RITS (від англ. RNA-induced transcriptional silencing — сайленсинг транскрипції, індукований РНК) — форма РНК-інтерференції, при якій короткі молекули РНК, такі як малі інтерферуючі РНК (ѕіРНК), пригнічують транскрипцію гену-мішені. Це часто супроводжується посттрансляційними модифікаціями хвостів гістонів, а саме метилюванням лізину 9 [en] (H3K9me), яке призводить до утворення гетерохроматину в локусі-мішені. Таким чином, RITS бере участь в утворенні гетерохроматину de novo. Білковий комплекс, який зв'язується з ѕіРНК і взаємодіє з метильованим залишком лізину 9 гістону Н3, називається комплексом RITS.
RITS був відкритий у подільних дріжджів Schizosaccharomyces pombe, і було показано, що він бере участь в ініціації утворення гетерохроматину та його підтримці в [en] і в утворенні центромери. До складу комплексу RITS S. pombe входять три білки: білок групи аргонавт, що містить -домен і схожий на [en], білок CHP1, що містить , а також білок Tas3, що взаємодіє з білками аргонавт і з Chp1. Для утворення гетерохроматину необхідні принаймні білок аргонавт і РНК-залежна РНК-полімераза. Втрата генів, що кодують ці білки, у S. pombe, призводить до порушень у структурі гетерохроматину та функціонуванні центромер, оскільки комплекс RITS містить ѕіРНК, зчитану з центромерних . Аномальне функціювання центромер, у свою чергу, призводить до порушення сегрегації хромосом у мітозі, а саме — до появи «відсталих» хромосом на стадії анафази.
Функції та механізм
Зовнішні зображення | |
---|---|
Комплекс RITS |
Первинне зв'язування RITS з локусом-мішенню здійснюється за рахунок ѕіРНК, яка входить до складу комплексу. Далі RITS залучає білок Clr-C, який метилює залишок лізину 9 гістону H3, і RITS зв'язується з H3K9me за допомогою білка Chp1, який входить до складу RITS і містить хромодомен. Показано, що підтримка структури гетерохроматину комплексами RITS являє собою самопідтримувану петлю зворотного зв'язку, при цьому комплекси RITS стабільно зв'язуються з H3K9me і запускають котранскрипційне руйнування будь-яких утворюваних мРНК, які потім використовуються РНК-залежною РНК-полімеразою для поповнення пулу комплементарних ѕіРНК, щоб утворити більше комплексів RITS. Прикріпившись до гетерохроматину, комплекс RITS також бере участь у залученні інших комплексів РНК-інтерференції та білків, які модифікують гістони, до певних локусів. Утворення, але, ймовірно, не підтримка гетерохроматину залежить від білку РНКази під назвою дайсер, який бере участь в утворенні комплементарних ѕіРНК.
Важливість для інших організмів
Застосовність спостережень за локусами і центромерами подільних дріжджів до ссавців поки невідома, і деякі дослідження показують, що підтримка гетерохроматину ссавців не залежить від РНК-інтерференції. Однак відомо, що у рослин і тварин є аналогічні механізми утворення гетерохроматину, які направляються малими РНК, тому можливо, що описаний вище механізм утворення гетерохроматину у S. pombe консервативний і застосовуваний до ссавців. У вищих еукаріотів опосередкований ѕіРНК гетерохроматиновий сайленсинг відіграє більшу роль у , ніж у первинних клітинах і [en], і є одним з багатьох механізмів сайленсингу генів, тому його складно вивчати.
Роль РНК-інтерференції в транскрипційному сайленсингу в рослин досить докладно вивчена. Вона опосередкована метилюванням ДНК шляхом [en]. У цьому процесі, відмінному від описаного вище, пов'язані з білками аргонавт ѕіРНК розпізнають РНК-транскрипти, що синтезуються, або ДНК-мішень, і направляють її метилювання, запускаючи сайленсинг.
Примітки
- PMID 14704433 (PMID 14704433)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21823226 (PMID 21823226)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 16931764 (PMID 16931764)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 12193640 (PMID 12193640)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 12733640 (PMID 12733640)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 21441597 (PMID 21441597)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 15615848 (PMID 15615848)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 19158787 (PMID 19158787)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 15475954 (PMID 15475954)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 16705157 (PMID 16705157)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота. - PMID 19243928 (PMID 19243928)
Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
RITS vid angl RNA induced transcriptional silencing sajlensing transkripciyi indukovanij RNK forma RNK interferenciyi pri yakij korotki molekuli RNK taki yak mali interferuyuchi RNK ѕiRNK prignichuyut transkripciyu genu misheni Ce chasto suprovodzhuyetsya posttranslyacijnimi modifikaciyami hvostiv gistoniv a same metilyuvannyam lizinu 9 en H3K9me yake prizvodit do utvorennya geterohromatinu v lokusi misheni Takim chinom RITS bere uchast v utvorenni geterohromatinu de novo Bilkovij kompleks yakij zv yazuyetsya z ѕiRNK i vzayemodiye z metilovanim zalishkom lizinu 9 gistonu N3 nazivayetsya kompleksom RITS RITS buv vidkritij u podilnih drizhdzhiv Schizosaccharomyces pombe i bulo pokazano sho vin bere uchast v iniciaciyi utvorennya geterohromatinu ta jogo pidtrimci v en i v utvorenni centromeri Do skladu kompleksu RITS S pombe vhodyat tri bilki bilok grupi argonavt sho mistit domen i shozhij na en bilok CHP1 sho mistit a takozh bilok Tas3 sho vzayemodiye z bilkami argonavt i z Chp1 Dlya utvorennya geterohromatinu neobhidni prinajmni bilok argonavt i RNK zalezhna RNK polimeraza Vtrata geniv sho koduyut ci bilki u S pombe prizvodit do porushen u strukturi geterohromatinu ta funkcionuvanni centromer oskilki kompleks RITS mistit ѕiRNK zchitanu z centromernih Anomalne funkciyuvannya centromer u svoyu chergu prizvodit do porushennya segregaciyi hromosom u mitozi a same do poyavi vidstalih hromosom na stadiyi anafazi Funkciyi ta mehanizmZovnishni zobrazhennyaKompleks RITS Pervinne zv yazuvannya RITS z lokusom mishennyu zdijsnyuyetsya za rahunok ѕiRNK yaka vhodit do skladu kompleksu Dali RITS zaluchaye bilok Clr C yakij metilyuye zalishok lizinu 9 gistonu H3 i RITS zv yazuyetsya z H3K9me za dopomogoyu bilka Chp1 yakij vhodit do skladu RITS i mistit hromodomen Pokazano sho pidtrimka strukturi geterohromatinu kompleksami RITS yavlyaye soboyu samopidtrimuvanu petlyu zvorotnogo zv yazku pri comu kompleksi RITS stabilno zv yazuyutsya z H3K9me i zapuskayut kotranskripcijne rujnuvannya bud yakih utvoryuvanih mRNK yaki potim vikoristovuyutsya RNK zalezhnoyu RNK polimerazoyu dlya popovnennya pulu komplementarnih ѕiRNK shob utvoriti bilshe kompleksiv RITS Prikripivshis do geterohromatinu kompleks RITS takozh bere uchast u zaluchenni inshih kompleksiv RNK interferenciyi ta bilkiv yaki modifikuyut gistoni do pevnih lokusiv Utvorennya ale jmovirno ne pidtrimka geterohromatinu zalezhit vid bilku RNKazi pid nazvoyu dajser yakij bere uchast v utvorenni komplementarnih ѕiRNK Vazhlivist dlya inshih organizmivZastosovnist sposterezhen za lokusami i centromerami podilnih drizhdzhiv do ssavciv poki nevidoma i deyaki doslidzhennya pokazuyut sho pidtrimka geterohromatinu ssavciv ne zalezhit vid RNK interferenciyi Odnak vidomo sho u roslin i tvarin ye analogichni mehanizmi utvorennya geterohromatinu yaki napravlyayutsya malimi RNK tomu mozhlivo sho opisanij vishe mehanizm utvorennya geterohromatinu u S pombe konservativnij i zastosovuvanij do ssavciv U vishih eukariotiv oposeredkovanij ѕiRNK geterohromatinovij sajlensing vidigraye bilshu rol u nizh u pervinnih klitinah i en i ye odnim z bagatoh mehanizmiv sajlensingu geniv tomu jogo skladno vivchati Rol RNK interferenciyi v transkripcijnomu sajlensingu v roslin dosit dokladno vivchena Vona oposeredkovana metilyuvannyam DNK shlyahom en U comu procesi vidminnomu vid opisanogo vishe pov yazani z bilkami argonavt ѕiRNK rozpiznayut RNK transkripti sho sintezuyutsya abo DNK mishen i napravlyayut yiyi metilyuvannya zapuskayuchi sajlensing PrimitkiPMID 14704433 PMID 14704433 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21823226 PMID 21823226 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 16931764 PMID 16931764 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 12193640 PMID 12193640 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 12733640 PMID 12733640 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 21441597 PMID 21441597 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 15615848 PMID 15615848 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 19158787 PMID 19158787 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 15475954 PMID 15475954 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 16705157 PMID 16705157 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 19243928 PMID 19243928 Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota