Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Т клітини пам яті це підгрупа Т лімфоцитів які можуть виконувати ті ж функції що й В клітини пам яті Їхнє походження нез

Т-клітини пам'яті

Т-клітини пам'яті

Т-клітини пам'яті — це підгрупа Т-лімфоцитів, які можуть виконувати ті ж функції, що й В-клітини пам'яті. Їхнє походження незрозуміло.

Функція

Антиген-специфічні Т-клітини пам’яті, специфічні до вірусів або інших мікробних молекул, можна знайти як у TCM, так і в TEM субпопуляціях. Хоча більшість інформації в даний час базується на спостереженнях за цитотоксичними Т-клітинами (CD8-позитивними), схожі популяції існують і для Т-хелперів (CD4-позитивних). Основною функцією клітин пам’яті є посилення імунної відповіді після реактивації цих клітин шляхом повторного введення відповідного патогена в організм. Важливо зазначити, що ця галузь інтенсивно вивчається, і деяка інформація може бути не представлена в цій статті.

  • TCM: ТСМ-лімфоцити мають декілька спільних ознак зі стовбуровими клітинами, найважливішою з яких є здатність до самовідновлення, головним чином через високий рівень фосфорилювання на ключовому факторі транскрипції, STAT5. У кілької мишачих моделях виявилося, що TCM надають більш потужний імунітет проти вірусів, бактерій і ракових клітин порівняно з TEM лімфоцитами.
  • TEM: Лімфоцити TEM і TEMRA в основному активні як CD8 варіанти, тому в основному відповідальні за цитотоксичну дію проти патогенів.
  • ТRM: Оскільки лімфоцити TRM присутні протягом тривалого часу в тканинах, або, що ще важливіше, в бар’єрних тканинах (наприклад, епітелії), вони мають вирішальне значення для швидкої реакції на порушення бар’єру та відповіді на будь-який наявний патоген. Одним з механізмів, використовуваних TRM для обмеження патогенів, є секреція гранзиму B.
  • TSCM: Ці лімфоцити здатні до самовідновлення, як і лімфоцити TCM, а також здатні генерувати субпопуляції як TCM, так і TEM. Наявність цієї популяції у людей наразі досліджується.
  • ТVM: На даний момент єдиною функцією, очевидною для клітин TVM, є секреція різних цитокінів , але є припущення щодо їх впливу на подолання небажаних імунологічних станів та їх використання для лікування аутоімунних захворювань.

Підтримка гомеостазу

Клони Т-клітин пам’яті, які експресують специфічний Т-клітинний рецептор, можуть зберігатися в нашому організмі десятиліттями. Оскільки Т-клітини пам’яті мають менший період напіврозпаду, ніж наївні Т-клітини, безперервна реплікація та заміна старих клітин, ймовірно, беруть участь у процесі підтримки їх популяції. Наразі механізм підтримки Т-клітин пам’яті до кінця не вивчений. Активація через Т-клітинний рецептор може відігравати певну роль. Встановлено, що Т-клітини пам’яті іноді можуть реагувати на нові антигени, що, можливо, забезпечується внутрішньою різноманітністю та широтою мішеней, що зв’язуються з Т-клітинним рецептором. Ці Т-клітини можуть перехресно реагувати на антигени навколишнього середовища та антигени в нашому тілі (наприклад, бактерії в нашому кишечнику) і розмножуватися. Це допомагає зберегти популяцію Т-клітин пам’яті. Механізм перехресної реактивності може бути важливим для Т-клітин пам’яті в тканинах слизової оболонки, оскільки ці ділянки мають вищу щільність антигену. Для тих Т-клітин пам'яті, які циркулюють в крові, кістковому мозку, лімфоїдних тканинах і селезінці, передача сигналів гомеостатичних цитокінів (включаючи IL-17 і IL-15 ) або головного комплексу гістосумісності II (MHCII) може бути більш важливою.

Життєвий цикл

Т-клітини пам’яті зазнають різних змін і відіграють різну роль на різних етапах життя людини. При народженні людини та в ранньому дитинстві Т-клітини периферичної крові є переважно неактивними (наївними). Через постійний вплив антигенів популяція Т-клітин пам’яті збільшується. Це етап генерації імунної пам’яті, який триває від народження до 20-25 років, коли наша імунна система стикається з найбільшою кількістю нових антигенів. Під час наступного етапу гомеостазу кількість Т-клітин пам’яті виходить на плато і стабілізується. На цьому етапі імунна відповідь більше зміщується в бік підтримки гомеостазу, оскільки нових антигенів зустрічається небагато. На цій стадії також стає важливим спостереження за появою пухлин. На більш пізніх етапах життя, приблизно у 65-70 років, настає стадія імуностаріння, на якій спостерігається імунна дисрегуляція, зниження функціональності Т-клітин і підвищена уразливість до патогенів.

Походження

image
Модель On-Off-On:
1. Після того, як наївна Т-клітина (N) зустрічається з антигеном, вона активується і починає проліферувати (ділитися) на багато клонів або дочірніх клітин.
2. Деякі з клонів Т-клітин диференціюються в ефекторні Т-клітини (Е), які виконуватимуть свою функцію (наприклад, вироблятимуть цитокіни як Т-хелпери або знищуватимуть клітини якцитотоксичні Т-клітини). 3. Деякі з клітин утворять Т-клітини пам’яті (М), які житимуть у неактивному стані в організмі протягом тривалого періоду часу, доки вони знову не зустрінуть той самий антиген і не активуються.

Станом на квітень 2020 року зв’язок між ефекторними і Т-клітинами пам’яті був неясний. Існують дві конкуруючі моделі. Одна з них називається моделлю On-Off-On. Коли наївні Т-клітини активуються Т-клітинним рецептором (TCR), що зв’язується з антигеном запускається його сигнальний шлях, вони активно проліферують і утворюють великий клон ефекторних клітин. Ефекторні клітини активно секретують цитокіни та виконують інші дії. Після видалення антигену деякі з цих ефекторних клітин утворюють Т-клітини пам’яті або випадковим чином, або відбираються на основі їхньої високої специфічності. Ці клітини повертаються з активного ефекторного до стану, більш схожого на наївні Т-клітини («вимикаються»), і знову «вмикаються» під час наступного контакту з антигеном. Ця модель передбачає, що ефекторні Т-клітини можуть ставати Т-клітинами пам’яті і виживати, зберігаючи здатність до проліферації. Вона також передбачає, що схемі On-Off-On під час наївної, ефекторної та пам’ятної стадій буде відповідати певний профіль експресії генів. Докази, що підтверджують цю модель, включають виявлення генів, які відповідають схемі експресії On-Off-On, включаючи альфа-рецептор інтерлейкіну-7 (IL-7Rα), Bcl-2, CD26L та інші.

image
Модель розвиткової диференціації:
У цій моделі Т-клітини пам’яті перетворюються на ефекторні Т-клітини, а не навпаки.

Інша модель — це модель розвиткової диференціації. Ця модель стверджує, що ефекторні клітини, утворені з високоактивованих наївних Т-клітин, після видалення антигену піддаються апоптозу. Натомість Т-клітини пам’яті походять від наївних Т-клітин, які активуються, але ніколи не входять повною мірою в ефекторну стадію. Потомство Т-клітин пам’яті не повністю активовано, оскільки вони не настільки специфічні до антигену, як ефекторні Т-клітини. Дослідження, присвячені перебігу поділу клітин, показали, що довжина теломери та активність теломерази в ефекторних Т-клітинах були зменшені в порівнянні з Т-клітинами пам’яті, що свідчить про те, що Т-клітини пам’яті не зазнавали такого поділу клітин, як ефекторні Т-клітини, що не узгоджується з модель On-Off-On. Повторна або хронічна антигенна стимуляція Т-клітин, як-от при (ВІЛ-інфекції), спричиняє посилення ефекторних функцій, але зменшує силу імунної пам’яті. Було також виявлено, що Т-клітини, що розмножуються, з більшою ймовірністю створюють короткоживучі ефекторні клітини, тоді як Т-клітини з мінімальною проліферацією утворюють більше довгоживучих клітин.

Епігенетичні модифікації

Епігенетичні модифікації беруть участь у зміні наївних Т-клітин. Наприклад, у CD4+ Т-клітинах пам’яті позитивні модифікації гістонів відзначаються у генах ключових цитокінів, які активуються під час вторинної імунної відповіді, включаючи IFNγ, IL4 та IL17A. Деякі з цих модифікацій зберігалися після видалення антигену, створюючи епігенетичну пам’ять, що дозволяє швидше активуватися при повторній зустрічі з антигеном. Для CD8+ Т-клітин пам’яті певні ефекторні гени, такі як IFNγ, не експресуються, але вони транскрипційно готові для швидкої експресії після активації. Крім того, посилення експресії певних генів також залежить від сили початкової активації Т-клітинних рецепторів для перетворення на Т-клітини пам’яті, що корелює з активацією регуляторного елемента, який безпосередньо змінює рівень експресії гена.

Субпопуляції

Історично вважалося, що Т-клітини пам’яті поділяються на ефекторну або центральну субпопуляції, кожна з яких має свій власний набір маркерів клітинної поверхні (див. нижче). Згодом були виявлені численні додаткові популяції Т-клітин пам'яті, включаючи тканинні Т-клітини (ТRM), стовбурові Т-клітини пам'яті (ТSCM), і Т-клітини віртуальної пам'яті (TVM). Єдина об’єднуюча ознака для всіх субпопуляцій Т-клітин пам'яті полягає в тому, що вони довгоживучі і можуть швидко перетворюватись на велику кількість ефекторних Т-клітин при повторному контакті зі спорідненим з ними антигеном. Завдяки цьому механізму вони забезпечують імунну систему «пам’яттю» проти патогенів, зустрічалися раніше. Т-клітини пам'яті можуть бути або CD4+, або CD8+ і зазвичай експресують CD45RO і в той же час не мають CD45RA.

Субпопуляції Т-клітин пам’яті

  • Центральні Т-клітини пам'яті (ТСМ) експресують CD45RO, CC-хемокіновий рецептор типу 7 (CCR7) і L-селектин (CD62L). Центральні Т-клітини пам'яті також мають CD44 від середнього до високого рівня експресії. Ця субпопуляція зазвичай зустрічається в лімфатичних вузлах і в периферійному кровообігу.
  • Ефекторні Т-клітини пам'яті (ТЕМ) експресують CD45RO, але не мають експресії CCR7 та L-селектину. Вони також мають середню та високу експресію CD44. Оскільки у цих Т-клітин пам’яті відсутні рецептори CCR7, які дозволяють оселятися у лімфатичних вузлах, вони знаходяться в периферійному кровообігу та тканинах. TEMRA означає термінально диференційовані ефекторні клітини пам’яті, які повторно експресують CD45RA, що є маркером, який зазвичай зустрічається на наївних Т-клітинах.
  • Тканинні Т-клітини пам’яті (TRM) перебувають у тканинах (шкіра, легені, шлунково-кишковий тракт тощо) без рециркуляції в інші ділянки. Деякі маркери клітинної поверхні, пов’язані з TRM, — це CD69 та інтегрин αeβ7 (CD103). Однак варто зазначити, що клітини TRM, знайдені в різних тканинах, експресують різні набори маркерів клітинної поверхні. Якщо виявлено, що клітини CD103+ TRM обмежено локалізовані в епітеліальних і нейронних тканинах, клітини TRM, локалізовані в слинних залозах, підшлунковій залозі та жіночих репродуктивних шляхах, у мишей не експресують ні CD69, ні CD103. Вважається, що клітини TRM відіграють головну роль у захисному імунітеті проти патогенів. Дослідження також припускають подвійну роль клітин TRM у захисті та регуляції. Порівняно з ТЕМ-клітинами, ТRM- клітини секретують більше цитокінів, пов’язаних із захисним імунітетом, і експресують менше проліфераційного маркера Ki67. Було припущено, що ці характеристики можуть допомогти у довгостроковій підтримці популяції клітин ТRM, а також у дотриманні балансу між швидкою реакцією на інвазію антигену та уникненням непотрібного пошкодження тканин. Дисфункціональні клітини TRM можуть бути причетні до аутоімунних захворювань, таких як псоріаз, ревматоїдний артрит, . Специфічними для лімфоцитів TRM є гени, які беруть участь у метаболізмі ліпідів, які є високоактивними, приблизно в 20-30 разів активнішими, ніж в інших типах Т-клітин.
  • Т-клітини віртуальної пам'яті (TVM) відрізняються від інших субпопуляцій клітин пам’яті тим, що вони не виникають внаслідок масованого клонування. Таким чином, хоча ця популяція в цілому є поширеною в периферійному кровообігу, окремі клони TVM зустрічаються з відносно малою частотою. Одна з теорій полягає в тому, що до появи цієї популяції Т-клітин призводить гомеостатична проліферація. Хоча першими були описані CD8 TVM , тепер відомо, що існують також CD4 TVM.

Було запропоновано поділ на багато інших субпопуляцій Т-клітин пам’яті. Дослідники вивчили стовбурові Т-клітини пам'яті (TSCM). Як і наївні Т-клітини, TSCM є CD45RO-, CCR7+, CD45RA+, CD62L+ (L-селектин), CD27+, CD28+ і IL-7Rα+, але вони також експресують велику кількість CD95, IL-2Rβ, CXCR3 і LFA-1, і проявляють численні функціональні атрибути, відмінні від клітин пам'яті.

Примітки

  1. Wherry EJ, Teichgräber V, Becker TC, Masopust D, Kaech SM, Antia R, von Andrian UH, Ahmed R (March 2003). Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nature Immunology. 4 (3): 225—34. doi:10.1038/ni889. PMID 12563257. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  2. Klebanoff CA, Gattinoni L, Torabi-Parizi P, Kerstann K, Cardones AR, Finkelstein SE, Palmer DC, Antony PA, Hwang ST, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (July 2005). Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (27): 9571—6. Bibcode:2005PNAS..102.9571K. doi:10.1073/pnas.0503726102. PMC 1172264. PMID 15980149. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  3. Farber DL, Yudanin NA, Restifo NP (January 2014). Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis. Nature Reviews. Immunology. 14 (1): 24—35. doi:10.1038/nri3567. PMC 4032067. PMID 24336101.
  4. Gebhardt T, Wakim LM, Eidsmo L, Reading PC, Heath WR, Carbone FR (May 2009). Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus. Nature Immunology. 10 (5): 524—30. doi:10.1038/ni.1718. PMID 19305395.
  5. Shin H, Iwasaki A (September 2013). Tissue-resident memory T cells. Immunological Reviews. 255 (1): 165—81. doi:10.1111/imr.12087. PMC 3748618. PMID 23947354.
  6. Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, Almeida JR, Gostick E, Yu Z, Carpenito C, Wang E, Douek DC, Price DA, June CH, Marincola FM, Roederer M, Restifo NP (September 2011). A human memory T cell subset with stem cell-like properties. Nature Medicine. 17 (10): 1290—7. doi:10.1038/nm.2446. PMC 3192229. PMID 21926977. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  7. White JT, Cross EW, Kedl RM (June 2017). + T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391—400. doi:10.1038/nri.2017.34. PMC 5569888. PMID 28480897.
  8. Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (August 2013). Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (33): 13498—503. Bibcode:2013PNAS..11013498L. doi:10.1073/pnas.1307572110. PMC 3746847. PMID 23898211.
  9. Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, Ivanek R, Oberle S, Zehn D, McCoy KD, Draber P, Stepanek O (July 2018). Strong homeostatic TCR signals induce formation of self-tolerant virtual memory CD8 T cells. The EMBO Journal. 37 (14). doi:10.15252/embj.201798518. PMC 6043851. PMID 29752423. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  10. Kumar BV, Connors TJ, Farber DL (February 2018). Human T Cell Development, Localization, and Function throughout Life. Immunity. 48 (2): 202—213. doi:10.1016/j.immuni.2018.01.007. PMC 5826622. PMID 29466753.
  11. Restifo NP, Gattinoni L (October 2013). Lineage relationship of effector and memory T cells. Current Opinion in Immunology. Special section: Systems biology and bioinformatics / Immunogenetics and transplantation. 25 (5): 556—63. doi:10.1016/j.coi.2013.09.003. PMC 3858177. PMID 24148236.
  12. Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP (May 2018). + T cell differentiation. Nature Reviews. Immunology. 18 (5): 340—356. doi:10.1038/nri.2017.146. PMC 6327307. PMID 29379213.
  13. Youngblood B, Hale JS, Ahmed R (July 2013). T-cell memory differentiation: insights from transcriptional signatures and epigenetics. Immunology. 139 (3): 277—84. doi:10.1111/imm.12074. PMC 3701173. PMID 23347146.
  14. Schmidl C, Delacher M, Huehn J, Feuerer M (September 2018). Epigenetic mechanisms regulating T-cell responses. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 142 (3): 728—743. doi:10.1016/j.jaci.2018.07.014. PMID 30195378.
  15. Sallusto F, Lenig D, Förster R, Lipp M, Lanzavecchia A (October 1999). Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 401 (6754): 708—12. Bibcode:1999Natur.401..708S. doi:10.1038/44385. PMID 10537110.
  16. Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G (April 1988). Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. Journal of Immunology. 140 (7): 2171—8. PMID 2965180.
  17. Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (November 2005). Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets. Journal of Immunology. 175 (9): 5895—903. doi:10.4049/jimmunol.175.9.5895. PMID 16237082.
  18. Koch S, Larbi A, Derhovanessian E, Ozcelik D, Naumova E, Pawelec G (July 2008). Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people. Immunity & Ageing. 5 (6): 6. doi:10.1186/1742-4933-5-6. PMC 2515281. PMID 18657274.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  19. Mueller SN, Mackay LK (February 2016). Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence. Nature Reviews. Immunology. 16 (2): 79—89. doi:10.1038/nri.2015.3. PMID 26688350.
  20. Steinert EM, Schenkel JM, Fraser KA, Beura LK, Manlove LS, Igyártó BZ, Southern PJ, Masopust D (May 2015). Quantifying Memory CD8 T Cells Reveals Regionalization of Immunosurveillance. Cell. 161 (4): 737—49. doi:10.1016/j.cell.2015.03.031. PMC 4426972. PMID 25957682. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  21. Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells.
  22. Lee YJ, Jameson SC, Hogquist KA (February 2011). Alternative memory in the CD8 T cell lineage. Trends in Immunology. 32 (2): 50—6. doi:10.1016/j.it.2010.12.004. PMC 3039080. PMID 21288770.
  23. Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, Kondo K, Olney L, Luxardi G, Miyamura Y, Yilma TD, Villalobos IB, Bergstrom JW, Kronenberg DG, Soulika AM, Adamopoulos IE, Maverakis E (February 2017). + virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity. Journal of Autoimmunity. 77: 76—88. doi:10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMC 6066671. PMID 27894837. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

T klitini pam yati ce pidgrupa T limfocitiv yaki mozhut vikonuvati ti zh funkciyi sho j V klitini pam yati Yihnye pohodzhennya nezrozumilo FunkciyaAntigen specifichni T klitini pam yati specifichni do virusiv abo inshih mikrobnih molekul mozhna znajti yak u TCM tak i v TEM subpopulyaciyah Hocha bilshist informaciyi v danij chas bazuyetsya na sposterezhennyah za citotoksichnimi T klitinami CD8 pozitivnimi shozhi populyaciyi isnuyut i dlya T helperiv CD4 pozitivnih Osnovnoyu funkciyeyu klitin pam yati ye posilennya imunnoyi vidpovidi pislya reaktivaciyi cih klitin shlyahom povtornogo vvedennya vidpovidnogo patogena v organizm Vazhlivo zaznachiti sho cya galuz intensivno vivchayetsya i deyaka informaciya mozhe buti ne predstavlena v cij statti TCM TSM limfociti mayut dekilka spilnih oznak zi stovburovimi klitinami najvazhlivishoyu z yakih ye zdatnist do samovidnovlennya golovnim chinom cherez visokij riven fosforilyuvannya na klyuchovomu faktori transkripciyi STAT5 U kilkoyi mishachih modelyah viyavilosya sho TCM nadayut bilsh potuzhnij imunitet proti virusiv bakterij i rakovih klitin porivnyano z TEM limfocitami TEM Limfociti TEM i TEMRA v osnovnomu aktivni yak CD8 varianti tomu v osnovnomu vidpovidalni za citotoksichnu diyu proti patogeniv TRM Oskilki limfociti TRM prisutni protyagom trivalogo chasu v tkaninah abo sho she vazhlivishe v bar yernih tkaninah napriklad epiteliyi voni mayut virishalne znachennya dlya shvidkoyi reakciyi na porushennya bar yeru ta vidpovidi na bud yakij nayavnij patogen Odnim z mehanizmiv vikoristovuvanih TRM dlya obmezhennya patogeniv ye sekreciya granzimu B TSCM Ci limfociti zdatni do samovidnovlennya yak i limfociti TCM a takozh zdatni generuvati subpopulyaciyi yak TCM tak i TEM Nayavnist ciyeyi populyaciyi u lyudej narazi doslidzhuyetsya TVM Na danij moment yedinoyu funkciyeyu ochevidnoyu dlya klitin TVM ye sekreciya riznih citokiniv ale ye pripushennya shodo yih vplivu na podolannya nebazhanih imunologichnih staniv ta yih vikoristannya dlya likuvannya autoimunnih zahvoryuvan Pidtrimka gomeostazu Kloni T klitin pam yati yaki ekspresuyut specifichnij T klitinnij receptor mozhut zberigatisya v nashomu organizmi desyatilittyami Oskilki T klitini pam yati mayut menshij period napivrozpadu nizh nayivni T klitini bezperervna replikaciya ta zamina starih klitin jmovirno berut uchast u procesi pidtrimki yih populyaciyi Narazi mehanizm pidtrimki T klitin pam yati do kincya ne vivchenij Aktivaciya cherez T klitinnij receptor mozhe vidigravati pevnu rol Vstanovleno sho T klitini pam yati inodi mozhut reaguvati na novi antigeni sho mozhlivo zabezpechuyetsya vnutrishnoyu riznomanitnistyu ta shirotoyu mishenej sho zv yazuyutsya z T klitinnim receptorom Ci T klitini mozhut perehresno reaguvati na antigeni navkolishnogo seredovisha ta antigeni v nashomu tili napriklad bakteriyi v nashomu kishechniku i rozmnozhuvatisya Ce dopomagaye zberegti populyaciyu T klitin pam yati Mehanizm perehresnoyi reaktivnosti mozhe buti vazhlivim dlya T klitin pam yati v tkaninah slizovoyi obolonki oskilki ci dilyanki mayut vishu shilnist antigenu Dlya tih T klitin pam yati yaki cirkulyuyut v krovi kistkovomu mozku limfoyidnih tkaninah i selezinci peredacha signaliv gomeostatichnih citokiniv vklyuchayuchi IL 17 i IL 15 abo golovnogo kompleksu gistosumisnosti II MHCII mozhe buti bilsh vazhlivoyu Zhittyevij cikl T klitini pam yati zaznayut riznih zmin i vidigrayut riznu rol na riznih etapah zhittya lyudini Pri narodzhenni lyudini ta v rannomu ditinstvi T klitini periferichnoyi krovi ye perevazhno neaktivnimi nayivnimi Cherez postijnij vpliv antigeniv populyaciya T klitin pam yati zbilshuyetsya Ce etap generaciyi imunnoyi pam yati yakij trivaye vid narodzhennya do 20 25 rokiv koli nasha imunna sistema stikayetsya z najbilshoyu kilkistyu novih antigeniv Pid chas nastupnogo etapu gomeostazu kilkist T klitin pam yati vihodit na plato i stabilizuyetsya Na comu etapi imunna vidpovid bilshe zmishuyetsya v bik pidtrimki gomeostazu oskilki novih antigeniv zustrichayetsya nebagato Na cij stadiyi takozh staye vazhlivim sposterezhennya za poyavoyu puhlin Na bilsh piznih etapah zhittya priblizno u 65 70 rokiv nastaye stadiya imunostarinnya na yakij sposterigayetsya imunna disregulyaciya znizhennya funkcionalnosti T klitin i pidvishena urazlivist do patogeniv PohodzhennyaModel On Off On 1 Pislya togo yak nayivna T klitina N zustrichayetsya z antigenom vona aktivuyetsya i pochinaye proliferuvati dilitisya na bagato kloniv abo dochirnih klitin 2 Deyaki z kloniv T klitin diferenciyuyutsya v efektorni T klitini E yaki vikonuvatimut svoyu funkciyu napriklad viroblyatimut citokini yak T helperi abo znishuvatimut klitini yakcitotoksichni T klitini 3 Deyaki z klitin utvoryat T klitini pam yati M yaki zhitimut u neaktivnomu stani v organizmi protyagom trivalogo periodu chasu doki voni znovu ne zustrinut toj samij antigen i ne aktivuyutsya Stanom na kviten 2020 roku zv yazok mizh efektornimi i T klitinami pam yati buv neyasnij Isnuyut dvi konkuruyuchi modeli Odna z nih nazivayetsya modellyu On Off On Koli nayivni T klitini aktivuyutsya T klitinnim receptorom TCR sho zv yazuyetsya z antigenom zapuskayetsya jogo signalnij shlyah voni aktivno proliferuyut i utvoryuyut velikij klon efektornih klitin Efektorni klitini aktivno sekretuyut citokini ta vikonuyut inshi diyi Pislya vidalennya antigenu deyaki z cih efektornih klitin utvoryuyut T klitini pam yati abo vipadkovim chinom abo vidbirayutsya na osnovi yihnoyi visokoyi specifichnosti Ci klitini povertayutsya z aktivnogo efektornogo do stanu bilsh shozhogo na nayivni T klitini vimikayutsya i znovu vmikayutsya pid chas nastupnogo kontaktu z antigenom Cya model peredbachaye sho efektorni T klitini mozhut stavati T klitinami pam yati i vizhivati zberigayuchi zdatnist do proliferaciyi Vona takozh peredbachaye sho shemi On Off On pid chas nayivnoyi efektornoyi ta pam yatnoyi stadij bude vidpovidati pevnij profil ekspresiyi geniv Dokazi sho pidtverdzhuyut cyu model vklyuchayut viyavlennya geniv yaki vidpovidayut shemi ekspresiyi On Off On vklyuchayuchi alfa receptor interlejkinu 7 IL 7Ra Bcl 2 CD26L ta inshi Model rozvitkovoyi diferenciaciyi U cij modeli T klitini pam yati peretvoryuyutsya na efektorni T klitini a ne navpaki Insha model ce model rozvitkovoyi diferenciaciyi Cya model stverdzhuye sho efektorni klitini utvoreni z visokoaktivovanih nayivnih T klitin pislya vidalennya antigenu piddayutsya apoptozu Natomist T klitini pam yati pohodyat vid nayivnih T klitin yaki aktivuyutsya ale nikoli ne vhodyat povnoyu miroyu v efektornu stadiyu Potomstvo T klitin pam yati ne povnistyu aktivovano oskilki voni ne nastilki specifichni do antigenu yak efektorni T klitini Doslidzhennya prisvyacheni perebigu podilu klitin pokazali sho dovzhina telomeri ta aktivnist telomerazi v efektornih T klitinah buli zmensheni v porivnyanni z T klitinami pam yati sho svidchit pro te sho T klitini pam yati ne zaznavali takogo podilu klitin yak efektorni T klitini sho ne uzgodzhuyetsya z model On Off On Povtorna abo hronichna antigenna stimulyaciya T klitin yak ot pri VIL infekciyi sprichinyaye posilennya efektornih funkcij ale zmenshuye silu imunnoyi pam yati Bulo takozh viyavleno sho T klitini sho rozmnozhuyutsya z bilshoyu jmovirnistyu stvoryuyut korotkozhivuchi efektorni klitini todi yak T klitini z minimalnoyu proliferaciyeyu utvoryuyut bilshe dovgozhivuchih klitin Epigenetichni modifikaciyiEpigenetichni modifikaciyi berut uchast u zmini nayivnih T klitin Napriklad u CD4 T klitinah pam yati pozitivni modifikaciyi gistoniv vidznachayutsya u genah klyuchovih citokiniv yaki aktivuyutsya pid chas vtorinnoyi imunnoyi vidpovidi vklyuchayuchi IFNg IL4 ta IL17A Deyaki z cih modifikacij zberigalisya pislya vidalennya antigenu stvoryuyuchi epigenetichnu pam yat sho dozvolyaye shvidshe aktivuvatisya pri povtornij zustrichi z antigenom Dlya CD8 T klitin pam yati pevni efektorni geni taki yak IFNg ne ekspresuyutsya ale voni transkripcijno gotovi dlya shvidkoyi ekspresiyi pislya aktivaciyi Krim togo posilennya ekspresiyi pevnih geniv takozh zalezhit vid sili pochatkovoyi aktivaciyi T klitinnih receptoriv dlya peretvorennya na T klitini pam yati sho korelyuye z aktivaciyeyu regulyatornogo elementa yakij bezposeredno zminyuye riven ekspresiyi gena SubpopulyaciyiIstorichno vvazhalosya sho T klitini pam yati podilyayutsya na efektornu abo centralnu subpopulyaciyi kozhna z yakih maye svij vlasnij nabir markeriv klitinnoyi poverhni div nizhche Zgodom buli viyavleni chislenni dodatkovi populyaciyi T klitin pam yati vklyuchayuchi tkaninni T klitini TRM stovburovi T klitini pam yati TSCM i T klitini virtualnoyi pam yati TVM Yedina ob yednuyucha oznaka dlya vsih subpopulyacij T klitin pam yati polyagaye v tomu sho voni dovgozhivuchi i mozhut shvidko peretvoryuvatis na veliku kilkist efektornih T klitin pri povtornomu kontakti zi sporidnenim z nimi antigenom Zavdyaki comu mehanizmu voni zabezpechuyut imunnu sistemu pam yattyu proti patogeniv zustrichalisya ranishe T klitini pam yati mozhut buti abo CD4 abo CD8 i zazvichaj ekspresuyut CD45RO i v toj zhe chas ne mayut CD45RA Subpopulyaciyi T klitin pam yati Centralni T klitini pam yati TSM ekspresuyut CD45RO CC hemokinovij receptor tipu 7 CCR7 i L selektin CD62L Centralni T klitini pam yati takozh mayut CD44 vid serednogo do visokogo rivnya ekspresiyi Cya subpopulyaciya zazvichaj zustrichayetsya v limfatichnih vuzlah i v periferijnomu krovoobigu Efektorni T klitini pam yati TEM ekspresuyut CD45RO ale ne mayut ekspresiyi CCR7 ta L selektinu Voni takozh mayut serednyu ta visoku ekspresiyu CD44 Oskilki u cih T klitin pam yati vidsutni receptori CCR7 yaki dozvolyayut oselyatisya u limfatichnih vuzlah voni znahodyatsya v periferijnomu krovoobigu ta tkaninah TEMRA oznachaye terminalno diferencijovani efektorni klitini pam yati yaki povtorno ekspresuyut CD45RA sho ye markerom yakij zazvichaj zustrichayetsya na nayivnih T klitinah Tkaninni T klitini pam yati TRM perebuvayut u tkaninah shkira legeni shlunkovo kishkovij trakt tosho bez recirkulyaciyi v inshi dilyanki Deyaki markeri klitinnoyi poverhni pov yazani z TRM ce CD69 ta integrin aeb7 CD103 Odnak varto zaznachiti sho klitini TRM znajdeni v riznih tkaninah ekspresuyut rizni nabori markeriv klitinnoyi poverhni Yaksho viyavleno sho klitini CD103 TRM obmezheno lokalizovani v epitelialnih i nejronnih tkaninah klitini TRM lokalizovani v slinnih zalozah pidshlunkovij zalozi ta zhinochih reproduktivnih shlyahah u mishej ne ekspresuyut ni CD69 ni CD103 Vvazhayetsya sho klitini TRM vidigrayut golovnu rol u zahisnomu imuniteti proti patogeniv Doslidzhennya takozh pripuskayut podvijnu rol klitin TRM u zahisti ta regulyaciyi Porivnyano z TEM klitinami TRM klitini sekretuyut bilshe citokiniv pov yazanih iz zahisnim imunitetom i ekspresuyut menshe proliferacijnogo markera Ki67 Bulo pripusheno sho ci harakteristiki mozhut dopomogti u dovgostrokovij pidtrimci populyaciyi klitin TRM a takozh u dotrimanni balansu mizh shvidkoyu reakciyeyu na invaziyu antigenu ta uniknennyam nepotribnogo poshkodzhennya tkanin Disfunkcionalni klitini TRM mozhut buti prichetni do autoimunnih zahvoryuvan takih yak psoriaz revmatoyidnij artrit Specifichnimi dlya limfocitiv TRM ye geni yaki berut uchast u metabolizmi lipidiv yaki ye visokoaktivnimi priblizno v 20 30 raziv aktivnishimi nizh v inshih tipah T klitin T klitini virtualnoyi pam yati TVM vidriznyayutsya vid inshih subpopulyacij klitin pam yati tim sho voni ne vinikayut vnaslidok masovanogo klonuvannya Takim chinom hocha cya populyaciya v cilomu ye poshirenoyu v periferijnomu krovoobigu okremi kloni TVM zustrichayutsya z vidnosno maloyu chastotoyu Odna z teorij polyagaye v tomu sho do poyavi ciyeyi populyaciyi T klitin prizvodit gomeostatichna proliferaciya Hocha pershimi buli opisani CD8 TVM teper vidomo sho isnuyut takozh CD4 TVM Bulo zaproponovano podil na bagato inshih subpopulyacij T klitin pam yati Doslidniki vivchili stovburovi T klitini pam yati TSCM Yak i nayivni T klitini TSCM ye CD45RO CCR7 CD45RA CD62L L selektin CD27 CD28 i IL 7Ra ale voni takozh ekspresuyut veliku kilkist CD95 IL 2Rb CXCR3 i LFA 1 i proyavlyayut chislenni funkcionalni atributi vidminni vid klitin pam yati PrimitkiWherry EJ Teichgraber V Becker TC Masopust D Kaech SM Antia R von Andrian UH Ahmed R March 2003 Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets Nature Immunology 4 3 225 34 doi 10 1038 ni889 PMID 12563257 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Klebanoff CA Gattinoni L Torabi Parizi P Kerstann K Cardones AR Finkelstein SE Palmer DC Antony PA Hwang ST Rosenberg SA Waldmann TA Restifo NP July 2005 Central memory self tumor reactive CD8 T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 27 9571 6 Bibcode 2005PNAS 102 9571K doi 10 1073 pnas 0503726102 PMC 1172264 PMID 15980149 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Farber DL Yudanin NA Restifo NP January 2014 Human memory T cells generation compartmentalization and homeostasis Nature Reviews Immunology 14 1 24 35 doi 10 1038 nri3567 PMC 4032067 PMID 24336101 Gebhardt T Wakim LM Eidsmo L Reading PC Heath WR Carbone FR May 2009 Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus Nature Immunology 10 5 524 30 doi 10 1038 ni 1718 PMID 19305395 Shin H Iwasaki A September 2013 Tissue resident memory T cells Immunological Reviews 255 1 165 81 doi 10 1111 imr 12087 PMC 3748618 PMID 23947354 Gattinoni L Lugli E Ji Y Pos Z Paulos CM Quigley MF Almeida JR Gostick E Yu Z Carpenito C Wang E Douek DC Price DA June CH Marincola FM Roederer M Restifo NP September 2011 A human memory T cell subset with stem cell like properties Nature Medicine 17 10 1290 7 doi 10 1038 nm 2446 PMC 3192229 PMID 21926977 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka White JT Cross EW Kedl RM June 2017 T cells where they come from and why we need them Nature Reviews Immunology 17 6 391 400 doi 10 1038 nri 2017 34 PMC 5569888 PMID 28480897 Lee JY Hamilton SE Akue AD Hogquist KA Jameson SC August 2013 Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 33 13498 503 Bibcode 2013PNAS 11013498L doi 10 1073 pnas 1307572110 PMC 3746847 PMID 23898211 Drobek A Moudra A Mueller D Huranova M Horkova V Pribikova M Ivanek R Oberle S Zehn D McCoy KD Draber P Stepanek O July 2018 Strong homeostatic TCR signals induce formation of self tolerant virtual memory CD8 T cells The EMBO Journal 37 14 doi 10 15252 embj 201798518 PMC 6043851 PMID 29752423 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Kumar BV Connors TJ Farber DL February 2018 Human T Cell Development Localization and Function throughout Life Immunity 48 2 202 213 doi 10 1016 j immuni 2018 01 007 PMC 5826622 PMID 29466753 Restifo NP Gattinoni L October 2013 Lineage relationship of effector and memory T cells Current Opinion in Immunology Special section Systems biology and bioinformatics Immunogenetics and transplantation 25 5 556 63 doi 10 1016 j coi 2013 09 003 PMC 3858177 PMID 24148236 Henning AN Roychoudhuri R Restifo NP May 2018 T cell differentiation Nature Reviews Immunology 18 5 340 356 doi 10 1038 nri 2017 146 PMC 6327307 PMID 29379213 Youngblood B Hale JS Ahmed R July 2013 T cell memory differentiation insights from transcriptional signatures and epigenetics Immunology 139 3 277 84 doi 10 1111 imm 12074 PMC 3701173 PMID 23347146 Schmidl C Delacher M Huehn J Feuerer M September 2018 Epigenetic mechanisms regulating T cell responses The Journal of Allergy and Clinical Immunology 142 3 728 743 doi 10 1016 j jaci 2018 07 014 PMID 30195378 Sallusto F Lenig D Forster R Lipp M Lanzavecchia A October 1999 Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions Nature 401 6754 708 12 Bibcode 1999Natur 401 708S doi 10 1038 44385 PMID 10537110 Akbar AN Terry L Timms A Beverley PC Janossy G April 1988 Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells Journal of Immunology 140 7 2171 8 PMID 2965180 Willinger T Freeman T Hasegawa H McMichael AJ Callan MF November 2005 Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets Journal of Immunology 175 9 5895 903 doi 10 4049 jimmunol 175 9 5895 PMID 16237082 Koch S Larbi A Derhovanessian E Ozcelik D Naumova E Pawelec G July 2008 Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people Immunity amp Ageing 5 6 6 doi 10 1186 1742 4933 5 6 PMC 2515281 PMID 18657274 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Mueller SN Mackay LK February 2016 Tissue resident memory T cells local specialists in immune defence Nature Reviews Immunology 16 2 79 89 doi 10 1038 nri 2015 3 PMID 26688350 Steinert EM Schenkel JM Fraser KA Beura LK Manlove LS Igyarto BZ Southern PJ Masopust D May 2015 Quantifying Memory CD8 T Cells Reveals Regionalization of Immunosurveillance Cell 161 4 737 49 doi 10 1016 j cell 2015 03 031 PMC 4426972 PMID 25957682 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Study highlights possible Achilles heel in key immune memory cells Lee YJ Jameson SC Hogquist KA February 2011 Alternative memory in the CD8 T cell lineage Trends in Immunology 32 2 50 6 doi 10 1016 j it 2010 12 004 PMC 3039080 PMID 21288770 Marusina AI Ono Y Merleev AA Shimoda M Ogawa H Wang EA Kondo K Olney L Luxardi G Miyamura Y Yilma TD Villalobos IB Bergstrom JW Kronenberg DG Soulika AM Adamopoulos IE Maverakis E February 2017 virtual memory Antigen inexperienced T cells reside in the naive regulatory and memory T cell compartments at similar frequencies implications for autoimmunity Journal of Autoimmunity 77 76 88 doi 10 1016 j jaut 2016 11 001 PMC 6066671 PMID 27894837 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka

Дата публікації:
Топ