Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Динорфіни клас опіоїдних пептидів що утворюються з білка попередника продинорфіну Коли продінорфін розщеплюється під впл

Динорфіни

Динорфіни

Динорфіни — клас опіоїдних пептидів, що утворюються з білка-попередника продинорфіну. Коли продінорфін розщеплюється під впливом пропротеїнової конвертази 2 (РС2), виділяються велика кількість активних пептидів: динорфін А, динорфін В та α / β-нео-ендорфін. Деполяризація нейрона, що містить продинорфін, стимулює процесинг PC2, яка відбувається в синаптичних пухирцях у пресинаптичному кінці. Іноді продинорфін переробляється не повністю, що призводить до вивільнення «великого динорфіну». «Великим динорфіном» є 32-амінокислотна молекула, що складається як з динорфіну А, так і з динорфіну В.

Динорфін
Ідентифікатори
СимволPDYN
Інші ідентифікатори8820
Інша інформація

Динорфін А, динорфін В та великий динорфін містять значну частку основних залишків амінокислот, зокрема лізину та аргініну (відповідно 29,4%, 23,1% та 31,2% залишків), а також гідрофобні залишки (41,2% , 30,8% та 34,4% відповідно). Хоча динорфіни поширені в ЦНС, найвищі концентрації були виявлені в нейрогіпофізі, гіпоталамусі, довгастому мозку, мості, середньому мозку та спинному. Динорфіни зберігаються у велитенських (діаметром 80-120 нм) щільних везикулах, які значно більші за нейромедіаторні. Ці великі пухирці відрізняються від синаптичних тим, що для їхнього вивільнення у синаптичну щілину необхідний більш інтенсивний та тривалий подразник.

image

Перші ідеї про функції динорфінів сформували у 1979 Гольдштейн та ін. у роботі з опіоїдними пептидами. Група виявила ендогенний опіоїдний пептид у гіпофізі свині, який було складно виділити. Після секвенування перших 13 амінокислот пептиду, вони створили синтетичну речовину зі схожими властивостями. Гольдштейн та ін. нанесли синтетичний пептид на поздовжній м’яз клубової кишки та виявили надзвичайно потужну опіоїдну дію. Таким чином, для опису дії пептиду, його назвали динорфіном (від грецького dynamis = сила).

Динорфіни здійснюють ефект в основному за допомогою к-опіоїдного рецептора (КОР), зв'язаного з G-білками. Визначено два підтипи КОР: К1 та К2. Хоча КОР є основним рецептором всіх динорфінів, ці пептиди також мають певну спорідненість [ 16 січня 2021 у Wayback Machine.] до μ-опіоїдного рецептора (МОР), δ-опіоїдного рецептора (ДОР) та NMDA-рецептора. Різні динорфіни демонструють неоднакову рецепторну селективність та силу зв’язування. Великий динорфін та динорфін А мають однакову селективність до КОР людини, але до МОР та ДОК саме великий динорфін має більшу селективність. Він також краще зв’язується із КОР, ніж динорфін А. Проте великий динорфін та динорфін А мають вищу селективність та силу зв’язування (визначається фактично значенням константи дисоціації комплекса агоніст-рецептор), ніж динорфін В.

Синтез

Динорфіни утворюються в різних відділах нервової системи, включаючи гіпоталамус, нейрогіпофізі, стріатум, гіпокамп та спинний мозок. Схеми експресії генів з Allen Brain Atlas у мишей, макак та людей можна побачити тут [ 1 червня 2013 у Wayback Machine.].

Динорфіни мають багато різних фізіологічних ефектів, залежно від місця його синтезу.

  • Наприклад, динорфін, який виробляється в магноцелюлярних вазопресинових нейронах супраоптичного ядра, важливий для формування електричної активності. Динорфін, що продукується в магноцелюлярних окситоцинових нейронах, є інгібітором негативного зворотного зв'язку секреції окситоцину.
  • Динорфін, що виробляється в дугоподібному ядрі та в орексинових нейронах бічного гіпоталамуса, впливає на регуляцію апетиту.

Знеболення

Відомо, що динорфін є інгібітором больової чутливості. Також виявлено, що введення динорфіну в субарахноїдальний простір спинного мозку щурів викликало дозозалежне знеболення, яке визначалось затримкою руху хвоста. Аналгезію частково усунув антагоніст опіоїдів налоксон.

Хан і Сі виявили, що динорфін в 6-10 разів потужніший за морфін. Крім того, толерантність до морфію не зменшила індукований динорфіном знеболюючий ефект. Рен та ін. продемонстрував певні проблеми, пов'язані із спричиненим динорфіном знеболюванням. Автори виявили, що поєднання субанальгетичних рівнів морфію та динорфіну А1-13 (версія динорфіну А, що містить лише перші 13 амінокислот пептиду) у спинному мозку щурів мала адитивні ефекти. Однак, коли динорфін А1-13 вводили у внутрішньоцеребровентрикулярну (ICV) область мозку, він мав антагоністичний ефект на створену морфієм аналгезію.

Дослідження Lai та співавт. виявили, що динорфін також може стимулювати біль. Група вчених знайшла, що він діє на рецептор брадикініну. Тирозиновий N-кінець динорфіну А необхідний для активації рецепторів, таких як К-опіодних рецепторів (КОР), але не потрібний для зв'язування з рецепторами брадикініну. Лай та ін. вивчали ефекти динорфіну А2-13, який не містив тирозиновий N-кінець. На основі результатів досліджень динорфіну А2-13 автори запропонували механізм, за допомогою якого динорфін А активує брадикінінові рецептори і, таким чином, стимулює больову реакцію.

Відповідно до цього механізму, динорфін активує рецептори брадикініну, що впускає іони кальцію в клітину через потенціал-чутливі канали. Блокування брадикінінових рецепторів у поперековому відділі спинного мозку зменшило стійкий біль.

Свенсон та співавт. описав інший можливий механізм, за допомогою якого динорфін може активувати біль через спинний мозок. Автори встановили, що введення укороченого динорфіну А2-17, який не зв'язується з опіоїдними рецепторами, спричинює збільшення кількості фосфорильованої р38 мітоген-активованої протеїнкінази (МАПК) у мікроглії заднього рогу спинного мозку. Активований р38 раніше був пов'язаний із NMDA-спричиненним виділенням простагландинів, що викликають біль. Таким чином, динорфін також може викликати біль у спинному мозку через неопіоїдний шлях p38.

Інші дослідження виявили роль динорфіну та стимуляції Каппа-опіоїдних рецепторів за невропатичного болю. Ця ж група також показала, що система динорфін-KOP опосередковує проліферацію астроцитів шляхом активації p38 МАПК, необхідного для ефекту невропатичного болю на знеболюючі відповіді. У сукупності ці звіти припускають, що динорфін може викликати множинні ефекти як на Каппа-опіоїдні шляхи, так і на неопіоїдні для модуляції анальгетичних реакцій.

Звикання

Залежність від кокаїну є наслідком складних молекулярних змін у мозку після багаторазового впливу цієї речовини. Показано, що динорфіни є важливою частиною цього процесу. Хоча одноразовий вплив кокаїну не впливає на рівень динорфіну в мозку, повторний вплив збільшує концентрацію динорфіну в смугастому тілі та чорній речовині у щурів.

Один із запропонованих молекулярних механізмів підвищення рівня динорфіну включає регуляцію транскрипції за допомогою CREB (транскрипційний фактор CRE; cAMP response element-binding protein). Відповідно до моделі, запропонованої Карлезоном та ін., вживання кокаїну збільшує експресію цАМФ та цАМФ-залежної протеїнкінази (протеїнкіназа А, ПКА). ПКА призводить до активації CREB, що збільшує експресію динорфіну в прилеглому ядрі та дорсальному смугастому тілі, тобто в тих областях головного мозку, що відповідають за звикання. Динорфін зменшує вивільнення дофаміну, зв'язуючись з К-опіодними рецепторами (КОР) на нервових закінченнях дофамінових волокон.

Останні результати

Останні дослідження виявляють, що стреси та наркотична залежність стимулюють фактори комплексу динорфін/КОР. Тобто як і стрес, так і певні наркотики (наприклад, кокаїн), стимулюють надмірну експресію гену динорфіну, який зв'язується з K-опіоїдним рецептором (КОР). Це може бути наслідком дисфорії або депресії, перенесеними, наприклад, під час критичної стресової ситуації або під час симптомів абстиненції. Дані факти підтверджують те, що зв'язок динорфін/КОР бере участь у стресових поведінкових реакціях (дисфорії та депресії).

Стрес та депресія

Стрес викликає вивільнення динорфінів через кортикотропний рилізінг-фактор та подальшу активацію КОР в різних областях мозку, які беруть участь в обробці емоцій: заднє ядро шва, гіпоталамус, вентральна тегментальна зона; це спричиняє дисфорію. Проте, ефекти можуть бути нівельовані, якщо заблокувати рецептори KOP за допомогою антидепресантів.

Клінічне значення

Як правило, похідні динорфіну не мають клінічного застосування через коротку тривалість дії.

Примітки

  1. Nyberg, Fred; Hallberg, Mathias (2007). Neuropeptides in hyperthermia. Progress in Brain Research. Т. 162. с. 277—293. doi:10.1016/S0079-6123(06)62014-1. ISSN 0079-6123. PMID 17645924. Процитовано 7 грудня 2020.
  2. Marinova, Zoya; Vukojevic, Vladana; Surcheva, Slavina; Yakovleva, Tatiana; Cebers, Gvido; Pasikova, Natalia; Usynin, Ivan; Hugonin, Loïc; Fang, Weijie (15 липня 2005). Translocation of dynorphin neuropeptides across the plasma membrane. A putative mechanism of signal transmission. The Journal of Biological Chemistry. Т. 280, № 28. с. 26360—26370. doi:10.1074/jbc.M412494200. ISSN 0021-9258. PMID 15894804. Процитовано 7 грудня 2020.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  3. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 26 січня 2021.
  4. Goldstein, A.; Ghazarossian, V. E. (1980-10). Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Т. 77, № 10. с. 6207—6210. doi:10.1073/pnas.77.10.6207. ISSN 0027-8424. PMID 6108564. Процитовано 7 грудня 2020.
  5. Drake, Carrie T.; Chavkin, Charles; Milner, Teresa A. (2007). . Progress in Brain Research. Т. 163. с. 245—263. doi:10.1016/S0079-6123(07)63015-5. ISSN 0079-6123. PMID 17765723. Архів оригіналу за 15 квітня 2021. Процитовано 7 грудня 2020.
  6. Goldstein, A.; Tachibana, S.; Lowney, L. I.; Hunkapiller, M.; Hood, L. (1979-12). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Т. 76, № 12. с. 6666—6670. doi:10.1073/pnas.76.12.6666. ISSN 0027-8424. PMID 230519. Архів оригіналу за 8 березня 2022. Процитовано 7 грудня 2020.
  7. Lai, J.; Luo, Miaw-chyi; Chen, Q.; Ma, S.; Gardell, L.; Ossipov, M.; Porreca, F. (2006). Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain. Nature Neuroscience. doi:10.1038/nn1804. Процитовано 7 грудня 2020.
  8. Merg, Florence; Filliol, D.; Usynin, I.; Bazov, I.; Bark, N.; Hurd, Y.; Yakovleva, T.; Kieffer, B.; Bakalkin, G. (2006). Big dynorphin as a putative endogenous ligand for the κ‐opioid receptor. Journal of neurochemistry. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x. Процитовано 7 грудня 2020.
  9. Han, J. S.; Xie, C. W. (1984-02). Dynorphin: potent analgesic effect in spinal cord of the rat. Scientia Sinica. Series B, Chemical, Biological, Agricultural, Medical & Earth Sciences. Т. 27, № 2. с. 169—177. ISSN 0253-5823. PMID 6147015. Процитовано 7 грудня 2020.
  10. Ren, M.; Lu, C.; Han, J. S. (1985). Dynorphin-A-(1–13) antagonizes morphine analgesia in the brain and potentiates morphine analgesia in the spinal cord. undefined (англ.). Процитовано 7 грудня 2020.
  11. J. Lai; Miaw-chyi Luo; Q. Chen; S. Ma; L. Gardell; M. Ossipov; F. Porreca (2006). Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain. undefined (амер.). Процитовано 7 грудня 2020.
  12. Svensson, Camilla I.; Hua, Xiao-Ying; Powell, Henry C.; Lai, Josephine; Porreca, Frank; Yaksh, Tony L. (2005-10). Prostaglandin E2 release evoked by intrathecal dynorphin is dependent on spinal p38 mitogen activated protein kinase. Neuropeptides. Т. 39, № 5. с. 485—494. doi:10.1016/j.npep.2005.08.002. ISSN 0143-4179. PMID 16176831. Процитовано 7 грудня 2020.
  13. Svensson, C.; Hua, X.; Protter, A.; Powell, H.; Yaksh, T. (2003). Spinal p38 MAP kinase is necessary for NMDA-induced spinal PGE2 release and thermal hyperalgesia. undefined (англ.). Процитовано 7 грудня 2020.
  14. Xu, Mei; Petraschka, Michael; McLaughlin, Jay P.; Westenbroek, Ruth E.; Caron, Marc G.; Lefkowitz, Robert J.; Czyzyk, Traci A.; Pintar, John E.; Terman, Gregory W. (12 травня 2004). . The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. Т. 24, № 19. с. 4576—4584. doi:10.1523/JNEUROSCI.5552-03.2004. ISSN 1529-2401. PMC 2376823. PMID 15140929. Архів оригіналу за 2 березня 2022. Процитовано 7 грудня 2020.
  15. Xu, Mei; Bruchas, Michael R.; Ippolito, Danielle L.; Gendron, Louis; Chavkin, Charles (7 березня 2007). . The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. Т. 27, № 10. с. 2570—2581. doi:10.1523/JNEUROSCI.3728-06.2007. ISSN 1529-2401. PMC 2104780. PMID 17344394. Архів оригіналу за 7 січня 2021. Процитовано 7 грудня 2020.
  16. Sivam, S. P. (1989-09). Cocaine selectively increases striatonigral dynorphin levels by a dopaminergic mechanism. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Т. 250, № 3. с. 818—824. ISSN 0022-3565. PMID 2476548. Процитовано 7 грудня 2020.
  17. Krebs, M. O.; Gauchy, C.; Desban, M.; Glowinski, J.; Kemel, M. L. (1994-04). Role of dynorphin and GABA in the inhibitory regulation of NMDA-induced dopamine release in striosome- and matrix-enriched areas of the rat striatum. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. Т. 14, № 4. с. 2435—2443. ISSN 0270-6474. PMC 6577130. PMID 7908960. Процитовано 7 грудня 2020.
  18. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 21 січня 2022.
  19. Cahill, Catherine M.; Taylor, Anna M. W.; Cook, Christopher; Ong, Edmund; Morón, Jose A.; Evans, Christopher J. (2014). . Frontiers in Pharmacology (English) . Т. 5. doi:10.3389/fphar.2014.00253. ISSN 1663-9812. PMC 4233910. PMID 25452729. Архів оригіналу за 3 грудня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  20. Brugos, Brugos; Arya, Vikram; Hochhaus, Guenther (28 грудня 2004). Stabilized dynorphin derivatives for modulating antinociceptive activity in morphine tolerant rats: effect of different routes of administration. The AAPS journal. Т. 6, № 4. с. e36. doi:10.1208/aapsj060436. ISSN 1550-7416. PMC 2751232. PMID 15760101. Процитовано 7 грудня 2020.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Dinorfini klas opioyidnih peptidiv sho utvoryuyutsya z bilka poperednika prodinorfinu Koli prodinorfin rozsheplyuyetsya pid vplivom proproteyinovoyi konvertazi 2 RS2 vidilyayutsya velika kilkist aktivnih peptidiv dinorfin A dinorfin V ta a b neo endorfin Depolyarizaciya nejrona sho mistit prodinorfin stimulyuye procesing PC2 yaka vidbuvayetsya v sinaptichnih puhircyah u presinaptichnomu kinci Inodi prodinorfin pereroblyayetsya ne povnistyu sho prizvodit do vivilnennya velikogo dinorfinu Velikim dinorfinom ye 32 aminokislotna molekula sho skladayetsya yak z dinorfinu A tak i z dinorfinu V DinorfinIdentifikatoriSimvolPDYNInshi identifikatori8820Insha informaciya Dinorfin A dinorfin V ta velikij dinorfin mistyat znachnu chastku osnovnih zalishkiv aminokislot zokrema lizinu ta argininu vidpovidno 29 4 23 1 ta 31 2 zalishkiv a takozh gidrofobni zalishki 41 2 30 8 ta 34 4 vidpovidno Hocha dinorfini poshireni v CNS najvishi koncentraciyi buli viyavleni v nejrogipofizi gipotalamusi dovgastomu mozku mosti serednomu mozku ta spinnomu Dinorfini zberigayutsya u velitenskih diametrom 80 120 nm shilnih vezikulah yaki znachno bilshi za nejromediatorni Ci veliki puhirci vidriznyayutsya vid sinaptichnih tim sho dlya yihnogo vivilnennya u sinaptichnu shilinu neobhidnij bilsh intensivnij ta trivalij podraznik Pershi ideyi pro funkciyi dinorfiniv sformuvali u 1979 Goldshtejn ta in u roboti z opioyidnimi peptidami Grupa viyavila endogennij opioyidnij peptid u gipofizi svini yakij bulo skladno vidiliti Pislya sekvenuvannya pershih 13 aminokislot peptidu voni stvorili sintetichnu rechovinu zi shozhimi vlastivostyami Goldshtejn ta in nanesli sintetichnij peptid na pozdovzhnij m yaz klubovoyi kishki ta viyavili nadzvichajno potuzhnu opioyidnu diyu Takim chinom dlya opisu diyi peptidu jogo nazvali dinorfinom vid greckogo dynamis sila Dinorfini zdijsnyuyut efekt v osnovnomu za dopomogoyu k opioyidnogo receptora KOR zv yazanogo z G bilkami Viznacheno dva pidtipi KOR K1 ta K2 Hocha KOR ye osnovnim receptorom vsih dinorfiniv ci peptidi takozh mayut pevnu sporidnenist 16 sichnya 2021 u Wayback Machine do m opioyidnogo receptora MOR d opioyidnogo receptora DOR ta NMDA receptora Rizni dinorfini demonstruyut neodnakovu receptornu selektivnist ta silu zv yazuvannya Velikij dinorfin ta dinorfin A mayut odnakovu selektivnist do KOR lyudini ale do MOR ta DOK same velikij dinorfin maye bilshu selektivnist Vin takozh krashe zv yazuyetsya iz KOR nizh dinorfin A Prote velikij dinorfin ta dinorfin A mayut vishu selektivnist ta silu zv yazuvannya viznachayetsya faktichno znachennyam konstanti disociaciyi kompleksa agonist receptor nizh dinorfin V SintezDinorfini utvoryuyutsya v riznih viddilah nervovoyi sistemi vklyuchayuchi gipotalamus nejrogipofizi striatum gipokamp ta spinnij mozok Shemi ekspresiyi geniv z Allen Brain Atlas u mishej makak ta lyudej mozhna pobachiti tut 1 chervnya 2013 u Wayback Machine Dinorfini mayut bagato riznih fiziologichnih efektiv zalezhno vid miscya jogo sintezu Napriklad dinorfin yakij viroblyayetsya v magnocelyulyarnih vazopresinovih nejronah supraoptichnogo yadra vazhlivij dlya formuvannya elektrichnoyi aktivnosti Dinorfin sho produkuyetsya v magnocelyulyarnih oksitocinovih nejronah ye ingibitorom negativnogo zvorotnogo zv yazku sekreciyi oksitocinu Dinorfin sho viroblyayetsya v dugopodibnomu yadri ta v oreksinovih nejronah bichnogo gipotalamusa vplivaye na regulyaciyu apetitu ZnebolennyaVidomo sho dinorfin ye ingibitorom bolovoyi chutlivosti Takozh viyavleno sho vvedennya dinorfinu v subarahnoyidalnij prostir spinnogo mozku shuriv viklikalo dozozalezhne znebolennya yake viznachalos zatrimkoyu ruhu hvosta Analgeziyu chastkovo usunuv antagonist opioyidiv nalokson Han i Si viyavili sho dinorfin v 6 10 raziv potuzhnishij za morfin Krim togo tolerantnist do morfiyu ne zmenshila indukovanij dinorfinom znebolyuyuchij efekt Ren ta in prodemonstruvav pevni problemi pov yazani iz sprichinenim dinorfinom znebolyuvannyam Avtori viyavili sho poyednannya subanalgetichnih rivniv morfiyu ta dinorfinu A1 13 versiya dinorfinu A sho mistit lishe pershi 13 aminokislot peptidu u spinnomu mozku shuriv mala aditivni efekti Odnak koli dinorfin A1 13 vvodili u vnutrishnocerebroventrikulyarnu ICV oblast mozku vin mav antagonistichnij efekt na stvorenu morfiyem analgeziyu Doslidzhennya Lai ta spivavt viyavili sho dinorfin takozh mozhe stimulyuvati bil Grupa vchenih znajshla sho vin diye na receptor bradikininu Tirozinovij N kinec dinorfinu A neobhidnij dlya aktivaciyi receptoriv takih yak K opiodnih receptoriv KOR ale ne potribnij dlya zv yazuvannya z receptorami bradikininu Laj ta in vivchali efekti dinorfinu A2 13 yakij ne mistiv tirozinovij N kinec Na osnovi rezultativ doslidzhen dinorfinu A2 13 avtori zaproponuvali mehanizm za dopomogoyu yakogo dinorfin A aktivuye bradikininovi receptori i takim chinom stimulyuye bolovu reakciyu Vidpovidno do cogo mehanizmu dinorfin aktivuye receptori bradikininu sho vpuskaye ioni kalciyu v klitinu cherez potencial chutlivi kanali Blokuvannya bradikininovih receptoriv u poperekovomu viddili spinnogo mozku zmenshilo stijkij bil Svenson ta spivavt opisav inshij mozhlivij mehanizm za dopomogoyu yakogo dinorfin mozhe aktivuvati bil cherez spinnij mozok Avtori vstanovili sho vvedennya ukorochenogo dinorfinu A2 17 yakij ne zv yazuyetsya z opioyidnimi receptorami sprichinyuye zbilshennya kilkosti fosforilovanoyi r38 mitogen aktivovanoyi proteyinkinazi MAPK u mikrogliyi zadnogo rogu spinnogo mozku Aktivovanij r38 ranishe buv pov yazanij iz NMDA sprichinennim vidilennyam prostaglandiniv sho viklikayut bil Takim chinom dinorfin takozh mozhe viklikati bil u spinnomu mozku cherez neopioyidnij shlyah p38 Inshi doslidzhennya viyavili rol dinorfinu ta stimulyaciyi Kappa opioyidnih receptoriv za nevropatichnogo bolyu Cya zh grupa takozh pokazala sho sistema dinorfin KOP oposeredkovuye proliferaciyu astrocitiv shlyahom aktivaciyi p38 MAPK neobhidnogo dlya efektu nevropatichnogo bolyu na znebolyuyuchi vidpovidi U sukupnosti ci zviti pripuskayut sho dinorfin mozhe viklikati mnozhinni efekti yak na Kappa opioyidni shlyahi tak i na neopioyidni dlya modulyaciyi analgetichnih reakcij ZvikannyaZalezhnist vid kokayinu ye naslidkom skladnih molekulyarnih zmin u mozku pislya bagatorazovogo vplivu ciyeyi rechovini Pokazano sho dinorfini ye vazhlivoyu chastinoyu cogo procesu Hocha odnorazovij vpliv kokayinu ne vplivaye na riven dinorfinu v mozku povtornij vpliv zbilshuye koncentraciyu dinorfinu v smugastomu tili ta chornij rechovini u shuriv Odin iz zaproponovanih molekulyarnih mehanizmiv pidvishennya rivnya dinorfinu vklyuchaye regulyaciyu transkripciyi za dopomogoyu CREB transkripcijnij faktor CRE cAMP response element binding protein Vidpovidno do modeli zaproponovanoyi Karlezonom ta in vzhivannya kokayinu zbilshuye ekspresiyu cAMF ta cAMF zalezhnoyi proteyinkinazi proteyinkinaza A PKA PKA prizvodit do aktivaciyi CREB sho zbilshuye ekspresiyu dinorfinu v prileglomu yadri ta dorsalnomu smugastomu tili tobto v tih oblastyah golovnogo mozku sho vidpovidayut za zvikannya Dinorfin zmenshuye vivilnennya dofaminu zv yazuyuchis z K opiodnimi receptorami KOR na nervovih zakinchennyah dofaminovih volokon Ostanni rezultatiOstanni doslidzhennya viyavlyayut sho stresi ta narkotichna zalezhnist stimulyuyut faktori kompleksu dinorfin KOR Tobto yak i stres tak i pevni narkotiki napriklad kokayin stimulyuyut nadmirnu ekspresiyu genu dinorfinu yakij zv yazuyetsya z K opioyidnim receptorom KOR Ce mozhe buti naslidkom disforiyi abo depresiyi perenesenimi napriklad pid chas kritichnoyi stresovoyi situaciyi abo pid chas simptomiv abstinenciyi Dani fakti pidtverdzhuyut te sho zv yazok dinorfin KOR bere uchast u stresovih povedinkovih reakciyah disforiyi ta depresiyi Stres ta depresiya Stres viklikaye vivilnennya dinorfiniv cherez kortikotropnij rilizing faktor ta podalshu aktivaciyu KOR v riznih oblastyah mozku yaki berut uchast v obrobci emocij zadnye yadro shva gipotalamus ventralna tegmentalna zona ce sprichinyaye disforiyu Prote efekti mozhut buti nivelovani yaksho zablokuvati receptori KOP za dopomogoyu antidepresantiv Klinichne znachennyaYak pravilo pohidni dinorfinu ne mayut klinichnogo zastosuvannya cherez korotku trivalist diyi PrimitkiNyberg Fred Hallberg Mathias 2007 Neuropeptides in hyperthermia Progress in Brain Research T 162 s 277 293 doi 10 1016 S0079 6123 06 62014 1 ISSN 0079 6123 PMID 17645924 Procitovano 7 grudnya 2020 Marinova Zoya Vukojevic Vladana Surcheva Slavina Yakovleva Tatiana Cebers Gvido Pasikova Natalia Usynin Ivan Hugonin Loic Fang Weijie 15 lipnya 2005 Translocation of dynorphin neuropeptides across the plasma membrane A putative mechanism of signal transmission The Journal of Biological Chemistry T 280 28 s 26360 26370 doi 10 1074 jbc M412494200 ISSN 0021 9258 PMID 15894804 Procitovano 7 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya PDF Arhiv originalu PDF za 26 sichnya 2021 Goldstein A Ghazarossian V E 1980 10 Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America T 77 10 s 6207 6210 doi 10 1073 pnas 77 10 6207 ISSN 0027 8424 PMID 6108564 Procitovano 7 grudnya 2020 Drake Carrie T Chavkin Charles Milner Teresa A 2007 Progress in Brain Research T 163 s 245 263 doi 10 1016 S0079 6123 07 63015 5 ISSN 0079 6123 PMID 17765723 Arhiv originalu za 15 kvitnya 2021 Procitovano 7 grudnya 2020 Goldstein A Tachibana S Lowney L I Hunkapiller M Hood L 1979 12 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America T 76 12 s 6666 6670 doi 10 1073 pnas 76 12 6666 ISSN 0027 8424 PMID 230519 Arhiv originalu za 8 bereznya 2022 Procitovano 7 grudnya 2020 Lai J Luo Miaw chyi Chen Q Ma S Gardell L Ossipov M Porreca F 2006 Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain Nature Neuroscience doi 10 1038 nn1804 Procitovano 7 grudnya 2020 Merg Florence Filliol D Usynin I Bazov I Bark N Hurd Y Yakovleva T Kieffer B Bakalkin G 2006 Big dynorphin as a putative endogenous ligand for the k opioid receptor Journal of neurochemistry doi 10 1111 j 1471 4159 2006 03732 x Procitovano 7 grudnya 2020 Han J S Xie C W 1984 02 Dynorphin potent analgesic effect in spinal cord of the rat Scientia Sinica Series B Chemical Biological Agricultural Medical amp Earth Sciences T 27 2 s 169 177 ISSN 0253 5823 PMID 6147015 Procitovano 7 grudnya 2020 Ren M Lu C Han J S 1985 Dynorphin A 1 13 antagonizes morphine analgesia in the brain and potentiates morphine analgesia in the spinal cord undefined angl Procitovano 7 grudnya 2020 J Lai Miaw chyi Luo Q Chen S Ma L Gardell M Ossipov F Porreca 2006 Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain undefined amer Procitovano 7 grudnya 2020 Svensson Camilla I Hua Xiao Ying Powell Henry C Lai Josephine Porreca Frank Yaksh Tony L 2005 10 Prostaglandin E2 release evoked by intrathecal dynorphin is dependent on spinal p38 mitogen activated protein kinase Neuropeptides T 39 5 s 485 494 doi 10 1016 j npep 2005 08 002 ISSN 0143 4179 PMID 16176831 Procitovano 7 grudnya 2020 Svensson C Hua X Protter A Powell H Yaksh T 2003 Spinal p38 MAP kinase is necessary for NMDA induced spinal PGE2 release and thermal hyperalgesia undefined angl Procitovano 7 grudnya 2020 Xu Mei Petraschka Michael McLaughlin Jay P Westenbroek Ruth E Caron Marc G Lefkowitz Robert J Czyzyk Traci A Pintar John E Terman Gregory W 12 travnya 2004 The Journal of Neuroscience The Official Journal of the Society for Neuroscience T 24 19 s 4576 4584 doi 10 1523 JNEUROSCI 5552 03 2004 ISSN 1529 2401 PMC 2376823 PMID 15140929 Arhiv originalu za 2 bereznya 2022 Procitovano 7 grudnya 2020 Xu Mei Bruchas Michael R Ippolito Danielle L Gendron Louis Chavkin Charles 7 bereznya 2007 The Journal of Neuroscience The Official Journal of the Society for Neuroscience T 27 10 s 2570 2581 doi 10 1523 JNEUROSCI 3728 06 2007 ISSN 1529 2401 PMC 2104780 PMID 17344394 Arhiv originalu za 7 sichnya 2021 Procitovano 7 grudnya 2020 Sivam S P 1989 09 Cocaine selectively increases striatonigral dynorphin levels by a dopaminergic mechanism The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics T 250 3 s 818 824 ISSN 0022 3565 PMID 2476548 Procitovano 7 grudnya 2020 Krebs M O Gauchy C Desban M Glowinski J Kemel M L 1994 04 Role of dynorphin and GABA in the inhibitory regulation of NMDA induced dopamine release in striosome and matrix enriched areas of the rat striatum The Journal of Neuroscience The Official Journal of the Society for Neuroscience T 14 4 s 2435 2443 ISSN 0270 6474 PMC 6577130 PMID 7908960 Procitovano 7 grudnya 2020 PDF Arhiv originalu PDF za 21 sichnya 2022 Cahill Catherine M Taylor Anna M W Cook Christopher Ong Edmund Moron Jose A Evans Christopher J 2014 Frontiers in Pharmacology English T 5 doi 10 3389 fphar 2014 00253 ISSN 1663 9812 PMC 4233910 PMID 25452729 Arhiv originalu za 3 grudnya 2020 Procitovano 7 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Brugos Brugos Arya Vikram Hochhaus Guenther 28 grudnya 2004 Stabilized dynorphin derivatives for modulating antinociceptive activity in morphine tolerant rats effect of different routes of administration The AAPS journal T 6 4 s e36 doi 10 1208 aapsj060436 ISSN 1550 7416 PMC 2751232 PMID 15760101 Procitovano 7 grudnya 2020

Дата публікації:
Топ