Едаравон — ЛЗ використовується для лікування бічного аміотрофічного склерозу (БАС) і гострого ішемічного інсульту. Застосовують внутрішньовенно або перорально.
Едаравон | |
Систематизована назва за IUPAC | |
5-methyl-2-phenyl-4H-pyrazol-3-one | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB12243 |
Хімічна структура | |
Формула | C10H10N2O |
Мол. маса | |
Синоніми | Radicava, MCI-186, інші |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | від 4,5 до 6 годин |
Екскреція | нирками |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Медичне використання
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Едаравон підтвердив свою ефективність щодо отримання сприятливого результату терапії у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом. З 2009 року внесений в Японський гадлайн по лікуванню гострого ішемічного інсульту (рекомендація Grade B).
Едаравон також зареєстрований для лікування бічного аміотрофічного склерозу (БАС) в Японії, США, Канаді, Італії, Південній Кореї.
В Україні едаравон у 2018 році зареєстрований по обом показаням: гострий ішемічний інсульт і бічний аміотрофічний склероз.
Едаравон був схвалений FDA для лікування БАС у США у 2017 році на основі невеликого рандомізованого контрольованого клінічного дослідження з пацієнтами, які мали ранню стадію ALS (стаж до 2-х років, об'єм форсованого видиху >80 %). Едаравон призначали таким пацієнтам при БАС протягом 6 місяців, і як результат оцінка прогресування хвороби за шкалою ALSFRS-R відрізнялася на 33 % на користь едаравону порівняно з оцінкою в групі порівняння. Ефективність едаравону при БАС у пацієнтів з усіма стадіями БАС у двох попередніх випробуваннях доведена не була.
Вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії.
Безпечність застосування препарату у період вагітності не встановлена. Призначення препарату вагітним не бажано. Жінкам у період застосування препарату слід утримуватися від годування груддю, оскільки препарат проникає у грудне молоко.
Побічні ефекти
Повідомлялося про наступні побічні ефекти з частотою принаймні на 2 % вище у пацієнтів, які отримували едаравон, ніж у групі плацебо: синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзема, проблеми з диханням, глюкозурія.
Фармакологія
Едаравон є низькомолекулярним антиоксидантним засобом, який серед багатьох видів активних форм кисню цілеспрямовано взаємодіє з пероксильними радикалами. Завдяки своїй амфіфільності едаравон поглинає як жиро-, так і водорозчинні пероксильні радикали, передаючи радикалу електрон. Едаравон пригнічує окислення ліпідів шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалів, що ініціюють ланцюгові хімічні реакції, а також жиророзчинних пероксильних радикалів, що підтримують даний ланцюг.
Механізм дії едаравону при ішемічному інсульті спрямований на глутаматну ексайтотоксичність і запобігання кальцієвому інфлюксу. Доведено, що препарат зменшує: пошкодження гематоенцефалічного бар'єра; тенденцію до розвитку набряку мозку; міграцію нейтрофілів, впливаючи на вторинне запалення, а також на оксидативний і нітритний/нітратний стреси.
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при БАС достеменно невідомий. Препарат володіє антиоксидантними властивостями, і вважається, що окисний стрес є частиною процесу, який руйнує нейрони у людей з БАС.
Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів — від 2 до 3 годин. Він метаболізується до сульфатного кон'югату і кон'югату глюкуроніду, жоден з яких не є активним. В основному едаравон виділяється з сечею у вигляді кон'югату глюкуроніду.
Синоніми
Ксаврон, Флертіс, Radicava, Methylphenylpyrazolone, Norphenazone, Phenyl methyl pyrazolone, Phenylmethylpyrazolone
Історія
Дослідники вперше розробили поглинач вільних радикалів — едаравон в кінці 1980-х років як препарат для лікування інсульту. Кодзі Абе, нині професор в Університетській лікарні Окаяма в Японії, вперше запропонував використовувати едаравон для терапії гострого інсульту з метою запобігання набряку мозку.
