Пуринові рецептори — це рецептори, що зв'язують аденозин та (або) пуринові нуклеотиди (АТФ, АДФ, АМФ, УТФ, УДФ). Вони присутні на плазматичних мембранах більшості клітин організму людини. Особливо важливою їх роль є у нервовій системі, де вони є важливою складовою пуринергічної нейромедіаторної системи . Вперше пуринові рецептори були ідентифіковані Burnstock в 1978 р.
Класифікація
Пуринові рецептори залежно від їх специфічності (аденозин або пуринові нуклеотиди) поділяються на 2 підгрупи — Р1- та Р2-пуринорецептори.
P1-пуринорецептори
P1-пуринорецептори (або аденозинові рецептори) є більш чутливими до аденозину й АМФ, ніж до АТФ і АДФ. Вони є (G-білок-сполученими), і, діючи через G-білок певного типу, інгібують або активують аденілатциклазу. Їх антагоністами є низькі концентрації — наприклад, кофеїну або теофіліну.
Залежно від типу G-білка (Gi, Gs), з яким сполучаються рецептори, виділяють 4 підтипи метаботропних пуринових рецепторів — A1, A2A, A2B, A3. Активація А2А- й А2В-рецепторів стимулює Gs-білок, наслідком чого стає збудження в нервовій системі. Активація А1- й А3-рецепторів спричиняє стимуляцію Gi-білка і, відповідно, гальмує діяльність нервової системи. A1- і A3-рецептори також діють через Gq-білок, фосфоліпазу C. Активуючи (або інозитолфосфатний) каскад, вони спричиняють зростання вмісту Са в клітині, що активує Са-залежні протеїнкінази, , , NO-синтазу, тощо.
А1-рецептори експресуються у ЦНС (зокрема, в неокортексі, гіпокампі, тощо), а також виявлені у клітинах жирової тканини, серцевого м яза, в нейтрофілах. А2-рецептори наявні в пре- і постсинаптичних нервових закінченнях, на мембранах жирових клітин, клітин гладеньких м язів і циркулюючих лейкоцитів. А3-рецептори виявлені в клітинах нирок, легень, на мембранах жирових клітин, еозинофілів, нейтрофілів, кардіоміоцитів, нейронів кори мозку.
P2-пуринорецептори
P2-пуринорецептори є більш чутливими до АТФ і АДФ; їх агоністом є сурамін. Перша класифікація Р2-пуринорецепторів передбачала наступні їх підкласи:
- P2X і P2Y (опосередковують, відповідно, скорочення й послаблення гладеньких м'язів, включаючи вазодиляцію через P2Y-рецептори ендотеліальних клітин у відповідь на звільнення NO;
- P2T-пуринорецептори (АДФ-чутливі рецептори тромбоцитів);
- P2Z-пуринорецептори (відкривають неселективні пори в жирових клітинах, макрофагах і лімфоцитах імунної системи);
- P2U-пуринорецептори (рівноспецифічні до УТФ і АТФ);
- P2D-пуринорецептори (чутливі до діаденозину поліфосфату).
За новою класифікацією (1994 — Abbracchio and Burnstock), всі P2-пуринорецептори поділяються на 2 великі підродини — Р2Х і Р2Y .
P2X-пуринорецептори
Підродина P2X-пуринорецепторів має як мінімум 7 підкласів. Ці рецептори опосередковують швидкі відповіді та є (тобто ліганд-залежними іонними каналами), які при взаємодії з лігандом відкривають низькоселективний канал для моновалентних іонів (К, Na, Cs), через який також вільно проходять іони Са, причому зростання Са у цитоплазмі може блокувати рух по каналу інших іонів..
Ці рецептори опосередковують широке коло відповідей, зокрема, швидку трансмісію у синапсах ЦНС, скорочення гладеньких м язів, агрегацію тромбоцитів, активацію макрофагів, апоптоз. Більше того, ці рецептори залучені у інтеграцію функціональної активності нейронів, гліальних клітин і клітин судин в ЦНС під час розвитку нервової системи, виникнення нейродегенеративних змін, поширення запалення і злоякісної трансформації клітин нервової системи.
P2Y-пуринорецептори
Підродина P2Y-пуринорецепторів містить метаботропні рецептори, що опосередковують повільні відповіді, діючи через G-білки. У ссавців виявлено 8 підкласів рецепторів цього типу (P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6, P2Y11, P2Y12, P2Y13, P2Y14), які, активучи внутрішньоклітинні сигнальні каскади, залучаються в регуляцію широкого кола клітинних процесів, включаючи проліферацію, диференціювання, фагоцитоз, секрецію, клітинну адгезію і міграцію клітин.
Примітки
- Maria P. Abbracchio. Purinergic signalling in the nervous system: an overview. Trends in Neurosciences Volume 32, Issue 1, January 2009, Pages 19–29.
- Abbracchio M., Burnstock G. Purinoceptors: Are there families of P2X and P2Y purinoceptors? // Pharmacology & Therapeutics. - 1994. - Vol. 64, Issue 3. - Pages 445–475
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Purinovi receptori ce receptori sho zv yazuyut adenozin ta abo purinovi nukleotidi ATF ADF AMF UTF UDF Voni prisutni na plazmatichnih membranah bilshosti klitin organizmu lyudini Osoblivo vazhlivoyu yih rol ye u nervovij sistemi de voni ye vazhlivoyu skladovoyu purinergichnoyi nejromediatornoyi sistemi Vpershe purinovi receptori buli identifikovani Burnstock v 1978 r KlasifikaciyaPurinovi receptori zalezhno vid yih specifichnosti adenozin abo purinovi nukleotidi podilyayutsya na 2 pidgrupi R1 ta R2 purinoreceptori P1 purinoreceptori P1 purinoreceptori abo adenozinovi receptori ye bilsh chutlivimi do adenozinu j AMF nizh do ATF i ADF Voni ye G bilok spoluchenimi i diyuchi cherez G bilok pevnogo tipu ingibuyut abo aktivuyut adenilatciklazu Yih antagonistami ye nizki koncentraciyi napriklad kofeyinu abo teofilinu Zalezhno vid tipu G bilka Gi Gs z yakim spoluchayutsya receptori vidilyayut 4 pidtipi metabotropnih purinovih receptoriv A1 A2A A2B A3 Aktivaciya A2A j A2V receptoriv stimulyuye Gs bilok naslidkom chogo staye zbudzhennya v nervovij sistemi Aktivaciya A1 j A3 receptoriv sprichinyaye stimulyaciyu Gi bilka i vidpovidno galmuye diyalnist nervovoyi sistemi A1 i A3 receptori takozh diyut cherez Gq bilok fosfolipazu C Aktivuyuchi abo inozitolfosfatnij kaskad voni sprichinyayut zrostannya vmistu Sa v klitini sho aktivuye Sa zalezhni proteyinkinazi NO sintazu tosho A1 receptori ekspresuyutsya u CNS zokrema v neokorteksi gipokampi tosho a takozh viyavleni u klitinah zhirovoyi tkanini sercevogo m yaza v nejtrofilah A2 receptori nayavni v pre i postsinaptichnih nervovih zakinchennyah na membranah zhirovih klitin klitin gladenkih m yaziv i cirkulyuyuchih lejkocitiv A3 receptori viyavleni v klitinah nirok legen na membranah zhirovih klitin eozinofiliv nejtrofiliv kardiomiocitiv nejroniv kori mozku P2 purinoreceptori P2 purinoreceptori ye bilsh chutlivimi do ATF i ADF yih agonistom ye suramin Persha klasifikaciya R2 purinoreceptoriv peredbachala nastupni yih pidklasi P2X i P2Y oposeredkovuyut vidpovidno skorochennya j poslablennya gladenkih m yaziv vklyuchayuchi vazodilyaciyu cherez P2Y receptori endotelialnih klitin u vidpovid na zvilnennya NO P2T purinoreceptori ADF chutlivi receptori trombocitiv P2Z purinoreceptori vidkrivayut neselektivni pori v zhirovih klitinah makrofagah i limfocitah imunnoyi sistemi P2U purinoreceptori rivnospecifichni do UTF i ATF P2D purinoreceptori chutlivi do diadenozinu polifosfatu Za novoyu klasifikaciyeyu 1994 Abbracchio and Burnstock vsi P2 purinoreceptori podilyayutsya na 2 veliki pidrodini R2H i R2Y P2X purinoreceptori Pidrodina P2X purinoreceptoriv maye yak minimum 7 pidklasiv Ci receptori oposeredkovuyut shvidki vidpovidi ta ye tobto ligand zalezhnimi ionnimi kanalami yaki pri vzayemodiyi z ligandom vidkrivayut nizkoselektivnij kanal dlya monovalentnih ioniv K Na Cs cherez yakij takozh vilno prohodyat ioni Sa prichomu zrostannya Sa u citoplazmi mozhe blokuvati ruh po kanalu inshih ioniv Ci receptori oposeredkovuyut shiroke kolo vidpovidej zokrema shvidku transmisiyu u sinapsah CNS skorochennya gladenkih m yaziv agregaciyu trombocitiv aktivaciyu makrofagiv apoptoz Bilshe togo ci receptori zalucheni u integraciyu funkcionalnoyi aktivnosti nejroniv glialnih klitin i klitin sudin v CNS pid chas rozvitku nervovoyi sistemi viniknennya nejrodegenerativnih zmin poshirennya zapalennya i zloyakisnoyi transformaciyi klitin nervovoyi sistemi P2Y purinoreceptori Pidrodina P2Y purinoreceptoriv mistit metabotropni receptori sho oposeredkovuyut povilni vidpovidi diyuchi cherez G bilki U ssavciv viyavleno 8 pidklasiv receptoriv cogo tipu P2Y1 P2Y2 P2Y4 P2Y6 P2Y11 P2Y12 P2Y13 P2Y14 yaki aktivuchi vnutrishnoklitinni signalni kaskadi zaluchayutsya v regulyaciyu shirokogo kola klitinnih procesiv vklyuchayuchi proliferaciyu diferenciyuvannya fagocitoz sekreciyu klitinnu adgeziyu i migraciyu klitin PrimitkiMaria P Abbracchio Purinergic signalling in the nervous system an overview Trends in Neurosciences Volume 32 Issue 1 January 2009 Pages 19 29 Abbracchio M Burnstock G Purinoceptors Are there families of P2X and P2Y purinoceptors Pharmacology amp Therapeutics 1994 Vol 64 Issue 3 Pages 445 475