ALC-0315 ([(4-гідроксибутил)азандіїл]біс(гексан-6,1-діїл)біс(2-гексилдеканоат)) — синтетичний ліпід. Безбарвний маслянистий матеріал, він привернув увагу як компонент вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19. Зокрема, це один з чотирьох компонентів, які утворюють [en] (ЛНЧ), які інкапсулюють і захищають крихку мРНК, яка є активним інгредієнтом цієї вакцини. Ці наночастинки сприяють поглинанню терапевтично ефективних нуклеїнових кислот, таких як олігонуклеотиди або мРНК, як in vitro, так і in vivo.
ALC-0315 | |
---|---|
Ідентифікатори | |
Номер CAS | 2036272-55-4 |
PubChem | 122666778 |
SMILES | CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC |
InChI | InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3 |
Властивості | |
Молекулярна формула | C48H95NO5 |
Молярна маса | 766,27 г/моль |
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
Примітки картки |
Нижче фізіологічного pH ALC-0315 стає протонованим біля атома азоту, утворюючи катіон амонію, який притягується до матричної РНК (мРНК), яка є аніонною.
Синтез
Препарат ALC-0315 вперше був описаний у патентній заявці на ліпідні наночастинки компанією [en] у 2017 році. Останнім етапом є реакція [en], в якій 4-амінобутанол конденсують з ліпідним альдегідом, використовуючи [en] як відновник для перетворення проміжних імінів в амін кінцевого продукту.
- 2 (C8H17)(C6H13)CHCO2(CH2)5CHO + H2N(CH2)4OH + 2 NaBH(O2CCH3)3 → ALC-0315
Використання
ALC-0315 є одним із компонентів вакцини BNT162b2 (відома також як Тозінамеран та Комірнаті). Його хімічні властивості як третинного аміну означають, що його катіон може утворювати електростатичний зв'язок з матричною РНК, яка несе генетичну інформацію для утворення [en]SARS-CoV-2 в організмі людини. Важливо, що після того, як ліпідна наночастинка, яка [en] мРНК, поглинається антигенпрезентуючими клітинами (процес, який називається рецептор-опосередкованим ендоцитозом), більш кисле середовище в ендосомі повністю протонує ALC-0315, і в результаті наночастинка вивільняє корисне навантаження мРНК.
Див. також
- Інгредієнти наночастинок вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19
Примітки
- Коротка характеристика лікарського засобу «Комірнаті» [ 26 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- Майкл Маккой (12 лютого 2021). Lipids, the unsung COVID-19 vaccine component, Get Investment. Chemical and Engineering News. (англ.)
- Раян Кросс (2021). Without These Lipid Shells, There Would Be No mRNA Vaccines for COVID-19. Chemical & Engineering News: 16—19. doi:10.47287/cen-09908-feature1. (англ.)
- mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs [ 24 січня 2022 у Wayback Machine.], Угур Шахін, Каталін Каріко та Озлем Туречі, Nature Reviews Drug Discovery, 13, 759—780 (2014), DOI:10.1038/nrd4278. (англ.)
- mRNA vaccines — a new era in vaccinology [ 24 січня 2022 у Wayback Machine.], Норберт Парді, Майкл Дж. Гоґан, Фредерік В. Портер та Дрю Вайсман, Nature Reviews Drug Discovery, 17, 261—279 (2018), DOI:10.1038/nrd.2017.243. (англ.)
- Агентство з регулювання лікарських засобів та медичних товарів (11 грудня 2020). (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 16 грудня 2020. Процитовано 7 листопада 2021. (англ.)
- WO application 2018081480, Стівен Анселл; Крістофер Барбоза & Сіньяо Ду et al., "Lipid nanoparticle formulations", published 3 травня 2018, assigned to Acuitas Therapeutics, Inc. (англ.)
- Наміт Чаудгарі; Дрю Вайсман; Катрін А. Вайтгед (2021). MRNA vaccines for infectious diseases: Principles, delivery and clinical translation. Nature Reviews Drug Discovery. 20 (11): 817—838. doi:10.1038/s41573-021-00283-5. PMC 8386155. PMID 34433919. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
ALC 0315 4 gidroksibutil azandiyil bis geksan 6 1 diyil bis 2 geksildekanoat sintetichnij lipid Bezbarvnij maslyanistij material vin privernuv uvagu yak komponent vakcini Pfizer BioNTech proti COVID 19 Zokrema ce odin z chotiroh komponentiv yaki utvoryuyut en LNCh yaki inkapsulyuyut i zahishayut krihku mRNK yaka ye aktivnim ingrediyentom ciyeyi vakcini Ci nanochastinki spriyayut poglinannyu terapevtichno efektivnih nukleyinovih kislot takih yak oligonukleotidi abo mRNK yak in vitro tak i in vivo ALC 0315IdentifikatoriNomer CAS 2036272 55 4PubChem 122666778SMILES CCCCCCCCC CCCCCC C O OCCCCCCN CCCCO CCCCCCOC O C CCCCCC CCCCCCCCInChI InChI 1S C48H95NO5 c1 5 9 13 17 19 27 37 45 35 25 15 11 7 3 47 51 53 43 33 23 21 29 39 49 41 31 32 42 50 40 30 22 24 34 44 54 48 52 46 36 26 16 12 8 4 38 28 20 18 14 10 6 2 h45 46 50H 5 44H2 1 4H3VlastivostiMolekulyarna formula C48H95NO5Molyarna masa 766 27 g molYaksho ne zaznacheno inshe dani navedeno dlya rechovin u standartnomu stani za 25 C 100 kPa Instrukciya z vikoristannya shablonuPrimitki kartki Nizhche fiziologichnogo pH ALC 0315 staye protonovanim bilya atoma azotu utvoryuyuchi kation amoniyu yakij prityaguyetsya do matrichnoyi RNK mRNK yaka ye anionnoyu SintezPreparat ALC 0315 vpershe buv opisanij u patentnij zayavci na lipidni nanochastinki kompaniyeyu en u 2017 roci 137 Ostannim etapom ye reakciya en v yakij 4 aminobutanol kondensuyut z lipidnim aldegidom vikoristovuyuchi en yak vidnovnik dlya peretvorennya promizhnih iminiv v amin kincevogo produktu 2 C8H17 C6H13 CHCO2 CH2 5CHO H2N CH2 4OH 2 NaBH O2CCH3 3 ALC 0315VikoristannyaALC 0315 ye odnim iz komponentiv vakcini BNT162b2 vidoma takozh yak Tozinameran ta Komirnati Jogo himichni vlastivosti yak tretinnogo aminu oznachayut sho jogo kation mozhe utvoryuvati elektrostatichnij zv yazok z matrichnoyu RNK yaka nese genetichnu informaciyu dlya utvorennya en SARS CoV 2 v organizmi lyudini Vazhlivo sho pislya togo yak lipidna nanochastinka yaka en mRNK poglinayetsya antigenprezentuyuchimi klitinami proces yakij nazivayetsya receptor oposeredkovanim endocitozom bilsh kisle seredovishe v endosomi povnistyu protonuye ALC 0315 i v rezultati nanochastinka vivilnyaye korisne navantazhennya mRNK Div takozhIngrediyenti nanochastinok vakcini Pfizer BioNTech proti COVID 19ALC 0159 1 2 distearoyil sn glicero 3 fosfoholin HolesterolPrimitkiKorotka harakteristika likarskogo zasobu Komirnati 26 sichnya 2022 u Wayback Machine angl Majkl Makkoj 12 lyutogo 2021 Lipids the unsung COVID 19 vaccine component Get Investment Chemical and Engineering News angl Rayan Kross 2021 Without These Lipid Shells There Would Be No mRNA Vaccines for COVID 19 Chemical amp Engineering News 16 19 doi 10 47287 cen 09908 feature1 angl mRNA based therapeutics developing a new class of drugs 24 sichnya 2022 u Wayback Machine Ugur Shahin Katalin Kariko ta Ozlem Turechi Nature Reviews Drug Discovery 13 759 780 2014 DOI 10 1038 nrd4278 angl mRNA vaccines a new era in vaccinology 24 sichnya 2022 u Wayback Machine Norbert Pardi Majkl Dzh Gogan Frederik V Porter ta Dryu Vajsman Nature Reviews Drug Discovery 17 261 279 2018 DOI 10 1038 nrd 2017 243 angl Agentstvo z regulyuvannya likarskih zasobiv ta medichnih tovariv 11 grudnya 2020 PDF Arhiv originalu PDF za 16 grudnya 2020 Procitovano 7 listopada 2021 angl WO application 2018081480 Stiven Ansell Kristofer Barboza amp Sinyao Du et al Lipid nanoparticle formulations published 3 travnya 2018 assigned to Acuitas Therapeutics Inc angl Namit Chaudgari Dryu Vajsman Katrin A Vajtged 2021 MRNA vaccines for infectious diseases Principles delivery and clinical translation Nature Reviews Drug Discovery 20 11 817 838 doi 10 1038 s41573 021 00283 5 PMC 8386155 PMID 34433919 angl