Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Барбітурати — гіпноседативні препарати, які часто називають снодійними. Барбітурати пригнічують центральну нервову систему і тому застосовуються в медицині як заспокійливі та снодійні (барбітал, етамінал-натрій), протисудомні лікувальні препарати (бензонал), а деякі (пентабарбітал, бутабарбітал) — в основному як допоміжні лікувальні препарати при загальній анестезії.
Хімічні та фізичні властивості
Складаються із солей або складних ефірів C4H4O3N2.
Барбітурова кислота в 5-6 разів сильніша за оцтову. 5-Монозаміщені кислоти барбітурової також досить сильні (напр. 5-етилбарбітурова кислота), а 5,5-дизаміщені (наприклад 5,5-діетилбарбітурова кислота) — дуже слабкі кислоти, слабші за вугільну кислоту.
Кислі властивості барбітуратів дозволяють отримувати сольові форми, які на відміну від кислотних форм, розчинні у воді.
Синтезують барбітурати звичайно конденсацією дизаміщених малонових або ціанооцтових ефірів із сечовиною або диціанамідом у присутності натрію алкоголяту в розчині абсолютного спирту. Барбітурати — білі кристалічні речовини або біла піноподібна маса (гексенал), або суха пориста маса жовтуватого кольору зі своєрідним запахом (тіопентанал-натрій), гіркі на смак. Барбітурати — кислоти, практично нерозчинні або малорозчинні у воді, розчинні або важко розчинні у спирті та інших органічних розчинниках, легко розчинні в розчинах лугів. Солі гігроскопічні, розчинні або легкорозчинні у воді та спиртах, практично нерозчинні в етерах. Для підтвердження тотожності барбітуратів проводять реакції утворення комплексних солей з катіонами важких металів, утворення солей дизаміщених похідних оцтової кислоти, реакції конденсації та реакції на функціональні угруповання. Натрієві солі ідентифікують за іонами Na+ та Тпл кислотної форми. Для кількісного визначення використовують методи кислотно-основного титрування, аргентометрію (для кислотної або сольової форми) та гравіметрію для кислотних форм.
Фармакокінетика
Усі барбітурати практично повністю абсорбуються у травному каналі (наприклад, абсорбція фенобарбіталу становить 80 %). У крові вони частково (5-75 %) з'єднуються з білками плазми. Погано абсорбуються різними органами і тканинами, добре проникають крізь тканинні бар'єри. Снодійний ефект розвивається через 30-60 хв. Біотрансформуються у печінці окисненням бічних ланцюгів до неактивних кислот, кетонів, спиртів. Швидкість біотрансформації залежить від структури барбітуратів і значною мірою визначає тривалість їх дії. Барбітурати з циклічними радикалами (наприклад, гексенал), а також сполуки тіобарбітурової кислоти (наприклад, тіопентал-натрій) швидко інактивуються в печінці і тому їхня дія є короткочасною — 10-20 хв. Усі останні барбітурати порівняно мало метаболізуються і повільно виділяються з організму, внаслідок чого відбувається їх кумуляція, а дія триває близько 8 год.
Барбітурати (особливо фенобарбітал) є сильними індукторами мікросомних ферментів печінки (цитохрому Р-450 і кон'югуючих ензимів). Одночасно з посиленням синтезу ферментів окиснення збільшується у 10-12 разів їх активність. Внаслідок цього у процесі комбінованої терапії можлива небезпечна взаємодія з іншими препаратами (антикоагулянтами групи кумарину, кортикостероїдами, пероральними контрацептивами, протиепілептичними засобами, ергокальциферолом тощо). З тієї ж причини після двох тижнів постійного застосування снодійний ефект барбітуратів припиняється (фармакокінетична толерантність).
Фармакодинаміка
Барбітурати діють на пацієнтів як за наявності порушень сну, так і без них. Вони викликають скорочення ФШС і дельта-сну, порушують ритмічність циклів сну. Приймаючи барбітурати, внаслідок пригнічення фази швидкого сну, відповідального за модуляцію інтелектуальномнестичних і емоційних процесів, хворі відзначають погіршення запам'ятовування, втрату гостроти сприймання, гнучкості і рухливості психічних процесів. До того ж, навіть після одноразового прийому барбітуратів спостерігається постгіпнотичний ефект (запаморочення, слабкість, непевна хода, недоладне мовлення, нудота тощо), який посилюється при повторному застосуванні. Після безсонної ночі хворий робить менше помилок, ніж після ночі з прийманням барбітурату перед сном. Снодійний ефект зумовлений впливом їх на проведення збудження в численних синапсах різноманітних структур мозку. Точками впливу є кора великого мозку, сітчастий утвір, гіпоталамус, лімбічна система, таламус, у яких відбувається недиференційоване гальмування у вигляді мікронаркозу. Останнім часом доведено існування специфічних барбітуратних рецепторів (вважають, що вони, як і бензодіазепінові рецептори, входять до комплексу ГАМК-рецепторів), стимуляція яких підвищує чутливість ГАМК-рецепторів. Таким чином підвищується активність ендогенної синаптичної ГАМК.
Депримуюча дія барбітуратів залежить від їх дози. Призначення доз нижчих за гіпнотичні (1/3-1/20 снодійної дози) викликає седативний ефект, що використовується у випадках комбінування барбітуратів з іншими лікарськими засобами, наприклад при вегетативно-судинній дистонії, гіпертензивній і виразковій хворобах для отримання анальгетичного ефекту. Вищі дози барбітуратів мають протисудомну дію. Фенобарбітал — найактивніший з барбітуратів — є високоефективним і безпечним протиепілептичним засобом (за рахунок етильної групи у п'ятому положенні).
Інтоксикація
Токсичні дози барбітуратів (5-10 г) призводять до глибокого пригнічення ЦНС — наркоз, навіть смерть, внаслідок паралічу дихального і судинорухового центрів. При цьому індивідуальні варіанти надзвичайно великі — можна врятувати людину після прийняття 20 г фенобарбіталу і можлива смерть після прийняття 1,5 г його.
Лікування при гострих отруєннях проводять за загальними принципами: прискорене виведення отрути (промивання шлунка, форсований діурез, введення лужних розчинів, гемодіаліз) і відновлення життєво важливих функцій — дихання, кровообігу (кисень, штучна вентиляція легень, зокрема застосування дихальних апаратів або респіратора з трахеотомією). Аналептики (бемегрид, кордіамін) призначають тільки в разі легких форм отруєння; при тяжких формах вони навіть можуть погіршити стан хворого. Результати лікування, безсумнівно, залежать від прийнятої дози. Іноді 15-20-разова снодійна доза може викликати незворотний стан.
Як правило, прогноз сприятливий, якщо протягом 36 годин від моменту отруєння вдається відновити стан, але ще протягом 4 днів після отруєння барбітуратами життя хворого слід вважати загроженим.
Джерела
- Глосарій термінів з хімії / уклад. Й. Опейда, О. Швайка ; Ін-т фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України, Донецький національний університет. — Дон. : Вебер, 2008. — 738 с. — .
Посилання
- Барбітурати [ 3 серпня 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Barbiturati gipnosedativni preparati yaki chasto nazivayut snodijnimi Barbiturati prignichuyut centralnu nervovu sistemu i tomu zastosovuyutsya v medicini yak zaspokijlivi ta snodijni barbital etaminal natrij protisudomni likuvalni preparati benzonal a deyaki pentabarbital butabarbital v osnovnomu yak dopomizhni likuvalni preparati pri zagalnij anesteziyi Himichni ta fizichni vlastivostiBarbiturova kislota Skladayutsya iz solej abo skladnih efiriv C4H4O3N2 Barbiturova kislota v 5 6 raziv silnisha za octovu 5 Monozamisheni kisloti barbiturovoyi takozh dosit silni napr 5 etilbarbiturova kislota a 5 5 dizamisheni napriklad 5 5 dietilbarbiturova kislota duzhe slabki kisloti slabshi za vugilnu kislotu Kisli vlastivosti barbiturativ dozvolyayut otrimuvati solovi formi yaki na vidminu vid kislotnih form rozchinni u vodi Sintezuyut barbiturati zvichajno kondensaciyeyu dizamishenih malonovih abo cianooctovih efiriv iz sechovinoyu abo dicianamidom u prisutnosti natriyu alkogolyatu v rozchini absolyutnogo spirtu Barbiturati bili kristalichni rechovini abo bila pinopodibna masa geksenal abo suha porista masa zhovtuvatogo koloru zi svoyeridnim zapahom tiopentanal natrij girki na smak Barbiturati kisloti praktichno nerozchinni abo malorozchinni u vodi rozchinni abo vazhko rozchinni u spirti ta inshih organichnih rozchinnikah legko rozchinni v rozchinah lugiv Soli gigroskopichni rozchinni abo legkorozchinni u vodi ta spirtah praktichno nerozchinni v eterah Dlya pidtverdzhennya totozhnosti barbiturativ provodyat reakciyi utvorennya kompleksnih solej z kationami vazhkih metaliv utvorennya solej dizamishenih pohidnih octovoyi kisloti reakciyi kondensaciyi ta reakciyi na funkcionalni ugrupovannya Natriyevi soli identifikuyut za ionami Na ta Tpl kislotnoyi formi Dlya kilkisnogo viznachennya vikoristovuyut metodi kislotno osnovnogo titruvannya argentometriyu dlya kislotnoyi abo solovoyi formi ta gravimetriyu dlya kislotnih form FarmakokinetikaUsi barbiturati praktichno povnistyu absorbuyutsya u travnomu kanali napriklad absorbciya fenobarbitalu stanovit 80 U krovi voni chastkovo 5 75 z yednuyutsya z bilkami plazmi Pogano absorbuyutsya riznimi organami i tkaninami dobre pronikayut kriz tkaninni bar yeri Snodijnij efekt rozvivayetsya cherez 30 60 hv Biotransformuyutsya u pechinci okisnennyam bichnih lancyugiv do neaktivnih kislot ketoniv spirtiv Shvidkist biotransformaciyi zalezhit vid strukturi barbiturativ i znachnoyu miroyu viznachaye trivalist yih diyi Barbiturati z ciklichnimi radikalami napriklad geksenal a takozh spoluki tiobarbiturovoyi kisloti napriklad tiopental natrij shvidko inaktivuyutsya v pechinci i tomu yihnya diya ye korotkochasnoyu 10 20 hv Usi ostanni barbiturati porivnyano malo metabolizuyutsya i povilno vidilyayutsya z organizmu vnaslidok chogo vidbuvayetsya yih kumulyaciya a diya trivaye blizko 8 god Barbiturati osoblivo fenobarbital ye silnimi induktorami mikrosomnih fermentiv pechinki citohromu R 450 i kon yuguyuchih enzimiv Odnochasno z posilennyam sintezu fermentiv okisnennya zbilshuyetsya u 10 12 raziv yih aktivnist Vnaslidok cogo u procesi kombinovanoyi terapiyi mozhliva nebezpechna vzayemodiya z inshimi preparatami antikoagulyantami grupi kumarinu kortikosteroyidami peroralnimi kontraceptivami protiepileptichnimi zasobami ergokalciferolom tosho Z tiyeyi zh prichini pislya dvoh tizhniv postijnogo zastosuvannya snodijnij efekt barbiturativ pripinyayetsya farmakokinetichna tolerantnist FarmakodinamikaBarbiturati diyut na paciyentiv yak za nayavnosti porushen snu tak i bez nih Voni viklikayut skorochennya FShS i delta snu porushuyut ritmichnist cikliv snu Prijmayuchi barbiturati vnaslidok prignichennya fazi shvidkogo snu vidpovidalnogo za modulyaciyu intelektualnomnestichnih i emocijnih procesiv hvori vidznachayut pogirshennya zapam yatovuvannya vtratu gostroti sprijmannya gnuchkosti i ruhlivosti psihichnih procesiv Do togo zh navit pislya odnorazovogo prijomu barbiturativ sposterigayetsya postgipnotichnij efekt zapamorochennya slabkist nepevna hoda nedoladne movlennya nudota tosho yakij posilyuyetsya pri povtornomu zastosuvanni Pislya bezsonnoyi nochi hvorij robit menshe pomilok nizh pislya nochi z prijmannyam barbituratu pered snom Snodijnij efekt zumovlenij vplivom yih na provedennya zbudzhennya v chislennih sinapsah riznomanitnih struktur mozku Tochkami vplivu ye kora velikogo mozku sitchastij utvir gipotalamus limbichna sistema talamus u yakih vidbuvayetsya nediferencijovane galmuvannya u viglyadi mikronarkozu Ostannim chasom dovedeno isnuvannya specifichnih barbituratnih receptoriv vvazhayut sho voni yak i benzodiazepinovi receptori vhodyat do kompleksu GAMK receptoriv stimulyaciya yakih pidvishuye chutlivist GAMK receptoriv Takim chinom pidvishuyetsya aktivnist endogennoyi sinaptichnoyi GAMK Deprimuyucha diya barbiturativ zalezhit vid yih dozi Priznachennya doz nizhchih za gipnotichni 1 3 1 20 snodijnoyi dozi viklikaye sedativnij efekt sho vikoristovuyetsya u vipadkah kombinuvannya barbiturativ z inshimi likarskimi zasobami napriklad pri vegetativno sudinnij distoniyi gipertenzivnij i virazkovij hvorobah dlya otrimannya analgetichnogo efektu Vishi dozi barbiturativ mayut protisudomnu diyu Fenobarbital najaktivnishij z barbiturativ ye visokoefektivnim i bezpechnim protiepileptichnim zasobom za rahunok etilnoyi grupi u p yatomu polozhenni IntoksikaciyaToksichni dozi barbiturativ 5 10 g prizvodyat do glibokogo prignichennya CNS narkoz navit smert vnaslidok paralichu dihalnogo i sudinoruhovogo centriv Pri comu individualni varianti nadzvichajno veliki mozhna vryatuvati lyudinu pislya prijnyattya 20 g fenobarbitalu i mozhliva smert pislya prijnyattya 1 5 g jogo Likuvannya pri gostrih otruyennyah provodyat za zagalnimi principami priskorene vivedennya otruti promivannya shlunka forsovanij diurez vvedennya luzhnih rozchiniv gemodializ i vidnovlennya zhittyevo vazhlivih funkcij dihannya krovoobigu kisen shtuchna ventilyaciya legen zokrema zastosuvannya dihalnih aparativ abo respiratora z traheotomiyeyu Analeptiki bemegrid kordiamin priznachayut tilki v razi legkih form otruyennya pri tyazhkih formah voni navit mozhut pogirshiti stan hvorogo Rezultati likuvannya bezsumnivno zalezhat vid prijnyatoyi dozi Inodi 15 20 razova snodijna doza mozhe viklikati nezvorotnij stan Yak pravilo prognoz spriyatlivij yaksho protyagom 36 godin vid momentu otruyennya vdayetsya vidnoviti stan ale she protyagom 4 dniv pislya otruyennya barbituratami zhittya hvorogo slid vvazhati zagrozhenim DzherelaGlosarij terminiv z himiyi uklad J Opejda O Shvajka In t fiziko organichnoyi himiyi ta vuglehimiyi im L M Litvinenka NAN Ukrayini Doneckij nacionalnij universitet Don Veber 2008 738 s ISBN 978 966 335 206 0 PosilannyaBarbiturati 3 serpnya 2016 u Wayback Machine