Едаравон був випущений на фармацевтичний ринок в 2001 році в Японії корпорацією Mitsubishi Pharma для лікування гострого ішемічного інсульту. Станом на сьогодні вже доступні генеричні препарати едаравону.
Mitsubishi Tanabe в 2011 році розпочала III фазу клінічного випробування едаравону при БАС в Японії, і в червні 2015 року він був схвалений для використання в Японії при бічному аміотрофічному склерозі.
У травні 2017 року внутрішньовенний едаравон був схвалений FDA для лікування пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом (БАС) у США. FDA зробило запит до Mitsubishi Tanabe щодо проведення декількох додаткових досліджень для з'ясування ризиків розвитку раку і хвороби печінки. Едаравон у вигляді пероральної форми TW001 (суміш едаравону і SBE-HP-βCD) розробляється компанією Treeway для лікування БАС; станом на 2015 рік вона успішно завершила випробування фази I і отримала статус орфанного препарату в США та Європі.
Суспільство і культура
Ціна на випущений в Японії едаравон в 2001 році була встановлена японським урядом на рівні 9 931 ієн / ампула.
Коли едаравон зареєстрували в Японії для лікування БАС, його ціна становила $ 35,000 за річний курс; натомість ціна у США на старті продаж була близько 145 тисяч доларів на рік. У США цей препарат був схвалений FDA для всіх пацієнтів з БАС, але не було чітко визначено, чи погодяться страховики платити за цей препарат всім пацієнтам з діагнозом БАС, чи тільки людьми з ранніми стадіями захворювання.
Торговими назвами едаравону є Radicut, Radicava, в Україні — Ксаврон.
Примітки
- (PDF). FDA. May 2017. Архів оригіналу (PDF) за 12 липня 2017. Процитовано 12 лютого 2019. For label updates see FDA index page for NDA 209176 [ 13 серпня 2020 у Wayback Machine.]
- Tomogane, Yusuke; Kageyama, Hirohito; Uchida, Kazutaka; Shirakawa, Manabu; Egashira, Yusuke; Yamagami, Hiroshi; Sakai, Nobuyuki; Yoshimura, Shinichi; Miyaji, Yuki (2015). . Neurologia medico-chirurgica (англ.). Т. 55, № 3. с. 241—247. doi:10.2176/nmc.ra.2014-0219. ISSN 0470-8105. PMC 4533339. PMID 25739433. Архів оригіналу за 3 травня 2019. Процитовано 3 травня 2019.
- Petrov, Dmitry; Mansfield, Colin; Moussy, Alain; Hermine, Olivier (22 березня 2017). ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?. Frontiers in Aging Neuroscience. Т. 9. doi:10.3389/fnagi.2017.00068. ISSN 1663-4365. PMC 5360725. PMID 28382000. Процитовано 3 травня 2019.
- Inc, Mitsubishi Tanabe Pharma Canada. . www.newswire.ca (англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- (it-IT) . Архів оригіналу за 13 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- . ALS News Today (амер.). 24 травня 2018. Архів оригіналу за 12 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- . health-ua.com. Архів оригіналу за 12 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- . tabletki.ua. Архів оригіналу за 13 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- Watanabe, Kazutoshi (2018). (PDF) (російською) . Міжнародний неврологічний журнал 6 (100). Архів оригіналу (PDF) за 12 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- Поліщук М.Є., Московко С.П., Міщенко В.М. (грудень 2018). (PDF). Медична газета "Здоров'я України". Архів оригіналу (PDF) за 13 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- ЕДАРАВОН (EDARAVONUM). compendium. ТОВ «МОРІОН». Процитовано 17 травня 2024.
- . Research ALS (амер.). Архів оригіналу за 12 лютого 2019. Процитовано 10 травня 2017.
- Herper, Matthew. . Forbes. Архів оригіналу за 6 травня 2017. Процитовано 10 травня 2017.
- Lane, EJ (20 квітня 2016). . FiercePharma (англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- Commissioner, Office of the. Press Announcements - FDA approves drug to treat ALS. www.fda.gov (англ.). Процитовано 7 травня 2017.
- (PDF). FDA. 5 травня 2017. Архів оригіналу (PDF) за 10 травня 2018. Процитовано 12 лютого 2019.
- Rong, Wen-Ting; Lu, Ya-Peng; Tao, Qing; Guo, Miao; Lu, Yu; Ren, Yong; Yu, Shu-Qin (2014-2). . Journal of Pharmaceutical Sciences. Т. 103, № 2. с. 730—742. doi:10.1002/jps.23807. ISSN 1520-6017. PMID 24311389. Архів оригіналу за 12 лютого 2019. Процитовано 12 лютого 2019.
- (англ.). AdisInsight. Архів оригіналу за 7 липня 2017. Процитовано 13 травня 2017.
- Press release:Launching of RADICUT Injection. 30 mg. Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate. 23 травня 2001.
- Grady, Denise (5 травня 2017). The New York Times. Архів оригіналу за 4 квітня 2018. Процитовано 8 травня 2017.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Edaravon LZ vikoristovuyetsya dlya likuvannya bichnogo amiotrofichnogo sklerozu BAS i gostrogo ishemichnogo insultu Zastosovuyut vnutrishnovenno abo peroralno Edaravon Sistematizovana nazva za IUPAC 5 methyl 2 phenyl 4H pyrazol 3 one Klasifikaciya ATC kod XX14 PubChem 4021 CAS 89 25 8 DrugBank DB12243 Himichna struktura Formula C10H10N2O Mol masa Sinonimi Radicava MCI 186 inshi Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya vid 4 5 do 6 godin Ekskreciya nirkami Reyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniMedichne vikoristannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Edaravon pidtverdiv svoyu efektivnist shodo otrimannya spriyatlivogo rezultatu terapiyi u paciyentiv z gostrim ishemichnim insultom Z 2009 roku vnesenij v Yaponskij gadlajn po likuvannyu gostrogo ishemichnogo insultu rekomendaciya Grade B Edaravon takozh zareyestrovanij dlya likuvannya bichnogo amiotrofichnogo sklerozu BAS v Yaponiyi SShA Kanadi Italiyi Pivdennij Koreyi V Ukrayini edaravon u 2018 roci zareyestrovanij po obom pokazanyam gostrij ishemichnij insult i bichnij amiotrofichnij skleroz Edaravon buv shvalenij FDA dlya likuvannya BAS u SShA u 2017 roci na osnovi nevelikogo randomizovanogo kontrolovanogo klinichnogo doslidzhennya z paciyentami yaki mali rannyu stadiyu ALS stazh do 2 h rokiv ob yem forsovanogo vidihu gt 80 Edaravon priznachali takim paciyentam pri BAS protyagom 6 misyaciv i yak rezultat ocinka progresuvannya hvorobi za shkaloyu ALSFRS R vidriznyalasya na 33 na korist edaravonu porivnyano z ocinkoyu v grupi porivnyannya Efektivnist edaravonu pri BAS u paciyentiv z usima stadiyami BAS u dvoh poperednih viprobuvannyah dovedena ne bula Vvoditsya shlyahom vnutrishnovennoyi infuziyi Bezpechnist zastosuvannya preparatu u period vagitnosti ne vstanovlena Priznachennya preparatu vagitnim ne bazhano Zhinkam u period zastosuvannya preparatu slid utrimuvatisya vid goduvannya gruddyu oskilki preparat pronikaye u grudne moloko Pobichni efektiPovidomlyalosya pro nastupni pobichni efekti z chastotoyu prinajmni na 2 vishe u paciyentiv yaki otrimuvali edaravon nizh u grupi placebo sinci porushennya hodi golovnij bil zapalennya shkiri ekzema problemi z dihannyam glyukozuriya FarmakologiyaEdaravon ye nizkomolekulyarnim antioksidantnim zasobom yakij sered bagatoh vidiv aktivnih form kisnyu cilespryamovano vzayemodiye z peroksilnimi radikalami Zavdyaki svoyij amfifilnosti edaravon poglinaye yak zhiro tak i vodorozchinni peroksilni radikali peredayuchi radikalu elektron Edaravon prignichuye okislennya lipidiv shlyahom poglinannya vodorozchinnih peroksilnih radikaliv sho iniciyuyut lancyugovi himichni reakciyi a takozh zhirorozchinnih peroksilnih radikaliv sho pidtrimuyut danij lancyug Mehanizm diyi edaravonu pri ishemichnomu insulti spryamovanij na glutamatnu eksajtotoksichnist i zapobigannya kalciyevomu inflyuksu Dovedeno sho preparat zmenshuye poshkodzhennya gematoencefalichnogo bar yera tendenciyu do rozvitku nabryaku mozku migraciyu nejtrofiliv vplivayuchi na vtorinne zapalennya a takozh na oksidativnij i nitritnij nitratnij stresi Mehanizm za dopomogoyu yakogo edaravon mozhe buti efektivnim pri BAS dostemenno nevidomij Preparat volodiye antioksidantnimi vlastivostyami i vvazhayetsya sho okisnij stres ye chastinoyu procesu yakij rujnuye nejroni u lyudej z BAS Period napivvivedennya edaravonu stanovit vid 4 5 do 6 godin a period napivrozpadu jogo metabolitiv vid 2 do 3 godin Vin metabolizuyetsya do sulfatnogo kon yugatu i kon yugatu glyukuronidu zhoden z yakih ne ye aktivnim V osnovnomu edaravon vidilyayetsya z secheyu u viglyadi kon yugatu glyukuronidu SinonimiKsavron Flertis Radicava Methylphenylpyrazolone Norphenazone Phenyl methyl pyrazolone PhenylmethylpyrazoloneIstoriyaDoslidniki vpershe rozrobili poglinach vilnih radikaliv edaravon v kinci 1980 h rokiv yak preparat dlya likuvannya insultu Kodzi Abe nini profesor v Universitetskij likarni Okayama v Yaponiyi vpershe zaproponuvav vikoristovuvati edaravon dlya terapiyi gostrogo insultu z metoyu zapobigannya nabryaku mozku Edaravon buv vipushenij na farmacevtichnij rinok v 2001 roci v Yaponiyi korporaciyeyu Mitsubishi Pharma dlya likuvannya gostrogo ishemichnogo insultu Stanom na sogodni vzhe dostupni generichni preparati edaravonu Mitsubishi Tanabe v 2011 roci rozpochala III fazu klinichnogo viprobuvannya edaravonu pri BAS v Yaponiyi i v chervni 2015 roku vin buv shvalenij dlya vikoristannya v Yaponiyi pri bichnomu amiotrofichnomu sklerozi U travni 2017 roku vnutrishnovennij edaravon buv shvalenij FDA dlya likuvannya paciyentiv z bichnim amiotrofichnim sklerozom BAS u SShA FDA zrobilo zapit do Mitsubishi Tanabe shodo provedennya dekilkoh dodatkovih doslidzhen dlya z yasuvannya rizikiv rozvitku raku i hvorobi pechinki Edaravon u viglyadi peroralnoyi formi TW001 sumish edaravonu i SBE HP bCD rozroblyayetsya kompaniyeyu Treeway dlya likuvannya BAS stanom na 2015 rik vona uspishno zavershila viprobuvannya fazi I i otrimala status orfannogo preparatu v SShA ta Yevropi Suspilstvo i kulturaCina na vipushenij v Yaponiyi edaravon v 2001 roci bula vstanovlena yaponskim uryadom na rivni 9 931 iyen ampula Koli edaravon zareyestruvali v Yaponiyi dlya likuvannya BAS jogo cina stanovila 35 000 za richnij kurs natomist cina u SShA na starti prodazh bula blizko 145 tisyach dolariv na rik U SShA cej preparat buv shvalenij FDA dlya vsih paciyentiv z BAS ale ne bulo chitko viznacheno chi pogodyatsya strahoviki platiti za cej preparat vsim paciyentam z diagnozom BAS chi tilki lyudmi z rannimi stadiyami zahvoryuvannya Torgovimi nazvami edaravonu ye Radicut Radicava v Ukrayini Ksavron Primitki PDF FDA May 2017 Arhiv originalu PDF za 12 lipnya 2017 Procitovano 12 lyutogo 2019 For label updates see FDA index page for NDA 209176 13 serpnya 2020 u Wayback Machine Tomogane Yusuke Kageyama Hirohito Uchida Kazutaka Shirakawa Manabu Egashira Yusuke Yamagami Hiroshi Sakai Nobuyuki Yoshimura Shinichi Miyaji Yuki 2015 Neurologia medico chirurgica angl T 55 3 s 241 247 doi 10 2176 nmc ra 2014 0219 ISSN 0470 8105 PMC 4533339 PMID 25739433 Arhiv originalu za 3 travnya 2019 Procitovano 3 travnya 2019 Petrov Dmitry Mansfield Colin Moussy Alain Hermine Olivier 22 bereznya 2017 ALS Clinical Trials Review 20 Years of Failure Are We Any Closer to Registering a New Treatment Frontiers in Aging Neuroscience T 9 doi 10 3389 fnagi 2017 00068 ISSN 1663 4365 PMC 5360725 PMID 28382000 Procitovano 3 travnya 2019 Inc Mitsubishi Tanabe Pharma Canada www newswire ca angl Arhiv originalu za 13 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 it IT Arhiv originalu za 13 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 ALS News Today amer 24 travnya 2018 Arhiv originalu za 12 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 health ua com Arhiv originalu za 12 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 tabletki ua Arhiv originalu za 13 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 Watanabe Kazutoshi 2018 PDF rosijskoyu Mizhnarodnij nevrologichnij zhurnal 6 100 Arhiv originalu PDF za 12 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 Polishuk M Ye Moskovko S P Mishenko V M gruden 2018 PDF Medichna gazeta Zdorov ya Ukrayini Arhiv originalu PDF za 13 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 EDARAVON EDARAVONUM compendium TOV MORION Procitovano 17 travnya 2024 Research ALS amer Arhiv originalu za 12 lyutogo 2019 Procitovano 10 travnya 2017 Herper Matthew Forbes Arhiv originalu za 6 travnya 2017 Procitovano 10 travnya 2017 Lane EJ 20 kvitnya 2016 FiercePharma angl Arhiv originalu za 13 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 Commissioner Office of the Press Announcements FDA approves drug to treat ALS www fda gov angl Procitovano 7 travnya 2017 PDF FDA 5 travnya 2017 Arhiv originalu PDF za 10 travnya 2018 Procitovano 12 lyutogo 2019 Rong Wen Ting Lu Ya Peng Tao Qing Guo Miao Lu Yu Ren Yong Yu Shu Qin 2014 2 Journal of Pharmaceutical Sciences T 103 2 s 730 742 doi 10 1002 jps 23807 ISSN 1520 6017 PMID 24311389 Arhiv originalu za 12 lyutogo 2019 Procitovano 12 lyutogo 2019 angl AdisInsight Arhiv originalu za 7 lipnya 2017 Procitovano 13 travnya 2017 Press release Launching of RADICUT Injection 30 mg Mitsubishi Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate 23 travnya 2001 Grady Denise 5 travnya 2017 The New York Times Arhiv originalu za 4 kvitnya 2018 Procitovano 8 travnya 2017