Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Лейциноз, також хвороба кленового сиропу, валінолейцинурія, кетоацидурія кислот із розгалуженим ланцюгом, (англ. Maple syrup urine disease) — вроджене порушення обміну амінокислот з автосомно-рецесивним типом успадкування. Хвороба зустрічається з частотою 1:216.000, частота захворювання в Грузії 1:123.000, у менонітів 1:760, які належать до релігійної меншини американського штату Пенсільванія.
| Лейциноз | |
|---|---|
 | |
| Спеціальність | ендокринологія |
| Симптоми | блювання[1] |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-11 | 5C50.D0 |
| МКХ-10 | E71.0 |
| МКХ-9 | 270.3 |
| OMIM | 248600 |
| DiseasesDB | 7820 |
| MedlinePlus | 000373 |
| eMedicine | ped/1368 |
| MeSH | D008375 |
Етіологія
Причиною хвороби є дефект гену в 19 хромосомі, що кодує дигідроліпоїлдегідрогеназу, яка відіграє важливу роль у реакціях гліколізу, в цитратному циклі і катаболізмі амінокислот. Дигідроліпоїлдегідрогеназа забезпечує амінокислот з розгалуженими ланцюгами — лейцину, ізолейцину і валіну. У хворих значно сповільнюється розпад цих розгалужених амінокислот, що поступають з продуктами харчування і це призводить до накопичення їх в крові та внутрішніх органах. Найбільш токсичною є дія лейцину. Рівень амінокислот і їх попередників, а також кетонових тіл збільшуються в багато разів в крові і сечі. Крім того розвивається гіпоглікемія, метаболічного ацидоз (pH рові нижче 7,36), порушується виведення сечової кислоти, сповільнюється процес мієлінізації.
Клінічні прояви
Уже в перші дні-тижні життя хворі немовлята відмовляються від їжі, з'являється апатія, гіпоглікемія, опістотонус, різкий крик, м'язова гіпотонія чи м'язова ригідність, напади судом. При відсутності адекватної допомоги розвивається кома. Недіагностований лейциноз призводить до розвитку класичного варіанту хвороби кленового сиропу і уже за кілька днів (приблизно на 7-15-й день) виникають важкі незворотні ушкодження головного мозку. Якщо лікування не проводиться, то протягом короткого часу наступає смерть.
Сеча має пряно-солодкий запах подібно до кленового сиропу, запах порошку каррі чи пересмаженого цукру.
Варіанти перебігу
- Класичний перебіг
Ця форма зустрічається найчастіше. Залишкова активність ферменту становить менше ніж 2 % і перші клінічні симптоми з'являються уже протягом перших кількох днів.
- Проміжний перебіг.
Активність ферменту лежить в межах 5-20 %. Діапазон ушкоджень може бути від легкого відставання в психічному розвитку до ідіотії.
- Інтермітуючий перебіг.
Активність ферменту — 3-30 %. Ця форма проявляється у віці 12-24 місяців при посиленому розпаді білка (наприклад під час інфекційних хвороб) і у разі вживання великої кількості білків. З'являються порушення координації рухів (атаксії), судоми, кома. У міжкризові періоди такі хворі нічим не відрізняються від здорових.
- Тіамінзалежний перебіг.
Активність ферменту підвищується при великих дозах тіаміну (100—1000 мг/24 год). При цій формі, як правило, не потрібно обмежувати вживання білка.
Діагностика
Пренатально можливо встановити дефект ферменту в клітинах амніону.
Дихальний тест з міченим ізотопом 13C для виявлення потреби в лейцині.
Проба на переносимість лейцину: перорально лейцин у дозі 150 мг/кг вміст глюкози крові знижується вдвічі, а інсуліну підвищується.
2,4-динітрофенілгідразин в сечі (яскраво червона реакція на BCAA).
У міжкризовий період рівень амінокислот при інтермітуючій формі в межах норми.
Лікування
Якщо хвора дитина не буде переведена відразу після перших проявів хвороби на спеціальну дієту з низьким вмістом лейцину, ізолейцину і валіну, то це призведе до грубих порушень з боку ЦНС, відставання в психічному розвитку, летального кінця (особливо при класичному варіанті перебігу).
При найменшій підозрі у перші дні життя слід припинити вживання білків.
Початкова терапія у новонароджених
При гострій інтоксикації лейцином проводиться перитонеальний діаліз, плазмаферез, безперервна атріовенозна гемофільтрація з метою зниження рівня цієї амінокислоти <0.5 ммоль/л. Компенсація ацидозу і лікування гіпоглікемії проводиться інсуліном та розчином глюкози. Введення жиро-вуглеводно-електролітних сумішей проводиться через . Нормалізації рівня ізолейцину слід досягти протягом двох-трьох діб, лейцину протягом восьми-десяти днів.
Тривале лікування
Натуральні продукти в поєднанні з амінкислотною сумішшю без розгалужених амінокислот з пожиттєвим контролем рівня лейцину в плазмі крові. Опосередковано, контроль рівня лейцину проводиться шляхом аналізу сечі на наявність кетонових тіл.
В ранньому дитячому віці
- Вживати білкові продукти виключно рослинного походження.
- Уникати тривалих нічних голодувань, прийом їжі між 22-24 годинами протягом перших кількох років життя.
- У віці більше одного року вранці і ввечері вуглеводне пиття.
- Дозволяється вживати фрукти і овочі з низьким вмістом лейцину менше 50 мг/100г.
- Фрукти: яблука, абрикоси, вишні, виноград, грейпфрут, мандарини, апельсини, сливи, ананаси, персики, суниці, малини.
- Овочі: артишоки, квасоля, червоні буряки, білокачанна капуста, морква, огірки, зелений салат, цибуля, перець, помідори, баклажани, варена спаржа.
В дошкільному і шкільному віці
- При легких інфекціях екстрена програма: різке зниження вживання лейцинвмісних продуктів.
- По можливості відмовитися від прийому лейцинвмісних лікарських засобів.
Прогноз
Вирішальне значення має час встановлення діагнозу від перших проявів. При вчасній постановці діагнозу шанси на виживання добрі, хоча можливі пошкодження головного мозку і розумова відсталість.
Література
- Disease Ontology — 2016.
- Strauss, Kevin A; Puffenberger, Erik G; Morton, D Holmes (15 грудня 2009) [January 30, 2006], , у Pagon, Roberta A; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Stephens, Karen; Adam, Margaret P (ред.), GeneReviews™ [Internet], University of Washington, Seattle, PMID 20301495, архів оригіналу за 30 березня 2021, процитовано 15 травня 2012
- Koletzko B.: Kinderheilkunde und Jugendmedizin. 12. Auflage, Springer, Berlin 2004.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Lejcinoz takozh hvoroba klenovogo siropu valinolejcinuriya ketoaciduriya kislot iz rozgaluzhenim lancyugom angl Maple syrup urine disease vrodzhene porushennya obminu aminokislot z avtosomno recesivnim tipom uspadkuvannya Hvoroba zustrichayetsya z chastotoyu 1 216 000 chastota zahvoryuvannya v Gruziyi 1 123 000 u menonitiv 1 760 yaki nalezhat do religijnoyi menshini amerikanskogo shtatu Pensilvaniya LejcinozAminoksiloti izolejcin zverhu lejcin ta valin utvoryuyut kompleks vnaslidok chogo rozvivayetsya lejcinoz Aminoksiloti izolejcin zverhu lejcin ta valin utvoryuyut kompleks vnaslidok chogo rozvivayetsya lejcinoz SpecialnistendokrinologiyaSimptomiblyuvannya 1 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 115C50 D0MKH 10E71 0MKH 9270 3OMIM248600DiseasesDB7820MedlinePlus000373eMedicineped 1368MeSHD008375EtiologiyaPrichinoyu hvorobi ye defekt genu v 19 hromosomi sho koduye digidrolipoyildegidrogenazu yaka vidigraye vazhlivu rol u reakciyah glikolizu v citratnomu cikli i katabolizmi aminokislot Digidrolipoyildegidrogenaza zabezpechuye aminokislot z rozgaluzhenimi lancyugami lejcinu izolejcinu i valinu U hvorih znachno spovilnyuyetsya rozpad cih rozgaluzhenih aminokislot sho postupayut z produktami harchuvannya i ce prizvodit do nakopichennya yih v krovi ta vnutrishnih organah Najbilsh toksichnoyu ye diya lejcinu Riven aminokislot i yih poperednikiv a takozh ketonovih til zbilshuyutsya v bagato raziv v krovi i sechi Krim togo rozvivayetsya gipoglikemiya metabolichnogo acidoz pH rovi nizhche 7 36 porushuyetsya vivedennya sechovoyi kisloti spovilnyuyetsya proces miyelinizaciyi Klinichni proyaviUzhe v pershi dni tizhni zhittya hvori nemovlyata vidmovlyayutsya vid yizhi z yavlyayetsya apatiya gipoglikemiya opistotonus rizkij krik m yazova gipotoniya chi m yazova rigidnist napadi sudom Pri vidsutnosti adekvatnoyi dopomogi rozvivayetsya koma Nediagnostovanij lejcinoz prizvodit do rozvitku klasichnogo variantu hvorobi klenovogo siropu i uzhe za kilka dniv priblizno na 7 15 j den vinikayut vazhki nezvorotni ushkodzhennya golovnogo mozku Yaksho likuvannya ne provoditsya to protyagom korotkogo chasu nastupaye smert Secha maye pryano solodkij zapah podibno do klenovogo siropu zapah poroshku karri chi peresmazhenogo cukru Varianti perebiguKlasichnij perebig Cya forma zustrichayetsya najchastishe Zalishkova aktivnist fermentu stanovit menshe nizh 2 i pershi klinichni simptomi z yavlyayutsya uzhe protyagom pershih kilkoh dniv Promizhnij perebig Aktivnist fermentu lezhit v mezhah 5 20 Diapazon ushkodzhen mozhe buti vid legkogo vidstavannya v psihichnomu rozvitku do idiotiyi Intermituyuchij perebig Aktivnist fermentu 3 30 Cya forma proyavlyayetsya u vici 12 24 misyaciv pri posilenomu rozpadi bilka napriklad pid chas infekcijnih hvorob i u razi vzhivannya velikoyi kilkosti bilkiv Z yavlyayutsya porushennya koordinaciyi ruhiv ataksiyi sudomi koma U mizhkrizovi periodi taki hvori nichim ne vidriznyayutsya vid zdorovih Tiaminzalezhnij perebig Aktivnist fermentu pidvishuyetsya pri velikih dozah tiaminu 100 1000 mg 24 god Pri cij formi yak pravilo ne potribno obmezhuvati vzhivannya bilka DiagnostikaPrenatalno mozhlivo vstanoviti defekt fermentu v klitinah amnionu Dihalnij test z michenim izotopom 13C dlya viyavlennya potrebi v lejcini Proba na perenosimist lejcinu peroralno lejcin u dozi 150 mg kg vmist glyukozi krovi znizhuyetsya vdvichi a insulinu pidvishuyetsya 2 4 dinitrofenilgidrazin v sechi yaskravo chervona reakciya na BCAA U mizhkrizovij period riven aminokislot pri intermituyuchij formi v mezhah normi LikuvannyaYaksho hvora ditina ne bude perevedena vidrazu pislya pershih proyaviv hvorobi na specialnu diyetu z nizkim vmistom lejcinu izolejcinu i valinu to ce prizvede do grubih porushen z boku CNS vidstavannya v psihichnomu rozvitku letalnogo kincya osoblivo pri klasichnomu varianti perebigu Pri najmenshij pidozri u pershi dni zhittya slid pripiniti vzhivannya bilkiv Pochatkova terapiya u novonarodzhenih Pri gostrij intoksikaciyi lejcinom provoditsya peritonealnij dializ plazmaferez bezperervna atriovenozna gemofiltraciya z metoyu znizhennya rivnya ciyeyi aminokisloti lt 0 5 mmol l Kompensaciya acidozu i likuvannya gipoglikemiyi provoditsya insulinom ta rozchinom glyukozi Vvedennya zhiro vuglevodno elektrolitnih sumishej provoditsya cherez Normalizaciyi rivnya izolejcinu slid dosyagti protyagom dvoh troh dib lejcinu protyagom vosmi desyati dniv Trivale likuvannya Naturalni produkti v poyednanni z aminkislotnoyu sumishshyu bez rozgaluzhenih aminokislot z pozhittyevim kontrolem rivnya lejcinu v plazmi krovi Oposeredkovano kontrol rivnya lejcinu provoditsya shlyahom analizu sechi na nayavnist ketonovih til V rannomu dityachomu vici Vzhivati bilkovi produkti viklyuchno roslinnogo pohodzhennya Unikati trivalih nichnih goloduvan prijom yizhi mizh 22 24 godinami protyagom pershih kilkoh rokiv zhittya U vici bilshe odnogo roku vranci i vvecheri vuglevodne pittya Dozvolyayetsya vzhivati frukti i ovochi z nizkim vmistom lejcinu menshe 50 mg 100g Frukti yabluka abrikosi vishni vinograd grejpfrut mandarini apelsini slivi ananasi persiki sunici malini Ovochi artishoki kvasolya chervoni buryaki bilokachanna kapusta morkva ogirki zelenij salat cibulya perec pomidori baklazhani varena sparzha V doshkilnomu i shkilnomu vici Pri legkih infekciyah ekstrena programa rizke znizhennya vzhivannya lejcinvmisnih produktiv Po mozhlivosti vidmovitisya vid prijomu lejcinvmisnih likarskih zasobiv PrognozVirishalne znachennya maye chas vstanovlennya diagnozu vid pershih proyaviv Pri vchasnij postanovci diagnozu shansi na vizhivannya dobri hocha mozhlivi poshkodzhennya golovnogo mozku i rozumova vidstalist LiteraturaDisease Ontology 2016 d Track Q4117183d Track Q5282129 Strauss Kevin A Puffenberger Erik G Morton D Holmes 15 grudnya 2009 January 30 2006 u Pagon Roberta A Bird Thomas D Dolan Cynthia R Stephens Karen Adam Margaret P red GeneReviews Internet University of Washington Seattle PMID 20301495 arhiv originalu za 30 bereznya 2021 procitovano 15 travnya 2012 Koletzko B Kinderheilkunde und Jugendmedizin 12 Auflage Springer Berlin 2004 ISBN 3 540 44365 7