згортання крові. FVIII бере участь у внутрішньому шляху згортання крові і діє як кофактор фактору IXa, який в присутності Ca2+ і фосфоліпідів перетворює фактор X у форму активної протеїнкінази (Xa). Ген FVIII людини локалізований на довгому плечі Х-хромосоми і складається із 26 екзонів і інтронів загальною довжиною 9 т.п.н. в кодуючій послідовності. Ген кодує великий попередник глікопротеїну із 2332 амінокислотних залишків (320 кДа), який складається із шести структурних доменів і трьох кислотних субдоменів, організованих у важкий ланцюг [A1 (a1) A2 (a2) B] і легкий ланцюг [(a3) A3C1C2] (рис. 1).
Мороктоког альфа є глікопротеїном з молекулярною масою 170 kDa, що складається з 1438 амінокислот. Має послідовність амінокислот, яка співставляється з формою 90 + 80 kDa фактору згортання VIII, і посттрансляційні модифікації, які аналогічні таким в молекулі, виділеній з плазми, але не містить B-домен, який не володіє біологічною функцією.
Механізм дії
Пов'язаний з Х-хромосомою дефіцит FVIII, що призводить до недостатнього рівня або повної відсутності FVIII в кровотоці, що є основною причиною тяжкої кровотечі, широко відомої як гемофілія A. Він зачіпає приблизно 1:5000 чоловіків; проте, на відміну від пацієнтів з іншими генетичними захворюваннями, гемофіліки можуть успішно лікуватися замісною терапією з внутрішньовенним введенням екзогенного фактора згортання крові.
Активований фактор згортання VIII діє як кофактор для активації фактору згортання IX, що прискорює утворення з фактору згортання X активованого фактору згортання X. Активований фактор згортання X перетворює протромбін в тромбін, який потім перетворює фібриноген у фібрин, в результаті утворюється фібриновий згусток.
Фармакокінетика
T1/2 препаратів фактора згортання VIII як виділених з плазми крові, так і рекомбінантних, складає біля 12 годин. З фармакокінетичної точки зору мороктоког альфа — рекомбінантний фактор згортання крові VIII з В-видаленим доменом — еквівалентний плазмовому фактору згортання крові VIII і повноланцюговому рекомбінантному фактору згортання крові VIII (октокогу альфа).
Клінічне застосування
Контроль і профілактика епізодів кровотечі і для профілактики кровотечі при хірургічних втручаннях у пацієнтів з гемофілією А (спадковий дефіцит фактору згортання VIII або класична гемофілія). Мороктоког альфа може бути ефективний при лікуванні гемофілії А у деяких пацієнтів з наявністю інгібіторів фактору згортання VIII.
Побічні дії
- Інфузійні реакції: можливо — головний біль, гарячка, озноб, нудота, блювання, летаргія, прояви алергічних реакцій.
- З боку системи згортання крові: кровотеча.
- З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, вазодилатація.
- З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення вмісту білірубіну в крові.
- Імунологічні реакції: поява інгібітору фактору згортання VIII, поява антитіл до чинника згортання VIII, до клітин яєчника китайського хом'ячка, до мишачого IgG.
- З боку нервової системи: запаморочення, сонливість.
- З боку дихальної системи: диспное, риніт.
- Дерматологічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, гіпергідроз.
- З боку органів чуття: порушення смаку.
- З боку кістково-м'язової системи: артралгія, підвищення активності КФК в крові.
- З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів.
- З боку організму в цілому: астенія, гарячка, озноб, головний біль.
Місцеві реакції: біль у місці ін'єкції, біль у животі, інфікування катетера, тромбоз катетера, втрата катетера, набряк, гарячка, біль, інфікування місця інфузії.
Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до мороктокогу альфа, до мишачих білків, до білків китайського хом'ячка.
Примітки
- Рефакто (Refacto) [ 6 березня 2021 у Wayback Machine.] (Compendium)
- Moroctocog alfa [ 27 лютого 2020 у Wayback Machine.](Drugbank)
- . Архів оригіналу за 15 квітня 2021. Процитовано 1 квітня 2021.
- (англ.)ReFacto AF [ 12 листопада 2020 у Wayback Machine.]
- https://www.researchgate.net/publication/321895085_Production_and_characterization_of_polyclonal_antibodies_to_human_recombinant_domain_B-free_antihemophilic_factor_VIII
- (рос.)MOROCTOCOG ALFA (МОРОКТОКОГ АЛЬФА) [ 23 червня 2020 у Wayback Machine.]
 | Це незавершена стаття з фармакології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Moroktokog alfa angl BDDrFVIII likarskij zasib na osnovi rekombinantnoyi DNK z funkcionalnimi harakteristikami yaki shozhi z endogennim faktorom zgortannya krovi VIII sho neobhidnij dlya zgortannya krovi lyudini yake porushuyetsya pri gemofiliyi A Vin takozh maye posttranslyacijni modifikaciyi yaki analogichni modifikaciyam molekuli yaka otrimana z plazmi Vin ne mozhe poperediti gemoragichnu krovotechu yaka pov yazana z hvoroboyu Villebranda oskilki vin ne ye faktorom Villebranda Aktivna rechovina yavlyaye soboyu sterilnij poroshkovij preparat dlya vnutrishnogo vvedennya Vin dostupnij v odnorazovih flakonah yaki mistyat markovanu kilkist aktivnosti faktoru VIII virazhenu v mizhnarodnih odinicyah angl IU Kozhen flakon minimalno mistit 250 500 1000 2000 ta 3000 MO rVIII na flakon Otrimanij produkt yavlyaye soboyu prozorij bezbarvnij rozchin pislya vidnovlennya i mistit krim aktivnoyi rechovini hlorid natriyu cukrozu L gistidin hlorid kalciyu ta polisorbat 80 IstoriyaMoroktokog alfa buv shvalenij dlya medichnogo zastosuvannya v Yevropejskomu Soyuzi v kvitni 1999 roku i prodavavsya pid torgovoyu markoyu Refacto U lyutomu 2009 roku bulo vneseno nizku zmin do sposobiv vigotovlennya ReFacto Voni vklyuchali pripinennya vikoristannya bilka zvanogo albumin yakij viroblyayetsya z krovi lyudini u virobnichomu procesi Nazvu likiv takozh bulo zmineno z ReFacto na ReFacto AF OtrimannyaMorokokog alfa vigotovlyayetsya za dopomogoyu procesu kultivuvannya klitin yayechnika kitajskogo hom yachka SNO viroshenih v himichno viznachenomu seredovishi dlya kultivuvannya klitin bez sirovatok yake ne mistit materialiv otrimanih z lyudskih abo tvarinnih organizmiv Bilok ochishuyetsya za dopomogoyu procesu hromatografichnoyi ochistki yakij daye visoku chistotu aktivnogo produktu Aktivnist IU viznachayut z vikoristannyam hromogennogo analizu Slid zaznachiti sho z tochki zoru imunogennosti BDDrFVIII i nativnij FVIII otrimanij z plazmi mayut duzhe shozhi posttranslyacijni modifikaciyi vklyuchayuchi sajti glikozilyuvannya BudovaFaktor VIII FVIII zajmaye centralne misce v kaskadi zgortannya krovi i jogo aktivaciya i funkciya vidigrayut centralne znachennya v procesi zgortannya krovi FVIII bere uchast u vnutrishnomu shlyahu zgortannya krovi i diye yak kofaktor faktoru IXa yakij v prisutnosti Ca2 i fosfolipidiv peretvoryuye faktor X u formu aktivnoyi proteyinkinazi Xa Gen FVIII lyudini lokalizovanij na dovgomu plechi H hromosomi i skladayetsya iz 26 ekzoniv i introniv zagalnoyu dovzhinoyu 9 t p n v koduyuchij poslidovnosti Gen koduye velikij poperednik glikoproteyinu iz 2332 aminokislotnih zalishkiv 320 kDa yakij skladayetsya iz shesti strukturnih domeniv i troh kislotnih subdomeniv organizovanih u vazhkij lancyug A1 a1 A2 a2 B i legkij lancyug a3 A3C1C2 ris 1 Risunok 1 Shema domennoyi strukturi nativnoyi molekuli FVIII A i vidalenogo B domenu rekombinantnogo bilka FVIII B Moroktokog alfa ye glikoproteyinom z molekulyarnoyu masoyu 170 kDa sho skladayetsya z 1438 aminokislot Maye poslidovnist aminokislot yaka spivstavlyayetsya z formoyu 90 80 kDa faktoru zgortannya VIII i posttranslyacijni modifikaciyi yaki analogichni takim v molekuli vidilenij z plazmi ale ne mistit B domen yakij ne volodiye biologichnoyu funkciyeyu Mehanizm diyiPov yazanij z H hromosomoyu deficit FVIII sho prizvodit do nedostatnogo rivnya abo povnoyi vidsutnosti FVIII v krovotoci sho ye osnovnoyu prichinoyu tyazhkoyi krovotechi shiroko vidomoyi yak gemofiliya A Vin zachipaye priblizno 1 5000 cholovikiv prote na vidminu vid paciyentiv z inshimi genetichnimi zahvoryuvannyami gemofiliki mozhut uspishno likuvatisya zamisnoyu terapiyeyu z vnutrishnovennim vvedennyam ekzogennogo faktora zgortannya krovi Aktivovanij faktor zgortannya VIII diye yak kofaktor dlya aktivaciyi faktoru zgortannya IX sho priskoryuye utvorennya z faktoru zgortannya X aktivovanogo faktoru zgortannya X Aktivovanij faktor zgortannya X peretvoryuye protrombin v trombin yakij potim peretvoryuye fibrinogen u fibrin v rezultati utvoryuyetsya fibrinovij zgustok Pathway of blood coagulationFarmakokinetikaT1 2 preparativ faktora zgortannya VIII yak vidilenih z plazmi krovi tak i rekombinantnih skladaye bilya 12 godin Z farmakokinetichnoyi tochki zoru moroktokog alfa rekombinantnij faktor zgortannya krovi VIII z V vidalenim domenom ekvivalentnij plazmovomu faktoru zgortannya krovi VIII i povnolancyugovomu rekombinantnomu faktoru zgortannya krovi VIII oktokogu alfa Klinichne zastosuvannyaKontrol i profilaktika epizodiv krovotechi i dlya profilaktiki krovotechi pri hirurgichnih vtruchannyah u paciyentiv z gemofiliyeyu A spadkovij deficit faktoru zgortannya VIII abo klasichna gemofiliya Moroktokog alfa mozhe buti efektivnij pri likuvanni gemofiliyi A u deyakih paciyentiv z nayavnistyu ingibitoriv faktoru zgortannya VIII Pobichni diyi Infuzijni reakciyi mozhlivo golovnij bil garyachka oznob nudota blyuvannya letargiya proyavi alergichnih reakcij Z boku sistemi zgortannya krovi krovotecha Z boku sercevo sudinnoyi sistemi arterialna gipotenziya vazodilataciya Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya anoreksiya diareya krovotecha z shlunkovo kishkovogo traktu pidvishennya aktivnosti AST ALT pidvishennya vmistu bilirubinu v krovi Imunologichni reakciyi poyava ingibitoru faktoru zgortannya VIII poyava antitil do chinnika zgortannya VIII do klitin yayechnika kitajskogo hom yachka do mishachogo IgG Z boku nervovoyi sistemi zapamorochennya sonlivist Z boku dihalnoyi sistemi dispnoe rinit Dermatologichni reakciyi sverbizh shkiri kropiv yanka gipergidroz Z boku organiv chuttya porushennya smaku Z boku kistkovo m yazovoyi sistemi artralgiya pidvishennya aktivnosti KFK v krovi Z boku sechovidilnoyi sistemi infekciyi sechovividnih shlyahiv Z boku organizmu v cilomu asteniya garyachka oznob golovnij bil Miscevi reakciyi bil u misci in yekciyi bil u zhivoti infikuvannya katetera tromboz katetera vtrata katetera nabryak garyachka bil infikuvannya miscya infuziyi Protipokazannya do zastosuvannya Pidvishena chutlivist do moroktokogu alfa do mishachih bilkiv do bilkiv kitajskogo hom yachka PrimitkiRefakto Refacto 6 bereznya 2021 u Wayback Machine Compendium Moroctocog alfa 27 lyutogo 2020 u Wayback Machine Drugbank Arhiv originalu za 15 kvitnya 2021 Procitovano 1 kvitnya 2021 angl ReFacto AF 12 listopada 2020 u Wayback Machine https www researchgate net publication 321895085 Production and characterization of polyclonal antibodies to human recombinant domain B free antihemophilic factor VIII ros MOROCTOCOG ALFA MOROKTOKOG ALFA 23 chervnya 2020 u Wayback Machine Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi