Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Лосмапімод (англ. Losmapimod) — експериментальний лікарський препарат, розроблений компанією «Fulcrum Therapeutics» для лікування та COVID-19. Препарат селективно інгібує ферменти , які є модуляторами експресії DUX4 і медіаторами запалення.
Систематична назва (IUPAC) | |
6-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)pyridine-3-carboxamide | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | ? |
PubChem | |
Хімічні дані | |
Формула | C22H26FN3O2 |
Мол. маса | 383,467 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | НД |
Метаболізм | НД |
Період напіврозпаду | НД |
Виділення | НД |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | ? |
? (US) | |
Шляхи введення | перорально |
Потенційна ефективність проти фасціоскапулогумеральної м'язової дистрофії
Біотехнологічна компанія зі штату Массачусетс «Fulcrum Therapeutics» виявила, що інгібітори p38α/β мітогенактивовані протеїнкінази є потужними супресорами експресії DUX4, десупресія яких вважається причиною виникнення . Серед інгібіторів p38α/β мітогенактивоваих протеїнкіназ компанія вибрала лосмапімод як кращий кандидат для досліджень через його значні та привабливі доклінічні та клінічні дані попередніх клінічних досліджень, проведених компанією «GlaxoSmithKline».
Компанія «Fulcrum Therapeutics» виявила потенційну корисність інгібування p38 мітогенактивованих протеїнкіназ для лікування фасціоскапулогумеральної м'язової дистрофії. Незалежно дослідницька група прийшла до такого ж висновку. Дослідницька група університету виявила, що ізоформи p38α та p38β незалежно впливають на експресію DUX4, що вказує на потенційний виграш у дослідженні специфічного інгібування ізоформ (p38α або p38β), щоб збалансувати терапевтичний ефект із побічними ефектами.
Теоретичним обмеженням застосування лосмапімоду є те, що інгібування кінази р38 може порушити міогенез, що дає ефект, протилежний бажаному. Нідерландська фармацевтична компанія «Facio Therapies», яка розробляла власних кандидатів для лікування фасціоскапулогумеральної м'язової дистрофії, повідомила, що вони виключили інгібітори кінази p38 (включаючи лосмапімод) як кандидатів на клінічне дослідження, оскільки інгібітори кінази p38 призводили до порушення формування міотрубок на їх платформі для розробки ліків. Проте компанія «Fulcrum Therapeutics» виявила, що інгібування кінази р38 не порушує злиття міотрубки на рівнях, достатніх для зменшення активності DUX4.
Графік клінічних досліджень
- Червень 2021: результати рандомізованого контрольованого клінічного дослідження фази IIb, яке отримало назву ReDUX4, показали статистично значуще уповільнення погіршення функції м'язів, хоча біомаркери були незмінними. Очікуються результати подальших досліджень.
- У червні 2020 року компанія «Fulcrum Therapeutics» повідомила про звернення до FDA з метою розпочати клінічне дослідження лосмапімоду III фази для лікування COVID-19. Останні дані досліджень вказували на те, що інгібування p38 мітоген-активованих протеїнкіназ може дати терапевтичний ефект, можливо, шляхом зниження надмірної запальної відповіді після інфікування SARS-CoV-2.
- Січень 2020: Компанія «Fulcrum Therapeutics» повідомила про отримання статусу орфанного препарату для лосмапімоду.
- Жовтень 2019: Компанія «Fulcrum Therapeutics» повідомила попередні результати І фази клінічного дослідження лосмапімоду першої фази. Пероральне застосування лосмапімоду продемонструвало стійку концентрацію препарату в м'язовій тканині, що доводить ефективність препарату у зниженні рівнів DUX4 у доклінічних дослідженнях in vitro.
Квітень 2019: Компанія «Fulcrum Therapeutics» придбала у «GlaxoSmithKline» патентні права на лосмапімод.
Історія створення
Лосмапімод синтезований в лабораторії компанії «GlaxoSmithKline», проте при його дослідженні компанії не вдалось довести ефективність лікування препаратом низки захворювань. Незважаючи на те, що не вдалося довести ефективність препарату, клінічні дослідження британської компанії на більш ніж 3500 особах показали, що лосмапімод, як правило, добре переноситься.
Компанія «GlaxoSmithKline» досліджувала ефективність лосмапімоду в лікуванні хворих після інфаркту міокарда. Незважаючи на позитивні результати II фази клінічних досліджень, клінічне дослідження IIIA фази (LATITUDE) не показало значного покращення клінічних результатів. У жовтні 2015 року компанія повідомила про скасування запланованого дослідження фази IIIB, але «оцінить усі варіанти майбутнього розвитку».
Компанія «GlaxoSmithKline» досліджувала лосмапімод як терапевтичний засіб для лікування хронічного обструктивного захворювання легень, але численні клінічні дослідження II фази не змогли показати, що лосмапімод покращує толерантність до фізичних навантажень, функцію легень, зменшення запалення артерій, та ендотеліальну функцію, а також не зуміла довести зниження частоти загострень ХОЗЛ. Британська компанія припинила дослідження лосмапімоду для лікування ХОЗЛ у 2016 році.
Компанія «GlaxoSmithKline» досліджувала ефективність лосмапімоду в лікуванні великого депресивного розладу на основі того, що депресія корелює з підвищенням рівня прозапальних цитокінів. Клінічні дослідження ІІ фази не показали значного зменшення симптомів депресії та біомаркерів запалення.
Примітки
- . FSHD Society. 10 червня 2020. Архів оригіналу за 10 червня 2020. Процитовано 10 червня 2020. (англ.)
- Aston NM, Bamborough P, Buckton JB, Edwards CD, Holmes DS, Jones KL, Patel VK, Smee PA, Somers DO, Vitulli G, Walker AL (жовтень 2009). p38alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors: optimization of a series of biphenylamides to give a molecule suitable for clinical progression. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (20): 6257—69. doi:10.1021/jm9004779. PMID 19772287.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - . www.sec.gov. Securities and Exchange Commission. Архів оригіналу за 26 жовтня 2019. Процитовано 26 жовтня 2019. (англ.)
- Oliva J, Galasinski S, Richey A, Campbell AE, Meyers MJ, Modi N, Zhong JW, Tawil R, Tapscott SJ, Sverdrup FM (серпень 2019). Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 370 (2): 219—230. doi:10.1124/jpet.119.259663. PMC 6652132. PMID 31189728.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - . www.newswise.com. Newswise. 23 жовтня 2019. Архів оригіналу за 26 жовтня 2019. Процитовано 26 жовтня 2019. (англ.)
- . Facio Therapies. 30 вересня 2019. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019. (англ.)
- . Facio Therapies. 24 червня 2019. Архів оригіналу за 9 листопада 2019. Процитовано 9 листопада 2019. (англ.)
- Rojas LA, Valentine E, Accorsi A, Maglio J, Shen N, Robertson A, Kazmirski S, Rahl P, Tawil R, Cadavid D, Thompson LA (12 липня 2019). . bioRxiv (англ.): 700195. doi:10.1101/700195. Архів оригіналу за 27 лютого 2022. Процитовано 9 листопад 2019.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() - . FSHD Society. Wayback Machine. 24 червня 2021. Архів оригіналу за 26 червня 2021. Процитовано 26 червня 2021. (англ.)
- . ClinicalTrials.gov (англ.). United States National Library of Medicine. Архів оригіналу за 18 грудня 2019. Процитовано 12 серпня 2019.
- Efficacy and Safety of Losmapimod in Subjects With Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) (FSHD) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Evaluation of Safety, Tolerability, and Changes in Biomarker and Clinical Outcome Assessments of Losmapimod for FSHD1 With Extension (FSHD) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- . FierceBiotech (англ.). Архів оригіналу за 27 лютого 2022. Процитовано 27 лютого 2022.
- . GlobeNewswire News Room. 4 жовтня 2019. Архів оригіналу за 27 лютого 2022. Процитовано 27 лютого 2022. (англ.)
- . BioSpace. 23 квітня 2019. Архів оригіналу за 9 серпня 2019. Процитовано 27 лютого 2022. (англ.)
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R (січень 2014). Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Respiratory Medicine. 2 (1): 63—72. doi:10.1016/S2213-2600(13)70200-5. PMID 24461903. (англ.)
- Fisk M, Cheriyan J, Mohan D, Forman J, Mäki-Petäjä KM, McEniery CM, Fuld J, Rudd JH, Hopkinson NS, Lomas DA, Cockcroft JR, Tal-Singer R, Polkey MI, Wilkinson IB (2018). The p38 mitogen activated protein kinase inhibitor losmapimod in chronic obstructive pulmonary disease patients with systemic inflammation, stratified by fibrinogen: A randomised double-blind placebo-controlled trial. PLOS ONE. 13 (3): e0194197. Bibcode:2018PLoSO..1394197F. doi:10.1371/journal.pone.0194197. PMC 5863984. PMID 29566026.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
()Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.) - Study To Evaluate The Effects Of GW856553 On Endothelial Function/Vascular Compliance In Subjects With Dyslipidaemia [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- A Study to Evaluate the Effects of 3 Months Dosing With GW856553, as Assessed FDG-PET/CT Imaging [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- A Study to Evaluate the Safety of 12 Weeks of Dosing With GW856553 and Its Effects on Inflammatory Markers, Infarct Size, and Cardiac Function in Subjects With Myocardial Infarction Without ST-segment Elevation (Solstice) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Cheriyan J, Webb AJ, Sarov-Blat L, Elkhawad M, Wallace SM, Mäki-Petäjä KM, Collier DJ, Morgan J, Fang Z, Willette RN, Lepore JJ, Cockcroft JR, Sprecher DL, Wilkinson IB (лютий 2011). Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase improves nitric oxide-mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia. Circulation. 123 (5): 515—23. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971986. PMID 21262998.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - Elkhawad M, Rudd JH, Sarov-Blat L, Cai G, Wells R, Davies LC, Collier DJ, Marber MS, Choudhury RP, Fayad ZA, Tawakol A, Gleeson FV, Lepore JJ, Davis B, Willette RN, Wilkinson IB, Sprecher DL, Cheriyan J (вересень 2012). Effects of p38 mitogen-activated protein kinase inhibition on vascular and systemic inflammation in patients with atherosclerosis. JACC. Cardiovascular Imaging. 5 (9): 911—22. doi:10.1016/j.jcmg.2012.02.016. PMID 22974804.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - Newby LK, Marber MS, Melloni C, Sarov-Blat L, Aberle LH, Aylward PE, Cai G, de Winter RJ, Hamm CW, Heitner JF, Kim R, Lerman A, Patel MR, Tanguay JF, Lepore JJ, Al-Khalidi HR, Sprecher DL, Granger CB (вересень 2014). Losmapimod, a novel p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, in non-ST-segment elevation myocardial infarction: a randomised phase 2 trial. Lancet. 384 (9949): 1187—95. doi:10.1016/S0140-6736(14)60417-7. PMID 24930728.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - . Архів оригіналу за 27 лютого 2022. Процитовано 27 лютого 2022.
- . GSK. 27 жовтня 2015. Архів оригіналу за 12 серпня 2019. Процитовано 12 серпня 2019. (англ.)
- Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multi-centre, Dose Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Losmapimod Tablets Administered Twice Daily Compared With Placebo for 24 Weeks in Adult Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Losmapimod in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Stratified by Fibrinogen. (EVOLUTION) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Safety and Efficacy Study of Losmapimod (GW856553) in Frequently Exacerbating Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Pascoe S, Costa M, Marks-Konczalik J, McKie E, Yang S, Scherbovsky PS (вересень 2017). Biological effects of p38 MAPK inhibitor losmapimod does not translate to clinical benefits in COPD. Respiratory Medicine. 130: 20—26. doi:10.1016/j.rmed.2017.07.002. PMID 29206629. (англ.)
- Keown, Alex (26 жовтня 2016). . BioSpace. Архів оригіналу за 11 серпня 2019. Процитовано 11 серпня 2019. (англ.)
- Lawrence, Stacy (26 жовтня 2016). (англ.). FierceBiotech. Архів оригіналу за 11 серпня 2019. Процитовано 11 серпня 2019.
- Inamdar A, Merlo-Pich E, Gee M, Makumi C, Mistry P, Robertson J, Steinberg E, Zamuner S, Learned S, Alexander R, Ratti E (червень 2014). Evaluation of antidepressant properties of the p38 MAP kinase inhibitor losmapimod (GW856553) in Major Depressive Disorder: Results from two randomised, placebo-controlled, double-blind, multicentre studies using a Bayesian approach. Journal of Psychopharmacology. 28 (6): 570—81. doi:10.1177/0269881114529377. PMID 24699061.
{{}}
: Недійсний|display-authors=6
() (англ.) - A Study of GW856553X For the Treatment of Depression [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Clinical Study to Test a New Drug to Treat Major Depression (PKI113009) [ 27 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Losmapimod angl Losmapimod eksperimentalnij likarskij preparat rozroblenij kompaniyeyu Fulcrum Therapeutics dlya likuvannya ta COVID 19 Preparat selektivno ingibuye fermenti yaki ye modulyatorami ekspresiyi DUX4 i mediatorami zapalennya Losmapimod Sistematichna nazva IUPAC 6 5 cyclopropylcarbamoyl 3 fluoro 2 methylphenyl N 2 2 dimethylpropyl pyridine 3 carboxamide Identifikatori Nomer CAS 585543 15 3 Kod ATC PubChem 11552706 Himichni dani Formula C22H26FN3O2 Mol masa 383 467 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist ND Metabolizm ND Period napivrozpadu ND Vidilennya ND Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti US Shlyahi vvedennya peroralnoPotencijna efektivnist proti fascioskapulogumeralnoyi m yazovoyi distrofiyiBiotehnologichna kompaniya zi shtatu Massachusets Fulcrum Therapeutics viyavila sho ingibitori p38a b mitogenaktivovani proteyinkinazi ye potuzhnimi supresorami ekspresiyi DUX4 desupresiya yakih vvazhayetsya prichinoyu viniknennya Sered ingibitoriv p38a b mitogenaktivovaih proteyinkinaz kompaniya vibrala losmapimod yak krashij kandidat dlya doslidzhen cherez jogo znachni ta privablivi doklinichni ta klinichni dani poperednih klinichnih doslidzhen provedenih kompaniyeyu GlaxoSmithKline Kompaniya Fulcrum Therapeutics viyavila potencijnu korisnist ingibuvannya p38 mitogenaktivovanih proteyinkinaz dlya likuvannya fascioskapulogumeralnoyi m yazovoyi distrofiyi Nezalezhno doslidnicka grupa prijshla do takogo zh visnovku Doslidnicka grupa universitetu viyavila sho izoformi p38a ta p38b nezalezhno vplivayut na ekspresiyu DUX4 sho vkazuye na potencijnij vigrash u doslidzhenni specifichnogo ingibuvannya izoform p38a abo p38b shob zbalansuvati terapevtichnij efekt iz pobichnimi efektami Teoretichnim obmezhennyam zastosuvannya losmapimodu ye te sho ingibuvannya kinazi r38 mozhe porushiti miogenez sho daye efekt protilezhnij bazhanomu Niderlandska farmacevtichna kompaniya Facio Therapies yaka rozroblyala vlasnih kandidativ dlya likuvannya fascioskapulogumeralnoyi m yazovoyi distrofiyi povidomila sho voni viklyuchili ingibitori kinazi p38 vklyuchayuchi losmapimod yak kandidativ na klinichne doslidzhennya oskilki ingibitori kinazi p38 prizvodili do porushennya formuvannya miotrubok na yih platformi dlya rozrobki likiv Prote kompaniya Fulcrum Therapeutics viyavila sho ingibuvannya kinazi r38 ne porushuye zlittya miotrubki na rivnyah dostatnih dlya zmenshennya aktivnosti DUX4 Grafik klinichnih doslidzhenCherven 2021 rezultati randomizovanogo kontrolovanogo klinichnogo doslidzhennya fazi IIb yake otrimalo nazvu ReDUX4 pokazali statistichno znachushe upovilnennya pogirshennya funkciyi m yaziv hocha biomarkeri buli nezminnimi Ochikuyutsya rezultati podalshih doslidzhen U chervni 2020 roku kompaniya Fulcrum Therapeutics povidomila pro zvernennya do FDA z metoyu rozpochati klinichne doslidzhennya losmapimodu III fazi dlya likuvannya COVID 19 Ostanni dani doslidzhen vkazuvali na te sho ingibuvannya p38 mitogen aktivovanih proteyinkinaz mozhe dati terapevtichnij efekt mozhlivo shlyahom znizhennya nadmirnoyi zapalnoyi vidpovidi pislya infikuvannya SARS CoV 2 Sichen 2020 Kompaniya Fulcrum Therapeutics povidomila pro otrimannya statusu orfannogo preparatu dlya losmapimodu Zhovten 2019 Kompaniya Fulcrum Therapeutics povidomila poperedni rezultati I fazi klinichnogo doslidzhennya losmapimodu pershoyi fazi Peroralne zastosuvannya losmapimodu prodemonstruvalo stijku koncentraciyu preparatu v m yazovij tkanini sho dovodit efektivnist preparatu u znizhenni rivniv DUX4 u doklinichnih doslidzhennyah in vitro Kviten 2019 Kompaniya Fulcrum Therapeutics pridbala u GlaxoSmithKline patentni prava na losmapimod Istoriya stvorennyaLosmapimod sintezovanij v laboratoriyi kompaniyi GlaxoSmithKline prote pri jogo doslidzhenni kompaniyi ne vdalos dovesti efektivnist likuvannya preparatom nizki zahvoryuvan Nezvazhayuchi na te sho ne vdalosya dovesti efektivnist preparatu klinichni doslidzhennya britanskoyi kompaniyi na bilsh nizh 3500 osobah pokazali sho losmapimod yak pravilo dobre perenositsya Kompaniya GlaxoSmithKline doslidzhuvala efektivnist losmapimodu v likuvanni hvorih pislya infarktu miokarda Nezvazhayuchi na pozitivni rezultati II fazi klinichnih doslidzhen klinichne doslidzhennya IIIA fazi LATITUDE ne pokazalo znachnogo pokrashennya klinichnih rezultativ U zhovtni 2015 roku kompaniya povidomila pro skasuvannya zaplanovanogo doslidzhennya fazi IIIB ale ocinit usi varianti majbutnogo rozvitku Kompaniya GlaxoSmithKline doslidzhuvala losmapimod yak terapevtichnij zasib dlya likuvannya hronichnogo obstruktivnogo zahvoryuvannya legen ale chislenni klinichni doslidzhennya II fazi ne zmogli pokazati sho losmapimod pokrashuye tolerantnist do fizichnih navantazhen funkciyu legen zmenshennya zapalennya arterij ta endotelialnu funkciyu a takozh ne zumila dovesti znizhennya chastoti zagostren HOZL Britanska kompaniya pripinila doslidzhennya losmapimodu dlya likuvannya HOZL u 2016 roci Kompaniya GlaxoSmithKline doslidzhuvala efektivnist losmapimodu v likuvanni velikogo depresivnogo rozladu na osnovi togo sho depresiya korelyuye z pidvishennyam rivnya prozapalnih citokiniv Klinichni doslidzhennya II fazi ne pokazali znachnogo zmenshennya simptomiv depresiyi ta biomarkeriv zapalennya Primitki FSHD Society 10 chervnya 2020 Arhiv originalu za 10 chervnya 2020 Procitovano 10 chervnya 2020 angl Aston NM Bamborough P Buckton JB Edwards CD Holmes DS Jones KL Patel VK Smee PA Somers DO Vitulli G Walker AL zhovten 2009 p38alpha mitogen activated protein kinase inhibitors optimization of a series of biphenylamides to give a molecule suitable for clinical progression Journal of Medicinal Chemistry 52 20 6257 69 doi 10 1021 jm9004779 PMID 19772287 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl www sec gov Securities and Exchange Commission Arhiv originalu za 26 zhovtnya 2019 Procitovano 26 zhovtnya 2019 angl Oliva J Galasinski S Richey A Campbell AE Meyers MJ Modi N Zhong JW Tawil R Tapscott SJ Sverdrup FM serpen 2019 Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 370 2 219 230 doi 10 1124 jpet 119 259663 PMC 6652132 PMID 31189728 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl www newswise com Newswise 23 zhovtnya 2019 Arhiv originalu za 26 zhovtnya 2019 Procitovano 26 zhovtnya 2019 angl Facio Therapies 30 veresnya 2019 Arhiv originalu za 9 listopada 2019 Procitovano 9 listopada 2019 angl Facio Therapies 24 chervnya 2019 Arhiv originalu za 9 listopada 2019 Procitovano 9 listopada 2019 angl Rojas LA Valentine E Accorsi A Maglio J Shen N Robertson A Kazmirski S Rahl P Tawil R Cadavid D Thompson LA 12 lipnya 2019 bioRxiv angl 700195 doi 10 1101 700195 Arhiv originalu za 27 lyutogo 2022 Procitovano 9 listopad 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka FSHD Society Wayback Machine 24 chervnya 2021 Arhiv originalu za 26 chervnya 2021 Procitovano 26 chervnya 2021 angl ClinicalTrials gov angl United States National Library of Medicine Arhiv originalu za 18 grudnya 2019 Procitovano 12 serpnya 2019 Efficacy and Safety of Losmapimod in Subjects With Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy FSHD FSHD 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Evaluation of Safety Tolerability and Changes in Biomarker and Clinical Outcome Assessments of Losmapimod for FSHD1 With Extension FSHD 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl FierceBiotech angl Arhiv originalu za 27 lyutogo 2022 Procitovano 27 lyutogo 2022 GlobeNewswire News Room 4 zhovtnya 2019 Arhiv originalu za 27 lyutogo 2022 Procitovano 27 lyutogo 2022 angl BioSpace 23 kvitnya 2019 Arhiv originalu za 9 serpnya 2019 Procitovano 27 lyutogo 2022 angl Watz H Barnacle H Hartley BF Chan R sichen 2014 Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease a randomised double blind placebo controlled trial The Lancet Respiratory Medicine 2 1 63 72 doi 10 1016 S2213 2600 13 70200 5 PMID 24461903 angl Fisk M Cheriyan J Mohan D Forman J Maki Petaja KM McEniery CM Fuld J Rudd JH Hopkinson NS Lomas DA Cockcroft JR Tal Singer R Polkey MI Wilkinson IB 2018 The p38 mitogen activated protein kinase inhibitor losmapimod in chronic obstructive pulmonary disease patients with systemic inflammation stratified by fibrinogen A randomised double blind placebo controlled trial PLOS ONE 13 3 e0194197 Bibcode 2018PLoSO 1394197F doi 10 1371 journal pone 0194197 PMC 5863984 PMID 29566026 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Study To Evaluate The Effects Of GW856553 On Endothelial Function Vascular Compliance In Subjects With Dyslipidaemia 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl A Study to Evaluate the Effects of 3 Months Dosing With GW856553 as Assessed FDG PET CT Imaging 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl A Study to Evaluate the Safety of 12 Weeks of Dosing With GW856553 and Its Effects on Inflammatory Markers Infarct Size and Cardiac Function in Subjects With Myocardial Infarction Without ST segment Elevation Solstice 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Cheriyan J Webb AJ Sarov Blat L Elkhawad M Wallace SM Maki Petaja KM Collier DJ Morgan J Fang Z Willette RN Lepore JJ Cockcroft JR Sprecher DL Wilkinson IB lyutij 2011 Inhibition of p38 mitogen activated protein kinase improves nitric oxide mediated vasodilatation and reduces inflammation in hypercholesterolemia Circulation 123 5 515 23 doi 10 1161 CIRCULATIONAHA 110 971986 PMID 21262998 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Elkhawad M Rudd JH Sarov Blat L Cai G Wells R Davies LC Collier DJ Marber MS Choudhury RP Fayad ZA Tawakol A Gleeson FV Lepore JJ Davis B Willette RN Wilkinson IB Sprecher DL Cheriyan J veresen 2012 Effects of p38 mitogen activated protein kinase inhibition on vascular and systemic inflammation in patients with atherosclerosis JACC Cardiovascular Imaging 5 9 911 22 doi 10 1016 j jcmg 2012 02 016 PMID 22974804 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Newby LK Marber MS Melloni C Sarov Blat L Aberle LH Aylward PE Cai G de Winter RJ Hamm CW Heitner JF Kim R Lerman A Patel MR Tanguay JF Lepore JJ Al Khalidi HR Sprecher DL Granger CB veresen 2014 Losmapimod a novel p38 mitogen activated protein kinase inhibitor in non ST segment elevation myocardial infarction a randomised phase 2 trial Lancet 384 9949 1187 95 doi 10 1016 S0140 6736 14 60417 7 PMID 24930728 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Arhiv originalu za 27 lyutogo 2022 Procitovano 27 lyutogo 2022 GSK 27 zhovtnya 2015 Arhiv originalu za 12 serpnya 2019 Procitovano 12 serpnya 2019 angl Randomised Double Blind Placebo Controlled Parallel Group Multi centre Dose Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Losmapimod Tablets Administered Twice Daily Compared With Placebo for 24 Weeks in Adult Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease COPD 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Losmapimod in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Stratified by Fibrinogen EVOLUTION 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Safety and Efficacy Study of Losmapimod GW856553 in Frequently Exacerbating Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease COPD 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Pascoe S Costa M Marks Konczalik J McKie E Yang S Scherbovsky PS veresen 2017 Biological effects of p38 MAPK inhibitor losmapimod does not translate to clinical benefits in COPD Respiratory Medicine 130 20 26 doi 10 1016 j rmed 2017 07 002 PMID 29206629 angl Keown Alex 26 zhovtnya 2016 BioSpace Arhiv originalu za 11 serpnya 2019 Procitovano 11 serpnya 2019 angl Lawrence Stacy 26 zhovtnya 2016 angl FierceBiotech Arhiv originalu za 11 serpnya 2019 Procitovano 11 serpnya 2019 Inamdar A Merlo Pich E Gee M Makumi C Mistry P Robertson J Steinberg E Zamuner S Learned S Alexander R Ratti E cherven 2014 Evaluation of antidepressant properties of the p38 MAP kinase inhibitor losmapimod GW856553 in Major Depressive Disorder Results from two randomised placebo controlled double blind multicentre studies using a Bayesian approach Journal of Psychopharmacology 28 6 570 81 doi 10 1177 0269881114529377 PMID 24699061 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl A Study of GW856553X For the Treatment of Depression 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Clinical Study to Test a New Drug to Treat Major Depression PKI113009 27 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl