Т-лімфоцити з химерним рецептором антигену

Химерні рецептори антигенів (англ. Chimeric antigen receptors CAR) — також відомі як химерні імунорецептори, химерні рецептори Т-клітин або штучні рецептори Т-клітин — у біології це рецепторні білки, які були сконструйовані, щоб надати Т-клітинам нову здатність націлюватися на специфічний антиген. Рецептори є химерними, оскільки вони поєднують функції зв'язування антигену та функції активації Т-клітин в одному рецепторі.

Виробництво та інфузія Т-клітин рецептора химерного антигену:
1. Т-клітини виділяють з крові пацієнта
2. Новий ген, що кодує химерний рецептор антигену, вбудований у Т-клітини
3. Сконструйовані Т-клітини тепер специфічні до бажаного цільового антигену
4. Сконструйовані Т-клітини розмножують у культурі тканин
5. Сконструйовані Т-клітини вводять назад у пацієнта

Т- клітинна терапія CAR використовує Т-клітини, створені за допомогою CAR, для лікування раку. Передумовою імунотерапії CAR T є модифікація Т-клітин для розпізнавання ракових клітин для більш ефективного націлювання та знищення їх. Вчені збирають Т-клітини у людей, генетично змінюють їх, а потім вливають отримані Т-клітини CAR пацієнтам, щоб атакувати їхні пухлини.

Т-клітини CAR можуть бути отримані або з Т-клітин у власній крові пацієнта (автологічно), або з Т-клітин іншого здорового донора (алогенно). Після виділення від людини ці Т-клітини генетично модифікуються для експресії специфічного CAR за допомогою вектора, отриманого зі сконструйованого лентивірусу, такого як ВІЛ. CAR програмує Т-клітини реципієнта націлюватися на антиген, який присутній на поверхні пухлини. З міркувань безпеки Т-клітини CAR розроблені таким чином, щоб бути специфічними до антигену, який експресується на пухлині, але не експресується на здорових клітинах.

Після введення пацієнту Т-клітин CAR вони діють як «живий препарат» проти ракових клітин. Коли вони контактують з цільовим антигеном на поверхні клітини, Т-клітини CAR зв'язуються з ним і стають активованими, а потім продовжують проліферацію та стають цитотоксичними. Т-клітини CAR руйнують клітини за допомогою кількох механізмів, включаючи екстенсивну стимульовану клітинну проліферацію, підвищення ступеня їх токсичності для інших живих клітин (цитотоксичність) і викликаючи підвищену секрецію факторів, які можуть впливати на інші клітини, таких як цитокіни, інтерлейкіни та фактори росту.

Поверхня Т-клітин CAR може нести будь-який з двох типів корецепторів, CD4 і CD8. Ці два типи клітин, що називаються CD4+ і CD8+ відповідно, мають різні та взаємодіючі цитотоксичні ефекти, і виявляється, що терапія, яка використовує співвідношення типів клітин 1:1, забезпечує синергетичний протипухлинний ефект.

Див. також

• Клітинна терапія
• Генна терапія

Примітки

1. New Gene Therapy for Cancer Offers Hope to Those With No Options Left. NBC News. 12 липня 2017.
2. Srivastava S, Riddell SR (August 2015). Engineering CAR-T cells: Design concepts. Trends in Immunology. 36 (8): 494—502. doi:10.1016/j.it.2015.06.004. PMC 4746114. PMID 26169254.
3. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I (April 2013). The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discovery. 3 (4): 388—398. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548. PMC 3667586. PMID 23550147.
4. Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ (September 2017). Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts. EMBO Molecular Medicine. 9 (9): 1183—1197. doi:10.15252/emmm.201607485. PMC 5582407. PMID 28765140.
5. Tang XJ, Sun XY, Huang KM, Zhang L, Yang ZS, Zou DD, Wang B, Warnock GL, Dai LJ, Luo J (December 2015). Therapeutic potential of CAR-T cell-derived exosomes: a cell-free modality for targeted cancer therapy. Oncotarget. 6 (42): 44179—44190. doi:10.18632/oncotarget.6175. PMC 4792550. PMID 26496034. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
6. Zhang H, Zhao P, Huang H (December 2020). Engineering better chimeric antigen receptor T cells. Experimental Hematology & Oncology. 9 (1): 34. doi:10.1186/s40164-020-00190-2. PMC 7709221. PMID 33292660.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()

Посилання

• Клітини CAR T: створення імунних клітин пацієнтів для лікування їх раку. Національний інститут раку, липень 2019 р