Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Ця стаття має кілька недоліків. Будь ласка, допоможіть удосконалити її або обговоріть ці проблеми на .
|
Гени парних боксів (PAX) кодують транскрипційні фактори (ТФ), керують ембріогенезом і мають вирішальне значення для підтримки плюрипотентності стовбурових клітин. Білки PAX характеризуються наявністю трьох консервативних елементів: двох ДНК-зв'язуючих доменів - парного домену (PD) і гомеодомену (HD) - і короткою октапептидною послідовністю (OP), розташованою між доменами PD та HD. PD складається з 128 амінокислот і встановлює специфічні для послідовності контакти з ДНК. Другий HD-домен парного типу, виявлений в декількох членах PAX, складається з 60 високо консервативних амінокислотних залишків. Він має гомологію з іншими продуктами генів гомеобоксу. PD може зв'язувати ДНК як незалежно, так і у вигляді кооперативної взаємодії з доменом HD. Сімейство PAX складається з дев'яти ТФ (PAX1-PAX9) у людей, а також у мишей (PAX1-PAX9). Вони діляться на підгрупи I-IV залежно від наявності, відсутності або усічення гомеодомену - підгрупи I (PAX1, PAX9), підгрупи II (PAX2, PAX5, PAX8), підгрупи III (PAX3, PAX7) і підгрупи IV (PAX4, PAX6) [225]. Важливість ролі генів PAX в розвитку підкреслює їх функція в регенерації тканин дорослих, а наслідки їх втрати, над-експресія або повторної експресії пов'язаної з патологією .
Роль в ембріональному розвитку
Під час розвитку, часові та просторові прояви експресії генів PAX строго регулюються. Експресія PAX спостерігається під час проліферації клітин, але вимикається під час термінального диференціювання. Експресія гена Pax у дорослих тканинах часто пов'язана з гомеостазом тканин .
Еволюційне значення
Гени PAX специфічні для тварин і до сих пір не виявлені в одноклітинних організмах, грибах або рослинах. Чотири гена PAX (PAX1 / 9, PAX2 / 5/8, PAX3 / 7 і PAX4 / 6) були виявлені в еволюційно древніх хордових, амфіоксусах (наприклад, Brachiostoma floridae) і у покривників (наприклад, Ciona intestinalis). Філогенетичний аналіз показав, що у предків хордових був присутній один ген PAX кожної підродини, що призвело до утворення Pax у амфіокса. Згодом відбулися два великих раунди дуплікацій всього генома, що привело до безлічі копій підродини PAX у хребетних. Згодом відбулася ще одна часткова дуплікація, в результаті якої ссавці отримали дев'ять генів PAX. Альтернативний сценарій міг би полягати в тому, що більше генів PAX виникло б після двох дуплікацій всього геному, а потім було втрачені під час еволюції хребетних.
Участь в онкологічних процесах
Гени PAX, що відносяться до підгруп II і III, беруть участь в рухливості клітин, виживання клітин і самодостатності в сигналах зростання, таким чином сприяючи прогресуванню пухлини. І навпаки, гени PAX в підгрупах I і IV, які містять тільки один з цих доменів, рідко беруть участь в онкологічних захворюваннях або є індикаторами сприятливого прогнозу при раку.
Було виявлено, що PAX1 гіперметильовані в тканинах раку шийки матки. З іншого боку, PAX2 експресується при раку яєчників, нирково-клітинному раку і при деяких ракових захворюваннях сечового міхура, де він має вирішальне значення для виживання пухлини, оскільки PAX2 регулює поверхневу металопептидазу, A-дезінтегрін і металлопротеінази, що містить білок 10 (ADAM10) . Понад 70% клітинних ліній раку нирки несуть делеції / мутації в гені-супресорі пухлини Von Hippel Lindau, що, в свою чергу, сприяє експресії PAX2 в пухлинах нирок. При раку молочної залози Pv2 утворює комплекс з ядерних естрогенових рецепторів і регулює еритробластичиний онкоген B2 (ERBB2), визначаючи таким чином відповідь на тамоксифен. Крім того, стійкість до апоптозу при саркомі Капоші пов'язана з експресією PAX2. Було показано, що в більшості альвеолярних рабдоміосарком PAX3 піддається хромосомної перебудові з FOXO1 / FKHR. Злиття PAX3-FKHR в ARMS є сильним регулятором транскрипції і вважається домінуючою дією онкопротеїнів. PAX3 також експресується в первинних меланомах, і його експресія в сторожових лімфатичних вузлах розглядається в якості прогностичного маркера для агресивних пухлин з поганим результатом. PAX4 активується в людських інсуліномах і функціонує як фактор виживання в клітинах інсуліном щурів за допомогою активації Bcl-xL.
Більшість В-клітинних новоутворень, включаючи В-клітинні лімфоми, демонструють надекспресію PAX5. Однак в раку печінки PAX5 діє як супресор пухлин, взаємодіючи з сигнальним шляхом p53. При раку молочної залози експресія PAX5 підсилює епітеліальну поведінку пухлинних клітин і асоціюється з кращим прогнозом у пацієнток. Виявлено, що експресія PAX6 пригнічує інвазивність клітин гліобластоми шляхом регуляції експресії матрикс-металопротеїнази 2. Крім того, PAX6 також знижує ангіогенез і підвищує чутливість клітин гліоми до відшарування і окисного стресу.
Подібно PAX3, хоча і рідше, PAX7 також піддається перебудові з FOXO1 / FKHR в ARMS. PAX8 піддається перебудові з рецептором γ, що призводить до активування проліфератором пероксисом (PPARγ), в аденокарциномі щитоподібної залози. Також було показано, що PAX8 необхідний для базальної транскрипції E2F1 і підтримки стабільності ТФ, Rb, при раку нирки, яєчників і щитоподібної залози. Крім того, PAX8 також регулює активність теломерази в деяких клітинних лініях гліобластоми. PAX9 посилюється і бере участь в стимуляції проліферації клітин раку легенів. Індуковане онкогенами виживання клітин при оральному плоскоклітинному раку опосередковується PAX9. Таким чином, гени PAX грають головну роль в наданні переваг зростання і виживання ракових клітин шляхом регуляції клітинної пластичності.
Примітки
- Huilgol, Dhananjay; Venkataramani, Prabhadevi; Nandi, Saikat; Bhattacharjee, Sonali (12 жовтня 2019). Transcription Factors That Govern Development and Disease: An Achilles Heel in Cancer. Genes. Т. 10, № 10. с. 794. doi:10.3390/genes10100794. ISSN 2073-4425. Процитовано 28 жовтня 2019.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Tabata, Hiromasa; Koinui, Akihiro; Ogura, Atsushi; Nishihara, Daisuke; Yamamoto, Hiroaki (1 квітня 2018). A novel nuclear localization signal spans the linker of the two DNA-binding subdomains in the conserved paired domain of Pax6. Genes & Genetic Systems. Т. 93, № 2. с. 75—81. doi:10.1266/ggs.17-00057. ISSN 1341-7568. Процитовано 28 жовтня 2019.
- Relaix, Frédéric (2015-08). Pax genes: Master regulators of development and tissue homeostasis. Seminars in Cell & Developmental Biology. Т. 44. с. 62—63. doi:10.1016/j.semcdb.2015.10.036. ISSN 1084-9521. Процитовано 28 жовтня 2019.
- Zannino, Denise A.; Sagerström, Charles G. (24 жовтня 2015). An emerging role for prdm family genes in dorsoventral patterning of the vertebrate nervous system. Neural Development. Т. 10, № 1. doi:10.1186/s13064-015-0052-8. ISSN 1749-8104. Процитовано 28 жовтня 2019.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Monsoro-Burq, Anne H. (2015-08). PAX transcription factors in neural crest development. Seminars in Cell & Developmental Biology. Т. 44. с. 87—96. doi:10.1016/j.semcdb.2015.09.015. ISSN 1084-9521. Процитовано 28 жовтня 2019.
- Paixão-Côrtes, Vanessa R.; Salzano, Francisco M.; Bortolini, Maria Cátira (2015-08). Origins and evolvability of the PAX family. Seminars in Cell & Developmental Biology. Т. 44. с. 64—74. doi:10.1016/j.semcdb.2015.08.014. ISSN 1084-9521. Процитовано 28 жовтня 2019.
- Blake, J. A.; Ziman, M. R. (4 лютого 2014). Pax genes: regulators of lineage specification and progenitor cell maintenance. Development. Т. 141, № 4. с. 737—751. doi:10.1242/dev.091785. ISSN 0950-1991. Процитовано 28 жовтня 2019.
На цю статтю не посилаються інші статті Вікіпедії. Будь ласка розставте посилання відповідно до . |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Cya stattya maye kilka nedolikiv Bud laska dopomozhit udoskonaliti yiyi abo obgovorit ci problemi na storinci obgovorennya Cyu stattyu treba vikifikuvati dlya vidpovidnosti standartam yakosti Vikipediyi Bud laska dopomozhit dodavannyam dorechnih vnutrishnih posilan abo vdoskonalennyam rozmitki statti gruden 2019 Cya stattya mistit pravopisni leksichni gramatichni stilistichni abo inshi movni pomilki yaki treba vipraviti Vi mozhete dopomogti vdoskonaliti cyu stattyu pogodivshi yiyi iz chinnimi movnimi standartami gruden 2019 Geni parnih boksiv PAX koduyut transkripcijni faktori TF keruyut embriogenezom i mayut virishalne znachennya dlya pidtrimki plyuripotentnosti stovburovih klitin Bilki PAX harakterizuyutsya nayavnistyu troh konservativnih elementiv dvoh DNK zv yazuyuchih domeniv parnogo domenu PD i gomeodomenu HD i korotkoyu oktapeptidnoyu poslidovnistyu OP roztashovanoyu mizh domenami PD ta HD PD skladayetsya z 128 aminokislot i vstanovlyuye specifichni dlya poslidovnosti kontakti z DNK Drugij HD domen parnogo tipu viyavlenij v dekilkoh chlenah PAX skladayetsya z 60 visoko konservativnih aminokislotnih zalishkiv Vin maye gomologiyu z inshimi produktami geniv gomeoboksu PD mozhe zv yazuvati DNK yak nezalezhno tak i u viglyadi kooperativnoyi vzayemodiyi z domenom HD Simejstvo PAX skladayetsya z dev yati TF PAX1 PAX9 u lyudej a takozh u mishej PAX1 PAX9 Voni dilyatsya na pidgrupi I IV zalezhno vid nayavnosti vidsutnosti abo usichennya gomeodomenu pidgrupi I PAX1 PAX9 pidgrupi II PAX2 PAX5 PAX8 pidgrupi III PAX3 PAX7 i pidgrupi IV PAX4 PAX6 225 Vazhlivist roli geniv PAX v rozvitku pidkreslyuye yih funkciya v regeneraciyi tkanin doroslih a naslidki yih vtrati nad ekspresiya abo povtornoyi ekspresiyi pov yazanoyi z patologiyeyu 1 Zmist 1 Rol v embrionalnomu rozvitku 1 1 Evolyucijne znachennya 2 Uchast v onkologichnih procesah 3 PrimitkiRol v embrionalnomu rozvitkured Pid chas rozvitku chasovi ta prostorovi proyavi ekspresiyi geniv PAX strogo regulyuyutsya Ekspresiya PAX sposterigayetsya pid chas proliferaciyi klitin ale vimikayetsya pid chas terminalnogo diferenciyuvannya Ekspresiya gena Pax u doroslih tkaninah chasto pov yazana z gomeostazom tkanin 2 Evolyucijne znachennyared Geni PAX specifichni dlya tvarin i do sih pir ne viyavleni v odnoklitinnih organizmah gribah abo roslinah Chotiri gena PAX PAX1 9 PAX2 5 8 PAX3 7 i PAX4 6 buli viyavleni v evolyucijno drevnih hordovih amfioksusah napriklad Brachiostoma floridae i u pokrivnikiv napriklad Ciona intestinalis Filogenetichnij analiz pokazav sho u predkiv hordovih buv prisutnij odin gen PAX kozhnoyi pidrodini sho prizvelo do utvorennya Pax u amfioksa Zgodom vidbulisya dva velikih raundi duplikacij vsogo genoma sho privelo do bezlichi kopij pidrodini PAX u hrebetnih Zgodom vidbulasya she odna chastkova duplikaciya v rezultati yakoyi ssavci otrimali dev yat geniv PAX Alternativnij scenarij mig bi polyagati v tomu sho bilshe geniv PAX viniklo b pislya dvoh duplikacij vsogo genomu a potim bulo vtracheni pid chas evolyuciyi hrebetnih 3 Uchast v onkologichnih procesahred Geni PAX sho vidnosyatsya do pidgrup II i III berut uchast v ruhlivosti klitin vizhivannya klitin i samodostatnosti v signalah zrostannya takim chinom spriyayuchi progresuvannyu puhlini I navpaki geni PAX v pidgrupah I i IV yaki mistyat tilki odin z cih domeniv ridko berut uchast v onkologichnih zahvoryuvannyah abo ye indikatorami spriyatlivogo prognozu pri raku 4 Bulo viyavleno sho PAX1 gipermetilovani v tkaninah raku shijki matki Z inshogo boku PAX2 ekspresuyetsya pri raku yayechnikiv nirkovo klitinnomu raku i pri deyakih rakovih zahvoryuvannyah sechovogo mihura de vin maye virishalne znachennya dlya vizhivannya puhlini oskilki PAX2 regulyuye poverhnevu metalopeptidazu A dezintegrin i metalloproteinazi sho mistit bilok 10 ADAM10 Ponad 70 klitinnih linij raku nirki nesut deleciyi mutaciyi v geni supresori puhlini Von Hippel Lindau sho v svoyu chergu spriyaye ekspresiyi PAX2 v puhlinah nirok Pri raku molochnoyi zalozi Pv2 utvoryuye kompleks z yadernih estrogenovih receptoriv i regulyuye eritroblastichinij onkogen B2 ERBB2 viznachayuchi takim chinom vidpovid na tamoksifen Krim togo stijkist do apoptozu pri sarkomi Kaposhi pov yazana z ekspresiyeyu PAX2 Bulo pokazano sho v bilshosti alveolyarnih rabdomiosarkom PAX3 piddayetsya hromosomnoyi perebudovi z FOXO1 FKHR Zlittya PAX3 FKHR v ARMS ye silnim regulyatorom transkripciyi i vvazhayetsya dominuyuchoyu diyeyu onkoproteyiniv PAX3 takozh ekspresuyetsya v pervinnih melanomah i jogo ekspresiya v storozhovih limfatichnih vuzlah rozglyadayetsya v yakosti prognostichnogo markera dlya agresivnih puhlin z poganim rezultatom PAX4 aktivuyetsya v lyudskih insulinomah i funkcionuye yak faktor vizhivannya v klitinah insulinom shuriv za dopomogoyu aktivaciyi Bcl xL 5 Bilshist V klitinnih novoutvoren vklyuchayuchi V klitinni limfomi demonstruyut nadekspresiyu PAX5 Odnak v raku pechinki PAX5 diye yak supresor puhlin vzayemodiyuchi z signalnim shlyahom p53 Pri raku molochnoyi zalozi ekspresiya PAX5 pidsilyuye epitelialnu povedinku puhlinnih klitin i asociyuyetsya z krashim prognozom u paciyentok Viyavleno sho ekspresiya PAX6 prignichuye invazivnist klitin glioblastomi shlyahom regulyaciyi ekspresiyi matriks metaloproteyinazi 2 Krim togo PAX6 takozh znizhuye angiogenez i pidvishuye chutlivist klitin gliomi do vidsharuvannya i okisnogo stresu 6 Podibno PAX3 hocha i ridshe PAX7 takozh piddayetsya perebudovi z FOXO1 FKHR v ARMS PAX8 piddayetsya perebudovi z receptorom g sho prizvodit do aktivuvannya proliferatorom peroksisom PPARg v adenokarcinomi shitopodibnoyi zalozi Takozh bulo pokazano sho PAX8 neobhidnij dlya bazalnoyi transkripciyi E2F1 i pidtrimki stabilnosti TF Rb pri raku nirki yayechnikiv i shitopodibnoyi zalozi Krim togo PAX8 takozh regulyuye aktivnist telomerazi v deyakih klitinnih liniyah glioblastomi PAX9 posilyuyetsya i bere uchast v stimulyaciyi proliferaciyi klitin raku legeniv Indukovane onkogenami vizhivannya klitin pri oralnomu ploskoklitinnomu raku oposeredkovuyetsya PAX9 Takim chinom geni PAX grayut golovnu rol v nadanni perevag zrostannya i vizhivannya rakovih klitin shlyahom regulyaciyi klitinnoyi plastichnosti 7 Primitkired Huilgol Dhananjay Venkataramani Prabhadevi Nandi Saikat Bhattacharjee Sonali 12 zhovtnya 2019 Transcription Factors That Govern Development and Disease An Achilles Heel in Cancer Genes T 10 10 s 794 doi 10 3390 genes10100794 ISSN 2073 4425 Procitovano 28 zhovtnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Tabata Hiromasa Koinui Akihiro Ogura Atsushi Nishihara Daisuke Yamamoto Hiroaki 1 kvitnya 2018 A novel nuclear localization signal spans the linker of the two DNA binding subdomains in the conserved paired domain of Pax6 Genes amp Genetic Systems T 93 2 s 75 81 doi 10 1266 ggs 17 00057 ISSN 1341 7568 Procitovano 28 zhovtnya 2019 Relaix Frederic 2015 08 Pax genes Master regulators of development and tissue homeostasis Seminars in Cell amp Developmental Biology T 44 s 62 63 doi 10 1016 j semcdb 2015 10 036 ISSN 1084 9521 Procitovano 28 zhovtnya 2019 Zannino Denise A Sagerstrom Charles G 24 zhovtnya 2015 An emerging role for prdm family genes in dorsoventral patterning of the vertebrate nervous system Neural Development T 10 1 doi 10 1186 s13064 015 0052 8 ISSN 1749 8104 Procitovano 28 zhovtnya 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Monsoro Burq Anne H 2015 08 PAX transcription factors in neural crest development Seminars in Cell amp Developmental Biology T 44 s 87 96 doi 10 1016 j semcdb 2015 09 015 ISSN 1084 9521 Procitovano 28 zhovtnya 2019 Paixao Cortes Vanessa R Salzano Francisco M Bortolini Maria Catira 2015 08 Origins and evolvability of the PAX family Seminars in Cell amp Developmental Biology T 44 s 64 74 doi 10 1016 j semcdb 2015 08 014 ISSN 1084 9521 Procitovano 28 zhovtnya 2019 Blake J A Ziman M R 4 lyutogo 2014 Pax genes regulators of lineage specification and progenitor cell maintenance Development T 141 4 s 737 751 doi 10 1242 dev 091785 ISSN 0950 1991 Procitovano 28 zhovtnya 2019 Na cyu stattyu ne posilayutsya inshi statti Vikipediyi Bud laska rozstavte posilannya vidpovidno do prijnyatih rekomendacij Otrimano z https uk wikipedia org wiki Faktori transkripciyi Pax