Azərbaycanca AzərbaycancaDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisItaliana ItalianaҚазақ ҚазақLietuvos LietuvosРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Пріони Тривимірна модель пріону Біологічна класифікація Домен Аміноаквеї Aminoacuea 1 Пріони Priones 2 Посилання Вікісхо

Пріон

Пріони
image
Тривимірна модель пріону
Біологічна класифікація
Домен: Аміноаквеї (Aminoacuea)[1]
— Пріони (Priones) [2]
Посилання
image Вікісховище: Prions
У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна: (Пріон (значення)).
Не плутати з гіпотетичними елементарними частинками — (преонами)

Пріони (від англ. proteinaceous infectious particles — білкові заразні частинки) — особливий клас інфекційних патогенів, суто білкових (тобто таких, що не містять нуклеїнових кислот), що спричиняють тяжкі захворювання центральної нервової системи у людей і ряду вищих тварин — пріонові хвороби, що, в свою чергу, входять до групи повільних інфекцій.

Пріони здатні збільшувати свою чисельність, використовуючи функції живих клітин (у цьому пріони схожі із вірусами).

(Пріонний білок) має аномальну тривимірну структуру і здатний прямо каталізувати структурне перетворення гомологічного йому нормального клітинного білка в собі подібний (пріоновий), приєднуючись до білка-мішені і змінюючи його конформацію. Як правило, пріонний стан білка характеризується переходом α-спіралей білка в β-складчатість.

Історія

У другій половині XX століття лікарі зіткнулися із незвичайним захворюванням людини — поступовим прогресуючим руйнуванням головного мозку, що відбувається у результаті загибелі нервових клітин. Це захворювання отримало назву . Схожі симптоми були відомі давно, але вони спостерігалися не в людини, а у тварин (скрепі овець), і довгий час між ними не знаходили достатнього обґрунтованого зв'язку.

Новий інтерес до їх вивчення виник в 1996 р., коли у Великій Британії з'явилася нова форма захворювання, що позначається як «новий варіант хвороби Кройцфельда-Якоба (nvCJD)».

Важливою подією було поширення («коров'ячого сказу») у Великій Британії, епідемія якого була початково в 1992—1993 рр., а потім і в 2001 р., та охопила кілька європейських держав. Тим не менше м'ясо корів було експортовано в багато країн. Захворювання пов'язують із використанням «пріонізованого» кісткового борошна в кормах і (преміксах), що було виготовлено із туш полеглих або хворих тварин, які можливо, і не мали явних ознак захворювання.

Шляхи перенесення фактора, що спричиняє хворобу, механізми проникнення пріонів в організм і патогенез захворювання вивчені поки недостатньо.

У 1997 р. американському науковцю (Стенлі Прузінеру) була присуджена Нобелівська премія з фізіології або медицини за вивчення пріонів.

Властивості молекул

Пріонові білки ссавців не подібні до пріонового білка дріжджів по амінокислотній послідовності. Попри це, основні структурні особливості (формування амілоїдних волокон і їх висока специфічність, що перешкоджає передачі пріонів від одного виду організмів до іншого) у них спільні. Водночас, пріонний білок, що відповідає за (коров'ячий сказ), має здатність передаватися від виду до виду.

Правий малюнок — модель двох конформацій пріона; ліворуч відома, нормальна, конформація структури термінального ділянки C-terminal PrP C .

Молекулярні основи патогенезу

image
Передбачуваний механізм «розмноження» пріонів.

У ході досліджень мозкових тканин померлих від пріонних інфекцій тварин було показано, що пріони не містять нуклеїнових кислот, а являють собою білки. Одним із перших детально охарактеризованих пріонних білків став PrP (від англ. prion-relatedprotein або protease-resistantprotein) масою близько 35 Да. Відомо, що PrP може існувати в двох  — «здоровій» — PrP C , яку він має в нормальних клітинах (C- від англ. cellular — «клітинний»), в якій переважають альфа-спіралі, і «патологічній» — PrP Sc , власне пріонній (Sc - від англ. scrapie), для якої характерна наявність великої кількості (бета-тяжів). При потраплянні в здорову клітину, PrP Sc каталізує перехід клітинного PrP C у пріонну конформацію. Накопичення пріонного білка супроводжується його агрегацією, утворенням високовпорядкованих фібрил (амілоїду), що зрештою призводить до загибелі клітини. Пріони, що вивільнилися, мабуть, виявляються здатними проникати в сусідні клітини, також викликаючи їх зараження і загибель.

Функції білка PrP C у здоровій клітині поки що точно не визначені. У нормі білок PrP C асоційований із клітинною мембраною, глікозильований залишком сіалової кислоти. Він робить циклічні переходи всередину клітини і назад на поверхню в ході ендо — та екзоцитозу . Один такий цикл триває близько години. У ендоцитозному пухирці або на поверхні клітини молекула PrP C може розрізатися протеазами на дві приблизно рівні частини.

До кінця механізм спонтанного виникнення пріонних інфекцій не з'ясований. Вважається (але ще не повністю доведено), що пріони утворюються в результаті помилок у біосинтезі білків. Мутації генів, що кодують пріонний білок (PrP), помилки трансляції, процеси протеолізу — вважаються головними кандидатами на механізм виникнення пріонів.

Є дані, що дають підставу вважати, що пріони є не тільки інфекційними агентами, але й мають функції в нормальних біопроцесах. Так, наприклад, існує гіпотеза, що через пріони здійснюється механізм генетично обумовленого стохастичного старіння.

Класифікація

Пріони ссавців — збудники губчастої енцефалопатії
ICTVdb Code Захворювання Носій Назва пріона PrP
90.001.0.01.001. Скрепі Вівці та кози Пріони скрепі OvPrP Sc
90.001.0.01.002. (ТЕН) Норки Пріони ТЕН MkPrP Sc
90.001.0.01.003. (CWD) Олені та (лосі) CWD пріони MDePrP Sc
90.001.0.01.004. (ГЕВРХ) Корови Пріони ГЕВРХ BovPrP Sc
90.001.0.01.005. (ГЕК) (Кішки) Пріони ГЕК FePrP Sc
90.001.0.01.006. (EUE) and Пріони NyaPrP Sc
90.001.0.01.007. Куру Люди Пріони куру HuPrP Sc
90.001.0.01.008. Хвороба Кройцфельда — Якоба (ХКЯ) Люди Пріони ХКЯ HuPrP Sc
(New) Variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD, nvCJD) Люди VCJD пріони HuPrP Sc
90.001.0.01.009. (Синдром Герстмана—Штройслера—Шейнкера) (GSS) Люди GSS пріони HuPrP Sc
90.001.0.01.010. (Фатальне сімейне безсоння) (ФСБ) Люди Пріони ХСБ HuPrP Sc

Етіологія

Цей розділ не містить . Ви можете допомогти поліпшити цей розділ, додавши посилання на . Матеріал без джерел може бути піддано сумніву та вилучено. (вересень 2009)

Людина може заразитися пріонами, що містяться в їжі, оскільки вони не руйнуються ферментами травного тракту. [] Безперешкодно проникаючи через стінку тонкого кишечника, вони в кінцевому результаті потрапляють в центральну нервову систему. Так переноситься новий варіант хвороби Кройцфельда — Якоба (nvCJD), якою люди заражаються після вживання в їжу яловичини, що містить нервову тканину із голів худоби, яка хвора бичачою губчастою енцефалопатією (BSE, (коров'ячий сказ)).

Пріони можуть проникати в тіло і парентеральним шляхом. Були описані випадки [] зараження при внутрішньом'язовому введенні препаратів, виготовлених із людських гіпофізів (головним чином гормон росту для лікування карликовості), а також зараження мозку інструментами при нейрохірургічних операціях, оскільки пріони стійкі до вживаних в наш час[] термічних та хімічних методів стерилізації. Ця форма хвороби Крейтцфельдта-Якоба позначається як ятрогенна (1CJD).

Згідно із загальноприйнятих теорій, при досі нез'ясованих умовах, в організмі людини може відбутися спонтанна трансформація «потенційно» пріонного протеїну в «активну пріонну частинку». Так виникає так звана спорадична хвороба Кройтцфельда-Якоба (sCJD), вперше описана в 1920 р. незалежно один від одного (Гансом Герхардом Кройцфельдом) і Альфонсом Марією Якобом. Передбачається, що спонтанне виникнення цієї хвороби пов'язане із фактом, що в нормі в людському тілі постійно виникає невелика кількість пріонів, які ефективно ліквідуються клітинним апаратом Гольджі. Порушення цієї здатності «самоочищення» клітин може призвести до підвищення рівня пріонів вище допустимої межі норми і до їх подальшого неконтрольованого розповсюдження. Причиною виникнення спорадичної хвороби Кройцфельда-Якоба згідно з цією теорією є порушення функції апарату Гольджі в клітинах.

Особливу групу пріонних захворювань являють собою спадкові (вроджені) хвороби, викликані мутацією гена пріонного протеїну, який робить пріонний протеїн, що утворився, вразливішим до спонтанної зміни просторової конфігурації та перетворення їх у пріони. До цієї групи спадкових захворювань відноситься і спадкова форма хвороби Кройцфельда-Якоба (fCJD), яка спостерігається в ряді країн світу.

При пріонових патологіях найвища концентрація пріонів виявлена в нервовій тканині заражених людей. Значна кількість пріонів зустрічається в . Наявність пріонів в біологічних рідинах, включаючи слину, поки що не була однозначно підтверджена. Якщо уявлення про постійне виникнення невеликої кількості пріонів правдиві, то можна припустити, що нові, чутливіші методи діагностики відкриють цю кількість пріонів, що розкидані по різних тканинах. У цьому випадку, однак, мова піде про «фізіологічні» рівні пріонів, які не являють собою ніякої загрози для людини.

Шляхи зараження

[]

image
Гістологічний препарат, ураженої пріонами тканини з утворенням характерної губчастої структури.

Дуже мало відомо про молекулярний характер пріонів, що спричинюють захворювання. Зараження може бути при потраплянні приблизно 100 000 молекул, які здебільшого створюють великі скупчення. Значення агрегації окремих молекул в асоціації для вірулентності пріонів поки що не відоме. Не можна виключити, що вірулентними є й окремі молекули пріонів. З деяких експериментів випливає, що для виникнення пріонів у тканині достатньо лише тимчасового контакту тканини з матеріалом, що містить пріони, і немає необхідності, щоб пріони були назавжди внесені в організм. Цей ризик є актуальним, наприклад, у зв'язку із використанням хірургічних інструментів, заражених пріонами. Процес трансформації «здорових» пріонних протеїнів у пріони може бути ініційований простим контактом здорових тканин із пріонами, зафіксованими на хірургічному інструменті.

Перебіг хвороби і поширення пріонів по організму залежить від типу пріона. Пріони відрізняються складом амінокислот, характерних для даного виду. Це визначається видовим геном пріонового протеїну, а також так званими посттрансляційними модифікаціями або ступенем глікозилювання базового білкового ланцюжка. Посттрансляційна модифікація значно впливає на характеристики пріонів і саме їй приписують різницю між так званими пріоновими родами. У випадку нового варіанту (nvCJD) був поки що описаний лише один вид пріона, схожий із пріонами худоби, зараженої бичачою губчастою енцефалопатією. Тому перебіг захворювання у людини і тварин, заражених новими варіантами, практично однаковий. У інших видів живих істот, однак, відомо багато пріонових родів. У овець описано приблизно два десятки таких родів, які не вірулентні для людини. Перебіг овечого пріонового захворювання, залежно від роду пріонів, — драматично відрізняється — від дуже швидкого, з практично раптовою загибеллю, до повільного, затяжного.

Нетипові випадки клінічного перебігу нового варіанту у худоби, зараженої бичачою губчастою енцефалопатією, які траплялися в Японії та Італії [], наводять на думку про існування більшої кількості родів бичачих пріонів. Якщо б цей рід бичачих пріонів потрапив в організм людини, слід було б очікувати виникнення нового варіанту із симптомами і клінічним перебігом, відмінними від відомих випадків.

У пацієнтів, хворих на хворобу Кройцфельда-Якоба, пріони поширюються у нервовій системі, тканинах ока і лімфатичних тканинах, включаючи мигдалини, селезінку, а також у сліпій кишці. Найбільша кількість пріонів знаходиться в нервовій системі, а найменше — в лімфатичній тканині.

Поки що не зареєстровано жодного випадку перенесення нового варіанту хвороби Кройцфельда-Якоба (nvCJD) при медичному втручанні, що є, зрозуміло, гарною новиною. З іншого боку, фахівці попереджають про перебільшений оптимізм, перш за все в умовах Великої Британії, оскільки інкубаційний період може бути досить тривалим (від 5—8 місяців до 10—15 років). []

Пріони та медичні інструменти

[] Пріони дуже стійкі до звичайних методів дезінфекції. Іонізуюче, ультрафіолетове або мікрохвильове випромінювання на них практично не діє. Дезінфекційні засоби, що зазвичай використовуються в медичній практиці, діють на них лише в дуже обмеженій формі. Надійно їх ліквідовують дезінфікуючі реактиви — сильні окисники, що мають руйнівну дію на протеїни .[]

Інше утруднення являє собою стійкість пріонів до високих температур. Навіть при автоклавуванні при 134 ° C протягом 18 хвилин неможливо досягти повного руйнування пріонів, і пріони «виживають» у формі, здатній викликати зараження. Стійкість до високих температур ще більше зростає, якщо пріони засохнуть на поверхні металу або скла, або якщо зразки перед автоклавуванням були піддані дії формальдегіду. []

У Великій Британії, де новий варіант є дуже серйозною проблемою, із цих причин вже використовуються одноразові хірургічні інструменти для (тонзилектомії). У майбутньому напрошується альтернативне рішення: створення нових інструментів, із урахуванням підвищених вимог до очищення та знезараження. Одноразове використання інструментів згідно з принципами ВООЗ потрібно в разі стоматологічного обслуговування пацієнтів з діагностованим пріонним захворюванням або у випадку підозри на нього.

Набагато складнішим рішенням цієї проблеми є лікування пацієнтів групи ризику. До них належать пацієнти, які зазнали операцій, при яких була використана потенційно заражена тверда мозкова оболона, або пацієнти з сімей із спадковою формою хвороби Кройцфельда-Якоба. ВООЗ у цьому випадку не вимагає ніяких спеціальних заходів. Британський Консультаційний науковий комітет із губчастої енцефалопатії у своєму рішенні в 1998 р. визнав за можливе обмежитися ретельнішим очищенням та знезараженням інструментів, у поєднанні з тривалішим автоклавуванням.

Пріонові хвороби людини

Потенційна небезпека для людини

Незважаючи на невелику кількість явних випадків пріонних захворювань у людей, багато фахівців вважають, що існує високий ступінь небезпеки їх для людини.

За неперевіреними даними, джерелом поширення можуть бути стоматологічні процедури, пов'язані з попаданням пріонів в кров'яне русло.

Під підозру потрапив також лецитин тваринного походження, що викликало скорочення застосування його в фармакологічній промисловості, і витіснення рослинним (в основному, соєвим) лецитином.

Дослідження пріонів дріжджів та інших мікроміцетів

Пріон-подібні білки, поведінка яких подібна до поведінки PrP, знайдені в природних популяціях дріжджів та інших мікроміцетів. Дослідження пріонів дріжджів підтвердили гіпотезу про те, що перетворення білків у пріоновий стан залежить тільки від білків. Було показано, що пріони, екстраговані з клітин, можуть служити «зерном» утворення пріонів у пробірці. Один із найґрунтовніше досліджених білків, схильних до утворення пріонів у дріжджів — фактор (термінації трансляції) (eRF3), який утворює так названі PSI + клітини. Такі клітини мають змінений фізіологічний стан і змінений рівень експресії деяких генів, що дозволило висунути гіпотезу про те, що у дріжджів утворення пріонів може грати адаптивну роль.

Критика загальноприйнятих теорій щодо етіології пріонових хвороб

Марк Парді та Девід Браун припустили, що металлоіони, взаємодіючи з протеїнами пріона, можуть бути причиною розвитку пріон-індукованих (prion-mediated) захворювань.

Парді провів кластерне епідеміологічне дослідження при пріонних захворюваннях в районах з низькою концентрацією міді в ґрунтах. []

Примітки

  1. Somerville RA. (2002). TSE agent strains and PrP: reconciling structure and function. Trends in Biochemical Sciences. 27 (12): 606–612 year=2002. PMID 12468229.
  2. для відображення завантаження див. RCSB Protein Databank[недоступне посилання]
  3. Galkin AP, Mironova LN, Zhuravleva GA, Inge-Vechtomov SG. (2006). Yeast prions, mammalian amyloidoses, and the problem of proteomic networks. Genetica. 42 (11): 1558. PMID 17163073.
  4. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 16 грудня 2008. Процитовано 18 вересня 2009.

Див. також

  • (Коров'ячий сказ)

Джерела

  • (огляд)
  • Григор'єв В. Б. — Пріонні хвороби людини і тварин. — Питання вірусології, Т.49 (№ 5), с.4-12, 2004 (огляд)
  • Ing. Jaroslav Petr, DrSc. Phony a ustni dutina. Progresdent, 2004, № 2, s. 12-16


Посилання

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Дата публікації:
Prioni Trivimirna model prionu Biologichna klasifikaciya Domen Aminoakveyi Aminoacuea 1 Prioni Priones 2 Posilannya Vikishovishe Prions U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Prion znachennya Ne plutati z gipotetichnimi elementarnimi chastinkami preonami Prioni vid angl proteinaceous infectious particles bilkovi zarazni chastinki osoblivij klas infekcijnih patogeniv suto bilkovih tobto takih sho ne mistyat nukleyinovih kislot sho sprichinyayut tyazhki zahvoryuvannya centralnoyi nervovoyi sistemi u lyudej i ryadu vishih tvarin prionovi hvorobi sho v svoyu chergu vhodyat do grupi povilnih infekcij Prioni zdatni zbilshuvati svoyu chiselnist vikoristovuyuchi funkciyi zhivih klitin u comu prioni shozhi iz virusami Prionnij bilok maye anomalnu trivimirnu strukturu i zdatnij pryamo katalizuvati strukturne peretvorennya gomologichnogo jomu normalnogo klitinnogo bilka v sobi podibnij prionovij priyednuyuchis do bilka misheni i zminyuyuchi jogo konformaciyu Yak pravilo prionnij stan bilka harakterizuyetsya perehodom a spiralej bilka v b skladchatist IstoriyaU drugij polovini XX stolittya likari zitknulisya iz nezvichajnim zahvoryuvannyam lyudini postupovim progresuyuchim rujnuvannyam golovnogo mozku sho vidbuvayetsya u rezultati zagibeli nervovih klitin Ce zahvoryuvannya otrimalo nazvu Shozhi simptomi buli vidomi davno ale voni sposterigalisya ne v lyudini a u tvarin skrepi ovec i dovgij chas mizh nimi ne znahodili dostatnogo obgruntovanogo zv yazku Novij interes do yih vivchennya vinik v 1996 r koli u Velikij Britaniyi z yavilasya nova forma zahvoryuvannya sho poznachayetsya yak novij variant hvorobi Krojcfelda Yakoba nvCJD Vazhlivoyu podiyeyu bulo poshirennya korov yachogo skazu u Velikij Britaniyi epidemiya yakogo bula pochatkovo v 1992 1993 rr a potim i v 2001 r ta ohopila kilka yevropejskih derzhav Tim ne menshe m yaso koriv bulo eksportovano v bagato krayin Zahvoryuvannya pov yazuyut iz vikoristannyam prionizovanogo kistkovogo boroshna v kormah i premiksah sho bulo vigotovleno iz tush poleglih abo hvorih tvarin yaki mozhlivo i ne mali yavnih oznak zahvoryuvannya Shlyahi perenesennya faktora sho sprichinyaye hvorobu mehanizmi proniknennya prioniv v organizm i patogenez zahvoryuvannya vivcheni poki nedostatno U 1997 r amerikanskomu naukovcyu Stenli Pruzineru bula prisudzhena Nobelivska premiya z fiziologiyi abo medicini za vivchennya prioniv Vlastivosti molekulPrionovi bilki ssavciv ne podibni do prionovogo bilka drizhdzhiv po aminokislotnij poslidovnosti Popri ce osnovni strukturni osoblivosti formuvannya amiloyidnih volokon i yih visoka specifichnist sho pereshkodzhaye peredachi prioniv vid odnogo vidu organizmiv do inshogo u nih spilni Vodnochas prionnij bilok sho vidpovidaye za korov yachij skaz maye zdatnist peredavatisya vid vidu do vidu Pravij malyunok model dvoh konformacij priona livoruch vidoma normalna konformaciya strukturi terminalnogo dilyanki C terminal PrP C Molekulyarni osnovi patogenezuPeredbachuvanij mehanizm rozmnozhennya prioniv U hodi doslidzhen mozkovih tkanin pomerlih vid prionnih infekcij tvarin bulo pokazano sho prioni ne mistyat nukleyinovih kislot a yavlyayut soboyu bilki Odnim iz pershih detalno oharakterizovanih prionnih bilkiv stav PrP vid angl prion relatedprotein aboprotease resistantprotein masoyu blizko 35 Da Vidomo sho PrP mozhe isnuvati v dvoh zdorovij PrP C yaku vin maye v normalnih klitinah C vid angl cellular klitinnij v yakij perevazhayut alfa spirali i patologichnij PrP Sc vlasne prionnij Sc vid angl scrapie dlya yakoyi harakterna nayavnist velikoyi kilkosti beta tyazhiv Pri potraplyanni v zdorovu klitinu PrP Sc katalizuye perehid klitinnogo PrP C u prionnu konformaciyu Nakopichennya prionnogo bilka suprovodzhuyetsya jogo agregaciyeyu utvorennyam visokovporyadkovanih fibril amiloyidu sho zreshtoyu prizvodit do zagibeli klitini Prioni sho vivilnilisya mabut viyavlyayutsya zdatnimi pronikati v susidni klitini takozh viklikayuchi yih zarazhennya i zagibel Funkciyi bilka PrP C u zdorovij klitini poki sho tochno ne viznacheni U normi bilok PrP C asocijovanij iz klitinnoyu membranoyu glikozilovanij zalishkom sialovoyi kisloti Vin robit ciklichni perehodi vseredinu klitini i nazad na poverhnyu v hodi endo ta ekzocitozu Odin takij cikl trivaye blizko godini U endocitoznomu puhirci abo na poverhni klitini molekula PrP C mozhe rozrizatisya proteazami na dvi priblizno rivni chastini Do kincya mehanizm spontannogo viniknennya prionnih infekcij ne z yasovanij Vvazhayetsya ale she ne povnistyu dovedeno sho prioni utvoryuyutsya v rezultati pomilok u biosintezi bilkiv Mutaciyi geniv sho koduyut prionnij bilok PrP pomilki translyaciyi procesi proteolizu vvazhayutsya golovnimi kandidatami na mehanizm viniknennya prioniv Ye dani sho dayut pidstavu vvazhati sho prioni ye ne tilki infekcijnimi agentami ale j mayut funkciyi v normalnih bioprocesah Tak napriklad isnuye gipoteza sho cherez prioni zdijsnyuyetsya mehanizm genetichno obumovlenogo stohastichnogo starinnya KlasifikaciyaPrioni ssavciv zbudniki gubchastoyi encefalopatiyi ICTVdb Code Zahvoryuvannya Nosij Nazva priona PrP 90 001 0 01 001 Skrepi Vivci ta kozi Prioni skrepi OvPrP Sc 90 001 0 01 002 TEN Norki Prioni TEN MkPrP Sc 90 001 0 01 003 CWD Oleni ta losi CWD prioni MDePrP Sc 90 001 0 01 004 GEVRH Korovi Prioni GEVRH BovPrP Sc 90 001 0 01 005 GEK Kishki Prioni GEK FePrP Sc 90 001 0 01 006 EUE and Prioni NyaPrP Sc 90 001 0 01 007 Kuru Lyudi Prioni kuru HuPrP Sc 90 001 0 01 008 Hvoroba Krojcfelda Yakoba HKYa Lyudi Prioni HKYa HuPrP Sc New Variant Creutzfeldt Jakob disease vCJD nvCJD Lyudi VCJD prioni HuPrP Sc 90 001 0 01 009 Sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera GSS Lyudi GSS prioni HuPrP Sc 90 001 0 01 010 Fatalne simejne bezsonnya FSB Lyudi Prioni HSB HuPrP ScEtiologiyaCej rozdil ne mistit posilan na dzherela Vi mozhete dopomogti polipshiti cej rozdil dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno veresen 2009 Lyudina mozhe zarazitisya prionami sho mistyatsya v yizhi oskilki voni ne rujnuyutsya fermentami travnogo traktu dzherelo Bezpereshkodno pronikayuchi cherez stinku tonkogo kishechnika voni v kincevomu rezultati potraplyayut v centralnu nervovu sistemu Tak perenositsya novij variant hvorobi Krojcfelda Yakoba nvCJD yakoyu lyudi zarazhayutsya pislya vzhivannya v yizhu yalovichini sho mistit nervovu tkaninu iz goliv hudobi yaka hvora bichachoyu gubchastoyu encefalopatiyeyu BSE korov yachij skaz Prioni mozhut pronikati v tilo i parenteralnim shlyahom Buli opisani vipadki dzherelo zarazhennya pri vnutrishnom yazovomu vvedenni preparativ vigotovlenih iz lyudskih gipofiziv golovnim chinom gormon rostu dlya likuvannya karlikovosti a takozh zarazhennya mozku instrumentami pri nejrohirurgichnih operaciyah oskilki prioni stijki do vzhivanih v nash chas koli termichnih ta himichnih metodiv sterilizaciyi Cya forma hvorobi Krejtcfeldta Yakoba poznachayetsya yak yatrogenna 1CJD Zgidno iz zagalnoprijnyatih teorij pri dosi nez yasovanih umovah v organizmi lyudini mozhe vidbutisya spontanna transformaciya potencijno prionnogo proteyinu v aktivnu prionnu chastinku Tak vinikaye tak zvana sporadichna hvoroba Krojtcfelda Yakoba sCJD vpershe opisana v 1920 r nezalezhno odin vid odnogo Gansom Gerhardom Krojcfeldom i Alfonsom Mariyeyu Yakobom Peredbachayetsya sho spontanne viniknennya ciyeyi hvorobi pov yazane iz faktom sho v normi v lyudskomu tili postijno vinikaye nevelika kilkist prioniv yaki efektivno likviduyutsya klitinnim aparatom Goldzhi Porushennya ciyeyi zdatnosti samoochishennya klitin mozhe prizvesti do pidvishennya rivnya prioniv vishe dopustimoyi mezhi normi i do yih podalshogo nekontrolovanogo rozpovsyudzhennya Prichinoyu viniknennya sporadichnoyi hvorobi Krojcfelda Yakoba zgidno z ciyeyu teoriyeyu ye porushennya funkciyi aparatu Goldzhi v klitinah Osoblivu grupu prionnih zahvoryuvan yavlyayut soboyu spadkovi vrodzheni hvorobi viklikani mutaciyeyu gena prionnogo proteyinu yakij robit prionnij proteyin sho utvorivsya vrazlivishim do spontannoyi zmini prostorovoyi konfiguraciyi ta peretvorennya yih u prioni Do ciyeyi grupi spadkovih zahvoryuvan vidnositsya i spadkova forma hvorobi Krojcfelda Yakoba fCJD yaka sposterigayetsya v ryadi krayin svitu Pri prionovih patologiyah najvisha koncentraciya prioniv viyavlena v nervovij tkanini zarazhenih lyudej Znachna kilkist prioniv zustrichayetsya v Nayavnist prioniv v biologichnih ridinah vklyuchayuchi slinu poki sho ne bula odnoznachno pidtverdzhena Yaksho uyavlennya pro postijne viniknennya nevelikoyi kilkosti prioniv pravdivi to mozhna pripustiti sho novi chutlivishi metodi diagnostiki vidkriyut cyu kilkist prioniv sho rozkidani po riznih tkaninah U comu vipadku odnak mova pide pro fiziologichni rivni prioniv yaki ne yavlyayut soboyu niyakoyi zagrozi dlya lyudini Shlyahi zarazhennya dzherelo Gistologichnij preparat urazhenoyi prionami tkanini z utvorennyam harakternoyi gubchastoyi strukturi Duzhe malo vidomo pro molekulyarnij harakter prioniv sho sprichinyuyut zahvoryuvannya Zarazhennya mozhe buti pri potraplyanni priblizno 100 000 molekul yaki zdebilshogo stvoryuyut veliki skupchennya Znachennya agregaciyi okremih molekul v asociaciyi dlya virulentnosti prioniv poki sho ne vidome Ne mozhna viklyuchiti sho virulentnimi ye j okremi molekuli prioniv Z deyakih eksperimentiv viplivaye sho dlya viniknennya prioniv u tkanini dostatno lishe timchasovogo kontaktu tkanini z materialom sho mistit prioni i nemaye neobhidnosti shob prioni buli nazavzhdi vneseni v organizm Cej rizik ye aktualnim napriklad u zv yazku iz vikoristannyam hirurgichnih instrumentiv zarazhenih prionami Proces transformaciyi zdorovih prionnih proteyiniv u prioni mozhe buti inicijovanij prostim kontaktom zdorovih tkanin iz prionami zafiksovanimi na hirurgichnomu instrumenti Perebig hvorobi i poshirennya prioniv po organizmu zalezhit vid tipu priona Prioni vidriznyayutsya skladom aminokislot harakternih dlya danogo vidu Ce viznachayetsya vidovim genom prionovogo proteyinu a takozh tak zvanimi posttranslyacijnimi modifikaciyami abo stupenem glikozilyuvannya bazovogo bilkovogo lancyuzhka Posttranslyacijna modifikaciya znachno vplivaye na harakteristiki prioniv i same yij pripisuyut riznicyu mizh tak zvanimi prionovimi rodami U vipadku novogo variantu nvCJD buv poki sho opisanij lishe odin vid priona shozhij iz prionami hudobi zarazhenoyi bichachoyu gubchastoyu encefalopatiyeyu Tomu perebig zahvoryuvannya u lyudini i tvarin zarazhenih novimi variantami praktichno odnakovij U inshih vidiv zhivih istot odnak vidomo bagato prionovih rodiv U ovec opisano priblizno dva desyatki takih rodiv yaki ne virulentni dlya lyudini Perebig ovechogo prionovogo zahvoryuvannya zalezhno vid rodu prioniv dramatichno vidriznyayetsya vid duzhe shvidkogo z praktichno raptovoyu zagibellyu do povilnogo zatyazhnogo Netipovi vipadki klinichnogo perebigu novogo variantu u hudobi zarazhenoyi bichachoyu gubchastoyu encefalopatiyeyu yaki traplyalisya v Yaponiyi ta Italiyi dzherelo navodyat na dumku pro isnuvannya bilshoyi kilkosti rodiv bichachih prioniv Yaksho b cej rid bichachih prioniv potrapiv v organizm lyudini slid bulo b ochikuvati viniknennya novogo variantu iz simptomami i klinichnim perebigom vidminnimi vid vidomih vipadkiv U paciyentiv hvorih na hvorobu Krojcfelda Yakoba prioni poshiryuyutsya u nervovij sistemi tkaninah oka i limfatichnih tkaninah vklyuchayuchi migdalini selezinku a takozh u slipij kishci Najbilsha kilkist prioniv znahoditsya v nervovij sistemi a najmenshe v limfatichnij tkanini Poki sho ne zareyestrovano zhodnogo vipadku perenesennya novogo variantu hvorobi Krojcfelda Yakoba nvCJD pri medichnomu vtruchanni sho ye zrozumilo garnoyu novinoyu Z inshogo boku fahivci poperedzhayut pro perebilshenij optimizm persh za vse v umovah Velikoyi Britaniyi oskilki inkubacijnij period mozhe buti dosit trivalim vid 5 8 misyaciv do 10 15 rokiv dzherelo Prioni ta medichni instrumenti dzherelo Prioni duzhe stijki do zvichajnih metodiv dezinfekciyi Ionizuyuche ultrafioletove abo mikrohvilove viprominyuvannya na nih praktichno ne diye Dezinfekcijni zasobi sho zazvichaj vikoristovuyutsya v medichnij praktici diyut na nih lishe v duzhe obmezhenij formi Nadijno yih likvidovuyut dezinfikuyuchi reaktivi silni okisniki sho mayut rujnivnu diyu na proteyini dzherelo Inshe utrudnennya yavlyaye soboyu stijkist prioniv do visokih temperatur Navit pri avtoklavuvanni pri 134 C protyagom 18 hvilin nemozhlivo dosyagti povnogo rujnuvannya prioniv i prioni vizhivayut u formi zdatnij viklikati zarazhennya Stijkist do visokih temperatur she bilshe zrostaye yaksho prioni zasohnut na poverhni metalu abo skla abo yaksho zrazki pered avtoklavuvannyam buli piddani diyi formaldegidu dzherelo U Velikij Britaniyi de novij variant ye duzhe serjoznoyu problemoyu iz cih prichin vzhe vikoristovuyutsya odnorazovi hirurgichni instrumenti dlya tonzilektomiyi U majbutnomu naproshuyetsya alternativne rishennya stvorennya novih instrumentiv iz urahuvannyam pidvishenih vimog do ochishennya ta znezarazhennya Odnorazove vikoristannya instrumentiv zgidno z principami VOOZ potribno v razi stomatologichnogo obslugovuvannya paciyentiv z diagnostovanim prionnim zahvoryuvannyam abo u vipadku pidozri na nogo Nabagato skladnishim rishennyam ciyeyi problemi ye likuvannya paciyentiv grupi riziku Do nih nalezhat paciyenti yaki zaznali operacij pri yakih bula vikoristana potencijno zarazhena tverda mozkova obolona abo paciyenti z simej iz spadkovoyu formoyu hvorobi Krojcfelda Yakoba VOOZ u comu vipadku ne vimagaye niyakih specialnih zahodiv Britanskij Konsultacijnij naukovij komitet iz gubchastoyi encefalopatiyi u svoyemu rishenni v 1998 r viznav za mozhlive obmezhitisya retelnishim ochishennyam ta znezarazhennyam instrumentiv u poyednanni z trivalishim avtoklavuvannyam Prionovi hvorobi lyudiniHvoroba Krojcfelda Yakoba Creutzfeldt Jakob disease Fatalne simejne bezsonnya Fatal Familial Insomnia Kuru Kuru Sindrom Gerstmana Shtrojslera Shejnkera Gerstmann Straussler Scheinker disease Potencijna nebezpeka dlya lyudiniNezvazhayuchi na neveliku kilkist yavnih vipadkiv prionnih zahvoryuvan u lyudej bagato fahivciv vvazhayut sho isnuye visokij stupin nebezpeki yih dlya lyudini Za neperevirenimi danimi dzherelom poshirennya mozhut buti stomatologichni proceduri pov yazani z popadannyam prioniv v krov yane ruslo Pid pidozru potrapiv takozh lecitin tvarinnogo pohodzhennya sho viklikalo skorochennya zastosuvannya jogo v farmakologichnij promislovosti i vitisnennya roslinnim v osnovnomu soyevim lecitinom Doslidzhennya prioniv drizhdzhiv ta inshih mikromicetivPrion podibni bilki povedinka yakih podibna do povedinki PrP znajdeni v prirodnih populyaciyah drizhdzhiv ta inshih mikromicetiv Doslidzhennya prioniv drizhdzhiv pidtverdili gipotezu pro te sho peretvorennya bilkiv u prionovij stan zalezhit tilki vid bilkiv Bulo pokazano sho prioni ekstragovani z klitin mozhut sluzhiti zernom utvorennya prioniv u probirci Odin iz najgruntovnishe doslidzhenih bilkiv shilnih do utvorennya prioniv u drizhdzhiv faktor terminaciyi translyaciyi eRF3 yakij utvoryuye tak nazvani PSI klitini Taki klitini mayut zminenij fiziologichnij stan i zminenij riven ekspresiyi deyakih geniv sho dozvolilo visunuti gipotezu pro te sho u drizhdzhiv utvorennya prioniv mozhe grati adaptivnu rol Kritika zagalnoprijnyatih teorij shodo etiologiyi prionovih hvorobMark Pardi ta Devid Braun pripustili sho metalloioni vzayemodiyuchi z proteyinami priona mozhut buti prichinoyu rozvitku prion indukovanih prion mediated zahvoryuvan Pardi proviv klasterne epidemiologichne doslidzhennya pri prionnih zahvoryuvannyah v rajonah z nizkoyu koncentraciyeyu midi v gruntah dzherelo PrimitkiSomerville RA 2002 TSE agent strains and PrP reconciling structure and function Trends in Biochemical Sciences 27 12 606 612 year 2002 PMID 12468229 dlya vidobrazhennya zavantazhennya div RCSB Protein Databank nedostupne posilannya Galkin AP Mironova LN Zhuravleva GA Inge Vechtomov SG 2006 Yeast prions mammalian amyloidoses and the problem of proteomic networks Genetica 42 11 1558 PMID 17163073 PDF Arhiv originalu PDF za 16 grudnya 2008 Procitovano 18 veresnya 2009 Div takozhKorov yachij skazDzherela oglyad Grigor yev V B Prionni hvorobi lyudini i tvarin Pitannya virusologiyi T 49 5 s 4 12 2004 oglyad Ing Jaroslav Petr DrSc Phony a ustni dutina Progresdent 2004 2 s 12 16PosilannyaPRIONI Mad Cow Disease Informaciya pro korov yachij skaz Center for Global Food Issues angl Madcowering A BSE TSE blog angl 2003 updated online 2005 Philip Yam Scientific American magazine writer and News Editor angl 2003 Dr Sean Heaphy Leicester University angl 1997 Stattya Stanley Prusiner pershovidkrivacha prioniv z Science magazine angl Britannica Nobel prioni 1997 angl ICTVdb 90 001 0 01 Mammalian Prions angl Oficijna storinka sajtu pro hvorobi korov yachogo skazu Mad Cow Disease angl News amp Views on Mad Cow Disease Mad Deer Disease Chronic Wasting Disease and Bovine Spongiform Encephalopathy angl Biography of Dr Prusiner angl Science Daily Stattya pro vakcinu proti prionnih zahvoryuvan angl Science Daily article on transmission of prions through soil angl Horoshij oglyad po prionami z Science Creative Quarterly angl Prioni novij klas zbudnikiv infekcijnih zahvoryuvan ros
Топ