Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Хворо́ба Ку́шинга — ендокринне захворювання, пов'язане з гіперпродукцією АКТГ, що призводить до ендогенного гіперкортицизму (підвищення рівня кортизолу).
| Хвороба Кушинга | |
|---|---|
| Спеціальність | ендокринологія |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-10 | E24.0 |
| OMIM | 219090 |
| MedlinePlus | 000410 |
| eMedicine | /117365 |
| MeSH | D003480 |
| SNOMED CT | 190502001 |
Захворювання найчастіше спостерігається у віці від 20 до 40 років, але зустрічається і в дітей та людей віком понад 50 років. Жінки хворіють у 5 разів частіше, ніж чоловіки. Захворюваність на ХІК становить приблизно 2,0-2,2 хворих на 1 млн населення на рік і значно скорочує тривалість життя. При тяжкій формі хвороби без лікування тривалість життя не перевищує 5-7 років.
Етіологія
Свою назву хвороба та синдром отримали на честь американського нейрохірурга Гарві Кушинга, який описав та опублікував клінічний випадок з симптомами гіперпродукції АКТГ у 1912 р. у 23-річної пацієнтки Мінні Г.
Микола Іценко (російський вчений) описав хворобу в 1924 р., у зв’язку з чим, його прізвище було додано до назви хвороби Кушинга переважно в країнах, що входили до СРСР.
Причини захворювання
Етіологія захворювання не встановлена. У жінок хвороба Кушинга частіше виникає після пологів. В анамнезі у хворих обох статей зустрічаються забої голови, струс мозку, травми черепа, енцефаліти, арахноїдити і інші ураження центральної нервової системи. Більшість кортикотропін-секретуючих аденом локалізується в передній частині гіпофіза (60 %), решта — в задній і середній її частинах. Макроаденоми гіпофзу зустрічаються тільки у 10 % хворих, найбільш характерні мікроаденоми (90 %). Іноді при хворобі Кушинга пухлина при морфологічному дослідженні не визначається — тільки гіперплазія базофільних клітин гіпофізу.
Механізми виникнення і розвитку захворювання
Патогенетичною основою хвороби Кушинга є зміна в механізмі контролю секреції адренокортикотропного гормону. Порушується механізм регуляції функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової вісі, перестає діяти принцип «зворотнього зв'язку» — підвищення рівня кортизолу не призводить до зниження синтезу кортикотропіну в гіпофізі. Втрата контролю секреції кортикотропіну супроводжується постійним підвищенням рівня кортизолу і кортикостерону. Порушується білковий обмін: внаслідок підвищення рівня кортизолу прискорюються процеси руйнування білків на тлі зниження їх синтезу, прискорюються процеси дессиміляції. Тому порушуються трофічні процеси в м'яких тканинах, кістках і т. д. В крові знижується рівень альбумінів. Прискорення дезамінування ендогенних амінокислот призводить до підвищення виділення азоту з сечею. Порушення вуглеводного обміну обумовлено відносною недостатністю інсуліну внаслідок підвищення рівня деяких контринсулярних гормонів — кортизолу, глюкагону, соматостатину. Порушення елекролітного обміну обумовлено підвищенням рівня кортизолу і особливо мінералокортикоїда альдостерону: спостерігається затримка натрію в організмі, гіпернатріємія на тлі втрати калію і відповідно гіпокаліємії.
Клінічні ознаки
- Ожиріння. Спостерігається у 92 % хворих. Відбувається перерозподіл підшкірно-жирової клітковини за диспластичним типом (навіть якщо вага хворого залишається незміненною) — жир накопичується в області обличчя (місяцеподібне обличчя), шиї, тулуба, живота. Нерідко утворюється жировий горбик в області верхніх грудних хребців. На кінцівках підшкірно-жирова тканина редукована.
- Артеріальна гіпертонія. Ранній і стійкий симптом спостерігається у 90 % хворих. Підвищується і систолічний і діастолічний артеріальний тиск. Гіпертонія обумовлена підвищенням рівня реніну і гіпернатріємією. Накопичення натрію в судинній стінці призводить до підвищення її чутливості до ендогенних прессорних речовин. Гіпернатріємія сприяє гіперволемії. Артеріальна гіпертонія супроводжується змінами судин сітківки і нирок — гіпертонічної ангіопатії сітківки і нефросклерозом. Розвивається гіпертрофія міокарда лівого шлуночка.
- Зміна шкіри (стероїдна дерматопатія). Атрофія шкіри обумовлена порушенням синтезу білків і колагену. Шкіра суха. Внаслідок просвічування капілярів через дерму спостерігається виражений судинний малюнок на грудях, кінцівках, ціанотичний відтінок шкіри грудей, спини, обличчя. Часто акроціаноз. Стриї (смуги розтягування) спостерігаються у 80 % хворих, обумовлені швидким відкладенням жиру. Стриї широкі, червоно-фіолетові, локалізовані на грудях, животі, внутрішній поверхні плечей, стегон, в області грудних залоз. Стриї можуть досягати 8-10 см довжини і ширини 2-3 см. Забарвлення їхнє змінюється в різні фази захворювання: при зворотному розвитку ознак хвороби вони стають білуватими.
- Електролітно-стероїдна кардіопатія. Метаболічні і електролітні зрушення, переважання в серцевому м'язі процесів розпаду білка і гіпокаліємія сприяють у хворих швидкому розвитку недостатності кровообігу. Розвивається електролітно-стероїдна кардіопатія, яка веде до структурних пошкоджень міокарда і порушення скоротливої здатності серцевого м'яза. Явища атеросклерозу у хворих порівняно мало виражені. Кардіопатія проявляється тахікардією, аритміями. Швидко розвивається недостатність кровообігу — приєднуються задишка, набряки, збільшення печінки.
- Стероїдна міопатія. Викликана порушенням білкового обміну, дистрофічними змінами м'язів, зменшенням їх маси і вираженими електролітними зрушеннями — зниженням концентрації внутрішньоклітинного калію (так звана стероїдна міопатія). Спостерігається виражена м'язова слабкість, можлива атрофія м'язів, особливо кінцівок.
- Остеопороз. Спостерігається у 80 % хворих. Пізній симптом, вираженість остеопорозу залежить від тяжкості захворювання. Остеопороз проявляється осальгіями, спонтанними компресійними переломами грудних і поперекових хребців, ребер, грудини, кісток черепа. Компресійні переломи хребців можуть виникати навіть при незначному фізичному навантаженні або травми, і нерідко без видимих причин. При виникненні хвороби Кушинга в дитячому віці спостерігається відставання в зростанні, гальмування розвитку епіфізарних хрящів.
- Порушення кальцієвого обміну. Знижується фіксація кальцію в кістковій тканині і абсорбція кальцію у травному тракті. Збільшується виведення кальцію нирками, нерідко розвивається сечокам'яна хвороба, калькульозний пієлонефрит, нефрокальциноз, ХНН.
- Порушення вуглеводного обміну. Порушення толерантності до вуглеводів спостерігається у 50-90 % хворих. Цукровий діабет, викликаний надлишком глюкокортикоїдів, спостерігається у 10-20 % хворих, відрізняється резистентністю до інсуліну, дуже рідкісним проявом кетоацидозу і порівняно легко регулюється дієтою і призначенням бігуанідів.
- Інволюція лімфоїдної тканини. Кортикостероїди пригнічують специфічний імунітет, що призводить до розвитку вторинного імунодефіциту і до утворення трофічних виразок, гнійничкових уражень шкіри, хронічного пієлонефриту, високий ризик приєднання сепсису.
- Порушення статевої функції. Порушення статевої функції спостерігаються у 72 % хворих. Статеві розлади — ранні та постійні симптоми захворювання, обумовлені зниженням гонадотропної функції гіпофізу і підвищенням секреції тестостерону залозами. У жінок спостерігається порушення менструального циклу (опсоменорея, аменорея), пізніше статеве дозрівання, безпліддя. Якщо вагітність виникає, характерна патологічна течія. Спостерігається дрібнокістозне переродження яєчників — зменшення премордіальних фолікулів з розвитком кіст в кортикальному шарі і фіброз строми. Можливі й інші прояви вірилізації: гіпертрихоз, ріст волосся на верхній губі, підборідді, грудях, спині, кінцівках, по білій лінії живота, атрофія молочних залоз, акне, фолікуліт, зрідка спостерігається збільшення клітора. Вираженість вірильного синдрому визначається ступенем збільшення синтезу 17-КС. У чоловіків знижується лібідо, розвивається імпотенція.
- Психоемоційні порушення. Астенодинамічний синдром спостерігається у 97 % хворих, обумовлений підвищеним рівнем кортикотропіну і серотоніну. Спостерігаються виражені зміни з боку нервово-психічної сфери. У хворих з'являються дратівливість, погіршення пам'яті, забудькуватість, зниження інтересу до навколишнього, схильність до депресії. Відзначаються іпохондричні стани. Порушується сон.
Див. також
Примітки
- Kumar, Abbas, Fausto. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 7th ed. Elsevier-Saunders; New York, 2005.
- Newell-Price, J.; Bertagna, X.; Grossman, A.B.; Nieman, L.K. (2006). . The Lancet (англ.). 367 (9522): 1605—1617. doi:10.1016/S0140-6736(06)68699-6. Архів оригіналу за 3 лютого 2014. Процитовано 30 січня 2014.
- Cushing H: The Pituitary Body and its Disorders: Clinical States Produced by Disorders of the Hypophysis Cerebra. Philadelphia: JB Lippincott, 1912
- Laws Jr., E.R., Ezzat, S., Asa, S.L., Rio, L.M., Michel, L. & Knutzen, R. (2013). Pituitary Disorders: Diagnosis and Management. United Kingdom: Wiley-blackwell. с. xiv. ISBN .
 | Це незавершена стаття з ендокринології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Hvoroba znachennya Hvoro ba Ku shinga endokrinne zahvoryuvannya pov yazane z giperprodukciyeyu AKTG sho prizvodit do endogennogo giperkorticizmu pidvishennya rivnya kortizolu Hvoroba KushingaSpecialnistendokrinologiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 10E24 0OMIM219090MedlinePlus000410eMedicine 117365MeSHD003480SNOMED CT190502001 Zahvoryuvannya najchastishe sposterigayetsya u vici vid 20 do 40 rokiv ale zustrichayetsya i v ditej ta lyudej vikom ponad 50 rokiv Zhinki hvoriyut u 5 raziv chastishe nizh choloviki Zahvoryuvanist na HIK stanovit priblizno 2 0 2 2 hvorih na 1 mln naselennya na rik i znachno skorochuye trivalist zhittya Pri tyazhkij formi hvorobi bez likuvannya trivalist zhittya ne perevishuye 5 7 rokiv EtiologiyaSvoyu nazvu hvoroba ta sindrom otrimali na chest amerikanskogo nejrohirurga Garvi Kushinga yakij opisav ta opublikuvav klinichnij vipadok z simptomami giperprodukciyi AKTG u 1912 r u 23 richnoyi paciyentki Minni G Mikola Icenko rosijskij vchenij opisav hvorobu v 1924 r u zv yazku z chim jogo prizvishe bulo dodano do nazvi hvorobi Kushinga perevazhno v krayinah sho vhodili do SRSR Prichini zahvoryuvannyaEtiologiya zahvoryuvannya ne vstanovlena U zhinok hvoroba Kushinga chastishe vinikaye pislya pologiv V anamnezi u hvorih oboh statej zustrichayutsya zaboyi golovi strus mozku travmi cherepa encefaliti arahnoyiditi i inshi urazhennya centralnoyi nervovoyi sistemi Bilshist kortikotropin sekretuyuchih adenom lokalizuyetsya v perednij chastini gipofiza 60 reshta v zadnij i serednij yiyi chastinah Makroadenomi gipofzu zustrichayutsya tilki u 10 hvorih najbilsh harakterni mikroadenomi 90 Inodi pri hvorobi Kushinga puhlina pri morfologichnomu doslidzhenni ne viznachayetsya tilki giperplaziya bazofilnih klitin gipofizu Mehanizmi viniknennya i rozvitku zahvoryuvannyaPatogenetichnoyu osnovoyu hvorobi Kushinga ye zmina v mehanizmi kontrolyu sekreciyi adrenokortikotropnogo gormonu Porushuyetsya mehanizm regulyaciyi funkciyi gipotalamo gipofizarno nadnirnikovoyi visi perestaye diyati princip zvorotnogo zv yazku pidvishennya rivnya kortizolu ne prizvodit do znizhennya sintezu kortikotropinu v gipofizi Vtrata kontrolyu sekreciyi kortikotropinu suprovodzhuyetsya postijnim pidvishennyam rivnya kortizolu i kortikosteronu Porushuyetsya bilkovij obmin vnaslidok pidvishennya rivnya kortizolu priskoryuyutsya procesi rujnuvannya bilkiv na tli znizhennya yih sintezu priskoryuyutsya procesi dessimilyaciyi Tomu porushuyutsya trofichni procesi v m yakih tkaninah kistkah i t d V krovi znizhuyetsya riven albuminiv Priskorennya dezaminuvannya endogennih aminokislot prizvodit do pidvishennya vidilennya azotu z secheyu Porushennya vuglevodnogo obminu obumovleno vidnosnoyu nedostatnistyu insulinu vnaslidok pidvishennya rivnya deyakih kontrinsulyarnih gormoniv kortizolu glyukagonu somatostatinu Porushennya elekrolitnogo obminu obumovleno pidvishennyam rivnya kortizolu i osoblivo mineralokortikoyida aldosteronu sposterigayetsya zatrimka natriyu v organizmi gipernatriyemiya na tli vtrati kaliyu i vidpovidno gipokaliyemiyi Klinichni oznakiOzhirinnya Sposterigayetsya u 92 hvorih Vidbuvayetsya pererozpodil pidshkirno zhirovoyi klitkovini za displastichnim tipom navit yaksho vaga hvorogo zalishayetsya nezminennoyu zhir nakopichuyetsya v oblasti oblichchya misyacepodibne oblichchya shiyi tuluba zhivota Neridko utvoryuyetsya zhirovij gorbik v oblasti verhnih grudnih hrebciv Na kincivkah pidshkirno zhirova tkanina redukovana Arterialna gipertoniya Rannij i stijkij simptom sposterigayetsya u 90 hvorih Pidvishuyetsya i sistolichnij i diastolichnij arterialnij tisk Gipertoniya obumovlena pidvishennyam rivnya reninu i gipernatriyemiyeyu Nakopichennya natriyu v sudinnij stinci prizvodit do pidvishennya yiyi chutlivosti do endogennih pressornih rechovin Gipernatriyemiya spriyaye gipervolemiyi Arterialna gipertoniya suprovodzhuyetsya zminami sudin sitkivki i nirok gipertonichnoyi angiopatiyi sitkivki i nefrosklerozom Rozvivayetsya gipertrofiya miokarda livogo shlunochka Zmina shkiri steroyidna dermatopatiya Atrofiya shkiri obumovlena porushennyam sintezu bilkiv i kolagenu Shkira suha Vnaslidok prosvichuvannya kapilyariv cherez dermu sposterigayetsya virazhenij sudinnij malyunok na grudyah kincivkah cianotichnij vidtinok shkiri grudej spini oblichchya Chasto akrocianoz Striyi smugi roztyaguvannya sposterigayutsya u 80 hvorih obumovleni shvidkim vidkladennyam zhiru Striyi shiroki chervono fioletovi lokalizovani na grudyah zhivoti vnutrishnij poverhni plechej stegon v oblasti grudnih zaloz Striyi mozhut dosyagati 8 10 sm dovzhini i shirini 2 3 sm Zabarvlennya yihnye zminyuyetsya v rizni fazi zahvoryuvannya pri zvorotnomu rozvitku oznak hvorobi voni stayut biluvatimi Elektrolitno steroyidna kardiopatiya Metabolichni i elektrolitni zrushennya perevazhannya v sercevomu m yazi procesiv rozpadu bilka i gipokaliyemiya spriyayut u hvorih shvidkomu rozvitku nedostatnosti krovoobigu Rozvivayetsya elektrolitno steroyidna kardiopatiya yaka vede do strukturnih poshkodzhen miokarda i porushennya skorotlivoyi zdatnosti sercevogo m yaza Yavisha aterosklerozu u hvorih porivnyano malo virazheni Kardiopatiya proyavlyayetsya tahikardiyeyu aritmiyami Shvidko rozvivayetsya nedostatnist krovoobigu priyednuyutsya zadishka nabryaki zbilshennya pechinki Steroyidna miopatiya Viklikana porushennyam bilkovogo obminu distrofichnimi zminami m yaziv zmenshennyam yih masi i virazhenimi elektrolitnimi zrushennyami znizhennyam koncentraciyi vnutrishnoklitinnogo kaliyu tak zvana steroyidna miopatiya Sposterigayetsya virazhena m yazova slabkist mozhliva atrofiya m yaziv osoblivo kincivok Osteoporoz Sposterigayetsya u 80 hvorih Piznij simptom virazhenist osteoporozu zalezhit vid tyazhkosti zahvoryuvannya Osteoporoz proyavlyayetsya osalgiyami spontannimi kompresijnimi perelomami grudnih i poperekovih hrebciv reber grudini kistok cherepa Kompresijni perelomi hrebciv mozhut vinikati navit pri neznachnomu fizichnomu navantazhenni abo travmi i neridko bez vidimih prichin Pri viniknenni hvorobi Kushinga v dityachomu vici sposterigayetsya vidstavannya v zrostanni galmuvannya rozvitku epifizarnih hryashiv Porushennya kalciyevogo obminu Znizhuyetsya fiksaciya kalciyu v kistkovij tkanini i absorbciya kalciyu u travnomu trakti Zbilshuyetsya vivedennya kalciyu nirkami neridko rozvivayetsya sechokam yana hvoroba kalkuloznij piyelonefrit nefrokalcinoz HNN Porushennya vuglevodnogo obminu Porushennya tolerantnosti do vuglevodiv sposterigayetsya u 50 90 hvorih Cukrovij diabet viklikanij nadlishkom glyukokortikoyidiv sposterigayetsya u 10 20 hvorih vidriznyayetsya rezistentnistyu do insulinu duzhe ridkisnim proyavom ketoacidozu i porivnyano legko regulyuyetsya diyetoyu i priznachennyam biguanidiv Involyuciya limfoyidnoyi tkanini Kortikosteroyidi prignichuyut specifichnij imunitet sho prizvodit do rozvitku vtorinnogo imunodeficitu i do utvorennya trofichnih virazok gnijnichkovih urazhen shkiri hronichnogo piyelonefritu visokij rizik priyednannya sepsisu Porushennya statevoyi funkciyi Porushennya statevoyi funkciyi sposterigayutsya u 72 hvorih Statevi rozladi ranni ta postijni simptomi zahvoryuvannya obumovleni znizhennyam gonadotropnoyi funkciyi gipofizu i pidvishennyam sekreciyi testosteronu zalozami U zhinok sposterigayetsya porushennya menstrualnogo ciklu opsomenoreya amenoreya piznishe stateve dozrivannya bezpliddya Yaksho vagitnist vinikaye harakterna patologichna techiya Sposterigayetsya dribnokistozne pererodzhennya yayechnikiv zmenshennya premordialnih folikuliv z rozvitkom kist v kortikalnomu shari i fibroz stromi Mozhlivi j inshi proyavi virilizaciyi gipertrihoz rist volossya na verhnij gubi pidboriddi grudyah spini kincivkah po bilij liniyi zhivota atrofiya molochnih zaloz akne folikulit zridka sposterigayetsya zbilshennya klitora Virazhenist virilnogo sindromu viznachayetsya stupenem zbilshennya sintezu 17 KS U cholovikiv znizhuyetsya libido rozvivayetsya impotenciya Psihoemocijni porushennya Astenodinamichnij sindrom sposterigayetsya u 97 hvorih obumovlenij pidvishenim rivnem kortikotropinu i serotoninu Sposterigayutsya virazheni zmini z boku nervovo psihichnoyi sferi U hvorih z yavlyayutsya drativlivist pogirshennya pam yati zabudkuvatist znizhennya interesu do navkolishnogo shilnist do depresiyi Vidznachayutsya ipohondrichni stani Porushuyetsya son Div takozhSindrom Kushinga Hvoroba Addisona Adenoma gipofizaPrimitkiKumar Abbas Fausto Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 7th ed Elsevier Saunders New York 2005 Newell Price J Bertagna X Grossman A B Nieman L K 2006 The Lancet angl 367 9522 1605 1617 doi 10 1016 S0140 6736 06 68699 6 Arhiv originalu za 3 lyutogo 2014 Procitovano 30 sichnya 2014 Cushing H The Pituitary Body and its Disorders Clinical States Produced by Disorders of the Hypophysis Cerebra Philadelphia JB Lippincott 1912 Laws Jr E R Ezzat S Asa S L Rio L M Michel L amp Knutzen R 2013 Pituitary Disorders Diagnosis and Management United Kingdom Wiley blackwell s xiv ISBN 978 0 470 67201 3 Ce nezavershena stattya z endokrinologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi