Зародкові центри (ЗЦ) або гермінальні центри (germinal centers, GC) — тимчасові структури в межах В-клітинної зони (фолікулів) у вторинних лімфоїдних органах — лімфатичних вузлах, (Пеєрових бляшках) клубової кишки та селезінці — де зрілі В-клітини активуються, проліферують, диференціюються та відбувається мутація генів антитіл (за допомогою (соматичної гіпермутації,) спрямованої на досягнення їх вищої спорідненості до антигенів) під час нормальної імунної відповіді. Більшість В-клітин зародкового центру (BGC) видаляються (макрофагами). В-клітини динамічно розвиваються після активації фолікулярних В-клітин Т-клітинно-залежним антигеном.
Оскільки В-клітини зазнають швидкого клітинного поділу з високим рівнем мутацій, ці клітини темної зони зародкового центру відомі як центробласти. Після того, як вони припиняють проліферацію та переміщуються в світлу зону, вони відомі як центроцити. Там вони проходять селекцію («відбираються») фолікулярними Т-хелперами у присутності фолікулярних дендритних клітин (FDC). Зародкові центри є важливою частиною гуморальної імунної відповіді В-клітин, діючи як центральні «фабрики» для генерації дозрілих В-клітин, що спеціалізуються на виробленні спеціалізованих антитіл, які ефективно розпізнають антиген (наприклад, інфекційні агенти), і для виробництва довгоживучих плазматичних клітин та (В-клітин пам'яті).
Процес
- У лімфатичних вузлах зрілі периферичні В-клітини, відомі як (фолікулярні В-клітини), отримують антиген із FDC і, у свою чергу, представляють його спорідненим CD4+ T<sub id="mwPA">FH</sub> на межі, що відокремлює міжфолікулярну зону Т-клітин і зону В-клітин (також відому як лімфоїдні фолікули).
- Після кількох раундів клітинного поділу В-клітини проходять через (соматичну гіпермутацію), процес, за допомогою якого їх ДНК, що кодує антитіла, мутує. Таким чином, в зародковому центрі генеруються різноманітні клони. Мутації включають псевдовипадкові заміни, переважно у ділянках, що кодують поверхню розпізнавання антигену антитілами, які виробляють В-клітини. Це явище обумовлює процес дозрівання спорідненості, в результаті чого відбираються ті В-клітини, які виробляють більш афінні антитіла до антигену.
- Отримавши ще неідентифікований дослідниками стимул, дозріваючі В-клітини (центробласти) мігрують з темної в світлу зону і починають експресувати свої «відредаговані» В-клітинні рецептори (BCR) на поверхні клітини. На цій стадії вони називаються центроцитами . Центроцити знаходяться в стані активованого апоптозу і конкурують за сигнали виживання, отримані від FDC і T<sub id="mwSQ">FH</sub> клітин. Вважається, що цей процес, відомий як «відбір зародкового центру», залежить від спорідненості поверхневого антитіла центроцита до антигену. Таким чином, В-клітина, з мутаціями, які надають їй поверхневе антитіло з вищою спорідненістю до антигену, отримує перевагу у виживанні перед клонами В-клітин з нижчою спорідненістю та перед тими, які отримали шкідливі мутації. Циклічний повторний вхід у темну зону ще раз у вигляді центробластів дає шанс для невідібраних В-клітинних мутантів отримати більше мутацій, щоб покращити спорідненість з антигеном. Вважається також, що взаємодія з Т-клітинами запобігає утворенню аутореактивних В-клітин зародкового центру.
- На деякій, незрозумілій ще дослідникам, стадії циклу «центробласт-центроцит» дозрілі В-клітини отримують остаточний сигнал диференціювання, щоб вийти із зародкового центру як плазматичні клітини, тобто клітини, які секретують велику кількість антитіл, або як В-клітини пам'яті, які можуть бути реактивовані в подальшому при повторному контакті з тим же антигеном. Відібрані В-клітини можуть також перезапустити весь цикл мутаційного поділу центробластів і відбору центроцитів. Таким чином адаптивна імунна система, частково через вказані реакції зародкового центру, може з часом поступово ще краще розпізнавати антигени.
Морфологія на різних стадіях
Морфологія зародкового центру дуже специфічна і має властивості, характерні для різних стадій реакції.
- На ранньому етапі реакції мережа фолікулярних дендритних клітин повністю заповнена проліферуючими В-клітинами.
- Пізніше, на 4 день реакції, зародкові центри демонструють поділ на дві зони, темну та світлу. Перша все ще містить переважно проліферуючі та мутуючі В-клітини, тоді як друга є зоною селекції В-клітин.
- Ці зони зникають через 10 днів розвитку зародкового центру, який закінчується приблизно через 3 тижні.
Медичне значення
Оскільки зародкові центри є важливими структурами адаптивної імунної системи, їх дерегуляція пов'язана з багатьма імунними захворюваннями, наприклад, з ревматоїдним артритом, імунодефіцитом та багатьма лімфомами, таких як DLBCL та лімфома Беркітта .
Посилання
- (1 січня 2007). The Biology of the Germinal Center. Hematology (англ.). 2007: 210—215. doi:10.1182/asheducation-2007.1.210. PMID 18024632.
- Aguzzi A, Kranich J, Krautler NJ (2014). Follicular dendritic cells: origin, phenotype, and function in health and disease. Trends in Immunology. 35 (3): 105—113. doi:10.1016/j.it.2013.11.001. PMID 24315719.
- Thorbecke GJ, Amin AR, Tsiagbe VK (1994). Biology of germinal centres in lymphoid tissue. FASEB Journal. 8 (11): 832—840. doi:10.1096/fasebj.8.11.8070632. PMID 8070632.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Meyer-Hermann ME (2002). A Mathematical Model for the Germinal Centre Morphology and Affinity Maturation. J. Theor. Biol. 216 (3): 273—300. arXiv:physics/0203021. Bibcode:2002physics...3021M. doi:10.1006/jtbi.2002.2550. PMID 12183119.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет