Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Протеасома 3 4 25 1 3 6 4 8 великий білковий комплекс клітин еукаріотів архей та деяких бактерій головною функцією якого

Протеазома

Протеазома

Протеасома ( 3.4.25.1, 3.6.4.8)— великий білковий комплекс клітин еукаріотів, архей та деяких бактерій, головною функцією якого є деградація більше не потрібних або пошкоджених білків шляхом протеолізу, тобто реакції розриву пептидних зв'язків. Протеасоми служать головним механізмом регуляції клітиною концентрації певних білків та деградації невірно згорнутих білків і є частиною убіквітин-протеасомної системи. Важливість протеолітичної деградації білків в клітинах та роль убіквітину в цьому процесі підкреслюються нагородженням відкривачів процесу Агарона Чехановера, Аврама Гершко і Ірвіна Роуза Нобелівською премією з хімії 2004 року.

image
Малюнок протеасоми. Активні ділянки містяться в порі всередині труби (блакитна), де і відбувається деградація білків. Доступ до пори регулюється кінцевими фрагментами (червоні, у цьому випадку 11S регуляторні частинки).
image
Вид протеасоми уздовж каналу.

Структура

За структурою протеасома є великим бочкоподібним комплексом, що містить «ядро» з чотирьох кілець, крізь які проходить центральна пора. Кожне кільце складається з семи індивідуальних білків. Два внутрішніх кільця складаються з семи β-субодиниць що містять шість активних ділянок із протеазною активністю. Ці ділянки розташовані на внутрішній стороні кілець, таким чином для деградації білок повинен потрапити до центральної пори. Два зовнішні кільця, складані з семи α-субодиниць кожне, їх функцією є підтримка «воріт», через які білки потрапляють до центральної пори. Ці α-субодиниці контролюються за допомогою зв'язування із ними структур «шапочки» або регуляторних частинок, які розпізнають поліубіківтинові мітки прикріплені до субстратних білків та доставляють ці білки у пору для початку процесу деградації.

Функція

Протеасоми розташовані як у цитоплазмі архей та бактерій, так і в цитоплазмі та ядрі еукаріотів. Активність протеасоми та убіквітин-протеасомна система життєво важливі для багатьох клітинних процесів, включаючи клітинний цикл, експресії генів та відповідь на окислювальний стрес.

В результаті деградації протеасомою білки перетворюються на пептиди біля 7-8 амінокислот довжиною, що далі руйнуються на амінокислоти, придатні для використання для синтезу нових білків. Білки, призначені для деградації протеасомою, позначаються приєднанням невеликого білка убіквітину за допомогою ферментів, що називаються . Після приєднання одної молекули убіквітину інші лігази приєднують до неї ще кілька, створюючи поліубіківтиновий хвіст, що і розпізнається протеасомою.

Інгібітори протеасоми

  • Бортезоміб, перший інгібітор протеасоми, що був дозволений для клінічного застосування в США з 2003.
    • Карфілзоміб був допущений FDA США для застосування при рецидивній множинній мієломі 20 липня 2012
    • , і також перейшли до клінічних досліджень .
    • , природний селективний блокатор
    • , синтезований пептид, що звичайно використовується у лабораторних дослідженнях in vitro

    Види протеасоми

    • Конституційна;
    • Індуцибельна (Імунопротеасома);
    • Тимопротеасома;
    • Плазмова протеасома.

    Посилання

    1. Nobel Prize Committee (2004). Nobel Prize Awardees in Chemistry, 2004. Архів оригіналу за 5 червня 2012. Процитовано 11 грудня 2006.
    2. Peters JM, Franke WW, Kleinschmidt JA. (1994). Distinct 19S and 20S subcomplexes of the 26S proteasome and their distribution in the nucleus and the cytoplasm. J Biol Chem. 269 (10): 7709—7718. PMID 8125997.
    3. Lodish, H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, Zipursky SL, Darnell J. (2004). 3. Molecular Cell Biology (вид. 5th). New York: WH Freeman. с. 66–72. ISBN .
    4. Lövborg H, Oberg F, Rickardson L, Gullbo J, Nygren P, Larsson R (March 2006). Inhibition of proteasome activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram. International Journal of Cancer. 118 (6): 1577—80. doi:10.1002/ijc.21534. PMID 16206267.
    5. Wickström M, Danielsson K, Rickardson L та ін. (January 2007). Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients. Biochemical Pharmacology. 73 (1): 25—33. doi:10.1016/j.bcp.2006.08.016. PMID 17026967. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()
    6. Cvek B, Dvorak Z (August 2008). The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor?. Drug Discovery Today. 13 (15-16): 716—22. doi:10.1016/j.drudis.2008.05.003. PMID 18579431.
    7. Osanai K, Landis-Piwowar KR, Dou QP, Chan TH (August 2007). A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer. Bioorg. Med. Chem. 15 (15): 5076—82. doi:10.1016/j.bmc.2007.05.041. PMC 2963865. PMID 17544279.
    8. Current Advances in Novel Proteasome Inhibitor–Based Approaches to the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 2011. Архів оригіналу за 26 червня 2013. Процитовано 9 травня 2013.
    9. Meng, L. та ін. (1999). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96: 10403—10408. doi:10.1073/pnas.96.18.10403. PMC 17900. PMID 10468620 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC17900. {{}}: Пропущений або порожній |title= (); Явне використання «та ін.» у: |first1= ()
    image Це незавершена стаття про білки.
    Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

    Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

    Proteasoma 3 4 25 1 3 6 4 8 velikij bilkovij kompleks klitin eukariotiv arhej ta deyakih bakterij golovnoyu funkciyeyu yakogo ye degradaciya bilshe ne potribnih abo poshkodzhenih bilkiv shlyahom proteolizu tobto reakciyi rozrivu peptidnih zv yazkiv Proteasomi sluzhat golovnim mehanizmom regulyaciyi klitinoyu koncentraciyi pevnih bilkiv ta degradaciyi nevirno zgornutih bilkiv i ye chastinoyu ubikvitin proteasomnoyi sistemi Vazhlivist proteolitichnoyi degradaciyi bilkiv v klitinah ta rol ubikvitinu v comu procesi pidkreslyuyutsya nagorodzhennyam vidkrivachiv procesu Agarona Chehanovera Avrama Gershko i Irvina Rouza Nobelivskoyu premiyeyu z himiyi 2004 roku Malyunok proteasomi Aktivni dilyanki mistyatsya v pori vseredini trubi blakitna de i vidbuvayetsya degradaciya bilkiv Dostup do pori regulyuyetsya kincevimi fragmentami chervoni u comu vipadku 11S regulyatorni chastinki Vid proteasomi uzdovzh kanalu StrukturaZa strukturoyu proteasoma ye velikim bochkopodibnim kompleksom sho mistit yadro z chotiroh kilec kriz yaki prohodit centralna pora Kozhne kilce skladayetsya z semi individualnih bilkiv Dva vnutrishnih kilcya skladayutsya z semi b subodinic sho mistyat shist aktivnih dilyanok iz proteaznoyu aktivnistyu Ci dilyanki roztashovani na vnutrishnij storoni kilec takim chinom dlya degradaciyi bilok povinen potrapiti do centralnoyi pori Dva zovnishni kilcya skladani z semi a subodinic kozhne yih funkciyeyu ye pidtrimka vorit cherez yaki bilki potraplyayut do centralnoyi pori Ci a subodinici kontrolyuyutsya za dopomogoyu zv yazuvannya iz nimi struktur shapochki abo regulyatornih chastinok yaki rozpiznayut poliubikivtinovi mitki prikripleni do substratnih bilkiv ta dostavlyayut ci bilki u poru dlya pochatku procesu degradaciyi FunkciyaProteasomi roztashovani yak u citoplazmi arhej ta bakterij tak i v citoplazmi ta yadri eukariotiv Aktivnist proteasomi ta ubikvitin proteasomna sistema zhittyevo vazhlivi dlya bagatoh klitinnih procesiv vklyuchayuchi klitinnij cikl ekspresiyi geniv ta vidpovid na okislyuvalnij stres V rezultati degradaciyi proteasomoyu bilki peretvoryuyutsya na peptidi bilya 7 8 aminokislot dovzhinoyu sho dali rujnuyutsya na aminokisloti pridatni dlya vikoristannya dlya sintezu novih bilkiv Bilki priznacheni dlya degradaciyi proteasomoyu poznachayutsya priyednannyam nevelikogo bilka ubikvitinu za dopomogoyu fermentiv sho nazivayutsya Pislya priyednannya odnoyi molekuli ubikvitinu inshi ligazi priyednuyut do neyi she kilka stvoryuyuchi poliubikivtinovij hvist sho i rozpiznayetsya proteasomoyu Ingibitori proteasomiBortezomib pershij ingibitor proteasomi sho buv dozvolenij dlya klinichnogo zastosuvannya v SShA z 2003 Disulfiram perejshov u stadiyu klinichnogo doslidzhennya pri mnozhinnij miyelomi Karfilzomib buv dopushenij FDA SShA dlya zastosuvannya pri recidivnij mnozhinnij miyelomi 20 lipnya 2012 i takozh perejshli do klinichnih doslidzhen prirodnij selektivnij blokator sintezovanij peptid sho zvichajno vikoristovuyetsya u laboratornih doslidzhennyah in vitroVidi proteasomiKonstitucijna Inducibelna Imunoproteasoma Timoproteasoma Plazmova proteasoma PosilannyaNobel Prize Committee 2004 Nobel Prize Awardees in Chemistry 2004 Arhiv originalu za 5 chervnya 2012 Procitovano 11 grudnya 2006 Peters JM Franke WW Kleinschmidt JA 1994 Distinct 19S and 20S subcomplexes of the 26S proteasome and their distribution in the nucleus and the cytoplasm J Biol Chem 269 10 7709 7718 PMID 8125997 Lodish H Berk A Matsudaira P Kaiser CA Krieger M Scott MP Zipursky SL Darnell J 2004 3 Molecular Cell Biology vid 5th New York WH Freeman s 66 72 ISBN 0716743663 Lovborg H Oberg F Rickardson L Gullbo J Nygren P Larsson R March 2006 Inhibition of proteasome activity nuclear factor KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram International Journal of Cancer 118 6 1577 80 doi 10 1002 ijc 21534 PMID 16206267 Wickstrom M Danielsson K Rickardson L ta in January 2007 Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients Biochemical Pharmacology 73 1 25 33 doi 10 1016 j bcp 2006 08 016 PMID 17026967 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Cvek B Dvorak Z August 2008 The value of proteasome inhibition in cancer Can the old drug disulfiram have a bright new future as a novel proteasome inhibitor Drug Discovery Today 13 15 16 716 22 doi 10 1016 j drudis 2008 05 003 PMID 18579431 Osanai K Landis Piwowar KR Dou QP Chan TH August 2007 A para amino substituent on the D ring of green tea polyphenol epigallocatechin 3 gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer Bioorg Med Chem 15 15 5076 82 doi 10 1016 j bmc 2007 05 041 PMC 2963865 PMID 17544279 Current Advances in Novel Proteasome Inhibitor Based Approaches to the Treatment of Relapsed Refractory Multiple Myeloma 2011 Arhiv originalu za 26 chervnya 2013 Procitovano 9 travnya 2013 Meng L ta in 1999 Proc Natl Acad Sci U S A 96 10403 10408 doi 10 1073 pnas 96 18 10403 PMC 17900 PMID 10468620 https www ncbi nlm nih gov pmc articles PMC17900 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Propushenij abo porozhnij title dovidka Yavne vikoristannya ta in u first1 dovidka Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

    Дата публікації:
    Топ