Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Периферійна толерантність друга гілка імунологічної толерантності після центральної толерантності Вона має місце на імун

Периферійна толерантність

Периферійна толерантність

Периферійна толерантність — друга гілка імунологічної толерантності після центральної толерантності. Вона має місце на імунній периферії (після виходу Т- і В-клітин із первинних лімфоїдних органів). Її головна мета — гарантувати, що самореактивні Т- і В-клітини, які уникли центральної толерантності, не викликають аутоімунних захворювань.

Антиген-специфічні механізми периферійної толерантності включають пряму інактивацію ефекторних Т-клітин шляхом клональної делеції, перетворення в регуляторні Т-клітини (Tregs) або індукції анергії. Tregs, які також утворюються під час розвитку Т-клітин тимуса, додатково пригнічують ефекторні функції звичайних лімфоцитів на периферії. Залежність конкретного антигена від центральної або периферійної толерантності визначається його вмістом в організмі. Периферійна толерантність В-клітин вивчена набагато менше і значною мірою опосередкована залежністю В-клітин від допомоги Т-клітин.

Ігнорування

Імунна система може ігнорувати антигени, які, як правило, присутні у невеликих кількостях без будь-яких додаткових механізмів, оскільки Т-клітини повинні бути активовані до своєї міграції в нелімфоїдні тканини. У так званих розвинулися спеціалізовані механізми, що забезпечують ігнорування імунною системою.

Імунопривілейовані органи

Потенційно аутореактивні Т-клітини не активуються в імунопривілейованих ділянках, де антигени експресуються в зонах без імунологічного контролю. Це може статися, наприклад, у яєчках. Анатомічні бар'єри можуть відокремлювати лімфоцити від антигена, наприклад, у центральній нервовій системі (гематоенцефалічний бар'єр). Наївні Т-клітини присутні у невеликій кількості в периферичній тканині, але в основному залишаються в кровоносній системі та в лімфоїдній тканині.

Деякі антигени мають занадто низьку концентрацію, щоб викликати імунну відповідь — підпорогова стимуляція призведе до апоптозу Т-клітини.

До імунопривелійованих органів належать передня камера ока, яєчко, плацента і плід, а також центральна нервова система. Ці ділянки захищені декількома механізмами: експресія Fas-ліганду зв'язує Fas на лімфоцитах, що індукує апоптоз, протизапальні цитокіни (включаючи TGF-бета та інтерлейкін 10) і кров'яно-тканинний (гісто-гематичний) бар'єр із щільними контактами між ендотеліальними клітинами.

У плаценті індолеамін-2,3-діоксигеназа (IDO) розщеплює триптофан, створюючи мікросередовище «триптофанової пустелі», яке пригнічує проліферацію лімфоцитів.

Антигеноспецифічні механізми

Хоча більшість аутореактивних Т-клітинних клонів видаляється в тимусі за допомогою механізмів центральної толерантності, низькоафінні самореактивні Т-клітини постійно виходять на імунну периферію. Тому існують додаткові механізми для видалення аутореактивних Т-клітин з репертуару імунних клітин на периферії.

Клональна делеція та перетворення Treg

Дендритні клітини (ДК) є основною популяцією клітин, що відповідають за ініціацію адаптивної імунної відповіді. Однак незрілі ДК здатні викликати толерантність як CD4+-, так і CD8+Т-клітин. Ці незрілі ДК отримують антиген з периферичних тканин (шляхом ендоцитозу залишків апоптованих клітин) і представляють його наївним Т-клітинам у вторинних лімфоїдних органах. Якщо Т-клітина розпізнає антиген, вона або видаляється, або перетворюється в Treg. BTLA+-ДК були ідентифіковані як спеціалізована популяція антигенпрезентувальних клітин (АПК), відповідальних за перетворення Treg. Тим не менш, після дозрівання (наприклад, під час інфекції) ДК значною мірою втрачають свої толерогенні здібності.

Крім ДК, були ідентифіковані додаткові популяції клітин, які здатні індукувати антигеноспецифічну толерантність Т-клітин. В основному це представники (LNSC). LNSC, як правило, поділяються на кілька субпопуляцій на основі експресії поверхневих маркерів gp38 (PDPN) і CD31. Серед них було показано, що лише фібробластні ретикулярні клітини та стромальні клітини лімфатичних вузлів відіграють роль у периферичній толерантності. Обидві ці популяції здатні індукувати толерантність CD8+Т-клітин шляхом презентації ендогенних антигенів на молекулах MHCI і навіть толерантність CD4+T-клітин шляхом презентації комплексів пептид-MHCII, які вони отримали від DC.

Супресія

Іншим механізмом, який захищає організм від аутоімунних реакцій, є супресія аутореактивних ефекторних Т-клітин за допомогою Tregs. Tregs можуть з'являтися або в тимусі під час негативного відбору, або на імунній периферії за допомогою механізмів, описаних вище. Ті, що утворюються в тимусі, називаються природними (натуральними) Tregs (nTregs), а ті, що утворюються на периферії, називаються індукованими Tregs (iTregs). Незалежно від їх походження, присутні Tregs використовують кілька різних механізмів для супресії аутоімунних реакцій. До них відноситься видалення IL-2 з навколишнього середовища і секреція толерогенних цитокінів IL-10 і TGF-β.

Індукована анергія

Т-клітини можуть стати такими, що не реагують на презентовані антигени, якщо Т-клітина поєднується з молекулою MHC на АПК (сигнал 1) без участі костимулюючих молекул (сигнал 2). Рівень костимулюючих молекул підвищується цитокінами (сигнал 3) під час гострого запалення. Без прозапальних цитокінів костимулюючі молекули не експресуватимуться на поверхні АПК, і тому при взаємодії МНС-TCR між Т-клітиною та АПК виникає анергія.

Розділення толерантності

Оскільки багато шляхів імунітету взаємозалежні, всі вони не потребують формування толерантності. Наприклад, толеризовані Т-клітини не активують аутореактивні В-клітини. Без цієї допомоги Т-хелперів В-клітини не будуть активовані.

Примітки

  1. Janeway, Charles (1 січня 2001). (англ.). Garland Pub. ISBN . Архів оригіналу за 17 грудня 2021. Процитовано 17 грудня 2021.
  2. Mueller, Daniel L (2010). Mechanisms maintaining peripheral tolerance. Nature Immunology. 11 (1): 21—27. doi:10.1038/ni.1817. PMID 20016506.
  3. Cretney, Erika; Kallies, Axel; Nutt, Stephen L. (2013). Differentiation and function of Foxp3+ effector regulatory T cells. Trends in Immunology. 34 (2): 74—80. doi:10.1016/j.it.2012.11.002. PMID 23219401.
  4. Malhotra, Deepali; Linehan, Jonathan L; Dileepan, Thamotharampillai; Lee, You Jeong; Purtha, Whitney E; Lu, Jennifer V; Nelson, Ryan W; Fife, Brian T; Orr, Harry T (2016). Tolerance is established in polyclonal CD4+ T cells by distinct mechanisms, according to self-peptide expression patterns. Nature Immunology. 17 (2): 187—195. doi:10.1038/ni.3327. PMC 4718891. PMID 26726812.
  5. Masopust, David; Schenkel, Jason M. (2013). The integration of T cell migration, differentiation and function. Nature Reviews Immunology. 13 (5): 309—320. doi:10.1038/nri3442. PMID 23598650.
  6. Steinman, Ralph M.; Hawiger, Daniel; Nussenzweig, Michel C. (1 квітня 2003). Tolerogenic dendritic cells. Annual Review of Immunology. 21 (1): 685—711. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141040. ISSN 0732-0582. PMID 12615891.
  7. Jones, Andrew; Bourque, Jessica; Kuehm, Lindsey; Opejin, Adeleye; Teague, Ryan M.; Gross, Cindy; Hawiger, Daniel (2016). Immunomodulatory Functions of BTLA and HVEM Govern Induction of Extrathymic Regulatory T Cells and Tolerance by Dendritic Cells. Immunity. 45 (5): 1066—1077. doi:10.1016/j.immuni.2016.10.008. PMC 5112132. PMID 27793593.
  8. Koning, Jasper J.; Mebius, Reina E. (2012). Interdependence of stromal and immune cells for lymph node function. Trends in Immunology. 33 (6): 264—270. doi:10.1016/j.it.2011.10.006. PMID 22153930.
  9. Fletcher, Anne L.; Lukacs-Kornek, Veronika; Reynoso, Erika D.; Pinner, Sophie E.; Bellemare-Pelletier, Angelique; Curry, Mark S.; Collier, Ai-Ris; Boyd, Richard L.; Turley, Shannon J. (12 квітня 2010). . Journal of Experimental Medicine (англ.). 207 (4): 689—697. doi:10.1084/jem.20092642. ISSN 0022-1007. PMC 2856033. PMID 20308362. Архів оригіналу за 1 грудня 2019. Процитовано 17 грудня 2021.
  10. Cohen, Jarish N.; Guidi, Cynthia J.; Tewalt, Eric F.; Qiao, Hui; Rouhani, Sherin J.; Ruddell, Alanna; Farr, Andrew G.; Tung, Kenneth S.; Engelhard, Victor H. (12 квітня 2010). . Journal of Experimental Medicine (англ.). 207 (4): 681—688. doi:10.1084/jem.20092465. ISSN 0022-1007. PMC 2856027. PMID 20308365. Архів оригіналу за 1 грудня 2019. Процитовано 17 грудня 2021.
  11. Dubrot, Juan; Duraes, Fernanda V.; Potin, Lambert; Capotosti, Francesca; Brighouse, Dale; Suter, Tobias; LeibundGut-Landmann, Salomé; Garbi, Natalio; Reith, Walter (2 червня 2014). . Journal of Experimental Medicine (англ.). 211 (6): 1153—1166. doi:10.1084/jem.20132000. ISSN 0022-1007. PMC 4042642. PMID 24842370. Архів оригіналу за 30 листопада 2019. Процитовано 17 грудня 2021.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Periferijna tolerantnist druga gilka imunologichnoyi tolerantnosti pislya centralnoyi tolerantnosti Vona maye misce na imunnij periferiyi pislya vihodu T i V klitin iz pervinnih limfoyidnih organiv Yiyi golovna meta garantuvati sho samoreaktivni T i V klitini yaki unikli centralnoyi tolerantnosti ne viklikayut autoimunnih zahvoryuvan Antigen specifichni mehanizmi periferijnoyi tolerantnosti vklyuchayut pryamu inaktivaciyu efektornih T klitin shlyahom klonalnoyi deleciyi peretvorennya v regulyatorni T klitini Tregs abo indukciyi anergiyi Tregs yaki takozh utvoryuyutsya pid chas rozvitku T klitin timusa dodatkovo prignichuyut efektorni funkciyi zvichajnih limfocitiv na periferiyi Zalezhnist konkretnogo antigena vid centralnoyi abo periferijnoyi tolerantnosti viznachayetsya jogo vmistom v organizmi Periferijna tolerantnist V klitin vivchena nabagato menshe i znachnoyu miroyu oposeredkovana zalezhnistyu V klitin vid dopomogi T klitin IgnoruvannyaImunna sistema mozhe ignoruvati antigeni yaki yak pravilo prisutni u nevelikih kilkostyah bez bud yakih dodatkovih mehanizmiv oskilki T klitini povinni buti aktivovani do svoyeyi migraciyi v nelimfoyidni tkanini U tak zvanih rozvinulisya specializovani mehanizmi sho zabezpechuyut ignoruvannya imunnoyu sistemoyu Imunoprivilejovani organi Potencijno autoreaktivni T klitini ne aktivuyutsya v imunoprivilejovanih dilyankah de antigeni ekspresuyutsya v zonah bez imunologichnogo kontrolyu Ce mozhe statisya napriklad u yayechkah Anatomichni bar yeri mozhut vidokremlyuvati limfociti vid antigena napriklad u centralnij nervovij sistemi gematoencefalichnij bar yer Nayivni T klitini prisutni u nevelikij kilkosti v periferichnij tkanini ale v osnovnomu zalishayutsya v krovonosnij sistemi ta v limfoyidnij tkanini Deyaki antigeni mayut zanadto nizku koncentraciyu shob viklikati imunnu vidpovid pidporogova stimulyaciya prizvede do apoptozu T klitini Do imunoprivelijovanih organiv nalezhat perednya kamera oka yayechko placenta i plid a takozh centralna nervova sistema Ci dilyanki zahisheni dekilkoma mehanizmami ekspresiya Fas ligandu zv yazuye Fas na limfocitah sho indukuye apoptoz protizapalni citokini vklyuchayuchi TGF beta ta interlejkin 10 i krov yano tkaninnij gisto gematichnij bar yer iz shilnimi kontaktami mizh endotelialnimi klitinami U placenti indoleamin 2 3 dioksigenaza IDO rozsheplyuye triptofan stvoryuyuchi mikroseredovishe triptofanovoyi pusteli yake prignichuye proliferaciyu limfocitiv Antigenospecifichni mehanizmiHocha bilshist autoreaktivnih T klitinnih kloniv vidalyayetsya v timusi za dopomogoyu mehanizmiv centralnoyi tolerantnosti nizkoafinni samoreaktivni T klitini postijno vihodyat na imunnu periferiyu Tomu isnuyut dodatkovi mehanizmi dlya vidalennya autoreaktivnih T klitin z repertuaru imunnih klitin na periferiyi Klonalna deleciya ta peretvorennya Treg Dendritni klitini DK ye osnovnoyu populyaciyeyu klitin sho vidpovidayut za iniciaciyu adaptivnoyi imunnoyi vidpovidi Odnak nezrili DK zdatni viklikati tolerantnist yak CD4 tak i CD8 T klitin Ci nezrili DK otrimuyut antigen z periferichnih tkanin shlyahom endocitozu zalishkiv apoptovanih klitin i predstavlyayut jogo nayivnim T klitinam u vtorinnih limfoyidnih organah Yaksho T klitina rozpiznaye antigen vona abo vidalyayetsya abo peretvoryuyetsya v Treg BTLA DK buli identifikovani yak specializovana populyaciya antigenprezentuvalnih klitin APK vidpovidalnih za peretvorennya Treg Tim ne mensh pislya dozrivannya napriklad pid chas infekciyi DK znachnoyu miroyu vtrachayut svoyi tolerogenni zdibnosti Krim DK buli identifikovani dodatkovi populyaciyi klitin yaki zdatni indukuvati antigenospecifichnu tolerantnist T klitin V osnovnomu ce predstavniki LNSC LNSC yak pravilo podilyayutsya na kilka subpopulyacij na osnovi ekspresiyi poverhnevih markeriv gp38 PDPN i CD31 Sered nih bulo pokazano sho lishe fibroblastni retikulyarni klitini ta stromalni klitini limfatichnih vuzliv vidigrayut rol u periferichnij tolerantnosti Obidvi ci populyaciyi zdatni indukuvati tolerantnist CD8 T klitin shlyahom prezentaciyi endogennih antigeniv na molekulah MHCI i navit tolerantnist CD4 T klitin shlyahom prezentaciyi kompleksiv peptid MHCII yaki voni otrimali vid DC Supresiya Inshim mehanizmom yakij zahishaye organizm vid autoimunnih reakcij ye supresiya autoreaktivnih efektornih T klitin za dopomogoyu Tregs Tregs mozhut z yavlyatisya abo v timusi pid chas negativnogo vidboru abo na imunnij periferiyi za dopomogoyu mehanizmiv opisanih vishe Ti sho utvoryuyutsya v timusi nazivayutsya prirodnimi naturalnimi Tregs nTregs a ti sho utvoryuyutsya na periferiyi nazivayutsya indukovanimi Tregs iTregs Nezalezhno vid yih pohodzhennya prisutni Tregs vikoristovuyut kilka riznih mehanizmiv dlya supresiyi autoimunnih reakcij Do nih vidnositsya vidalennya IL 2 z navkolishnogo seredovisha i sekreciya tolerogennih citokiniv IL 10 i TGF b Indukovana anergiya T klitini mozhut stati takimi sho ne reaguyut na prezentovani antigeni yaksho T klitina poyednuyetsya z molekuloyu MHC na APK signal 1 bez uchasti kostimulyuyuchih molekul signal 2 Riven kostimulyuyuchih molekul pidvishuyetsya citokinami signal 3 pid chas gostrogo zapalennya Bez prozapalnih citokiniv kostimulyuyuchi molekuli ne ekspresuvatimutsya na poverhni APK i tomu pri vzayemodiyi MNS TCR mizh T klitinoyu ta APK vinikaye anergiya Rozdilennya tolerantnostiOskilki bagato shlyahiv imunitetu vzayemozalezhni vsi voni ne potrebuyut formuvannya tolerantnosti Napriklad tolerizovani T klitini ne aktivuyut autoreaktivni V klitini Bez ciyeyi dopomogi T helperiv V klitini ne budut aktivovani PrimitkiJaneway Charles 1 sichnya 2001 angl Garland Pub ISBN 9780815336426 Arhiv originalu za 17 grudnya 2021 Procitovano 17 grudnya 2021 Mueller Daniel L 2010 Mechanisms maintaining peripheral tolerance Nature Immunology 11 1 21 27 doi 10 1038 ni 1817 PMID 20016506 Cretney Erika Kallies Axel Nutt Stephen L 2013 Differentiation and function of Foxp3 effector regulatory T cells Trends in Immunology 34 2 74 80 doi 10 1016 j it 2012 11 002 PMID 23219401 Malhotra Deepali Linehan Jonathan L Dileepan Thamotharampillai Lee You Jeong Purtha Whitney E Lu Jennifer V Nelson Ryan W Fife Brian T Orr Harry T 2016 Tolerance is established in polyclonal CD4 T cells by distinct mechanisms according to self peptide expression patterns Nature Immunology 17 2 187 195 doi 10 1038 ni 3327 PMC 4718891 PMID 26726812 Masopust David Schenkel Jason M 2013 The integration of T cell migration differentiation and function Nature Reviews Immunology 13 5 309 320 doi 10 1038 nri3442 PMID 23598650 Steinman Ralph M Hawiger Daniel Nussenzweig Michel C 1 kvitnya 2003 Tolerogenic dendritic cells Annual Review of Immunology 21 1 685 711 doi 10 1146 annurev immunol 21 120601 141040 ISSN 0732 0582 PMID 12615891 Jones Andrew Bourque Jessica Kuehm Lindsey Opejin Adeleye Teague Ryan M Gross Cindy Hawiger Daniel 2016 Immunomodulatory Functions of BTLA and HVEM Govern Induction of Extrathymic Regulatory T Cells and Tolerance by Dendritic Cells Immunity 45 5 1066 1077 doi 10 1016 j immuni 2016 10 008 PMC 5112132 PMID 27793593 Koning Jasper J Mebius Reina E 2012 Interdependence of stromal and immune cells for lymph node function Trends in Immunology 33 6 264 270 doi 10 1016 j it 2011 10 006 PMID 22153930 Fletcher Anne L Lukacs Kornek Veronika Reynoso Erika D Pinner Sophie E Bellemare Pelletier Angelique Curry Mark S Collier Ai Ris Boyd Richard L Turley Shannon J 12 kvitnya 2010 Journal of Experimental Medicine angl 207 4 689 697 doi 10 1084 jem 20092642 ISSN 0022 1007 PMC 2856033 PMID 20308362 Arhiv originalu za 1 grudnya 2019 Procitovano 17 grudnya 2021 Cohen Jarish N Guidi Cynthia J Tewalt Eric F Qiao Hui Rouhani Sherin J Ruddell Alanna Farr Andrew G Tung Kenneth S Engelhard Victor H 12 kvitnya 2010 Journal of Experimental Medicine angl 207 4 681 688 doi 10 1084 jem 20092465 ISSN 0022 1007 PMC 2856027 PMID 20308365 Arhiv originalu za 1 grudnya 2019 Procitovano 17 grudnya 2021 Dubrot Juan Duraes Fernanda V Potin Lambert Capotosti Francesca Brighouse Dale Suter Tobias LeibundGut Landmann Salome Garbi Natalio Reith Walter 2 chervnya 2014 Journal of Experimental Medicine angl 211 6 1153 1166 doi 10 1084 jem 20132000 ISSN 0022 1007 PMC 4042642 PMID 24842370 Arhiv originalu za 30 listopada 2019 Procitovano 17 grudnya 2021

Дата публікації:
Топ